Evotaz Pro děti, pediatrická populace

Děti od narození do 3 měsíců věku
Děti mladší 3 měsíců nemají přípravek EVOTAZ užívat z důvodu obav ohledně bezpečnosti, a to
zejména kvůli případnému riziku kernikteru vyvolanému atazanavirem.

Děti od 3 měsíců do <12 let věku nebo s tělesnou hmotností < 35 kg
Bezpečnost a účinnost přípravku EVOTAZ u dětí mladších než 12 let nebo s tělesnou hmotností nižší
než 35 kg nebyly stanoveny. Současné dostupné údaje jsou popsány v bodech 4.8, 5.1 a 5.2, ale
nemůže být vydáno žádné doporučení týkající se dávkování.

Těhotenství a doba poporodní
Léčba přípravkem EVOTAZ během těhotenství vede k nízké expozici atazanaviru. Proto léčba
přípravkem EVOTAZ nemá být zahájena během těhotenství a ženy, které otěhotní během léčby
přípravkem EVOTAZ, mají být převedeny na alternativní léčebný režim
Způsob podání

EVOTAZ se užívá perorálně s jídlem kousat, lámat, krájet ani drtit.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Souběžné podávání s následujícími léčivými přípravky, které jsou silnými spouštěči izoformy
CYP3A4 cytochromu P450, vzhledem k možné ztrátě terapeutického účinku  karbamazepin, fenobarbital, fenytoin  třezalka tečkovaná  rifampicin
Souběžné podávání s následujícími léčivými přípravky vzhledem k možnosti vzniku závažných a/nebo
život ohrožujících nežádoucích účinků  kolchicin, pokud se používá u pacientů s poruchou funkce ledvin a/nebo jater  sildenafil, pokud se používá k léčbě pulmonální arteriální hypertenze souběžné podávání léků na erektilní dysfunkci dabigatran  simvastatin a lovastatin  lomitapid  přípravky obsahující grazoprevir, včetně fixní kombinace dávek elbasviru/grazopreviru
 fixní kombinace dávek glekapreviru/pibrentasviru  substráty izoformy CYP3A4 nebo izoformy UGT1A1 UDP-glukuronyltransferázy, které mají
úzké terapeutické okno:
 alfuzosin  amiodaron, bepridil, dronedaron, chinidin, systémově podávaný lidokain
 astemizol, terfenadin  cisaprid  námelové deriváty  pimozid, kvetiapin, lurasidon  tikagrelor  triazolam, midazolam podávaný perorálně parenterálním podání midazolamu, viz bod 4.5
Středně těžká až těžká porucha funkce jater.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Volba přípravku EVOTAZ u pacientů má být založena na testování individuální rezistence pacienta
k virům a jeho lékové anamnéze
Těhotenství

Bylo prokázáno, že léčba atazanavirem/kobicistatem v dávce 300 mg/150 mg během druhého a třetího
trimestru vede k nízké expozici atazanaviru. Hladiny kobicistatu se snižují a nemusí zajistit adekvátní
potenciaci účinku léčby. Podstatné snížení expozice atazanaviru může mít za následek virologické
selhání a zvýšené riziko přenosu infekce HIV z matky na dítě. Proto léčba přípravkem EVOTAZ nemá
být zahájena během těhotenství a ženy, které otěhotní během léčby přípravkem EVOTAZ, mají být
převedeny na alternativní léčebný režim
Patienti se zdravotními obtížemi

Porucha funkce jater
U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater je užívání přípravku EVOTAZ
kontraindikováno. Pacienti s lehkou poruchou funkce jater mají přípravek EVOTAZ užívat
s opatrností
Atazanavir
Atazanavir se primárně metabolizuje v játrech a u pacientů s poruchou funkce jater byly pozorovány
jeho zvýšené koncentrace v plazmě s významným primárním postižením jater nebyly stanoveny. Pacienti s chronickou hepatitidou B nebo
C léčení kombinací antiretrovirových přípravků mají zvýšené riziko vzniku závažných a potenciálně
fatálních nežádoucích účinků postihujících funkci jater antivirové terapie hepatitidy B nebo C si prosím přečtěte také souhrny údajů o přípravku pro dané
léčivé přípravky.

U pacientů s předchozí dysfunkcí jater nebo chronickou aktivní hepatitidou je během kombinované
antiretrovirové terapie zvýšený výskyt abnormalit jaterních funkcí, který se má sledovat podle zásad
správné klinické praxe. Objeví-li se u těchto pacientů známky zhoršování jaterního onemocnění, musí
být zváženo přerušení nebo ukončení léčby.

Kobicistat
Kobicistat nebyl u pacientů s těžkou poruchou funkce jater
Porucha funkce ledvin
U pacientů na hemodialýze se přípravek EVOTAZ nedoporučuje
Účinky na odhadovanou clearance kreatininu
Bylo prokázáno, že kobicistat snižuje odhadovanou clearance kreatininu inhibicí tubulární sekrece
kreatininu. Tento účinek na hladinu kreatininu v séru vedoucí ke snížení odhadované clearance
kreatininu má být zvážen, jestliže je přípravek EVOTAZ podáván pacientům, u kterých se odhadovaná
clearance kreatininu používá na sledování aspektů jejich klinické léčby včetně úpravy dávkování
současně podávaných léčivých přípravků. Více informací naleznete v souhrnu údajů o přípravku
týkajícím se kobicistatu.

U pacientů s clearance kreatininu nižší než 70 ml/min nemá být léčba přípravkem EVOTAZ zahájena,
pokud jeden nebo více souběžně podávaných léčivých přípravků vyžaduje úpravu dávkování na
základě clearance kreatininu body 4.2, 4.8 a 5.2
Jelikož atazanavir a kobicistat se vysoce vážou na plazmatické bílkoviny, je nepravděpodobné, že
budou významně odstraněny hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou
V současné době nejsou k dispozici dostatečné údaje, které by stanovily, zda je souběžné podávání
tenofovir-disoproxilu a kobicistatu spojeno s vyšším rizikem nežádoucích účinků na funkci ledvin
v porovnání s režimy, kdy se podává tenofovir-disoproxil bez kobicistatu.

Prodloužení QT intervalu
V klinických studiích s atazanavirem, složkou přípravku EVOTAZ, bylo pozorováno asymptomatické
prodloužení PR intervalu závislé na velikosti dávky. Opatrnosti je třeba při užívání léků, o nichž je
známo, že vyvolávají prodloužení PR. U pacientů s preexistujícími převodními poruchami
užívat s opatrností a pouze tehdy, když prospěch převáží možná rizika opatrnosti je třeba při předepisování přípravku EVOTAZ ve spojení s léčivými přípravky, které můžou
prodlužovat QT interval a/nebo u pacientů s preexistujícími rizikovými faktory kongenitální prodloužený QT interval, elektrolytová dysbalance
Pacienti s hemofilií
U pacientů s hemofilií typu A a B léčenými inhibitory proteázy byly zaznamenány případy zvýšeného
krvácení včetně spontánních kožních hematomů a hemartrosu. Některým pacientům byl navíc podán
faktor VIII. U více než poloviny hlášených případů léčba inhibitory proteázy pokračovala nebo byla
po přerušení znovu nasazena. Předpokládá se kauzální vztah, ačkoliv mechanizmus vzniku nebyl
osvětlen. Hemofilici mají být proto upozorněni na možnost zvýšeného krvácení.

Tělesná hmotnost a metabolické parametry

V průběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnosti a hladin lipidů
a glukózy v krvi. Tyto změny mohou být částečně spojeny s kontrolou onemocnění a životním stylem.
U lipidů existuje v některých případech důkaz účinku léčby, zatímco u přírůstku tělesné hmotnosti
není významný průkaz spojení s touto léčbou. Při monitorování hladin lipidů a glukózy v krvi je třeba
sledovat zavedené pokyny pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.

V klinických studiích bylo prokázáno, že atazanavir vyvolává dyslipidemii nižšího rozsahu než
komparátory.

Hyperbilirubinemie

U pacientů léčených atazanavirem se objevily případy reverzibilního zvýšení nepřímého
bod 4.8u pacientů, kteří dostávají přípravek EVOTAZ, je nutné posoudit, zda nemá jiný etiologický původ.
Pokud jsou žloutenka nebo ikter sklér pro pacienta nepřijatelné, je možné místo podávání přípravku
EVOTAZ zvážit alternativní antiretrovirovou léčbu.

Indinavir je rovněž spojován s nepřímou UGT. Kombinace přípravku EVOTAZ a indinaviru nebyly zkoumány a souběžné podávání těchto
přípravků se nedoporučuje
Cholelitiáza

U pacientů léčených atazanavirem byla hlášena cholelitiáza hospitalizovat kvůli další léčbě a někteří pacienti měli komplikace. Pokud se objeví známky nebo
příznaky cholelitiázy, lze zvážit dočasné přerušení nebo ukončení léčby.

Chronické onemocnění ledvin

Během postmarketingového sledování bylo u pacientů infikovaných HIV užívajících atazanavir
v kombinaci s ritonavirem nebo bez něj hlášeno chronické onemocnění ledvin. Rozsáhlá prospektivní
observační studie prokázala souvislost mezi zvýšenou incidencí chronického onemocnění ledvin a
kumulativní expozicí léčebnému režimu obsahujícímu atazanavir/ritonavir u pacientů infikovaných
HIV s iniciálně normální eGFR. Tato souvislost byla pozorována nezávisle na expozici
tenofovir-disoproxilu. Pravidelné monitorování renálních funkcí pacientů se má provádět po celou
dobu trvání léčby
Nefrolitiáza

U pacientů léčených atazanavirem byla hlášena nefrolitiáza hospitalizovat kvůli další léčbě a někteří pacienti měli komplikace. V některých případech byla
nefrolitiáza spojena s akutním renálním selháním nebo s renální insuficiencí. Pokud se objeví známky
nebo příznaky nefrolitiázy, lze zvážit dočasné přerušení nebo ukončení léčby.

Syndrom imunitní reaktivace

Při zahájení kombinované antiretrovirové terapie u HIV infikovaných pacientů s těžkou imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na
asymptomatické nebo reziduální oportunní patogeny, která může způsobit závažné klinické stavy nebo
zhoršení příznaků onemocnění. Takové reakce byly nejčastěji pozorovány během několika prvních
týdnů či měsíců po zahájení CART. Jedná se například o cytomegalovirovou retinitidu, generalizované
a/nebo fokální mykobakteriální infekce a pneumonii způsobenou patogenem Pneumocystis jirovecii.
Jakékoli příznaky zánětu mají být vyhodnoceny a v případě potřeby má být zahájena příslušná léčba.
Při imunitní reaktivaci byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění choroba a autoimunitní hepatitidase mohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby.

Osteonekróza

Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální alkoholu, těžkou imunosupresi a vyšší BMI osteonekrózy hlášeny především u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé
expozici kombinované antiretrovirové terapii lékařskou pomoc, pokud zaznamenají bolesti kloubů, ztuhlost kloubů nebo pokud mají pohybové
potíže.

Vyrážka a s ní spojené syndromy

Vyrážky jsou obvykle mírné až středně závažné makulopapulární kožní exantémy, které se objevují
během prvních 3 týdnů od zahájení terapie atazanavirem, který je složkou přípravku EVOTAZ.

U pacientů užívajících atazanavir byly hlášeny Stevensův-Johnsonův syndrom multiforme, toxické kožní exantémy a léková vyrážka s eozinofilií a systémovými projevy Pacienti mají být seznámeni s těmito známkami a příznaky a kožní reakce musí být pečlivě sledovány.
Pokud se objeví závažné formy vyrážky, léčba přípravkem EVOTAZ či jakýmkoliv jiným léčivým
přípravkem obsahujícím atazanavir musí být ukončena.

Nejlepšími způsoby, jak zvládnout tyto účinky, jsou včasná diagnóza a okamžité přerušení léčby
kterýmkoliv podezřelým přípravkem. Pokud se u pacienta rozvine syndrom SJS nebo DRESS spojený
s užíváním přípravku EVOTAZ, léčba přípravkem EVOTAZ nesmí být znovu zahájena.

Souběžné podávání s antiretrovirovými léčivými přípravky

EVOTAZ je indikovaný pro užívání s jinými antiretrovirotiky k léčbě infekce HIV-1. EVOTAZ se
nemá užívat v kombinaci s přípravky, které obsahují stejné léčivé látky včetně atazanaviru, kobicistatu
nebo fixních kombinovaných přípravků, které obsahují kobicistat. EVOTAZ nemá být užíván
v kombinaci s jiným antiretrovirotikem, u kterého je třeba látka optimalizující farmakokinetiku jiný inhibitor proteázy nebo elvitegravira tato kombinace může vést ke snížení plazmatických koncentrací atazanaviru a/nebo jiného
antiretrovirotika, což může vést ke ztrátě terapeutického účinku a vzniku rezistence. Souběžné
podávání přípravku EVOTAZ s jinými inhibitory proteázy se nedoporučuje. Jelikož atazanavir je
složkou přípravku EVOTAZ, souběžné podávání přípravku EVOTAZ s nevirapinem nebo
efavirenzem se nedoporučuje
EVOTAZ se nemá užívat v kombinaci s ritonavirem nebo jinými léčivými přípravky obsahujícími
ritonavir na CYP3A.

Interakce s jinými léčivými přípravky

Principiálně se atazanavir metabolizuje prostřednictvím CYP3A4. Kobicistat je silným inhibitorem
mechanismu CYP3A a je substrátem enzymu CYP3A. Souběžné užívání přípravku EVOTAZ
a léčivých přípravků, které indukují CYP3A4, je kontraindikováno nebo se nedoporučuje body 4.3 a