Flumazenil pharmaselect Bezpečnost (v těhotenství)

1/11
Sp. zn. sukls85012/2021
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml, injekční roztok/koncentrát pro infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje flumazenilum 0,1 mg.
ampule s 5 ml roztoku obsahuje flumazenilum 0,5 mg.
ampule s 10 ml roztoku obsahuje flumazenilum 1 mg.
Pomocné látky se známým účinkem:
sodík 3,6 mg/ml

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok

Koncentrát pro infuzní roztok.

Popis přípravku: čirý, bezbarvý roztok
pH: 4,0 – 5,Osmolarita: 270 – 310 mOsmol/kg


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Flumazenil je indikován k úplnému nebo částečnému zrušení centrálně sedativních účinků
benzodiazepinů u dospělých, dětí a dospívajících od jednoho roku věku. Je proto používán v
anesteziologické praxi a v intenzivní péči v následujících situacích:

Při anestezii:
− K ukončení hypnosedativních účinků celkové anestézie navozené a udržované
benzodiazepiny u hospitaliz ovaných pacientů .
2/11
− Ke zrušení benzodiazepinové sedace po krátkých diagnostických a terapeutických výkonech
u ambulantních a hospitaliz ovaných pacientů.

− Ke zrušení bdělé sedace vyvolané benzodiazepiny u dětí ve věku > 1 rok

Během intenzivní péče:
− Ke specifickému zrušení centrálních účinků benzodiazepinů za účelem obnovení
spontánního dýchání.

− K diagnostice a léčbě intoxikace či předávkování samotnými benzodiazepiny nebo převážně
benzodiazepiny.

4.2 Dávkování a způsob podání

Způsob podání
Flumazenil musí být podáván intravenózně anesteziologem nebo lékařem se zkušenostmi z
anesteziologie.

Flumazenil lze podat neředěný nebo naředěný (návod na ředění přípravku před podáním viz bod
6.6).

Flumazenil je možno podat souběžně s dalšími prostředky při resuscitaci.

Tento léčivý přípravek je určen pouze k jednorázovému použití. Před použitím je nutné přípravek
vizuálně zkontrolovat a použít jej pouze v případě, že je čirý a prakticky bez jakýchkoli částic.

Dávkování
Dospělí :

Anestézie
Doporučovaná úvodní dávka je 0,2 mg aplikované intravenózně po dobu 15 sekund. Druhou dávku,
která má obsahovat 0,1 mg lze podat, pokud se do 60 sekund nedosáhne požadované úrovně
vědomí, a tato dávka může být v případě potřeby v minutových intervalech opakována až do
celkové maximální dávky 1 mg. Obvykle je podáno 0,3 - 0,6 mg, nicméně dávka se může velmi lišit
v závislosti na charakteristice pacienta a podaných benzodiazepinech.

Intenzívní péče
Doporučovaná úvodní dávka je 0,2 mg aplikované intravenózně po dobu 15 sekund. Druhou dávku,
která má obsahovat 0,1 mg lze podat, pokud se do 60 sekund nedosáhne požadované úrovně
vědomí, a tato dávka může být v případě potřeby v minutových intervalech opakována až do
celkové dávky 2 mg nebo dokud pacienta nenabude vědomí.

Pokud se znovu objevuje ospalost, je možno podat druhou intravenózní injekci (bolus). Zároveň je
možno podat intravenózní infuzi v dávce 0,1 - 0,4 mg/hod.
Rychlost infuze má být upravována individuálně podle požadované úrovně bdělosti. Dodatečná
infuze může být podána k maximální dávce 2 mg injekcí.

Jestliže ani po opakovaném podávání dávek přípravku není dosaženo výrazného účinku na úroveň
vědomí či dechové funkce, je nutno uvažovat o intoxikaci vyvolané jinými přípravky než
benzodiazepiny.
Infuze má být každých 6 hodin přerušena, aby se ověřilo, zda znovu nastupuje sedace.
3/11
Aby se předešlo symptomům z náhlého vysazení přípravku u pacientů léčených dlouhodobě
vysokými dávkami benzodiazepinů na jednotkách intenzivní péče, musí být dávkování flumazenilu
individuálně titrováno a injekci je nutno podávat pomalu (viz bod 4.4).

Starší lidé:
Údaje o použití flumazenilu u starších pacientů nejsou k dispozici, je však třeba mít na paměti, že
tato populace je obecně citlivější vůči účinkům léčivých přípravků a má být léčena s patřičnou
opatrností.

