Evotaz Interakce

Studie lékových interakcí nebyly pro přípravek EVOTAZ provedeny. Jelikož EVOTAZ obsahuje
atanazavir a kobicistat, při užívání přípravku EVOTAZ se mohou vyskytnout jakékoli interakce, které
byly popsány u těchto léčivých látek.

Složitý nebo neznámý mechanizmus lékových interakcí předem vylučuje extrapolaci lékových
interakcí ritonaviru na určité lékové interakce kobicistatu. Doporučení vydaná pro souběžné užívání
atazanaviru a jiných léčivých přípravků se tedy může lišit v závislosti na tom, zda atazanavir je
potencován ritonavirem nebo kobicistatem. Zejména atazanavir potencovaný kobicistatem je citlivější
na indukci CYP3A léčby, pokud se u látky optimalizující farmakokinetiku přechází z ritonaviru na kobicistat bod 4.4
Léčivé přípravky, které ovlivňují expozici atazanaviru/kobicistatu

Atazanavir se metabolizuje v játrech prostřednictvím CYP3A4.
Kobicistat je substrátem pro CYP3A a v menší míře se metabolizuje prostřednictvím CYP2D6.

Souběžné užívání je kontraindikováno
Souběžné podávání přípravku EVOTAZ s léčivými přípravky, které jsou silnými induktory CYP3A
perforatum]může vést ke ztrátě terapeutického účinku a možnému rozvoji rezistence na atazanavir tabulka 1
Souběžné užívání se nedoporučuje
Souběžné podávání přípravku EVOTAZ s léčivými přípravky obsahujícími ritonavir nebo kobicistat,
které jsou silnými inhibitory CYP3A, může vést k další potenciaci a zvýšení plazmatické koncentrace
atazanaviru.

Souběžné podávání přípravku EVOTAZ s léčivými přípravky, které inhibují CYP3A, může vést ke
zvýšení plazmatických koncentrací atazanaviru a/nebo kobicistatu. Příkladem jsou itrakonazol,
ketokonazol a vorikonazol
Souběžné podávání přípravku EVOTAZ s léčivými přípravky, které jsou středně silnými až slabými
induktory CYP3A, může vést ke snížení plazmatických koncentrací atazanaviru a/nebo kobicistatu,
což vede ke ztrátě terapeutického účinku a možnému rozvoji rezistence na atazanavir. Mezi několik
příkladů patří etravirin, nevirapin, efavirenz, flutikason a bosentan na tyto látky
Léčivé přípravky, které mohou být atazanavirem/kobicistatem ovlivněny

Atazanavir je inhibitorem CYP3A4 a UGT1A1. Atazanavir je slabým až středně silným inhibitorem
CYP2C8. Při pokusech in vivo se ukázalo, že atazanavir neindukuje svůj vlastní metabolismus ani
nezvyšuje biotransformaci některých léčivých přípravků metabolizovaných prostřednictvím CYP3A4.

Kobicistat je silným inhibitorem mechanismu působení CYP3A a slabým inhbitorem CYP2D6.
Kobicistat inhibuje transportéry P-glykoprotein U kobicistatu se nepředpokládá, že inhibuje CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 nebo CYP2C19.
U kobicistatu se nepředpokládá, že indukuje CYP3A4 nebo P-gp. Na rozdíl od ritonaviru není
kobicistat induktorem CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 nebo UGT1A1.

