Fulvestrant teva Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Monoterapie
Informace v tomto bodě shrnují všechny nežádoucí účinky z klinických studií, poregistračních studií nebo
spontánních hlášení. Podle souhrnné analýzy údajů použití fulvestrantu v monoterapii, byly nejčastěji
hlášenými nežádoucími účinky reakce v místě vpichu, astenie, nauzea a zvýšené jaterní enzymy (ALT, AST,
ALP).

V tabulce 1 byly vypočteny následující kategorie četností nežádoucích účinků na základě souhrnné analýzy
bezpečnostních dat léčebné skupiny s fulvestrantem v dávce 500 mg ve studiích srovnávajících fulvestrant mg a fulvestrant 250 mg [CONFIRM (studie D6997C00002), FINDER 1 (studie D6997C00004), FINDER (studie D6997C00006) a NEWEST (studie D6997C00003)] nebo ze samostatné studie FALCON (studie
D699BC00001), která porovnávala fulvestrant 500 mg s anastrozolem 1 mg. Tam, kde se liší frekvence
výskytu mezi souhrnnou analýzou bezpečnostních údajů a studií FALCON, je uvedena nejvyšší frekvence.
Četnosti uvedené v tabulce 1 jsou založeny na všech hlášených nežádoucích účincích bez ohledu na hodnocení
kauzality řešitelem. Medián trvání léčby fulvestrantem v dávce 500 mg podle souhrnných údajů (zahrnující
výše uvedené studie a studii FALCON) byl 6,5 měsíce.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Následující nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle četnosti a třídy orgánových systémů (SOC). Četnosti
výskytu jsou definovány podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně
časté (≥ 1/1000 až < 1/100). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající
závažnosti.

Tabulka 1 Nežádoucí účinky hlášené u pacientek léčených fulvestrantem v monoterapii

Nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů a frekvence

Infekce a infestace Časté Infekce močových cest

Poruchy krve a lymfatického systému

Časté Snížení počtu krevních destičeke

Poruchy imunitního systému

Velmi časté Hypersensitivní reakce攀 
Méně časté Anafylaktické reakce 
Poruchy metabolismu a výživy  
 
Časté Anorexie愀 
Poruchy nervového systému  
 
Časté Bolest hlavy 
Cévní poruchy  
 
Velmi časté Návaly horka攀 
Časté Žilní tromboembolismus愀  
Gastrointestinální poruchy  
 
噥lmi časté Nauzea 
Časté Zvracení, průjem  
Poruchy jater a žlučových cest  
 
Velmi časté Zvýšení jaterních enzymů (ALT,
AST, ALP)愀  
Časté Zvýšená hladina bilirubinu愀  
Méně časté Selhání jaterc,f, hepatitidaf,
zvýšená hladina 最愀洀愀ⴀ䝔f
3RUXFK\N
$åHDSRGNRåQtWNiQ


9HOPLþDVWp V\UiåNDe
Poruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně

Velmi časté Bolest kloubů 愀 
muskuloskeletální bolestd
Časté Bolest zad愀 
Poruchy reprodukčního systému a prsu  
 
Časté Vaginální krvácení攀 
Méně časté Vaginální moniliázaf, leukorheaf  
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace

Velmi časté Astenie愀, reakce v místě injekceb  
Časté Periferní neuropatie攀, ischias攀 
Méně časté Krvácení v místě aplikacef,
hematom v místě aplikacef,
neuralgiec,f

a Zahrnuje nežádoucí účinky, u kterých nelze přesně určit podíl fulvestrantu v důsledku probíhajícího
onemocnění.
b Termín reakce v místě aplikace nezahrnuje termíny krvácení v místě aplikace, hematom v místě aplikace,
ischias, neuralgii a periferní neuropatii.
c Příhoda nebyla pozorována v hlavních klinických studiích (CONFIRM, FINDER 1, FINDER 2, NEWEST).
Frekvence byla vypočtena za použití horního limitu pro 95% interval spolehlivosti pro bodový odhad. Ten je
vypočten jako 3/560 (kde 560 je počet pacientů v hlavních klinických studiích), což odpovídá kategorii četnosti
„méně časté“.
d Zahrnuje: artralgii a méně často muskuloskeletální bolest, myalgii a bolest končetin.
e Kategorie frekvence se liší v souhrnné analýze bezpečnostních dat a ve studii FALCON.
f Nežádoucí účinek nebyl pozorován ve studii FALCON.

