Foscarnet tillomed Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Plazmatické hladiny naměřené v klinické studii pojednávající o nepřetržitě podávané
intravenózní infuzi hexahydrátu sodné soli foskarnetu v dávce 16 g / 24 h (0,13–0,19 mg/kg
tělesné hmotnosti / min) jsou 75–265 μmol foskarnetu / l (=hexahydrát sodné soli foskarnetu
22,5–79,5 mg/l). Při nepřetržitém podávání infuze se ustáleného stavu dosáhne přibližně po
dnech.

Distribuce
K popisu situace po jednorázovém i.v. podání hexahydrátu sodné soli foskarnetu u člověka se
používá koncentrační profil léčiva v plazmě v závislosti na čase s využitím
multikompartmentového modelu. Distribuční objem je 0,4–0,6 l/kg tělesné hmotnosti
a koncentrace dosažená v mozkomíšním moku je 10–70 % plazmatické koncentrace. Vazba na
plazmatické bílkoviny je nižší než 20 %.

Biotransformace
Hexahydrát sodné soli foskarnetu se nemetabolizuje.

Eliminace
Hexahydrát sodné soli foskarnetu se vylučuje výhradně renálně glomerulární filtrací a tubulární
sekrecí. Renální clearance je řádově 150 ml/min. Plazmatický poločas při normální funkci
ledvin je 2 až 4 hodiny.

Terminální poločas je 1 až 8 dní, což je pravděpodobně způsobeno pomalým uvolňováním
hexahydrátu sodné soli foskarnetu z kostí.

V tabulce 5 jsou uvedeny farmakokinetické parametry, které byly stanoveny pro počáteční
léčbu infekcí CMV u pacientů s AIDS při podávání hexahydrátu sodné soli foskarnetu dvakrát
denně a třikrát denně.

Tabulka Parametr 3x denně dávka
60 mg/kg tělesné
hmotnosti každých
hodin*
Dvakrát denně dávka
90 mg/kg tělesné
hmotnosti každých
12 hodin *
C-max v distribuční rovnováze (μM) 589 ± 192 (24) 623 ± 132 (19)
C-min v distribuční rovnováze (μM) 114 ± 91 (14) 63 ± 57 (17)
Distribuční objem (l/kg) 0,41 ± 0,13 (12) 0,52 ± 0,20 (18)
Plazmatický poločas (h) 4,0 ± 2,0 (24) 3,3 ± 1,4 (18)
Celotělová clearance (l/h) 6,2 ± 2,1 (24) 7,1 ± 2,7 (18)
Renální clearance (l/h) 5,6 ± 1,9 (5) 6,4 ± 2,5 (13)
Poměr CSF/plazma 0,69 ± 0,19 (9)** 0,66 ± 0,11 (5)***
* Průměr ± směrodatná odchylka (počet vyšetřených pacientů) pro každý parametr.
** 50 mg/kg tělesné hmotnosti každých 8 hodin po dobu 28 dnů, vzorky byly odebírány
hodiny po skončení infuzního podání trvajícího jednu hodinu.
*** 90 mg/kg tělesné hmotnosti každých 12 hodin po dobu 28 dnů, vzorky byly odebírány hodinu po skončení infuzního podání trvajícího dvě hodiny.