Souběžné užívání je kontraindikováno
Souběžné podávání přípravku EVOTAZ s léčivými přípravky, které jsou substráty pro CYP3A a mají
úzké terapeutické indexy a u kterých jsou zvýšené plazmatické koncentrace spojené se závažnými
a/nebo život ohrožujícími příhodami, je kontraindikováno. Mezi tyto přípravky patří alfuzosin,
amiodaron, astemizol, bepridil, cisaprid, kolchicin, dronedaron, námelové deriváty dihydroergotamin, ergometrin, ergotamin, methylergometrinpodávaný midazolam, pimozid, kvetiapin, chinidin, lurasidon, simvastatin, sildenafil plicní arteriální hypertenze
Souběžné podávání přípravku EVOTAZ s přípravky obsahujícími grazoprevir, včetně fixní kombinace
elbasviru/grazopreviru z důvodu zvýšení plazmatických koncentrací grazopreviru a elbasviru a možného zvýšeného rizika
zvýšení hladin ALT spojených se zvýšenou koncentrací grazopreviru Souběžné podávání přípravku EVOTAZ s fixní kombinací dávek glekapreviru/pibrentasviru je
kontraindikováno z důvodu možného rizika zvýšení hladin ALT v důsledku významného zvýšení
plazmatických koncentrací glekapreviru a pibrentasviru
U léčivých přípravků, které jsou metabolizovány prostřednictvím CYP3A, CYP2C8, CYP2D6 a/nebo
UGT1A1, se při souběžném podávání s přípravkem EVOTAZ očekávají zvýšené plazmatické
koncentrace. Souběžné podávání přípravku EVOTAZ u pacientů užívajících léčivé přípravky, které
jsou substráty transportérů P-gp, BCRP, MATE1, OATP1B1 a OATP1B3, může vést ke zvýšeným
plazmatickým koncentracím současně podávaných léčivých přípravků podávání s dabigatranem, substrátem P-gp, je kontraindikováno. Klinicky významné interakce mezi
přípravkem EVOTAZ a substráty pro CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9 nebo CYP2C19 se
nepředpokládají.

Tabulka interakcí

V tabulce 1 v tabulce 1 jsou založena buď na studiích lékových interakcí nepotencovaného atazanaviru,
atazanaviru potencovaného ritonavirem a kobicistatu nebo na předpokládaných interakcích kvůli
očekávanému rozsahu interakcí a potenciálu pro závažné nežádoucí účinky nebo ztrátu terapeutického
účinku přípravku EVOTAZ. Pokud je dostupný 90% interval spolehlivosti závorkách. Není-li uvedeno jinak, studie uvedené v tabulce 1 byly prováděny se zdravými jedinci.

Tabulka 1: Interakce mezi přípravkem EVOTAZ a jinými léčivými přípravky

Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace 
Interakcepodávání 
ANTIVIROTIKA PROTI-HCV 
Grazoprevir 200 mg jednou
denně
100 mg jednou denněAtazanavir AUC ↑43% ↑57%Atazanavir Cmax ↑12% ↑24%Atazanavir Cmin ↑23% ↑134%
Grazoprevir AUC: ↑958%
Grazoprevir Cmax: ↑524%
Grazoprevir Cmin: ↑1064%

Koncentrace grazopreviru
byly při souběžném podávání
s atazanavirem/ritonavirem
značně zvýšeny. 
Souběžné podávání přípr䔀噏吀䅚 
歯湴očekávaného zvýšení
plazmatických koncentrací
grazopreviru a souvisejícímu
potenciálnímu zvýšenému
riziku zvýšení hladin ALT
Elbasvir 50 mg jednou
denně
100 mg jednou denněAtazanavir AUC ↑7% ↑17%Atazanavir Cmax ↑2% ↑8%Atazanavir Cmin ↑15% ↑29%
Elbasvir AUC: ↑376%
Elbasvir Cmax: ↑315% ↑397%Elbasvir Cmin: ↑545% ↑654%
Koncentrace elbasviru byly při
souběžném podávání
s atazanavirem/ritonavirem
zvýšeny.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
Sofosbuvir
400 mg/velpatasvir,
100 mg/voxilaprevir 100 mg
jednorázová dávka*
s ritonavirem 100 mg jednou
denněSofosbuvir AUC: ↑40%
Sofosbuvir Cmax:↑29% ↑52%
Velpatasvir AUC: ↑93%
Velpatasvir Cmax: ↑29% ↑56%
Voxilaprevir AUC: ↑331%
Voxilaprevir Cmax: ↑342%
*Nedostatek
farmakokinetických interakcí
v rozmezí 70-143%

Účinek na expozici
atazanaviru a ritonaviru nebyl
studován.
Předpokládá se:
↔ Atazanavir
↔ Ritonavir

Mechanizmus interakce mezi
kombinacemi
atazanavir/ritonavir a
sofosbuvir/velpatasvir/voxilap
revir spočívá v inhibici
OATP1B, Pgp a CYP3A. 
Upřípravku EVOTAZ s přípravky
obsahujícími voxilaprevir lze
očekávat zvýšené koncentrace
voxilapreviru. Souběžné
podávání přípravku EVOTAZ
s režimy obsahujícími
voxilaprevir se nedoporučuje.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
Glekaprevir
300 mg/pibrentasvir 120 mg
jednou denně
s ritonavirem 100 mg jednou
denně*Glekaprevir AUC: ↑553%
Glekaprevir Cmax: ↑306%
Glekaprevir Cmin: ↑1330%

Pibrentasvir AUC: ↑64%
Pibrentasvir Cmax: ↑29%
Pibrentasvir Cmin: ↑129%

Atazanavir AUC: ↑11% ↑19%Atazanavir Cmax: ↔ 0% 10% ↑10%Atazanavir Cmin: ↑16% ↑25%
* Je popsán účinek
atazanaviru a ritonaviru na
první dávku glekapreviru a
pibrentasviru.
6RXE
åQpEVOTAZ
s glekaprevirem/pibrentasvirem
kontraindikováno z důvodu
možného rizika zvýšení hladin
ALT spojených s významným
zvýšením plazmatických
koncentrací glekapreviru a
pibrentasviru ANTIRETROVIROTIKA
Inhibitory proteázy: EVOTAZ se v kombinaci s jinými inhibitory proteázy nedoporučuje, protože
souběžné podávání pravděpodobně neposkytuje dostatečnou expozici inhibitoru proteázy.
Indinavir Indinavir je spojený
s nepřímou hyperbilirubinemií v důsledku
inhibice UGT.
6RXE
åQpEVOTAZ a indinaviru se
nedoporučuje Inhibitory nukleosid/nukleotid reverzní transkriptázy Lamivudin 150 mg dvakrát
denně + zidovudin 300 mg
dvakrát denně
denněPři souběžném podávání
pozorován žádný významný
vliv na koncentrace
lamivudinu a zidovudinu.
Na základě těchto údajů a proto,
že u kobicistatu se
nepředpokládá významný vliv
na farmakokinetiku NRTI, by
souběžné podávání přípravku
EVOTAZ s těmito přípravky
nemělo významně změnit
expozici souběžně podávaných
léčivých přípravků.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
Didanosin tablety40 mg, oba v jednotlivé
dávce
dávkaAtazanavir, souběžné podání
Atazanavir AUC ↓87% ↓79%Atazanavir Cmax ↓89% ↓82%Atazanavir Cmin ↓84% ↓73%
Atazanavir, dávkovaný 1 h po
ddI+d4T Atazanavir AUC ↔3% ↑67%Atazanavir Cmax ↑12% ↑18%Atazanavir Cmin ↔3% ↑73%
Koncentrace atazanaviru byly
velmi sníženy, když byl
podáván souběžně
s didanosinem tablety
Mechanizmem interakce je
snížená rozpustnost
atazanaviru při zvýšeném pH
vzhledem k přítomnosti
antacid v pufrovaných
tabletách didanosinu.

Nebyl pozorován žádný
významný vliv na koncentrace
didanosinu a stavudinu.
Didanosin má být podán
nalačno 2 hodiny po podání
přípravku EVOTAZ, který se
užívá s jídlem. Nepředpokládá
se, že by souběžné podávání
přípravku EVOTAZ a stavudinu
významně měnilo expozici
stavudinu.
Didanosin potahované tabletyjednorázová dávka
denněDidanosin Didanosin AUC ↓34% ↓26%Didanosin Cmax ↓36% ↓26%Didanosin Cmin ↑13% ↑41%
Nebyl pozorován žádný
významný vliv na koncentrace
atazanaviru, když byl podáván
s didanosinem
v enterosolventních tabletách,
ale podání s jídlem snížilo
koncentrace didanosinu.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
Tenofovir-disoproxil
fumarát 300 mg jednou denně
denně
300 mg
tenofovir-disoproxil-fumarátu
odpovídá
245 mg tenofovir-disoproxilu.
Atazanavir AUC ↓25% ↓19%Atazanavir Cmax ↓21% ↓14%Atazanavir Cmin ↓40% ↓32%
Tenofovir:
AUC: ↑24% Cmax: ↑14% Cmin: ↑22%
Při souběžném podávání
tenofoviru DF s kobicistatem
se předpokládá zvýšení
plazmatické koncentrace
tenofoviru.

Tenofovir:
AUC: ↑23%
Cmin: ↑55%

Mechanizmus interakce mezi
atazanavirem a tenofovirem
DF není známý. 
Tenofovir DF může
pravděpodobně snižovat AUC a
Cmin atazanaviru. Při souběžném
podávání tenofoviru DF se
doporučuje, aby EVOTAZ
a tenofovir DF 300 mg byly
užívány s jídlem. Atazanavir
zvyšuje koncentrace tenofoviru.
Vyšší koncentrace by mohly
potencovat nežádoucí účinky
spojené s tenofovirem včetně
renálních poruch. U pacientů na
tenofovir-disoproxilu mají být
sledovány nežádoucí účinky
spojené s tenofovirem.
Tenofovir-alafenamid 10 mg
jednou denně/emtricitabin
200 mg jednou denně
denně s kobicistatem 150 mg
jednou denněTenofovir-alafenamid
AUC ↑75% Cmax ↑80%
Tenofovir:
AUC ↑247% Cmax ↑216% Cmin ↑273%
Kobicistat:
AUC ↑5% Cmax ↓4% Cmin ↑35%
Při souběžném podávání
tenofovir-alafenamidu
s kobicistatem se předpokládá
zvýšení plazmatické
koncentrace
tenofovir-alafenamidu a
tenofoviru.

Atazanavir
AUC ↑6% Cmax ↓2% C浩Při souběžném podávání
přípravku EVOTAZ se
doporučuje dávkování
tenofovir-
alafenamidu/emtricitabinu
10/200Tenofovir-alafenamid 10 mg
jednou denně
denně s kobicistatem 150 mg
jednou denněSouběžné podávání přípravku
䔀噏吀䅚⁡ 
k léčbě infekce HBV se
nedoporučuje.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy Efavirenz 600 mg jednou
denně
denněAtazanavir
Atazanavir AUC ↓74% ↓68%Atazanavir Cmax ↓59% ↓49%Atazanavir Cmin ↓93% ↓90%6RXE
åQpEVOTAZ s efavirenzem se
nedoporučuje. Efavirenz snižuje
koncentrace atazanaviru
a předpokládá se, že snižuje
plazmatické koncentrace
kobicistatu. To může vést ke
ztrátě terapeutického účinku
přípravku EVOTAZ a rozvoji
rezistence na atazanavir bod 4.4Efavirenz 600 mg
jednorázová dávka
denněEfavirenz: 
AUC: ↔7% Cmax: ↓13% Cmin: Nestanoveno

Mechanizmus interakce mezi
efavirenzem a atazanavirem
nebo efavirenzem a
kobicistatem je indukce
CYP3A4 efavirenzem. 
Etravirin Při souběžném podávání
etravirinu a přípravku
EVOTAZ se předpokládá
snížení plazmatických
koncentrací atazanaviru
a kobicistatu.

Mechanizmus interakce
spočívá v indukci CYP3Aetravirinem.
6RXE
åQpEVOTAZ s etravirinem se
nedoporučuje, protože může
vést ke ztrátě terapeutického
účinku a rozvoji rezistence na
atazanavir.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
Nevirapin 200 mg dvakrát
denně
denně s ritonavirem 100 mg
jednou denně
Studie provedená s pacienty
infikovanými HIV
Nevirapin AUC ↑25% ↑34%Nevirapin Cmax ↑17% ↑25%Nevirapin Cmin ↑32% ↑43%
Atazanavir AUC ↓42% ↓29%Atazanavir Cmax ↓28% ↓14%Atazanavir Cmin ↓72% ↓60%
U souběžného podávání
nevirapinu a kobicistatu se
předpokládá snížení
plazmatických koncentrací
kobicistatu, zatímco
plazmatické koncentrace
nevirapinu mohou být
zvýšeny.