Popis vybraných nežádoucích účinků


Popisy uvedené níže jsou založeny na analýze bezpečnostních údajů u 228 pacientek, které dostaly alespoň
jednu (1) dávku fulvestrantu, resp. 232 pacientek, kterým byla podána alespoň jedna (1) dávka anastrozolu ve
studii fáze 3 FALCON.

Bolest kloubů a muskuloskeletální bolest
Počet pacientek, které ve studii FALCON hlásily nežádoucí účinek bolest kloubů a muskuloskeletální bolest,
byl 65 (31,2 %) a 48 (24,1 %) v rameni s fulvestrantem, resp. anastrozolem. Ze 65 pacientek v rameni s
fulvestrantem hlásilo 40 % (26/65) pacientek bolest kloubů a muskuloskeletální bolest během prvního měsíce
léčby a 66,2 % (43/65) pacientek během prvních 3 měsíců léčby. Žádné pacientky nehlásily nežádoucí účinky
stupně ≥ 3 podle CTCAE ani nedošlo ke snížení dávky, přerušení léčby nebo vysazení léčby v důsledku těchto
nežádoucích účinků.

Kombinační léčba s palbociklibem
Celkový bezpečnostní profil fulvestrantu při použití v kombinaci s palbociklibem je založen na údajích
získaných u 517 pacientek s HR-pozitivním, HER2-negativním pokročilým nebo metastatickým karcinomem
prsu v randomizované studii PALOMA3 (viz bod 5.1). Nejčastěji hlášenými (≥ 20 %) nežádoucími účinky
jakéhokoli stupně u pacientek léčených fulvestrantem v kombinaci s palbociklibem byly neutropenie,
leukopenie, infekce, únava, nauzea, anémie, stomatitida, průjem, trombocytopenie a zvracení. Nejčastěji
hlášené nežádoucí reakce (≥ 2 %) stupně ≥ 3 byly neutropenie, leukopenie, infekce, anémie, zvýšení AST,
trombocytopenie a únava.

Tabulka 2 uvádí nežádoucí účinky ze studie PALOMA3.
Medián délky expozice fulvestrantu byl 11,2 měsíce v rameni s fulvestrantem + palbociklibem a 4,8 měsíce v
rameni s fulvestrantem + placebem. Medián délky expozice palbociklibu v rameni s fulvestrantem +
palbociklibem byl 10,8 měsíce.

Tabulka 2 Nežádoucí účinky ve studii PALOMA3 (n = 517)