Pediatrická populace

Děti (od 1 roku):
Pro zrušení účinků sedace vyvolané podáním benzodiazepinů dětem starším než jeden rok je
doporučovaná úvodní dávka 0,01 mg/kg (maximálně 0,2 mg) podávaná intravenózně po dobu vteřin. Jestliže není požadovaného stupně vědomí dosaženo po následujících 45 vteřinách, může být
podána další dávka 0,01 mg/kg (maximálně 0,2 mg), která je a v případě nutnosti opakovaná
v 60vteřinových intervalech (maximálně však čtyřikrát) až do dosažení maximální celkové dávky
0,05 mg/kg nebo 1 mg, podle toho, která dávka je nižší. Dávkování má být upraveno individuálně v
závislosti na pacientově odpovědi. Nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti a účinnosti
opakovaného podávání flumazenilu u dětí v případě opakované sedace.

Děti do 1 roku:
Údaje o použití flumazenilu u dětí do 1 roku jsou nedostatečné. Flumazenil má být tudíž dětem do roku podáván pouze v případě, že potenciální přínos pro pacienta převáží možné riziko.

Pacienti s poruchou funkce ledvin či jater:
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování.
Flumazenil je primárně metabolizován v játrech.
U pacientů s poškozením jaterní funkce může být eliminace flumazenilu zpomalena (viz bod 5.2),
proto se doporučuje pečlivá titrace dávkování.

4.3 Kontraindikace

− Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoliv pomocnou látku uvedenou v bodu 6.1.
− Flumazenil je kontraindikován u pacientů, kterým jsou benzodiazepiny podávány z důvodu
léčby potencionálně život ohrožujícího stavu (např. medikace při zvýšeném nitrolebním
tlaku nebo status epilepticus).
− Flumazenil je kontraindikován u pacientů se symptomy závažné intoxikace cyklickými
antidepresivy (záchvaty, fokální křeče, prodloužení QRS, arytmie, mydriáza, anticholergenní
symptomy). Při smíšené intoxikaci benzodiazepiny a cyklickými antidepresivy mohou být
projevy toxicity antidepresiv zamaskovány protektivním účinkem benzodiazepinů. Proto v
přítomnosti vegetativních (anticholinergních), motorických nebo kardiálních symptomů
těžké intoxikace tricyklickými nebo tetracyklickými antidepresivy flumazenil nemá být
používán k odstranění účinků benzodiazepinů.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Monitorování
Pacienti léčení flumazenilem k odstranění benzodiazepinové sedace mají být monitorováni po
adekvátně dlouhou dobu v závislosti na dávce a délce účinku použitého benzodiazepinu z hlediska
symptomů re-sedace, dechové tísně nebo jiných projevů reziduálních účinků benzodiazepinu (EKG,
4/11
pulz, oximetrie, vědomí a další vitální známky jako srdeční frekvence, rychlost dýchání a krevní
tlak).
Vzhledem k tomu, že u pacientů trpících současně poruchou funkce jater může být zaznamenán
opožděný nástup účinku, jak je popsáno výše, může být také nutné prodloužit dobu sledování
pacienta.
Flumazenil má obecně kratší dobu účinku než benzodiazepiny, proto může dojít k opětovné sedaci a
klinický stav pacienta mý být tudíž stále pečlivě monitorován, nejlépe na jednotce intenzivní péče
do doby předpokládaného vymizení účinku flumazenilu.

Pokud se pacient neprobudí
Antagonistický účinek flumazenilu je specifický vůči benzodiazepinům. Proto pokud se pacient
neprobudí, měla by být zvážena jiná příčina.

Anesteziologie
Pokud je flumazenil používán v anesteziologii na konci chirurgického výkonu, má být podán až po
ujištění se, že zcela vymizely účinky periferních myorelaxancií a že se již neprojevují účinky opiátů
vyvolávající dechovou tíseň (odvrácené Naloxonem).

Zvláštní skupiny pacientů
U pacientů se zvýšeným rizikem mají být zváženy výhody sedace vyvolané benzodiazepiny vůči
nevýhodám rychlého probuzení. U některých pacientů (např. se srdečními problémy) může být
krátce po operaci výhodnější zachování určitého stupně sedace než uvedení do plného vědomí.

