Gardasil Bezpečnost (v těhotenství)

PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Gardasil injekční suspenze.
Gardasil injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce.
Vakcína proti lidskému papilomaviru [typy 6, 11, 16, 18] 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
dávka Papillomaviri humani1 typi 6 proteinum L12,3 20 mikrogramů
Papillomaviri humani1 typi 11 proteinum L12,3 40 mikrogramů
Papillomaviri humani1 typi 16 proteinum L12,3 40 mikrogramů
Papillomaviri humani1 typi 18 proteinum L12,3 20 mikrogramů
1lidský papilomavirus = HPV
2L1 protein ve formě viru podobných částic vyrobený v kvasinkách CANADE 3C-5 3adsorbovaný na amorfním síran-hydroxyfosforečnanu hlinitém jako adjuvanciu Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3. LÉKOVÁ FORMA
Gardasil injekční suspenze.
Gardasil injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce.
Před protřepáním může přípravek Gardasil vypadat jako čirá tekutina s bílou sraženinou.
Po důkladném protřepání je to bílá, zakalená tekutina.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Gardasil je vakcína k použití od věku 9 let k prevenci:
– premaligních genitálních lézí lézí, cervikálních karcinomů a análních karcinomů v příčinné souvislosti s jistými onkogenními
typy lidského papilomaviru – bradavic genitálu Důležité informace o údajích podporujících tuto indikaci viz body 4.4 a 5.Použití přípravku Gardasil musí být v souladu s oficiálními doporučeními.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Jedinci ve věku 9 až 13 let věku včetně
Přípravek Gardasil lze podávat podle dvoudávkového schématu bod 5.1Pokud se druhá dávka vakcíny podá dříve než 6 měsíců po první dávce, je nutno vždy podat třetí
dávku.
Alternativně lze přípravek Gardasil podat podle třídávkového schématu šestém měsícinutno podat nejméně 3 měsíce po druhé dávce. Všechny tři dávky musí být podány během období
jednoho roku.
Jedinci ve věku 14 let a starší
Přípravek Gardasil je nutno podat podle třídávkového schématu měsíciDruhou dávku je nutno podat nejméně jeden měsíc po první dávce a třetí dávku je nutno podat
nejméně 3 měsíce po druhé dávce. Všechny tři dávky musí být podány během období jednoho roku.
Podávání přípravku Gardasil musí probíhat v souladu s oficiálními doporučeními.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Gardasil u dětí mladších 9 let nebyla stanovena. K dispozici nejsou
žádné údaje Doporučuje se, aby jedincům, jimž je podána první dávka přípravku Gardasil, byly podány všechny tři
dávky vakcinační řady přípravkem Gardasil Potřeba podání dávky přeočkování nebyla stanovena.
Způsob podání
Vakcínu je nutno aplikovat intramuskulární injekcí. Preferovaným místem aplikace je oblast deltového
svalu horní paže nebo horní anterolaterální oblast stehna.
Přípravek Gardasil nesmí být aplikován intravaskulárně. Ani subkutánní, ani intradermální způsob
aplikace nebyl studován. Tyto způsoby podání se nedoporučují 4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku.
Jedinci, u nichž se po podání dávky přípravku Gardasil objeví příznaky hypersenzitivity, nesmí další
dávku přípravku Gardasil dostat.
Podávání přípravku Gardasil musí být odloženo u jedinců trpících závažným akutním horečnatým
onemocněním. Přítomnost lehké infekce, jako je lehká infekce horních cest dýchacích, nebo horečka
nízkého stupně však nejsou kontraindikací pro imunizaci.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Při rozhodování o vakcinaci jednotlivce se musí vzít v potaz riziko, že již byl vystaven působení HPV,
a potenciální přínos, který může z vakcinace mít.
Stejně jako u všech injekčních vakcín musí být pro případ vzácných anafylaktických reakcí po aplikaci
vakcíny snadno k dispozici odpovídající léčebná opatření.
Po každém očkování, někdy i před ním, může v důsledku psychogenní reakce na vpich jehly dojít
k synkopě mohou objevit některé neurologické projevy, jako jsou přechodné poruchy vidění, parestézie,
tonickoklonické pohyby končetin. Očkovaní by proto měli být přibližně 15 minut po podání vakcíny
sledováni. Je potřeba zavést opatření proti úrazům v důsledku mdlob.
Stejně jako u jiných vakcín nemusí očkování přípravkem Gardasil zajistit ochranu všem očkovaným.
Přípravek Gardasil rovněž poskytne ochranu pouze proti onemocněním, jejichž příčinou je HPV typu
6, 11, 16 a 18 a v omezeném rozsahu proti onemocněním, jejichž příčinou jsou některé příbuzné typy
HPV onemocněním.
Přípravek Gardasil je určen pouze k profylaktickým účelům a na aktivní infekce HPV nebo prokázané
klinické onemocnění nemá žádný vliv. Neprokázalo se, že by měl přípravek Gardasil terapeutický
efekt. Vakcína proto není určena k léčbě cervikálního karcinomu, cervikálních, vulválních
a vaginálních dysplastických lézí vysokého stupně nebo genitálních bradavic. Není také určena
k prevenci rozvoje jiných zjištěných lézí souvisejících s HPV.
Přípravek Gardasil nezabraňuje vzniku lézí navozených typem HPV, který je součástí vakcíny,
u jedinců v době vakcinace takovým typem již infikovaných Při použití přípravku Gardasil u dospělých žen je nutno vzít v úvahu prevalenci variability typu HPV
v různých geografických oblastech.
Vakcinace nenahrazuje rutinní cervikální screening. Protože žádná vakcína není účinná na 100 %
a přípravek Gardasil nezajišťuje ochranu proti každému typu HPV ani proti již existující HPV infekci,
zůstává rutinní cervikální screening kriticky důležitý a je nutné dodržovat místní doporučení.
Bezpečnost a imunogenita vakcíny byly hodnoceny u jedinců ve věku od 7 do 12 let s prokázanou
infekcí virem lidské imunodeficience v důsledku buď silné imunosupresivní léčby, genetické poruchy nebo jiných příčin nemusí na vakcínu
zareagovat.
Tuto vakcínu je nutno podávat opatrně jedincům s trombocytopenií nebo s jakoukoli poruchou
koagulace, protože po intramuskulárním podání takovým jedincům může dojít ke krvácení.
Byly provedeny dlouhodobé ověřovací studie mající za cíl stanovit délku trvání ochrany Nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti, imunogenitě ani účinnosti, které by podporovaly
záměnu přípravku Gardasil za vakcíny, které nechrání proti stejným typům HPV, v průběhu očkování.
Proto je důležité se řídit tím, že pro celé dávkovací schéma má být předepisována jen jedna vakcína.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Jedinci, kteří dostali imunoglobulin nebo krevní deriváty během 6 měsíců před první dávkou vakcíny,
byli ve všech klinických studiích vyřazeni.
Použití spolu s dalšími vakcínami
Při podání přípravku Gardasil ve stejnou dobu s vakcínou proti hepatitidě typu B typy. Míra séroprotekce HBs ≥ 10 mIU/mlproti hepatitidě Bpodávání, nicméně klinická významnost tohoto zjištění není známa.
Přípravek Gardasil lze podávat současně s kombinovanou posilovací difterii [inaktivovaná] odpovědí na kteroukoli ze složek kterékoli z vakcín. Ve skupině, kde byly vakcíny podávány
současně, byl však pozorován trend k nižším anti-HPV GMTs. Klinický význam tohoto pozorování
není znám. To je založeno na výsledcích klinické studie, kde byla s první dávkou přípravku Gardasil
podána kombinovaná vakcína dTap-IPV Současné podávání přípravku Gardasil s jinými vakcínami, než jsou vakcíny uvedené výše, nebylo
studováno.
Použití s hormonální antikoncepcí
V klinických studiích používalo v době vakcinace hormonální antikoncepci 57,5 % žen ve věku
16 až 26 let a 31,2 % žen ve věku 24 až 45 let, jimž byl podán přípravek Gardasil. Nezdálo se, že by
použití hormonální antikoncepce ovlivnilo imunitní odpověď na přípravek Gardasil.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Zvláštní studie s vakcínou u těhotných žen nebyly provedeny. Během vývojového programu 3 819 žen
v podílech těhotenství s výskytem nežádoucích účinků nebyly žádné významné rozdíly mezi jedinci
léčenými přípravkem Gardasil a jedinci léčenými placebem. Tyto údaje získané na těhotných ženách
Údaje o podávání přípravku Gardasil v průběhu těhotenství neprokázaly žádný bezpečnostní signál.
Tyto údaje však nejsou dostatečné pro doporučení používání přípravku Gardasil v průběhu těhotenství.
Očkování je nutno odložit na dobu po ukončení těhotenství.
Kojení
U kojících matek, jimž byl během vakcinačního období v klinických studiích podán přípravek
Gardasil nebo placebo, byl podíl výskytu nežádoucích reakcí u matek a kojených dětí u vakcinované
a placebové skupiny srovnatelný. Navíc byla vakcinační imunogenita srovnatelná u kojících matek
a u žen, které v době aplikace vakcíny nekojily.
Přípravek Gardasil lze tedy podávat během kojení.
Fertilita
Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky pokud jde o reprodukční toxicitu
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny.
4.8 Nežádoucí účinky
A. Souhrn bezpečnostního profilu
V 7 klinických studiích placebo v den zařazení a pak přibližně za 2 a za 6 měsíců. Několik jedinců pro nežádoucí účinky. Bezpečnost byla ve studiích hodnocena buď v celé hodnocené populaci
ve formě očkovacích kartiček přípravku Gardasil nebo placeba. Pomocí těchto kartiček bylo sledováno 10 088 jedinců ve věku 9 až 45 let a 3 093 mužů ve věku 9 až 26 let v době zařazeníGardasil, a 7 995 jedinců Nejčastějšími pozorovanými nežádoucími účinky byly reakce v místě injekce během 5 dnů po kterékoli očkovací návštěvěTyto nežádoucí účinky byly obvykle mírné nebo středně závažné.
