Flumazenil pharmaselect Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce
Flumazenil, slabá lipofilní báze. Flumazenil je přibližně z 50 % vázán na proteiny krevní plazmy,
dvě třetiny z tohoto množství jsou vázány na albumin. Flumazenil je rozsáhle distribuován
v extravaskulárním prostoru. Jeho plazmatická koncentrace během distribuční fáze klesá
s poločasem 4 - 5 minut. Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss) je 0,9 - 1,1 l/kg.

Biotransformace
Primární eliminační cestou flumazenilu je jaterní metabolizmus. Derivát ve formě karboxylové
kyseliny je hlavním metabolitem flumazenilu nalézaným v plazmě (ve volné formě) a v moči (ve
volné i konjugované formě).

Ve farmakologických testech bylo prokázáno, že tento metabolit není aktivní jako agonista ani jako
antagonista benzodiazepinů.

Eliminace
Do moči se nevylučuje téměř žádný nezměněný flumazenil. To svědčí o kompletní metabolické
degradaci léčivé látky v těle. Radioaktivně značený flumazenil byl kompletně vyloučen do 72 hodin,
přičemž 90-95 % celkové radioaktivity bylo zjištěno v moči a ve stolici 5-10 %. Eliminace je rychlá,
jak ukazuje krátký poločas 40 až 80 minut. Celková plazmatická clearance flumazenilu je 0,8 až 1,l/hod/kg a prakticky celá připadá na jaterní metabolizmus.

Farmakokinetika flumazenilu je v terapeutickém rozmezí až do 100 mg úměrná dávce.

Příjem potravy během intravenózní infuze flumazenilu má za následek 50% zvýšení jeho clearance,
pravděpodobně z důvodu zvýšení portálního oběhu spojeného s trávením.

Farmakokinetika u z vláštních skupin pacientů

Starší lidé
Farmakokinetika flumazenilu u starších lidí se neliší od dospělých.

Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou jaterní funkce je poločas flumazenilu prodloužen
(zvýšení o 70 – 210 %) a jeho celková clearance redukována (57 až 74 %) ve srovnání s hodnotami
zjištěnými u zdravých jedinců.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Farmakokinetika flumazenilu se neliší u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo u pacientů na
hemodialýze ve srovnání se zdravými jedinci.
10/11
Pediatrická populace
Poločas flumazenilu u dětí starších 1 roku je o něco kratší a více proměnný než u dospělých, jeho
průměrná hodnota je 40 minut (obecně kolísá od 25 do 75 minut). Clearance a distribuční objem
korigované s ohledem na tělesnou hmotnost jsou ve stejném rozmezí jako u dospělých jedinců.