Pacienti s epilepsií
Flumazenil se nedoporučuje u pacientů s epilepsií, kteří byli dlouhodobě léčeni benzodiazepiny.
Ačkoli flumazenil vykazuje mírný antikonvulzivní účinek, náhlé potlačení protektivního účinku
může u epileptiků navodit křeče.

Pacienti se z ávaž ným úraz em moz ku
U pacientů se závažným úrazem mozku (a/nebo nestabilním nitrolebním tlakem) má být léčba
flumazenilem podávána s opatrností, neboť flumazenil antagonizuje účinek benzodiazepinů a může
vyvolat zvýšení nitrolebního tlaku, změny prokrvení mozku nebo křeče.

Příznaky z vysaz ení
U pacientů, kteří byli léčeni vysokými dávkami benzodiazepinů a/nebo byli dlouhodobě léčeni
benzodiazepiny (až několik týdnů před podáním flumazenilu), nemá být podávána rychlá injekce
vysokých dávek (nad 1 mg) flumazenilu. V takových přpadech může rychlá injekce vyvolat
abstinenční příznaky včetně palpitace, neklidu, úzkosti, emocionální lability a mírné zmatenosti a
smyslových poruch.

U pacientů dlouhodobě léčených vysokými dávkami benzodiazepinů je třeba zvážit výhody použití
flumazenilu a riziko příznaků z vysazení. Pokud navzdory pečlivému dávkování dojde k příznakům
z vysazení, je možno pomalou nitrožilní injekcí podat individuálně titrovanou dávku 5 mg
diazepamu nebo 5 mg midazolamu.
Zvláštní opatrnosti je zapotřebí u pacientů s tělesnou závislostí, chronickým předávkováním
benzodiazepiny nebo nejasnými smíšenými intoxikacemi, je třeba prodloužit doporučený 1minutový
interval mezi dávkami, neboť úplný nástup účinku jedné dávky může trvat až 10 minut. Podává se
nejnižší účinná dávka, čímž se u těchto případů zabrání možnému výskytu symptomů tělesné
závislosti nebo křečím.
Zejména v případě smíšené intoxikace benzodiazepiny a cyklickými antidepresivy dochází při
podání flumazenilu k exacerbaci některých toxických účinků, jako jsou křeče a srdeční arytmie,
vyvolané těmito antidepresivy, ale které se méně rychle objevují při souběžném podávání
s benzodiazepiny.
5/11
Úz kost
U pacientů, kteří trpí předoperační úzkostí nebo mají v anamnéze chronickou či epizodickou úzkost,
má být dávkování flumazenilu pečlivě upraveno.

Pooperační bolest
Je třeba brát ohled na pooperační bolest. Výhodnější může být udržet pacienta v mírné sedaci.

Pediatrická populace:
Vzhledem k možnosti opakované sedace a respirační deprese mají být děti, které byly dříve
sedovány midazolamem, monitorovány nejméně 2 hodiny po podání flumazenilu. V případě podání
jiných sedativních benzodiazepinů je nutno délku monitorování upravit podle očekávané délky
sedace.
Vzhledem k nedostatečným zkušenostem má být flumazenil podáván s opatrností v následujících
případech:
- Zrušení sedace u dětí do 1 roku
- Léčba předávkování u dětí
- Oživení novorozenců
- Zrušení sedativních účinků benzodiazepinů použitých k navození anestézie u dětí.
Dokud nebudou k dispozici dostatečné údaje, flumazenil nemá být u dětí do 1 roku (včetně)
používán, s výjimkou případů, kdy byla pečlivě zvážena možná rizika pro pacienta (zejména
v případě náhodného předávkování) a prospěšnost/výhody podání flumazenilu.

Použití u dětí a dospívajících v jiných indikacích, než je zrušení sedace navozené benzodiazepiny se
nedoporučuje, jelikož nejsou k dispozici kontrolované studie. To samé platí pro děti mladší než rok.

Závislost na benz odiazepinech

Flumazenil není doporučen k léčbě závislosti na benzodiazepinech a zvládnutí syndromů
protrahovaných příznaků benzodiazepinové abstinence.

Panická porucha
U pacientů s anamnézou panické poruchy byly po použití flumazenilu zaznamenány panické ataky.

Anamnéza z ávislosti
Vzhledem ke zvýšené četnosti tolerance vůči benzodiazepinům a závislosti u pacientů
s alkoholismem, závislostí na léčivech a jinými lékovými závislostmi má být flumazenil v této
populaci používán s opatrností.