B. Tabulkový souhrn nežádoucích účinků
Klinické studie
Dále uvedená Tabulka 1 udává nežádoucí reakce v souvislosti s aplikací vakcíny, které byly
pozorovány u příjemců přípravku Gardasil s frekvencí alespoň 1,0 % a s četností vyšší než u jedinců,
kteří dostávali placebo. Jsou seřazeny na základě hlediska četnosti podle následující zvyklosti:
[Velmi časté Zkušenosti po uvedení na trh
Dále uvedená Tabulka 1 rovněž zahrnuje další nežádoucí účinky, které byly spontánně hlášeny
po celosvětovém uvedení přípravku Gardasil na trh. Jelikož jsou tyto účinky hlášeny dobrovolně
z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich četnost ani stanovit
příčinnou souvislost s expozicí vakcíně. Proto je četnost těchto nežádoucích účinků kvalifikována jako
"není známo".
Tabulka 1: Nežádoucí účinky po podání přípravku Gardasil v klinických hodnoceních a
v poregistračním sledování
Třída orgánových systémů Četnost Nežádoucí příhody
Infekce a infestace Není známo Celulitida v místě aplikace injekce*
Poruchy krve a lymfatického
systému
Není známo Idiopatická trombocytopenická
purpura*, lymfadenopatie*
Poruchy imunitního systému Není známo Hypersenzitivní reakce včetně
anafylaktických/anafylaktoidních
reakcí*
Poruchy nervového systému Velmi časté Bolest hlavy
Není známo Akutní diseminovaná
encefalomyelitida*, závrať1*, Guillain-
Barrého syndrom*, synkopa, někdy
doprovázená tonicko-klonickými
pohyby*
Gastrointestinální poruchy Časté Nauzea
Není známo Zvracení*
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Časté Bolest v končetinách
Není známo Artralgie*, myalgie*
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Velmi časté V místě injekce: erytém, bolest, otok
Časté Pyrexie
V místě injekce: hematom, svědění
Není známo Astenie*, zimnice*, únava*, celkový
pocit nemoci*
* Nežádoucí účinky po uvedení na trh Během klinických studií byla závrať pozorována jako častý nežádoucí účinek u žen. U mužů nebyla závrať
pozorována u příjemců vakcíny s vyšší četností než u příjemců placeba.
Navíc byly v klinických studiích pozorovány nežádoucí reakce s frekvencemi nižšími než 1 %, které
byly zkoušejícím posouzeny jako související s vakcínou nebo placebem.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Velmi vzácné: bronchospasmus.
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Vzácné: kopřivka.
Devět případů V klinických studiích hlásili jedinci v populaci, která sledovala bezpečnost, jakékoli nové zdravotní
okolnosti v průběhu dalšího sledování. Z 15 706 jedinců dostávajících přípravek Gardasil
a 13 617 jedinců dostávajících placebo, bylo hlášeno 39 případů nespecifické artritidy/artropatie,
24 případů ve skupině léčené přípravkem Gardasil a 15 ve skupině s placebem.
V klinické studii u 843 zdravých dospívajících mužů a žen ve věku 11 až 17 let se prokázalo, že
při podání první dávky přípravku Gardasil současně s kombinovanou posilovací proti difterii, tetanu, pertusi [acelulární komponenta] a poliomyelitidě [inaktivovaná] došlo
k častějšímu výskytu otoku v místě injekce a bolesti hlavy. Pozorované rozdíly byly < 10 %
a u většiny jedinců hodnocení byly nežádoucí účinky hlášeny jako mírné až středně závažné intenzity.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Byly hlášeny případy podání vyšších než doporučených dávek přípravku Gardasil.
Obecně byl profil nežádoucích účinků uváděný při předávkování srovnatelný s doporučenými
jednotlivými dávkami přípravku Gardasil.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: virová vakcína, ATC kód: J07BMMechanismus účinku
Přípravek Gardasil je adjuvovaná neinfekční rekombinantní kvadrivalentní vakcína připravená
z vysoce čištěných, viru podobných částic L1 HPV typu 6, 11, 16 a 18. VLPs neobsahují virovou DNA, nemohou infikovat buňky, množit se
nebo způsobovat onemocnění. HPV jsou nakažlivé pouze pro lidi, ale studie na zvířatech s podobnými
papilomaviry naznačují, že účinnost vakcíny s L1 VLP je zprostředkována rozvojem humorální
imunitní odpovědi.
Odhaduje se, že HPV 16 a HPV 18 jsou odpovědné za přibližně 70 % cervikálních karcinomů a 75 až
80 % análních karcinomů; 80 % adenokarcinomů in situ intraepiteliálních neoplazií vysokého stupně nízkého stupně neoplazií vysokého stupně 90 % genitálních bradavic a za 10 % cervikální intraepiteliální neoplazie nízkého stupně CIN 3 a AIS jsou přijaty jako bezprostřední prekurzory invazivního cervikálního karcinomu.
Termín "premaligní genitální léze" v bodě 4.1 odpovídá termínům cervikální intraepiteliální neoplazie
vysokého stupně intraepiteliální neoplazie vysokého stupně Termín „premaligní anální léze“ v části 4.1 odpovídá anální intraepiteliální neoplazii vysokého stupně
Tato indikace je založena na průkazu účinnosti přípravku Gardasil u žen ve věku 16 až 45 let a u mužů
ve věku 16 až 26 let a na průkazu imunogenity přípravku Gardasil u dětí ve věku 9 až 15 let a
dospívajících.
Klinické studie
Účinnost u žen ve věku 16 až 26 let
Účinnost přípravku Gardasil byla hodnocena u žen ve věku 16 až 26 let ve 4 placebem
kontrolovaných, dvojitě slepých randomizovaných klinických studiích fáze II a III, zahrnujících
celkem 20 541 žen, které byly zařazeny a vakcinovány bez předchozího screeningu na infekci HPV.
Primární kritéria hodnocení účinnosti zahrnovala vulvální a vaginální léze VaIN18 účinnosti zaměřené na typy HPV obsažené ve vakcíně u populace pacientů, kteří dodrželi protokol studie podány během jednoho roku po zařazení, žádné velké odchylky od protokolu a naivita vůči
relevantním typům HPV od doby před podáním 1. dávky do uplynutí jednoho měsíce od podání
3. dávky Jsou předloženy výsledky hodnocení účinnosti z kombinované analýzy protokolů studie. Účinnost
u CIN 2/3 nebo AIS související s HPV 16/18 je založena na údajích z protokolů 005 účinnosti související s HPV 16založena na protokolech 007, 013 a 015. Medián trvání následného pozorování u těchto studií byl 4,3,0; 3,0 a 3,0 roku pro protokol 005, protokol 007, protokol 013 a protokol 015, v uvedeném pořadí.
Medián trvání následného pozorování u kombinovaných protokolů Výsledky jednotlivých studií podporují výsledky z kombinované analýzy. Přípravek Gardasil byl
účinný proti onemocnění HPV způsobenému každým ze čtyř vakcinačních typů HPV. Na konci studie
byli jedinci zařazení do dvou studií fáze III po dobu až 4 let Cervikální intraepiteliální neoplazie a adenokarcinom in situ pro cervikální karcinom.
V dlouhodobém prodloužení studie podle Protokolu 015 bylo sledováno 2 536 žen, jež byly v době
očkování přípravkem Gardasil v základní studii ve věku 16 až 23 let. V PPE populaci nebyly během
přibližně 14 let způsobených HPV statisticky prokázáno trvání ochrany po dobu přibližně 12 let.
Účinnost u žen, které nepřišly do kontaktu s příslušnými HPV typy použitými ve vakcíně
Účinnost se začala měřit po návštěvě v 7. měsíci. Celkově 73 % hodnocených žen nepřišlo v době
zařazení do kontaktu Výsledky hodnocení účinnosti u relevantních kritérií účinnosti analyzovaných 2 roky po zařazení
do studie a na konci studie kteří dodrželi protokol, jsou uvedeny v Tabulce V doplňkové analýze byla účinnost přípravku Gardasil vyhodnocena proti CIN 3 a AIS souvisejícími
s HPV Tabulka 2: Analýza účinnosti přípravku Gardasil proti cervikálním lézím vysokého stupně v PPE
populaci
Gardasil Placebo
%účinnosti
po
letech
Gardasil Placebo% účinnosti
***
na konci
studie Počet
případů
Počet
jedinců*
Počet
případů
Počet
jedinců*
Počet
případů
Počet
jedinců*
Počet
případů
Počet
jedinců*
CIN 2/3 nebo AIS
související
s HPV 16/18
8 100,100,2**
8 98,s HPV 8 8 100,2**
8 96,s HPV
8 100,08 **Na základě virologických důkazů je pravděpodobné, že první případ CIN 3 u pacientky chronicky infikované
HPV 52 je v příčinné souvislosti s HPV 52. Pouze u 1 z 11 vzorků byl zjištěn HPV 16 v tkáni získané při konizaci elektrickou kličkou Ve druhém případu CIN 3 pozorovaném u pacientky infikované HPV 51 1. den v bioptickém materiálu získaném v 51. měsíci detekován v 52. měsíci ve tkáni získané při konizaci elektrickou kličkou detekován HPV ***Pacientky byly sledovány po dobu až 4 let Poznámka: bodové odhady a intervaly spolehlivosti následného sledování.
Na konci studie a v kombinovaných protokolech,
 účinnost přípravku Gardasil proti CIN 1 související s HPV typu 6, 11, 16, 18 byla 95,9 %  účinnost přípravku Gardasil proti CIN  účinnost přípravku Gardasil proti VIN 2/3 a VaIN 2/3 související s HPV typu 6, 11, 16, 18 byla
100 %  účinnost přípravku Gardasil proti genitálním bradavicím souvisejícím s HPV typu 6, 11, 18 byla 99,0 % V protokolu 012 účinnost přípravku Gardasil proti infekci přetrvávající 6 měsíců dle definice [vzorky
pozitivní při dvou nebo více po sobě jdoucích návštěvách, mezi kterými je odstup 6 měsíců
sledování 3,6 rokuHPV 16 100,0 % ženy první den PCR pozitivní. Ženy, které již byly před očkováním infikovány jedním nebo více HPV
typy, na které je vakcína zaměřena, byly chráněny před klinickým onemocněním způsobeným
zbývajícími HPV typy, na které je vakcína zaměřena.