Třída orgánových systémů 
Frekvence
Preferovaný termína
Fulvestrant + Palboci欀lib 
(n=345) 
Fulvestrant + placebo 
(n=172) 
všechny
stupně
n (%) 
stupeň ≥n (%)
všechny
stupně
n (%)
stupeň ≥n (%)
Infekce a infestace
Velmi časté     
  Infekceb 188 (54,5) 19 (5,5) 60 (34,9) 6 (3,5) 
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté     
  Neutropeniec 290 (84,1) 240 (69,6) 6 (3,㔀) 　 
  Leukopenied 207 (60,　) 132 (38,3) 9 (5,2) 1 (0,6) 
  Ané洀楥攀 109 (31,6) 15 (4,3) 24 (14,0) 4 (2,3) 
  Thrombocytopenief 88 (25,5) 10 (2,9) 〠 　 
Časté     
  Febrilní neutropenie ㌀ ⠰,9) ㌀ ⠰,9) 　 　 
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté     
  Snížená chuť k jídlu 60 (17,4) 4 (1,2) 18 (10,5) ㄀ ⠰,6) 
Poruchy nervového systému
Časté     
  Dysgeusi攀 27 (7,8) 　 6 (3,5) 　 
Poruchy oka
Časté     
  Zvýšená tvorba slz 25 (7,2) 　 (ᄀ) ⠱,2) 　 
 Rozmazané vidění 24 (7,0) 　 ㌀ ⠱,7) 　 
 Suché oko ᆬ
4,3) 　 ㌀ ⠱,7) 　 
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté     
  Epistax攀 25 (7.2) 　 4 (2.3) 　 
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté     
Nauz攀愀 124 (35,9) 2 (0.6) 53 (30,8) ㄀ ⠰,6) 
Stomatitida最 104 (30,1) 3 (0,9) 24 (14,0) 　 
Průjem 94 (27,2) 　 35 (20,3) (ᄀ) ⠱,2) 
Zvracení 75 (21,7) (ᄀ) ⠰,6) 28 (16,3) ㄀ ⠰,6) 
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté     
  Alopeci攀 67 (19,4) NA 11 (6,4) NA 
  Vyrážkah 63 (18,3) 3 (0,9) 10 (5,8) 　 
Časté     
  Suchá kůže 28 (8,1) 　 3 (1,7) 　 
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté     
  �湡癡 152 (44,1) 9 (2,6) 54 (31,4) (ᄀ) ⠱,2) 
  Pyrexi攀 47 (13,6) ㄀ ⠰,3) 10 (5,8) 　 
Časté       
  Asteni攀 27 (7,8) 1 (0,3) 13 (7,6) 2 (1,2) 
Vyšetření
Velmi časté     
  Zvýšení AST  40 (11,6) 11 (3,2) ᆪ
㜀,6) 4 (2,3) 
Časté     
  Zvýšení ALT  30 (8,7) 7 (2,0) 10 (5,8) 1 (0,6) 
 
ALT = alaninaminotransferáza; AST = aspartátaminotransferáza; n = počet pacientů, NA= nelze určit
aPreferované termíny (PT) jsou uvedeny podle MedDRA 17.1.
b Infekce zahrnují všechny PT, které jsou součástí třídy orgánových systémů infekce a infestace.
c Neutropenie zahrnuje následující PT: neutropenie, snížený počet neutrofilů.
d Leukopenie zahrnuje následující PT: leukopenie, snížený počet leukocytů.
e Anémie zahrnuje následující PT: anémie, snížený hemoglobin, snížený hematokrit.
f Trombocytopenie zahrnuje následující PT: trombocytopenie, snížený počet trombocytů.
g Stomatitida zahrnuje následující PT: aftózní stomatitida, cheilitida, glositida, glosodynie, vřed úst,
zánět sliznice, bolest úst, orofaryngeální diskomfort, orofaryngeální bolest, stomatitida.
h Vyrážka zahrnuje následující PT: vyrážka, makulopapulózní vyrážka, svědící vyrážka, erytematózní vyrážka,
papulózní vyrážka, dermatitida, akneiformní dermatitida, toxický kožní výsev.

Popis vybraných nežádoucích účinků
Neutropenie
U pacientek, které dostávaly fulvestrant v kombinaci s palbociklibem ve studii PALOMA3, byla u 290 (84.%) pacientek hlášena neutropenie jakéhokoli stupně, u 200 (58.0 %) pacientek byla hlášena neutropenie stupně
a u 40 (11.6 %) pacientek byla hlášena neutropenie stupně 4. V rameni s fulvestrantem + placebem (n = 172)
byla u 6 (3.5 %) pacientek hlášena neutropenie jakéhokoli stupně. V rameni s fulvestrantem a placebem nebyla
hlášena neutropenie stupně 3 a 4.

U pacientek, které dostávaly fulvestrant v kombinaci s palbociklibem, byl medián času do první epizody
jakéhokoli stupně neutropenie 15 dní (rozmezí: 13-512 dní) a medián trvání neutropenie stupně ≥ 3 byl 16 dní.
Febrilní neutropenie byla hlášena u 3 (0,9 %) pacientek, které dostávaly fulvestrant v kombinaci s
palbociklibem.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek