Foscarnet tillomed Bezpečnost (v těhotenství)

Chronická toxicita
Studie chronické toxicity prokázaly, že cílovými orgány toxických účinků jsou ledviny a kosti.

U psů a potkanů byly po vysokých i.v. dávkách (15 a 180 mg/kg tělesné hmotnosti)
hexahydrátu sodné soli foskarnetu pozorovány tubulární atrofie. Mechanismus účinku
poškození ledvin není v současné době znám.

Osteologické změny byly popsány jako zvýšená osteoklastická aktivita a kostní resorpce.
Přibližně 20 % podaného léčiva se vstřebává do kostí a chrupavek. K jeho ukládání dochází
častěji u mladých a rostoucích zvířat. Tento účinek byl pozorován pouze u psů. Jedním
z vysvětlení těchto změn by mohlo být to, že hexahydrát sodné soli foskarnetu je díky své
strukturální podobnosti s fosfátem je součástí hydroxyapatitu.

Autoradiografické studie ukázaly, že hexahydrát sodné soli foskarnetu má jasnou afinitu ke
kostní tkáni. Studie o regeneraci ukázaly, že změny v kostech jsou reverzibilní. Bylo
prokázáno, že hexahydrát sodné soli foskarnetu ovlivňuje vývoj zubní skloviny u myší
a potkanů. Účinky ukládání této látky na vývoj skeletu nebyly zkoumány.

Dalšími neobvyklými zjištěnými nálezy bylo snížení koncentrace hemoglobinu a narušení
amelogeneze řezáků u potkanů (6měsíční studie).

Karcinogenita
Karcinogenní potenciál hexahydrátu sodné soli foskarnetu byl zkoumán u myší a potkanů po
perorálním podání (250 a 500 mg/kg tělesné hmotnosti). U myší ani potkanů nebyly zjištěny
žádné známky karcinogenních účinků.

Vzhledem k inhibičním vlastnostem hexahydrátu sodné soli foskarnetu vůči DNA polymeráze
a související genotoxicitě při vysokých koncentracích nelze vyloučit karcinogenní potenciál
dlouhodobé infuzní léčby vysokými dávkami hexahydrátu sodné soli foskarnetu.

Mutagenita
S hexahydrátem sodné soli foskarnetu byly provedeny následující testy mutagenity:
Amesův test, test na buňkách myšího lymfomu, SCE test a test chromozomových aberací na
buňkách CHO, test buněčné transformace a mikronukleový test na myších buňkách.

Hexahydrát sodné soli foskarnetu nevykazoval žádné genotoxické účinky v Amesově testu,
v testu na buňkách myšího lymfomu a při stanovení SCE na buňkách CHO. Bylo zjištěno, že
frekvence chromozomových aberací v buňkách CHO se zvýšila při vysokých koncentracích
foskarnetu (3,3 mmol/l bez metabolické aktivace a 10 mmol/l s metabolickou aktivací).
Hexahydrát sodné soli foskarnetu byl rovněž aktivní v testu buněčné transformace.

V mikronukleovém testu při dávce 175 mg/kg hexahydrátu sodné soli foskarnetu/kg tělesné
hmotnosti i.v. nebyly zjištěny žádné známky statisticky významného zvýšení počtu
polychromatických erytrocytů s mikrojádry, to bylo však zjištěno při maximální tolerované
dávce 350 mg hexahydrátu sodné soli foskarnetu/kg tělesné hmotnosti i.v.

Výsledky těchto studií naznačují genotoxický potenciál této látky při vysokých dávkách.

Reprodukční toxikologie
Studie teratogenity prováděné na potkanech a králících prokázaly, že po podání hexahydrátu
sodné soli foskarnetu došlo ke zvýšení incidence abnormalit skeletu. Studie fertility u potkanů
a peri- a postnatální studie u potkanů neprokázaly žádné nežádoucí účinky, které by bylo možné
přičíst hexahydrátu sodné soli foskarnetu. V těchto studiích byl hexahydrát sodné soli
foskarnetu. podáván s.c v dávkách do 75 nebo 150 mg/kg tělesné hmotnosti.