Účinnost u žen s předchozí infekcí nebo onemocněním způsobeným HPV typu 6, 11, 16 nebo 18 nebo
bez nich
Modifikovaná populace podle původního léčebného záměru bez ohledu na výchozí HPV stav 1. den, kterým byla podána alespoň jedna vakcinační dávka
a u kterých bylo počítání případů zahájeno 1 měsíc po 1. dávce. Tato populace se blíží celkové
populaci žen s ohledem na výskyt infekce nebo onemocnění HPV při zařazení. Výsledky jsou shrnuty
v Tabulce Tabulka 3: Účinnost přípravku Gardasil při cervikálních lézích vysokého stupně v modifikované ITT
populaci zahrnující ženy bez ohledu na výchozí HPV stav
Gardasil

Placebo
%
účinnosti**
po 2 letech
Gardasil Placebo%
účinnosti**
nakonci
studie
Počet
případů
Počet
jedinců*
Počet
případů
Počet
jedinců*
Počet
případů
Počet
jedinců*
Počet
případů
Počet
jedinců*
CIN 2/3 nebo
AIS související
s HPV 16 nebo
HPV 9 9 39,9 51,s HPV 9 9 34,9 46,s HPV 9 9 54,9 60,**Procento účinnosti je vypočítáno z kombinovaných protokolů. Účinnost u CIN 2/3 nebo AIS souvisejících
s HPV 16/18 je založena na údajích z protokolů 005 Poznámka: bodové odhady a intervaly spolehlivosti následného sledování.
V kombinovaných protokolech na konci studie byla účinnost proti VIN 2/3 související s HPV typy 11, 16, 18 73,3 % 85,7 % 80,3 % Celkem 12 % kombinované studované populace mělo abnormální Pap test ukazující na CIN 1. den.
U žen s abnormálním Pap testem 1. den, které k 1. dni nepřišly do kontaktu s příslušnými typy HPV,
na které je vakcína zaměřena, zůstala účinnost vakcíny vysoká. U žen s abnormálním Pap testem
k 1. dni, které již 1. den byly infikovány příslušnými typy HPV, nebyla účinnost vakcíny zjištěna.
Ochrana proti celkové zátěži cervikálními onemocněními způsobenými HPV u žen ve věku 16 až
26 let
Bylo vyhodnoceno působení přípravku Gardasil proti celkovému riziku cervikálního onemocnění
způsobeného HPV po první dávce u 17 599 subjektů zařazených do dvou studií účinnosti fáze III Mezi ženami, které nebyly dosud 14 běžným typům HPV vystaveny a které měly 1. den negativní Pap
test, snížilo podání přípravku Gardasil na konci studie incidenci CIN 2/3 nebo AIS způsobených
vakcinačními nebo nevakcinačními typy HPV o 42,7 % o 82,8 % V modifikované ITT populaci byly přínosy vakcíny s ohledem na celkovou incidenci CIN 2/3 nebo
AIS představovalo 18,4 % Gardasil nemá vliv na průběh infekcí nebo onemocnění, které jsou při zahájení vakcinace již přítomny.
Vliv na postupy definitivní cervikální léčby
Na 18 150 jedincích zařazených v protokolu 007, protokolech 013 a 015 bylo vyhodnoceno působení
přípravku Gardasil na četnost postupů definitivní cervikální léčby bez ohledu na kauzální typy HPV.
V populaci, která se dosud s HPV nesetkala Pap test v 1. dnudefinitivní cervikální léčby konizace studeným nožem původního léčebného záměru bylo odpovídající snížení 23,9 % Zkřížená ochrana
Účinnost přípravku Gardasil proti CIN HPV neobsaženými ve vakcíně příbuzné k HPV 16 nebo HPV 18, byla vyhodnocena v databázi kombinované účinnosti fáze III
účinnost proti kritériím onemocnění způsobeným i předem definovanými kombinacemi typů HPV
neobsažených ve vakcíně. Studie nebyly navrženy k vyhodnocení účinnosti proti onemocněním
způsobeným jednotlivými typy HPV.
Primární analýza byla provedena u typově specifických populací, které vyžadovaly, aby ženy byly
negativní na analyzované typy, ale které mohly být pozitivní na jiné typy HPV populacespecifikovaná kritéria hodnocení. Výsledky konečné závěrečné studie pro kombinovanou incidenci
CIN 2/3 nebo AIS v této populaci po následném pozorování po medián doby 3,7 let jsou uvedeny
v Tabulce 4. Pro kombinovaná kritéria hodnocení byla statisticky významná účinnost proti
onemocnění prokázána proti typům HPV fylogeneticky příbuzným s HPV 16 zatímco nebyla zjištěna statisticky významná účinnost pro typy HPV fylogeneticky příbuzné s HPV pouze pro HPV Tabulka 4: Výsledky CIN 2/3 nebo AIS u jedinců bez dosavadního výskytu typově specifikovaného
HPV † Bez dosavadního výskytu ≥ 1 typu HPV
Složené kritérium účinnostiGardasil Placebo % účinnosti
interval
spolehlivostipřípady případy
není vakcína zaměřena║
162 211 23,0 % 5,1–37,Typy příbuzné HPV ‡Účinnost byla založena na snížení počtu CIN 2/3 nebo AIS souvisejících s HPV §Účinnost byla založena na snížení počtu CIN 2/3 nebo AIS souvisejících s HPV 31, 33, 52 a ║ Zahrnuje typy HPV 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 a 59 ve vakcíně neobsažené, které byly identifikovány
stanovením.
Účinnost u žen ve věku 24 až 45 let
Účinnost přípravku Gardasil u žen ve věku 24 až 45 let byla hodnocena v jedné placebem
kontrolované, dvojitě zaslepené, randomizované studii fáze III celkem 3 817 žen, které byly zařazeny a vakcinovány bez předcházejícího screeningu na přítomnost
infekce HPV.
Primární kritéria hodnocení zahrnovala kombinovanou incidenci přetrvávající infekce související
s HPV 6, 11, 16 nebo 18 a kombinovanou incidenci přetrvávající infekce související s HPV 16 nebo
HPV 18 stupně, AIS a cervikálních karcinomů. Medián trvání následného pozorování byl v této studii 4 roky.
V dlouhodobém prodloužení studie podle Protokolu 019 bylo sledováno 685 žen, jež byly v době
očkování přípravkem Gardasil v základní studii ve věku 24 až 45 let. V PPE populaci nebyly během
10,1 roku způsobených HPV Účinnost u žen, které nepřišly do kontaktu s příslušnými HPV typy použitými ve vakcíně
Primární analýzy účinnosti byly provedeny u populace pacientů, kteří dodrželi protokol studie
odchylky od protokolu a žádný kontakt s relevantnímměsíc po třetí dávce při zařazení do studie 67 % jedinců bez kontaktu se všemi 4 typy HPV séronegativníÚčinnost přípravku Gardasil proti kombinované incidenci přetrvávající infekce související s HPV 11, 16 nebo 18, genitálních bradavic, vulválních a vaginálních lézí, CIN jakéhokoli stupně, AIS a
cervikálních karcinomů byla 88,7 % Účinnost přípravku Gardasil proti kombinované incidenci přetrvávající infekce související s HPV nebo 18, genitálních bradavic, vulválních a vaginálních lézí, CIN jakéhokoli stupně, AIS
a cervikálních karcinomů byla 84,7 % Účinnost u žen s předchozí infekcí nebo onemocněním způsobeným HPV typu 6, 11, 16 nebo 18 nebo
bez nich
Populace úplného analyzovaného souboru populace ITTdávku vakcíny a u kterých bylo počítání případů zahájeno 1. den. Tato populace se při zařazení
do studie blíží obecné populaci žen, pokud jde o prevalenci HPV infekce nebo onemocnění.
Účinnost přípravku Gardasil proti kombinované incidenci přetrvávající infekce související s HPV 11, 16 nebo 18, genitálních bradavic, vulválních a vaginálních lézí, CIN jakéhokoli stupně, AIS a
cervikálních karcinomů byla 47,2 % U přípravku Gardasil proti kombinované incidenci přetrvávající infekce související s HPV 16, nebo
18, genitálních bradavic, vulválních a vaginálních lézí, CIN jakéhokoli stupně, AIS a cervikálních
karcinomů byla účinnost 41,6 % Účinnost u žen V post – hoc analýzách jedinců HPV typu obsaženého ve vakcíně bradavicím u žen ve věku 1626 let souvisejícím s HPV typu 6, 11, 16 a 18 při prevenci stavů
v důsledku recidivy stejného typu HPV 100 % studií s mladými ženami]typu 16 a 18 u žen ve věku 16 až 45 let.
Účinnost u mužů ve věku 16 až 26 let
Účinnost byla hodnocena proti bradavicím zevního genitálu HPV 6, 11, 16, penilní/perineální/perianální intraepiteliální neoplazii Účinnost přípravku Gardasil u mužů ve věku 16 až 26 let byla hodnocena v 1 placebem kontrolované,
dvojitě zaslepené, randomizované klinické studii fáze III kteří byli zahrnuti a očkováni bez předchozího screeningu na přítomnost infekce HPV. Medián trvání
následného pozorování byl 2,9 roku.
Účinnost proti anální intraepiteliální neoplazii přetrvávající infekci byla vyhodnocena na podsouboru 598 mužů s muži Populace MSM je v porovnání s obecnou populací více ohrožena anální infekcí HPV; předpokládá se,
že absolutní přínos očkování s ohledem na prevenci análního karcinomu je u obecné populace velmi
nízký.
HIV infekce byla kritériem pro nezařazení Účinnost u mužů, kteří nepřišli do kontaktu s příslušnými HPV typy použitými ve vakcíně
Primární analýzy účinnosti ohledně typů HPV použitých ve vakcíně provedeny na populaci, která dokončila studii dle protokolu od zařazení, žádné velké odchylky a žádný předchozí kontakt s HPV typy použitých ve vakcíně před
1. dávkou a 1 měsíc po 3. dávce Celkově bylo v době zařazení 83 % mužů MSM = muži, kteří měli sex s mužiséronegativníJako zástupný marker análního karcinomu byla v klinických studiích použita anální intraepiteliální
neoplazie Výsledky sledující účinnost s ohledem na relevantní kritéria hodnocení analyzované na konci studie
v Tabulce 5. Účinnost proti PIN stupňů 1/2/3 nebyla prokázána.
Tabulka 5: Účinnost přípravku Gardasil proti lézím zevního genitálu v populaci PPE* mužů ve věku
16 až 26 let
Kritérium
hodnocení
Gardasil Placebo % účinnosti N Počet
případů
N Počet
případů
Léze vnějších genitálií související s HPV 6/11/Léze vnějších
genitálií
394 3 1 404 32 90,6 genitálu
394 3 1 404 28 89,3 odchylky od protokolu a s relevantním/i typem/typy HPV se před 1. dávkou až do 1 měsíce po 3. dávce
V analýze análních lézí u populace MSM na konci studie pozorování = 2,15 roku86,6 % Trvání ochrany proti análnímu karcinomu není v současnosti známo. V dlouhodobém prodloužení
studie podle Protokolu 020 bylo sledováno 917 mužů, kteří byli v době očkování přípravkem Gardasil
v základní studii ve věku 16 až 26 let. V PPE populaci nebyly během 11,5 roku následného sledování byl 9,5 rokus HPV typu 6/11, lézí vnějších genitálií vyvolaných typy HPV 6/11/16/18 nebo anální intraepiteliální
neoplazie vysokého stupně související s HPV typy 6/11/16/18 u mužů, kteří měli sex s muži.
Účinnost u mužů s předchozí infekcí nebo onemocněním způsobeným HPV typu 6, 11, 16 nebo nebo bez nich
Populace celého analyzovaného souboru na výchozí status HPV 1. den, kterým bylo podáno alespoň jedno očkování a u kterých začalo počítání
případů 1. den. Tato populace se při zařazení do studie blíží celkové populaci mužů, pokud jde
o prevalenci HPV infekce nebo onemocnění.
Účinnost přípravku Gardasil proti bradavicím zevního genitálu způsobeným HPV 6, 11, 16, 18 byla
68,1 % Účinnost přípravku Gardasil proti AIN stupňů 2/3 souvisejícímu s HPV 6, 11, 16 nebo 18 a AIN
stupňů 2/3 souvisejícímu s HPV 16 nebo 18 v podstudii MSM byla 54,2 % Ochrana proti celkové zátěži onemocněními způsobenými HPV u mužů ve věku 16 až 26 let
Vliv přípravku Gardasil na celkové riziko lézí zevního genitálu byl vyhodnocen po první dávce
u 2 545 jedinců zařazených do klinické studie účinnosti fáze III do styku se 14 běžnými typy HPV snížilo podání přípravku Gardasil incidenci lézí zevního genitálu
způsobených typy HPV obsaženými i neobsaženými ve vakcíně o 81,5 % V populaci celého analyzovaného souboru na celkovou incidenci lézí zevního genitálu nižší, při snížení o 59,3 % přípravek Gardasil nemá vliv na průběh infekcí nebo onemocnění, které jsou přítomny při zahájení
očkování.
Vliv na biopsii a procedury definitivní léčby
Vliv přípravku Gardasil na počty biopsií a léčbu lézí zevního genitálu bez ohledu na příčinnou
souvislost s typy HPV byl vyhodnocen na 2 545 jedincích zařazených do Protokolu 020. U populace,
která se nesetkala s HPV Gardasil podíl mužů s biopsií o 54,2 % Imunogenita
Vyšetření na měření imunitní odpovědi
Pro HPV vakcíny nebyla zjištěna žádná minimální hladina protilátek spojená s ochranou.
Imunogenita přípravku Gardasil byla hodnocena u 20 132 n = 9 409n = 1 911, placebo n = 1 908Pro určení imunogenity každého typu, na který je vakcína zaměřena, byla použita typově specifická
imunologická vyšetření, kompetitivní imunologická vyšetření na bázi Luminexu specifickými standardy. Toto vyšetření měří protilátky proti jedinému neutralizujícímu epitopu
pro každý jednotlivý typ HPV.
Imunitní odpovědi na přípravek Gardasil 1 měsíc po třetí dávce
V klinických studiích byla u žen ve věku 16 až 26 let 1 měsíc po 3. dávce zjištěna séropozitivita proti
HPV 6, HPV 11, HPV 16 a HPV 18 u 99,8 %, 99,8 %, 99,8 % a 99,5 % jedinců, kteří dostali
přípravek Gardasil, v uvedeném pořadí. V klinické studii na ženách ve věku 24 až 45 let se 1 měsíc
po třetí dávce séropozitivita proti HPV 6, HPV 11, HPV 16 a HPV 18 objevila u 98,4 %, 98,1 %,
98,8 % respektive u 97,4 % jedinců, kterým byl podán přípravek Gardasil. V klinické studii u mužů
ve věku 16 až 26 let se 1 měsíc po třetí dávce stalo 98,9 %, 99,2 %, 98,8 %, respektive 97,4 % jedinců
léčených přípravkem Gardasil séropozitivními proti HPV 6, HPV 11, HPV 16 a HPV 18. Přípravek
Gardasil zajistil 1 měsíc po 3. dávce vysoké geometrické průměrné hodnoty titru Titers, GMTsJak se u žen ve věku 24 až 45 let titry pozorované u žen ve věku 16 až 26 let.
Hladiny protilátek proti HPV u žen dostávajících placebo, které se zbavily HPV infekce a PCR negativnídlouhodobého sledování ve studiích fáze III hladiny protilátek proti HPV jedinců stejné nebo vyšší než sérová hranice GardasilInterpolace účinku přípravku Gardasil od žen k dívkám
Klinická studie vakcíny 99,1 až 100 % do 1 měsíce po 3. dávce.
Tabulka 6 srovnává GMTs protilátek proti HPV typu 6, 11, 16 a 18 u dívek ve věku 9 až 15 let
s ženami ve věku 16 až 26 let 1 měsíc po 3. dávce.
Tabulka 6: Interpolace imunogenity mezi dívkami ve věku 9 až 15 let a ženami ve věku 16 až 26 let

Dívky ve věku 9 až 15 let
Ženy ve věku 16 až 26 let
HPV 6 915 929 Odpovědi proti HPV v 7. měsíci u dívek ve věku 9 až 15 let nebyly nižší než odpovědi proti HPV u
žen ve věku 16 až 26 let, pro které byla účinnost stanovena ve studiích fáze III. Imunogenita byla
závislá na věku, přičemž v 7. měsíci byly hladiny protilátek proti HPV významně vyšší u mladších
jedinců ve věku pod 12 let než u jedinců starších.
Účinnost přípravku Gardasil u dívek ve věku 9 až 15 let je odvozena na základě interpolace
imunogenity.
V dlouhodobém prodloužení studie podle Protokolu 018 bylo sledováno 369 dívek, jež byly v době
očkování přípravkem Gardasil v základní studii ve věku 9 až 15 let. V PPE populaci nebyly během
10,7 roku způsobených HPV Interpolace účinnosti přípravku Gardasil z mužů na chlapce
Tři klinické studie Gardasil u chlapců ve věku 9 až 15 let s muži ve věku 16 až 26 let. V očkované skupině se 1 měsíc
po třetí dávce 97,4 až 99,9 % stalo séropozitivními na všechny sérotypy obsažené ve vakcíně.
Tabulka 7 porovnává 1 měsíc po třetí dávce protilátky proti HPV 6, 11, 16 a 18 GMTs
u chlapců ve věku 9 až 15 let s údaji pro muže ve věku 16 až 26 let.
Tabulka 7: Interpolace imunogenity mezi chlapci ve věku 9 až 15 let a muži ve věku 16 až 26 let

Chlapci ve věku 9 až 15 let

Muži ve věku 16 až 26 let
n GMT HPV 6 884 1 038 Odpovědi proti HPV v 7. měsíci u chlapců ve věku 9 až 15 let nebyly horší než odpovědi proti HPV
u mužů ve věku 16 až 26 let, pro něž byla stanovena účinnost ve studiích fáze III. Imunogenita
souvisela s věkem, přičemž hladiny protilátek proti HPV v 7. měsíci byly u mladších jedinců
významně vyšší.
Na základě interpolace imunogenity se dovozuje účinnost přípravku Gardasil u chlapců ve věku
až 15 let.
V dlouhodobém prodloužení studie podle Protokolu 018 bylo sledováno 326 chlapců, kteří byli v době
očkování přípravkem Gardasil v základní studii ve věku 9 až 15 let. V PPE populaci nebyly během
10,6 roku způsobených HPV Perzistence imunitní odpovědi na přípravek Gardasil
Podsoubor jedinců zařazených do studií fáze III byl dlouhodobě následně pozorován s ohledem
na bezpečnost, imunogenitu a účinnost. K vyhodnocení perzistence imunitní odpovědi se vedle cLIA
použilo i imunologické vyšetření celkového IgG na bázi Luminexu U všech populací titrů anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 a anti-HPV 18 stanovená pomocí cLIA pozorována
v 7. měsíci. Poté geometrické průměrné hodnoty titrů klesaly až do 24. až 48. měsíce a následně se
obecně stabilizovaly. Doba trvání imunity po třídávkových sériích byla pozorována po dobu až 14 let
po očkování.
Dívky a chlapci očkovaní přípravkem Gardasil ve věku 9 až 15 let v základní studii podle Protokolu
018 byli sledováni v prodloužení studie. V závislosti na typu HPV bylo 10 let po očkování
séropozitivních 60 až 96 % subjektů při stanovení pomocí cLIA, respektive 78 až 98 % subjektů při
stanovení pomocí IgG LIA Tabulka 8: Údaje o dlouhodobé imunogenitě séropozitivních subjektů, měřeno pomocí cLIA a IgG LIA chlapců ve věku 9 až 15 let
cLIA

IgG LIA
n% séropozitivníchsubjektůn% séropozitivníchsubjektů
HPV 640989 %43093 %
HPV 1140989 %43090 %
HPV 1640396 %42698 %
HPV 1840860 %42978 %
Ženy očkované přípravkem Gardasil ve věku 16 až 23 let v základní studii podle Protokolu 015 byly
sledovány v prodloužení studie. 14 let po očkování bylo podle stanovení pomocí cLIA 91 % anti-
HPV 6 séropozitivních, 91 % anti-HPV 11 séropozitivních, 98 % anti-HPV 16 séropozitivních a 52 %
anti-HPV 18 séropozitivních, respektive 98 % anti-HPV 6 séropozitivních, 98 % anti-HPV séropozitivních, 100 % anti-HPV 16 séropozitivních a 94 % anti-HPV 18 séropozitivních při stanovení
pomocí IgG LIA.
Ženy očkované přípravkem Gardasil ve věku 24 až 45 let v základní studii podle Protokolu 019 byly
sledovány v prodloužení studie . 10 let po očkování bylo podle stanovení pomocí cLIA 79 % anti-
HPV 6 séropozitivních, 85 % anti-HPV 11 séropozitivních, 94 % anti-HPV 16 séropozitivních a 36 %
anti-HPV 18 séropozitivních, respektive 86 % anti-HPV 6 séropozitivních, 79 % anti-HPV séropozitivních, 100 % anti-HPV 16 séropozitivních a 83 % anti-HPV 18 séropozitivních při stanovení
pomocí IgG LIA.
Muži očkovaní přípravkem Gardasil ve věku 16 až 26 let v základní studii podle Protokolu 020 byli
sledováni v prodloužení studie. 10 let po očkování bylo podle stanovení pomocí cLIA 79 % anti-
HPV 6 séropozitivních, 80 % anti-HPV 11 séropozitivních, 95 % anti-HPV 16 séropozitivních a 40 %
anti-HPV 18 séropozitivních, respektive 92 % anti-HPV 6 séropozitivních, 92 % anti-HPV séropozitivních, 100 % anti-HPV 16 séropozitivních a 92 % anti-HPV 18 séropozitivních při stanovení
pomocí IgG LIA.
V těchto studiích jedinci, kteří byli séronegativní na anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 a anti-
HPV 18 při stanovení pomocí cLIA, byli stále chráněni proti klinickému onemocnění po následném
pozorování trvajícím 14 let u žen ve věku 16 až 23 let, 10 let u žen ve věku 24 až 45 let a 10 let
u mužů ve věku 16 až 26 let.
Důkaz anamnestické Důkaz anamnestické odpovědi se objevil u vakcinovaných žen, které byly před očkováním
séropozitivní na příslušný typ u podskupiny očkovaných žen, které dostaly provokační dávku přípravku Gardasil 5 let po začátku
vakcinace, projevila rychlá a silná anamnestická odpověď, která převyšovala hodnoty GMT protilátek
proti HPV pozorované 1 měsíc po dávce Subjekty infikované HIV
U 126 subjektů infikovaných HIV ve věku od 7 do 12 let byla provedena akademická studie dokumentující bezpečnost a imunogenitu přípravku Gardasil.
Sérokonverze proti všem čtyřem antigenům se objevila u více než devadesáti šesti procent subjektů.
GMT byly o trochu nižší než GMT hlášené v jiných studiích u subjektů stejného věku neinfikovaných
HIV. Klinická relevance nižší odpovědi není známa. Bezpečnostní profil byl podobný jako u subjektů
neinfikovaných HIV z jiných studií. Procento CD4 nebo plasmatické hladiny RNA viru lidské
imunodeficience nebyly vakcinací ovlivněny.
Imunitní odpověď na přípravek Gardasil při dvoudávkovém schématu u jedinců ve věku 9 až 13 let
Klinická studie prokázala, že u dívek, které dostaly 2 dávky HPV vakcíny s odstupem 6 měsíců,
nebyla jeden měsíc po poslední dávce protilátková odpověď na 4 typy HPV horší, než protilátková
odpověď u mladých žen, kterým byly podány v průběhu 6 měsíců 3 dávky vakcíny.
Po 7 měsících nebyla u populace léčené podle protokolu imunitní odpověď u dívek ve věku 9 až 13 let
silnější, než imunitní odpověď u žen ve věku 16 až 26 let Gardasil Po 36 měsících následného pozorování stále nebyla GMT u dívek žen Ve stejné studii byla u dívek ve věku 9 až 13 let imunitní odpověď po dvoudávkovém schématu
numericky nižší, než po schématu třídávkovém relevance těchto zjištění není známa.
U dívek provedeny post hoc analýzy. Poměry GMT se pro všechny 4 typy HPV pohybovaly od 0,99 do 2,02. Poměry GMT dívky, které dostaly 3 dávky95% intervalu spolehlivosti všech poměrů GMT do 120. měsíce setrvala na hodnotě > 0,5 HPV 18 u dívek, které dostaly 2 dávky / u dívek, které dostaly 3 dávkyMíry séropozitivity u dívek a žen byly > 95 % u HPV 6, 11 a 16, a míry séropozitivity u HPV 18 byly
> 80 % u dívek, které dostaly 2 dávky, > 90 % u dívek, které dostaly 3 dávky, a > 60 % u žen, které
dostaly 3 dávky, podle stanovení pomocí cLIA.
Prevence juvenilní rekurentní respirační papilomatózy Juvenilní RRP je způsobena infekcí horních cest dýchacích především HPV typu 6 a 11, získanou
vertikálním přenosem že zavedení přípravku Gardasil od roku 2006 vedlo k poklesu výskytu juvenilní RRP na úrovni
populace.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Neuplatňuje se.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie toxicity po jediné a opakované dávce a studie místní snášenlivosti neprokázaly žádné zvláštní
nebezpečí pro člověka.
Po jedné nebo opakovaných intramuskulárně aplikovaných injekcích indukoval přípravek Gardasil
specifické odpovědi protilátek proti HPV typu 6, 11, 16 a 18 u březích samic potkanů. Protilátky proti
všem čtyřem typům HPV se na potomky přenesly během březosti a snad i během laktace. Ve vztahu
k léčbě se neobjevily žádné účinky na vývojové znaky, chování, reprodukční schopnost nebo plodnost
potomků.
Přípravek Gardasil podaný samcům potkanů v plné lidské dávce proteinupřičemž nebyly zjištěny žádné velké nebo histomorfologické změny testes a žádné účinky na hmotnost
testes související s vakcínou.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Chlorid sodný
Histidin
Polysorbát Dekahydrát tetraboritanu sodného
Voda pro injekci
Adjuvans viz bod 6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými
dalšími léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Gardasil injekční suspenze:
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před
světlem.
Přípravek Gardasil musí být po vyjmutí z lednice podán co nejdříve je to možné.
Údaje ze stabilitních studií ukazují, že složky vakcíny jsou stabilní po dobu 96 hodin, pokud jsou
skladovány při teplotách od 8 °C do 40 °C. Po uplynutí této doby musí být přípravek Gardasil použit
nebo zlikvidován. Tyto informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky v případě
dočasného teplotního výkyvu.
Gardasil injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce:
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem. Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku ve vnější krabičce, aby byl
přípravek chráněn před světlem.
Přípravek Gardasil musí být po vyjmutí z lednice podán co nejdříve je to možné.
Údaje ze stabilitních studií ukazují, že složky vakcíny jsou stabilní po dobu 96 hodin, pokud jsou
skladovány při teplotách od 8 °C do 40 °C. Po uplynutí této doby musí být přípravek Gardasil použit
nebo zlikvidován. Tyto informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky v případě
dočasného teplotního výkyvu.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Gardasil injekční suspenze:
0,5 ml suspenze v injekční lahvičce FluroTec nebo teflonem20 kusech.
Gardasil injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce:
0,5 ml suspenze v předplněné injekční stříkačce brombutylelastomer potažený přípravkem FluroTec nebo nepotažený chlorbutylelastomers víčkem 20 kusech.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Gardasil injekční suspenze:
 Přípravek Gardasil může před protřepáním vypadat jako čirá tekutina s bílou sraženinou.
 Před použitím dobře protřepejte, aby vznikla suspenze. Po důkladném protřepání je tekutina
bílá, zakalená.
 Před podáním suspenzi vizuálně zkontrolujte kvůli výskytu pevných částic a změně barvy.
Pokud jsou přítomny částice nebo se objeví změna barvy, vakcínu zlikvidujte.
 Natáhněte 0,5ml dávku vakcíny z jednodávkové injekční lahvičky za použití sterilní jehly
a stříkačky.
 Okamžitě aplikujte intramuskulární nebo horní anterolaterální oblasti stehna.
 Vakcína se musí použít ve stavu, v jakém byla dodána. Má se použít celá doporučená dávka
vakcíny.
Veškerá nepoužitá vakcína nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Gardasil injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce:
 Přípravek Gardasil může před protřepáním vypadat jako čirá tekutina s bílou sraženinou.
 Před použitím předplněnou stříkačku dobře protřepejte, aby vznikla suspenze. Po důkladném
protřepání je tekutina bílá, zakalená.
 Před podáním suspenzi vizuálně zkontrolujte kvůli výskytu pevných částic a změně barvy.
Pokud jsou přítomny částice nebo se objeví změna barvy, vakcínu zlikvidujte.
 V balení jsou k dispozici 2 injekční jehly rozdílné délky, vyberte injekční jehlu vhodnou
k intramuskulární  Připevněte jehlu otočením ve směru hodinových ručiček, dokud není jehla bezpečně připojena
na injekční stříkačce. Podejte celou dávku podle standardního postupu.
Okamžitě aplikujte intramuskulární nebo horní anterolaterální oblasti stehna.
 Vakcína se musí použít ve stavu, v jakém byla dodána. Má se použít celá doporučená dávka
vakcíny.
Veškerá nepoužitá vakcína nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Gardasil injekční suspenze:
EU/1/06/EU/1/06/EU/1/06/Gardasil injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce:
EU/1/06/EU/1/06/EU/1/06/EU/1/06/EU/1/06/EU/1/06/EU/1/06/EU/1/06/EU/1/06/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 20. září Datum posledního prodloužení registrace: 27. července 10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCI BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A
VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ
ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců biologických léčivých látek
Merck Sharp & Dohme LLC
770 Sumneytown Pike
West Point, Pensylvánie USA
Merck Sharp & Dohme LLC
2778 South East Side Highway
Elkton, Virginia USA
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
Úřední propouštění šarží
Podle článku 114 směrnice 2001/83/ES bude úřední propouštění šarží provádět některá státní
laboratoř nebo laboratoř k tomuto účelu určená.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
 na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
 při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
TEXT NA VNĚJŠÍ KRABIČCE
Gardasil injekční suspenze – jednodávková injekční lahvička, balení po 1, 10, 20 ks
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Gardasil injekční suspenze
vakcína proti lidskému papilomaviru [typy 6, 11, 16, 18] 2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
dávka HPV typi 6 proteinum L1 20 μg
HPV typi 11 proteinum L1 40 μg
HPV typi 16 proteinum L1 40 μg
HPV typi 18 proteinum L1 20 μg
adsorbovaný na amorfním síran-hydroxyfosforečnanu hlinitém 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Chlorid sodný, histidin, polysorbát 80, dekahydrát tetraboritanu sodného, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční suspenze.
dávková injekční lahvička, 0,5 ml.
10 jednodávkových injekčních lahviček po 0,5 ml.
20 jednodávkových injekčních lahviček po 0,5 ml.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Intramuskulární Před použitím dobře protřepejte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/357/001 – balení po 1 ks
EU/1/06/357/002 – balení po 10 ks
EU/1/06/357/018 – balení po 20 ks
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
TEXT NA ŠTÍTKU LAHVIČKY
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Gardasil injekční suspenze
i.m.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
dávka, 0,5 ml
6. JINÉ
MSD

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
TEXT NA VNĚJŠÍ KRABIČCE
Gardasil injekční suspenze – předplněná injekční stříkačka bez jehly, balení po 1, 10, 20 ks
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Gardasil injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce
vakcína lidskému papilomaviru [typy 6, 11, 16, 18] 2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
dávka HPV typi 6 proteinum L1 20 μg
HPV typi 11 proteinum L1 40 μg
HPV typi 16 proteinum L1 40 μg
HPV typi 18 proteinum L1 20 μg
adsorbovaný na amorfním síran-hydroxyfosforečnanu hlinitém 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Chlorid sodný, histidin, polysorbát 80, dekahydrát tetraboritanu sodného, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce.
dávka 0,5 ml v předplněné injekční stříkačce bez jehel.
10 jednotlivých dávek po 0,5 ml v předplněných injekčních stříkačkách bez jehel.
20 jednotlivých dávek po 0,5 ml v předplněných injekčních stříkačkách bez jehel.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Intramuskulární Před použitím dobře protřepejte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/357/003 – balení po 1 ks
EU/1/06/357/004 – balení po 10 ks
EU/1/06/357/019 – balení po 20 ks
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
TEXT NA VNĚJŠÍ KRABIČCE
Gardasil injekční suspenze – předplněná injekční stříkačka s 1 jehlou, balení po 1, 10, 20 ks
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Gardasil injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce
vakcína proti lidskému papilomaviru [typy 6, 11, 16, 18] 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
dávka HPV typi 6 proteinum L1 20 μg
HPV typi 11 proteinum L1 40 μg
HPV typi 16 proteinum L1 40 μg
HPV typi 18 proteinum L1 20 μg
adsorbovaný na amorfním síran-hydroxyfosforečnanu hlinitém 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Chlorid sodný, histidin, polysorbát 80, dekahydrát tetraboritanu sodného, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce.
dávka 0,5 ml v předplněné injekční stříkačce s 1 jehlou.
10 jednotlivých dávek po 0,5 ml v předplněných injekčních stříkačkách s 1 jehlou.
20 jednotlivých dávek po 0,5 ml v předplněných injekčních stříkačkách s 1 jehlou.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Intramuskulární Před použitím dobře protřepejte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/357/005 – balení po 1 ks
EU/1/06/357/006 – balení po 10 ks
EU/1/06/357/020 – balení po 20 ks
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
TEXT NA VNĚJŠÍ KRABIČCE
Gardasil injekční suspenze – předplněná injekční stříkačka se 2 jehlami, balení po 1, 10, 20 ks
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Gardasil injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce
vakcína proti lidskému papilomaviru [typy 6, 11, 16, 18] 2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
dávka HPV typi 6 proteinum L1 20 μg
HPV typi 11 proteinum L1 40 μg
HPV typi 16 proteinum L1 40 μg
HPV typi 18 proteinum L1 20 μg
adsorbovaný na amorfním síran-hydroxyfosforečnanu hlinitém 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Chlorid sodný, histidin, polysorbát 80, dekahydrát tetraboritanu sodného, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce.
dávka 0,5 ml v předplněné injekční stříkačce se 2 jehlami.
10 jednotlivých dávek po 0,5 ml v předplněných injekčních stříkačkách se 2 jehlami.
20 jednotlivých dávek po 0,5 ml v předplněných injekčních stříkačkách se 2 jehlami.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Intramuskulární Před použitím dobře protřepejte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
1
1. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/357/007 – balení po 1 ks
EU/1/06/357/008 – balení po 10 ks
EU/1/06/357/021 – balení po 20 ks
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
Text na štítku pro předplněnou injekční stříkačku
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Gardasil injekční suspenze
i.m.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
dávka, 0,5 ml.
6. JINÉ
MSD

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE
Gardasil injekční suspenze
vakcína proti lidskému papilomaviru [typy 6, 11, 16, 18] Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než budete Vy nebo Vaše dítě
očkován- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Pokud se u Vás nebo u Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému
lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích
účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod Co naleznete v této příbalové informaci
1.Co je přípravek Gardasil a k čemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám nebo Vašemu dítěti bude přípravek Gardasil podán
3.Jak se přípravek Gardasil podává
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Gardasil uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek Gardasil a k čemu se používá
Přípravek Gardasil je vakcína. Očkování přípravkem Gardasil je určeno k ochraně před onemocněními
způsobenými lidskými papilomaviry zevních pohlavních orgánů a pochvymužů; rakoviny děložního čípku a řitního otvoru. HPV typy 16 a 18 jsou zodpovědné za přibližně
70 % případů karcinomu děložního čípku, 75 až 80 % případů rakoviny řitního otvoru, za 70 %
předrakovinných lézí zevních pohlavních orgánů a pochvy vyvolaných HPV; 80 % předrakovinných
lézí řitního otvoru vyvolaných HPV. HPV typy 6 a 11 jsou odpovědné za přibližně 90 % případů
genitálních bradavic.
Přípravek Gardasil je určen k prevenci těchto nemocí. Vakcína se nepoužívá k léčbě nemocí
souvisejících s HPV. Přípravek Gardasil nemá žádné účinky u jedinců, kteří již mají přetrvávající
infekci nebo onemocnění způsobené typy HPV obsaženými ve vakcíně. Nicméně u jedinců, kteří jsou
již infikováni jedním nebo více typy HPV obsaženými ve vakcíně, může přípravek Gardasil stále
poskytovat ochranu proti nemocem souvisejícím s jinými typy HPV obsaženými ve vakcíně.
Přípravek Gardasil nemůže vyvolat onemocnění, proti kterým chrání.
Přípravek Gardasil vytváří typově specifické protilátky, přičemž v klinických studiích bylo prokázáno,
že zabraňuje onemocněním vyvolaným HPV typy 6, 11, 16 a 18 u žen ve věku 16 až 45 let a u mužů
ve věku 16 až 26 let. Vakcína také vytváří typově specifické protilátky u dětí a dospívajících ve věku až 15 let.
Použití přípravku Gardasil musí být v souladu s oficiálními doporučeními.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám nebo Vašemu dítěti bude přípravek Gardasil
podán
Nenechte si přípravek Gardasil podat, jestliže:
 jste Vy nebo Vaše dítě alergickýna kteroukoli další složku přípravku Gardasil se u Vás nebo Vašeho dítěte rozvinula po podání dávky přípravku Gardasil alergická reakce.
Vy nebo Vaše dítě trpíte onemocněním s vysokou horečkou. Mírná horečka nebo infekce
horních cest dýchacích Upozornění a opatření
Před očkováním sdělte svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře, pokud Vy nebo Vaše dítě
 trpíte krvácivostí  máte oslabený imunitní systém, například v důsledku genetické vady, infekce HIV nebo léků,
které ovlivňují imunitní systém.
Po každé injekci může dojít ke mdlobám, někdy s pádem na zem informujte lékaře nebo zdravotní sestru, pokud Vás při předchozích injekcích postihly mdloby.
Stejně jako u jiných vakcín nemusí přípravek Gardasil zcela chránit 100 % všech očkovaných.
Přípravek Gardasil nebude chránit proti každému typu lidského papilomaviru. Proto se i nadále musí
používat vhodná opatření proti pohlavně přenosným onemocněním.
Přípravek Gardasil nebude chránit proti dalším onemocněním, která nejsou vyvolána lidským
papilomavirem.
Očkování nenahrazuje pravidelnou kontrolu děložního čípku. Musíte nadále dbát pokynů Vašeho
lékaře ohledně stěrů z děložního čípku/Pap testů a preventivních a ochranných opatření.
Jaké další důležité informace o přípravku Gardasil byste Vy nebo Vaše dítě mělByly provedeny dlouhodobé studie následného sledování s cílem určit dobu trvání ochrany. Potřeba
přeočkování nebyla stanovena.
Další léčivé přípravky nebo vakcíny a přípravek Gardasil
Přípravek Gardasil lze podat při jedné návštěvě s vakcínou proti hepatitidě typu B nebo
s kombinovanou posilovací vakcínou obsahující difterii komponenta] injekcí do odlišného injekčního místa Přípravek Gardasil nemusí mít optimální účinek, jestliže:
 se používá s léčivými přípravky, které potlačují imunitní systém.
V klinických studiích nesnížila perorální nebo jiná antikoncepce přípravkem Gardasil.
Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud Vy nebo Vaše dítě v současnosti užíváte nebo
jste v nedávné době užívalpředpisu.
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Přípravek Gardasil lze podávat ženám, které kojí nebo se chystají kojit.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Studie vlivu na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny.
Přípravek Gardasil obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Gardasil podává
Přípravek Gardasil Vám podá injekcí Váš lékař. Přípravek Gardasil je určen dospívajícím a dospělým
od 9 let věku výše.
Pokud Vám je 9 až 13 let včetně
Přípravek Gardasil lze podat podle dvoudávkového schématu:
- první injekce: ve zvolený den
- druhá injekce: 6 měsíců po první injekci
Pokud se druhá dávka vakcíny podá dříve než za 6 měsíců po první dávce, je vždy nutno podat třetí
dávku.
Alternativně lze přípravek Gardasil podat podle třídávkového schématu:
- první injekce: ve zvolený den
- druhá injekce: 2 měsíce po první injekci
- třetí injekce: 6 měsíců po první injekci
Druhou dávku je nutno podat alespoň jeden měsíc po první dávce a třetí dávku je nutno podat alespoň
měsíce po druhé dávce. Všechny tři dávky je nutno podat během 1 roku. Více informací si prosím
vyžádejte u svého lékaře.
Pokud Vám je 14 let a více
Přípravek Gardasil je nutno podat podle třídávkového schématu:
- první injekce: ve zvolený den
- druhá injekce: 2 měsíce po první injekci
- třetí dávka: 6 měsíců po první injekci
Druhou dávku je nutno podat alespoň jeden měsíc po první dávce a třetí dávku je nutno podat alespoň
měsíce po druhé dávce. Všechny tři dávky je nutno podat během 1 roku. Více informací si prosím
vyžádejte u svého lékaře.
Doporučuje se, aby jedinci, kteří dostanou první dávku přípravku Gardasil, dokončili očkovací cyklus
přípravkem Gardasil.
Přípravek Gardasil se podává jako injekce přes kůži do svalu stehnaVakcína se nesmí mísit v jedné stříkačce s jinými vakcínami ani roztoky.
Jestliže jste vynechalJestliže jste se zapomnělJe třeba dbát pokynů Vašeho lékaře nebo zdravotní sestry a dostavit se na podání dalších dávek
vakcíny. Pokud zapomenete nebo se v určený den nemůžete dostavit, požádejte svého lékaře o radu.
Pokud je přípravek Gardasil podán jako první dávka, musí být k dokončení očkovacího schématu
rovněž použit přípravek Gardasil, nikoli jiná vakcína proti HPV.
Máteli jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny vakcíny, může mít i tato vakcína nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Po použití přípravku Gardasil mohou být pozorovány následující nežádoucí účinky:
Velmi časté aplikace injekce zahrnující: bolest, otok a zarudnutí. Také byla pozorována bolest hlavy.
Časté injekce zahrnující: podlitiny, svědění, bolest v končetině. Rovněž byla hlášena horečka a pocit
nevolnosti.
Vzácné Velmi vzácné Pokud se přípravek Gardasil podával s kombinovanou posilovací vakcínou proti difterii, tetanu, pertusi
[acelulární komponenta] a poliomyelitidě [inaktivovaná] během stejné návštěvy lékaře, vyskytlo se
více případů bolesti hlavy a otoku v místě aplikace injekce.
Nežádoucí účinky, které byly hlášeny po uvedení vakcíny na trh, zahrnují:
Byly hlášeny mdloby, někdy doprovázené třesem a ztuhnutím. Ačkoli jsou epizody bezvědomí méně
časté, je nutno pacienty sledovat po dobu 15 minut po aplikaci HPV vakcíny.
Byly hlášeny alergické reakce, které mohou zahrnovat dýchací potíže, sípot kopřivku a vyrážku. Některé z těchto reakcí byly závažné.
Podobně jako u jiných vakcín, nežádoucí účinky, které byly hlášeny při všeobecném použití, zahrnují:
zduření uzlin v rukou, nohou a horní části trupu nebo zmatenost encefalomyelitidatřesavka, celkový pocit nepohody, krvácení nebo neobvykle snadná tvorba podlitin a infekce kůže
v místě injekce.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Gardasil uchovávat
Uchovávejte tuto vakcínu mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tuto vakcínu po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku injekční lahvičky a na
vnější krabičce Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Gardasil obsahuje
Léčivými látkami jsou: vysoce čištěný neinfekční protein pro každý z typů lidského papilomaviru dávka Papillomaviri humani1 typi 6 proteinum L12,3 20 mikrogramů
Papillomaviri humani1 typi 11 proteinum L12,3 40 mikrogramů
Papillomaviri humani1 typi 16 proteinum L12,3 40 mikrogramů
Papillomaviri humani1 typi 18 proteinum L12,3 20 mikrogramů
1lidský papilomavirus = HPV
2L1 protein ve formě viru podobných částic vyrobený v kvasinkách CANADE 3C-5 3adsorbovaný na amorfním síran-hydroxyfosforečnanu hlinitém jako adjuvanciu Jako adjuvans je v této vakcíně obsažen amorfní síran-hydroxyfosforečnan hlinitý. Adjuvancia jsou
látky, které se do jistých vakcín přidávají k urychlení, zlepšení a/nebo prodloužení ochranného účinku
vakcíny.
Pomocnými látkami suspenze vakcíny jsou:
Chlorid sodný, histidin, polysorbát 80, dekahydrát tetraboritanu sodného, voda pro injekci.
Jak přípravek Gardasil vypadá a co obsahuje toto balení
dávka injekční suspenze přípravku Gardasil má objem 0,5 ml.
Před protřepáním může přípravek Gardasil vypadat jako čirá tekutina s bílou sraženinou.
Po důkladném protřepání je to bílá zakalená tekutina.
Přípravek Gardasil je k dispozici v balení po 1, 10 nebo 20 injekčních lahvičkách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Merck Sharp & Dohme B.V., Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
MSD Belgium
Tél/Tel: +32
Lietuva
UAB Merck Sharp & Dohme
Tel.: +370.5.2780.msd_lietuva@merck.com
България
Мерк Шарп и Доум България ЕООД,
тел.: + 359 2 819 info-msdbg@merck.com
Luxembourg/Luxemburg
MSD Belgium
Tél: +32 Česká republika
Merck Sharp & Dohme s.r.o.
Tel.: +420 233 010 dpoc_czechslovak@merck.com
Magyarország
MSD Pharma Hungary Kft.
Tel.: + 36.1.888.hungary_msd@merck.com
Danmark
MSD Danmark ApS
Tlf: + 45 4482 dkmail@merck.com
Malta
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited.
Tel: 8007 4433 Deutschland
MSD Sharp & Dohme GmbH
Tel: 0800 673 673 673 Nederland
Merck Sharp & Dohme B.V.
Tel: 0800 Eesti
Merck Sharp & Dohme OÜ
Tel.: +372 6144 msdeesti@merck.com
Norge
MSD Tlf: +47 32 20 73 msdnorge@msd.no
Ελλάδα
MSD Α.Φ.Β.Ε.Ε.
Τηλ: +30 210 98 97 dpoc_greece@merck.com
Österreich
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
Tel: +43 España
Merck Sharp & Dohme de España, S.A.
Tel: +34 91 321 06 msd_info@merck.com
Polska
MSD Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48.22.549.51.msdpolska@merck.com
France
MSD France
Tél: +33 Merck Sharp & Dohme, Lda
Tel: +351 21 inform_pt@merck.com
Hrvatska
Merck Sharp & Dohme d.o.o.
Tel: +385 1 66 11 croatia_info@merck.com
România
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L
Tel: + 4021 529 29 msdromania@merck.com
Ireland
Merck Sharp & Dohme Ireland Limited
Tel: +353 Slovenija
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o.
Tel: +386.1.520.msd.slovenia@merck.com
Ísland
Vistor hf.
Sími: + 354 535 Slovenská republika
Merck Sharp & Dohme, s. r. o
Tel: +421 2 dpoc_czechslovak@merck.com
Italia
MSD Italia S.r.l.
Tel: 800 23 99 89 Suomi/Finland
MSD Finland Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Τηλ: 800 00 673 Sverige
Merck Sharp & Dohme Tel: +46 77 medicinskinfo@merck.com
Latvija
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija
Tel: +371.67364.msd_lv@merck.com
United Kingdom Merck Sharp & Dohme Ireland Limited
Tel: +353 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Vakcína se musí použít ve stavu, v jakém byla dodána; není ji nutno nijak ředit ani rozpouštět. Je třeba
použít celou doporučenou dávku vakcíny. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být
zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Před upotřebením dobře protřepejte. Aby se vakcína udržela ve formě suspenze, je třeba ji těsně
před aplikací důkladně protřepat.
Parenterálně podávané léčivé přípravky je nutno před podáním vizuálně zkontrolovat kvůli drobným
částicím hmoty a změně barvy. Pokud jsou přítomny částice nebo se objeví změna barvy, přípravek
zlikvidujte.

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE
Gardasil injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce
vakcína proti lidskému papilomaviru [typy 6, 11, 16, 18] Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než budete Vy nebo Vaše dítě
očkován- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Pokud se u Vás nebo u Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému
lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích
účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod Co naleznete v této příbalové informaci
1.Co je přípravek Gardasil a k čemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám nebo Vašemu dítěti bude přípravek Gardasil podán
3.Jak se přípravek Gardasil podává
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Gardasil uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek Gardasil a k čemu se používá
Přípravek Gardasil je vakcína. Očkování přípravkem Gardasil je určeno k ochraně před onemocněními
způsobenými lidskými papilomaviry zevních pohlavních orgánů a pochvymužů; rakoviny děložního čípku a řitního otvoru. HPV typy 16 a 18 jsou zodpovědné za přibližně
70 % případů karcinomu děložního čípku, 75 až 80 % případů rakoviny řitního otvoru, za 70 %
předrakovinných lézí zevních pohlavních orgánů a pochvy vyvolaných HPV; 80 % předrakovinných
lézí řitního otvoru vyvolaných HPV. HPV typy 6 a 11 jsou odpovědné za přibližně 90 % případů
genitálních bradavic.
Přípravek Gardasil je určen k prevenci těchto nemocí. Vakcína se nepoužívá k léčbě nemocí
souvisejících s HPV. Přípravek Gardasil nemá žádné účinky u jedinců, kteří již mají přetrvávající
infekci nebo onemocnění způsobené typy HPV obsaženými ve vakcíně. Nicméně u jedinců, kteří jsou
již infikováni jedním nebo více typy HPV obsaženými ve vakcíně, může přípravek Gardasil stále
poskytovat ochranu proti nemocem souvisejícím s jinými typy HPV obsaženými ve vakcíně.
Přípravek Gardasil nemůže vyvolat onemocnění, proti kterým chrání.
Přípravek Gardasil vytváří typově specifické protilátky, přičemž v klinických studiích bylo prokázáno,
že zabraňuje onemocněním vyvolaným HPV typy 6, 11, 16 a 18 u žen ve věku 16 až 45 let a u mužů
ve věku 16 až 26 let. Vakcína také vytváří typově specifické protilátky u dětí a dospívajících ve věku až 15 let.
Použití přípravku Gardasil musí být v souladu s oficiálními doporučeními.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám nebo Vašemu dítěti bude přípravek Gardasil
podán
Nenechte si přípravek Gardasil podat, jestliže:
 jste Vy nebo Vaše dítě alergickýna kteroukoli další složku přípravku Gardasil se u Vás nebo Vašeho dítěte rozvinula po podání dávky přípravku Gardasil alergická reakce.
Vy nebo Vaše dítě trpíte onemocněním s vysokou horečkou. Mírná horečka nebo infekce
horních cest dýchacích Upozornění a opatření
Před očkováním sdělte svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře, pokud Vy nebo Vaše dítě
 trpíte krvácivostí  máte oslabený imunitní systém, například v důsledku genetické vady, infekce HIV nebo léků,
které ovlivňují imunitní systém.
Po každé injekci může dojít ke mdlobám, někdy s pádem na zem informujte lékaře nebo zdravotní sestru, pokud Vás při předchozích injekcích postihly mdloby.
Stejně jako u jiných vakcín nemusí přípravek Gardasil zcela chránit 100 % všech očkovaných.
Přípravek Gardasil nebude chránit proti každému typu lidského papilomaviru. Proto se i nadále musí
používat vhodná opatření proti pohlavně přenosným onemocněním.