Porucha jaterní funkce
Eliminace flumazenilu může být opožděna.

Flumazenil Pharmaselect obsahuje přibližně 3,6 mg sodíku na 1 ml injekčního roztoku flumazenilu
(18 mg v 5 ml lahvičce, 36 mg v 10 ml lahvičce). To je třeba mít na paměti u pacientů na dietě se
sníženým příjmem sodíku.


4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Interakční studie byly provedeny pouz e u dospělých pacientů
Flumazenil antagonizuje účinky benzodiazepinů kompetitivní interakcí na úrovni receptorů.
Nebenzodiazepinové látky působící na benzodiazepinových receptorech jako agonisté, např.
zopiklon, triazolopyridazin atd., jsou také flumazenilem blokovány. Flumazenil však neblokuje
6/11
účinek léčivých přípravků, které nepůsobí tímto mechanismem. Interakce s jinými látkami
tlumícími centrální nervový systém nebyly zaznamenány. Zvláštní opatrnosti je zapotřebí při použití
flumazenilu u náhodného předávkování, jelikož toxické účinky jiných souběžně užívaných
psychotropních léků (zejména tricyklických antidepresiv) se mohou zvýšit při ustupujícím účinku
benzodiazepinů.
Farmakokinetika flumazenilu se s podanými benzodiazepiny midazolamem, flunitrazepamem a
lormetazepamem nemění. Flumazenil také neovlivňuje farmakokinetiku těchto benzodiazepinů.

Nejsou známy farmakokinetické interakce mezi ethanolem a flumazenilem.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství :
Ačkoliv studie na zvířatech neprokázaly přímé či nepřímé škodlivé účinky na těhotenství,
embryonální/fetální vývoj, porod či postnatální vývoj (viz bod 5.3), během těhotenství se vyžaduje
opatrnost a pečlivé vyhodnocení poměru rizika a přínosu, jelikož neexistují údaje týkající se možného
rizika pro člověka při podávání flumazenilu v těhotenství. Účinky na plod nebyly zkoumány ve
studiích na zvířatech. Je třeba zvážit možné výhody použití v těhotenství vůči možným rizikům pro
plod.

Kojení:
Není známo, zda flumazenil přechází do mateřského mléka. Je-li flumazenil podáván během kojení,
kojení má být přerušeno na 24 hodin.

Fertilita:
viz bod 5.
Akutní použ ití:
V akutních situacích parenterální podání flumazenilu není u těhotných a kojících žen
kontraindikováno.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Ačkoli jsou pacienti po podání flumazenilu bdělí a při vědomí, mají být upozorněni na nutnost
vyvarovat se nebezpečných činností vyžadujících plnou duševní námahu (jako obsluha strojů či
řízení vozidel) nejméně po dobu 24 hodin po podání, protože by mohlo dojít k návratu účinku dříve
podaných benzodiazepinů.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky byly klasifikovány v okruhu orgánových systémů a četnosti výskytu podle
následující konvence:
Velmi časté (≥1/10)
Časté (≥1/100 až <1/10)
Méně časté (≥1/1000 až <1/100)
Vzácné (≥1/10000 až <1/1000)
Velmi vzácné (<1/10000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Poruchy imunitního systému
Časté: Reakce přecitlivělosti, anafylaxe
7/11

Psychiatrické poruchy
Časté: Úzkost*, insomnie, somnolence, emoční labilita
Méně časté:
Není známo:
Strach*
Duševní změny, euforie, neklid, neobvyklý pláč, agresivní reakce,
panické záchvaty**
Příznaky z vysazení: agitovanost*, úzkost*, emocionální labilita,
zmatenost, smyslové poruchy (viz bod 4.4)
Poruchy nervového systému
Časté: Bolest hlavy, vertigo, agitovanost*, třes, sucho v ústech,
hyperventilace, poruchy řeči, parestézie
Méně časté:


Není známo:
Křeče, záchvaty (zejména u pacientů s epilepsií nebo závažnou
poruchou jaterní funkce, hlavně po dlouhodobé léčbě
benzodiazepiny nebo při předávkování vice léky)
Samovolné pohyby
Poruchy oka
Časté: Diplopie, strabismus, zvýšené slzení
Poruchy ucha a labyrintu
Méně časté: Poruchy sluchu
Srdeční poruchy
Časté: Palpitace*
Méně časté: Tachykardie či bradykardie, extrasystola
Cévní poruchy
Časté: Zčervenání, hypotenze, ortostatická hypotenze; tranzitorní
hypertenze (při probuzení)

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: Dušnost, kašel, ucpaný nos, bolest na hrudi
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: Nauzea (během anestézie, zejména při souběžném použití s
opiáty)
Časté: Zvracení (během anestézie, zejména při souběžném použití
s opiáty), škytavka
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: Pocení
Méně časté: Bledost
Není známo: Zčervenání obličeje
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: Únava, bolest v místě vpichu
Méně časté: Třes
Není známo: Zvýšené vnímání bolesti, zvýšení hmotnosti, zimnice

*: po rychlé injekci, obecně není léčba nutná

U pacientů dlouhodobě léčených benzodiazepiny může flumazenil vést k abstinenčním příznakům.
Mezi tyto příznaky mohou patřit: napětí, neklid, úzkost, emocionální labilita, zmatenost, smyslové
poruchy, halucinace, třes a křeče.
8/11
Rychlá injekce vysokých dávek (více než 1 mg) flumazenilu nemá být podávána u pacientů léčených
vysokými dávkami benzodiazepinů a/nebo dlouhodobě léčených (během několika týdnů před
podáním flumazenilu) benzodiazepiny. V takovém případě může rychlá injekce vyvolat příznaky
z vysazení včetně neklidu, úzkosti, emoční lability a mírné zmatenosti a smyslových poruch (viz
bod 4.4.).

**U pacientů s anamnézou panické poruchy může flumazenil vyvolat záchvaty paniky.

Pediatrická populace
Profil nežádoucích účinků u dětí se obecně nelišil výrazně od profilu u dospělých. Při použití
flumazenilu ke zrušení sedace u dětí se může navíc vyskytnout abnormální pláč, neklid a agresivní
reakce.

Hlášení při podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Při smíšených intoxikacích, zejména s cyklickými antidepresivy, se při zrušení účinků
benzodiazepinů mohou vyskytnout toxické účinky (jako křeče a srdeční arytmie).
Existují velmi omezené zkušenosti s akutním předávkováním flumazenilem u lidí. Neexistuje
specifické antidotum flumazenilu.
Léčba předávkování flumazenilem má spočívat v obecných podpůrných opatřeních včetně
monitorování životních funkcí a sledování klinického stavu pacienta.

Ani v případě podání ve vyšších dávkách, než je doporučováno (až 100 mg i.v.) nebyly
zaznamenány příznaky předávkování.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antidota.
ATC kód: V03AB
Mechanismus působení
Flumazenil, imidazobenzodiazepinový derivát, je benzodiazepinovým antagonistou, který
kompetitivně inhibuje účinky látek, které působí prostřednictvím benzodiazepinových receptorů.
Byla hlášena neutralizace paradoxních reakcí benzodiazepinů.

Farmakodynamické účinky
V experimentech na zvířatech nebyly flumazenilem blokovány účinky látek, které nepůsobily
prostřednictvím benzodiazepinového receptoru (např. barbituráty, GABA-mimetika a agonisté
9/11
adenosinového receptoru). Nebenzodiazepinoví agonisté, např. cyklopyrrolony (zopiklon) a
triazolopyridaziny), jsou flumazenilem blokováni. Hypnosedativní účinky benzodiazepinů jsou
rychle blokovány (do 1 – 2 minut) po intravenózním podání flumazenilu. V závislosti na rozdílu
v délce eliminace mezi agonistou a antagonistou se účinek může po několika hodinách vrátit.
Flumazenil může vykazovat slabý agonistický, antikonvulzivní účinek.

Klinická účinnost a bez pečnost
U zvířat vyvolal flumazenil po dlouhodobém podávání symptomy z náhlého vysazení, včetně křečí.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce
Flumazenil, slabá lipofilní báze. Flumazenil je přibližně z 50 % vázán na proteiny krevní plazmy,
dvě třetiny z tohoto množství jsou vázány na albumin. Flumazenil je rozsáhle distribuován
v extravaskulárním prostoru. Jeho plazmatická koncentrace během distribuční fáze klesá
s poločasem 4 - 5 minut. Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss) je 0,9 - 1,1 l/kg.

Biotransformace
Primární eliminační cestou flumazenilu je jaterní metabolizmus. Derivát ve formě karboxylové
kyseliny je hlavním metabolitem flumazenilu nalézaným v plazmě (ve volné formě) a v moči (ve
volné i konjugované formě).

Ve farmakologických testech bylo prokázáno, že tento metabolit není aktivní jako agonista ani jako
antagonista benzodiazepinů.

Eliminace
Do moči se nevylučuje téměř žádný nezměněný flumazenil. To svědčí o kompletní metabolické
degradaci léčivé látky v těle. Radioaktivně značený flumazenil byl kompletně vyloučen do 72 hodin,
přičemž 90-95 % celkové radioaktivity bylo zjištěno v moči a ve stolici 5-10 %. Eliminace je rychlá,
jak ukazuje krátký poločas 40 až 80 minut. Celková plazmatická clearance flumazenilu je 0,8 až 1,l/hod/kg a prakticky celá připadá na jaterní metabolizmus.

Farmakokinetika flumazenilu je v terapeutickém rozmezí až do 100 mg úměrná dávce.

Příjem potravy během intravenózní infuze flumazenilu má za následek 50% zvýšení jeho clearance,
pravděpodobně z důvodu zvýšení portálního oběhu spojeného s trávením.

Farmakokinetika u z vláštních skupin pacientů

Starší lidé
Farmakokinetika flumazenilu u starších lidí se neliší od dospělých.

Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou jaterní funkce je poločas flumazenilu prodloužen
(zvýšení o 70 – 210 %) a jeho celková clearance redukována (57 až 74 %) ve srovnání s hodnotami
zjištěnými u zdravých jedinců.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Farmakokinetika flumazenilu se neliší u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo u pacientů na
hemodialýze ve srovnání se zdravými jedinci.
10/11
Pediatrická populace
Poločas flumazenilu u dětí starších 1 roku je o něco kratší a více proměnný než u dospělých, jeho
průměrná hodnota je 40 minut (obecně kolísá od 25 do 75 minut). Clearance a distribuční objem
korigované s ohledem na tělesnou hmotnost jsou ve stejném rozmezí jako u dospělých jedinců.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Expozice flumazenilu během pozdních stádií těhotenství, při porodu a po porodu vedla u potkaních
mláďat k behaviorálním změnám a zvýšení hustoty benzodiazepinových receptorů v hipokampu.
Tyto nálezy nejsou považovány za relevantní, je-li přípravek používán krátkodobě, tak jak je
doporučeno.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Dihydrát dinatrium-edetátu,
kyselina octová 1%,
chlorid sodný,
roztok hydroxidu sodného 1%,
voda na injekci.

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky kromě přípravků uvedených
v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

30 měsíců.

Doba použitelnosti po prvním otevření:
Po prvním otevření má být přípravek použit okamžitě.

Doba použitelnosti po naředění:
Chemická a fyzikální stabilita po naředění byla prokázána na 24 hodin při 25 °C.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně nemá být delší než
24 hodin při 2 až 8 °C, pokud naředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických
podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 ºC.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Papírové krabičky obsahující 5 nebo 10 ampulí (bezbarvé sklo typu I, OPC (one point cut) ampule
s modrou tečkou) obsahující 5 ml/10 ml injekčního roztoku/koncentrátu pro přípravu infuzního
roztoku.
11/11
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Návod k použití přípravku a zacházení s ním

Veškerý nespotřebovaný roztok musí být zlikvidován.

Pokud má být flumazenil podán infuzí, musí být před infuzí naředěn. Flumazenil má být naředěn
pouze fyziologickým roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%), 5% roztokem glukózy (50 mg/ml)
nebo Ringerovým roztokem (8,6 g NaCl, 0,3 g KCl a 0,33 g CaCl2/l).

Kompatibilita mezi flumazenilem a jinými injekčními roztoky nebyla stanovena.
Intravenózní infuzní roztoky mají být po 24 hodinách zlikvidovány.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pharmaselect International Beteiligungs GmbH
Ernst-Melchior-Gasse 20, 1020 Vídeň, Rakousko
Tel.: + 431- 7860386-Fax: + 431- 7860386-E-mail: medical@pharmaselect.com


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

19/171/09-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 11. 2. Datum posledního prodloužení registrace: 22. 8.
10. DATUM REVIZE TEXTU

31. 7. 2021