Přípravek Gardasil nebude chránit proti dalším onemocněním, která nejsou vyvolána lidským
papilomavirem.
Očkování nenahrazuje pravidelnou kontrolu děložního čípku. Musíte nadále dbát pokynů Vašeho
lékaře ohledně stěrů z děložního čípku/Pap testů a preventivních a ochranných opatření.
Jaké další důležité informace o přípravku Gardasil byste Vy nebo Vaše dítě mělByly provedeny dlouhodobé studie následného sledování s cílem určit dobu trvání ochrany. Potřeba
přeočkování nebyla stanovena.
Další léčivé přípravky nebo vakcíny a přípravek Gardasil
Přípravek Gardasil lze podat při jedné návštěvě s vakcínou proti hepatitidě typu B nebo
s kombinovanou posilovací vakcínou obsahující difterii komponenta] injekcí do odlišného injekčního místa Přípravek Gardasil nemusí mít optimální účinek, jestliže:
 se používá s léčivými přípravky, které potlačují imunitní systém.
V klinických studiích nesnížila perorální nebo jiná antikoncepce přípravkem Gardasil.
Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud Vy nebo Vaše dítě v současnosti užíváte nebo
jste v nedávné době užívalpředpisu.
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Přípravek Gardasil lze podávat ženám, které kojí nebo se chystají kojit.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Studie vlivu na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny.
Přípravek Gardasil obsahuje sodík
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Gardasil podává
Přípravek Gardasil Vám podá injekcí Váš lékař. Přípravek Gardasil je určen dospívajícím a dospělým
od 9 let věku výše.
Pokud Vám je 9 až 13 let včetně
Přípravek Gardasil lze podat podle dvoudávkového schématu:
- první injekce: ve zvolený den
- druhá injekce: 6 měsíců po první injekci
Pokud se druhá dávka vakcíny podá dříve než za 6 měsíců po první dávce, je vždy nutno podat třetí
dávku.
Alternativně lze přípravek Gardasil podat podle třídávkového schématu:
- první injekce: ve zvolený den
- druhá injekce: 2 měsíce po první injekci
- třetí injekce: 6 měsíců po první injekci
Druhou dávku je nutno podat alespoň jeden měsíc po první dávce a třetí dávku je nutno podat alespoň
měsíce po druhé dávce. Všechny tři dávky je nutno podat během 1 roku. Více informací si prosím
vyžádejte u svého lékaře.
Pokud Vám je 14 let a více
Přípravek Gardasil je nutno podat podle třídávkového schématu:
- první injekce: ve zvolený den
- druhá injekce: 2 měsíce po první injekci
- třetí dávka: 6 měsíců po první injekci
Druhou dávku je nutno podat alespoň jeden měsíc po první dávce a třetí dávku je nutno podat alespoň
měsíce po druhé dávce. Všechny tři dávky je nutno podat během 1 roku. Více informací si prosím
vyžádejte u svého lékaře.
Doporučuje se, aby jedinci, kteří dostanou první dávku přípravku Gardasil, dokončili očkovací cyklus
přípravkem Gardasil.
Přípravek Gardasil se podává jako injekce přes kůži do svalu stehnaVakcína se nesmí mísit v jedné stříkačce s jinými vakcínami ani roztoky.
Jestliže jste vynechalJestliže jste se zapomnělJe třeba dbát pokynů Vašeho lékaře nebo zdravotní sestry a dostavit se na podání dalších dávek
vakcíny. Pokud zapomenete nebo se v určený den nemůžete dostavit, požádejte svého lékaře o radu.
Pokud je přípravek Gardasil podán jako první dávka, musí být k dokončení očkovacího schématu
rovněž použit přípravek Gardasil, nikoli jiná vakcína proti HPV.
Máteli jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny vakcíny, může mít i tato vakcína nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Po použití přípravku Gardasil se mohou pozorovat následující nežádoucí účinky:
Velmi časté aplikace injekce zahrnující: bolest, otok a zarudnutí. Také byla pozorována bolest hlavy.
Časté injekce zahrnující: podlitiny, svědění, bolest v končetině. Rovněž byla hlášena horečka a pocit
nevolnosti.
Vzácné Velmi vzácné Pokud se přípravek Gardasil podával s kombinovanou posilovací vakcínou proti difterii, tetanu, pertusi
[acelulární komponenta] a poliomyelitidě [inaktivovaná] během stejné návštěvy lékaře, vyskytlo se
více případů bolesti hlavy a otoku v místě aplikace injekce.
Nežádoucí účinky, které byly hlášeny po uvedení vakcíny na trh, zahrnují:
Byly hlášeny mdloby, někdy doprovázené třesem a ztuhnutím. Ačkoli jsou epizody bezvědomí méně
časté, je nutno pacienty sledovat po dobu 15 minut po aplikaci HPV vakcíny.
Byly hlášeny alergické reakce, které mohou zahrnovat dýchací potíže, sípot kopřivku a vyrážku. Některé z těchto reakcí byly závažné.
Podobně jako u jiných vakcín, nežádoucí účinky, které byly hlášeny při všeobecném použití, zahrnují:
zduření uzlin v rukou, nohou a horní části trupu nebo zmatenost encefalomyelitidatřesavka, celkový pocit nepohody, krvácení nebo neobvykle snadná tvorba podlitin a infekce kůže
v místě injekce.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Gardasil uchovávat
Uchovávejte tuto vakcínu mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tuto vakcínu po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku předplněné injekční
stříkačky a na vnější krabičce měsíce.
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Gardasil obsahuje
Léčivými látkami jsou: vysoce čištěný neinfekční protein pro každý z typů lidského papilomaviru dávka Papillomaviri humani1 typi 6 proteinum L12,3 20 mikrogramů
Papillomaviri humani1 typi 11 proteinum L12,3 40 mikrogramů
Papillomaviri humani1 typi 16 proteinum L12,3 40 mikrogramů
Papillomaviri humani1 typi 18 proteinum L12,3 20 mikrogramů
1lidský papilomavirus = HPV
2L1 protein ve formě viru podobných částic vyrobený v kvasinkách CANADE 3C-5 3adsorbovaný na amorfním síran-hydroxyfosforečnanu hlinitém jako adjuvanciu Jako adjuvans je v této vakcíně obsažen amorfní síran-hydroxyfosforečnan hlinitý. Adjuvancia jsou
látky, které se do jistých vakcín přidávají k urychlení, zlepšení a/nebo prodloužení ochranného účinku
vakcíny.
Pomocnými látkami suspenze vakcíny jsou:
Chlorid sodný, histidin, polysorbát 80, dekahydrát tetraboritanu sodného, voda pro injekci.
Jak přípravek Gardasil vypadá a co obsahuje toto balení
dávka injekční suspenze přípravku Gardasil má objem 0,5 ml.
Před protřepáním může přípravek Gardasil vypadat jako čirá tekutina s bílou sraženinou.
Po důkladném protřepání je to bílá, zakalená tekutina.
Přípravek Gardasil je k dispozici v balení po 1, 10 nebo 20 předplněných injekčních stříkačkách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Merck Sharp & Dohme B.V., Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
MSD Belgium
Tél/Tel: +32
Lietuva
UAB Merck Sharp & Dohme
Tel.: +370.5.2780.msd_lietuva@merck.com
България
Мерк Шарп и Доум България ЕООД,
тел.: + 359 2 819 info-msdbg@merck.com
Luxembourg/Luxemburg
MSD Belgium
Tél: +32 Česká republika
Merck Sharp & Dohme s.r.o.
Tel.: +420 233 010 dpoc_czechslovak@merck.com
Magyarország
MSD Pharma Hungary Kft.
Tel.: + 36.1.888.hungary_msd@merck.com
Danmark
MSD Danmark ApS
Tlf: + 45 4482 dkmail@merck.com
Malta
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited.
Tel: 8007 4433 Deutschland
MSD Sharp & Dohme GmbH
Tel: 0800 673 673 673 Nederland
Merck Sharp & Dohme B.V.
Tel: 0800 Eesti
Merck Sharp & Dohme OÜ
Tel.: +372 6144 msdeesti@merck.com
Norge
MSD Tlf: +47 32 20 73 msdnorge@msd.no
Ελλάδα
MSD Α.Φ.Β.Ε.Ε.
Τηλ: +30 210 98 97 dpoc_greece@merck.com
Österreich
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
Tel: +43 España
Merck Sharp & Dohme de España, S.A.
Tel: +34 91 321 06 msd_info@merck.com
Polska
MSD Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48.22.549.51.msdpolska@merck.com
France
MSD France
Tél: +33 Merck Sharp & Dohme, Lda
Tel: +351 21 inform_pt@merck.com
Hrvatska
Merck Sharp & Dohme d.o.o.
Tel: +385 1 66 11 croatia_info@merck.com
România
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L
Tel: + 4021 529 29 msdromania@merck.com
Ireland
Merck Sharp & Dohme Ireland Limited
Tel: +353 Slovenija
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o.
Tel: +386.1.520.msd.slovenia@merck.com
Ísland
Vistor hf.
Sími: + 354 535 Slovenská republika
Merck Sharp & Dohme, s. r. o
Tel: +421 2 dpoc_czechslovak@merck.com
Italia
MSD Italia S.r.l.
Tel: 800 23 99 89 Suomi/Finland
MSD Finland Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Τηλ: 800 00 673 Sverige
Merck Sharp & Dohme Tel: +46 77 medicinskinfo@merck.com
Latvija
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija
Tel: +371.67364.msd_lv@merck.com
United Kingdom Merck Sharp & Dohme Ireland Limited
Tel: +353 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
 Přípravek Gardasil je k dispozici v předplněné injekční stříkačce připravené k použití jako
intramuskulární injekce Jestliže jsou v balení k dispozici 2 injekční jehly rozdílné délky, vyberte injekční jehlu vhodnou
k provedení i.m. aplikace v závislosti na výšce a hmotnosti pacienta.
Parenterálně podávané léčivé přípravky je nutno před podáním vizuálně zkontrolovat kvůli
drobným částicím hmoty a změně barvy. Pokud jsou přítomny částice nebo se objeví změna
barvy, přípravek zlikvidujte. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být
zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Před použitím dobře protřepejte. Nasaďte jehlu otáčením ve směru hodinových ručiček, dokud jehla
bezpečně nedrží na injekční stříkačce. Podejte celou dávku podle standardního postupu.