Mechanizmus interakce
spočívá v indukci CYP3Anevirapinem a inhibici
CYP3A4 atazanavirem
a kobicistatem.
6RXE
åQpEVOTAZ a nevirapinu se
nedoporučuje a může vést ke
ztrátě terapeutického účinku
přípravku EVOTAZ a rozvoji
rezistence na atazanavir.
U souběžného podávání
nevirapinu a přípravku
EVOTAZ se předpokládá
zvýšení plazmatických
koncentrací nevirapinu, což
může zvyšovat riziko toxicity
spojené s nevirapinem bod 4.4Rilpivirin Předpokládá se, že EVOTAZ
究歯湣 
䵥捨慮spočívá v inhibici CYP3A.
Souběžné podávání přípravku
EVOTAZ a rilpivirinu může být
použito bez úpravy dávkování,
protože předpokládané zvýšení
koncentrací rilpivirinu se
nepovažuje za klinicky
reOHYDQWQt
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
Inhibitory integrázy
Dolutegravir Při souběžném podávání
s přípravkem EVOTAZ se
předpokládá zvýšení
plazmatických koncentrací
dolutegraviru v plazmě.
U dolutegraviru se
nepředpokládá, že ovlivňuje
farmakokinetiku přípravku
EVOTAZ.

Mechanizmus interakce
spočívá v inhibici UGT1Aatazanavirem.
3
tSUDYHNGROXWHJUDYLUEH]Raltegravir 400 mg dvakrát
denně
Raltegravir AUC ↑72% 
Raltegravir Cmax ↑53%
Raltegravir C12hr ↑95%

Mechanizmus interakce
spočívá v inhibici UGT1Aatazanavirem.
3RNXGVRXþDVQ
EVOTAZ, není nutná úprava
dávkování.
Antagonisté CCRMaravirok Maravirok je substrátem pro
CYP3A a jeho plazmatická
koncentrace se při souběžném
podávání se silnými inhibitory
CYP3A zvyšuje.

U maraviroku se
nepředpokládá, že má vliv na
koncentrace atazanaviru a
kobicistatu.

Mechanizmus interakce
spočívá v inhibici CYP3Aatazanavirem a kobicistatem.
3
LPDUDYLURNX150 mg maraviroku dvakrát
denně. Podrobnější informace
jsou v souhrnu údajů
o přípravku pro maravirok.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
ANTIBIOTIKA
Klarithromycin 500 mg
dvakrát denně
denněKlarithromycin AUC ↑94%
Klarithromycin Cmax ↑50%
Klarithromycin Cmin ↑160%

14-OH klarithromycin
14-OH klarithromycin AUC
↓70% 14-OH klarithromycin Cmax
↓72% 14-OH klarithromycin Cmin
↓62%
Atazanavir AUC ↑28% ↑43%Atazanavir Cmax ↔6% ↑20%Atazanavir Cmin ↑91% ↑121%
Klarithromycin může
zvyšovat koncentrace
atazanaviru a kobicistatu. Při
souběžném podávání
s přípravkem EVOTAZ se
předpokládá zvýšení expozice
klarithromycinu.

Mechanizmus interakce
spočívá v inhibici CYP3Aatazanavirem a/nebo
kobicistatem a
klarithromycinem.
Má být zváženo podávání
ANTIDIABETIKA
Metformin Kobicistat reverzibilně
souběžném podávání
s přípravkem EVOTAZ
mohou být zvýšeny
koncentrace metforminu.
UEVOTAZ se doporučuje pečlivé
sledování a úprava dávkování
metforminu.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
ANTIMYKOTIKA
Ketokonazol 200 mg jednou
denně
denně湡Je třeba opatrnosti. Pro
souběžné podávání přípravku
EVOTAZ buď s ketokonazolem
nebo itrakonazolem nejsou
konkrétní doporučení týkající se
dávkování k dispozici.
Pokud je souběžné užívání
nutné, denní dávka
ketokonazolu nebo itrakonazolu
nemá překročit 200 mg.
Itrakonazol Podobně jako itrakonazol je
步CYP3A4.

Při souběžném podávání
ketokonazolu nebo
itrakonazolu s přípravkem
EVOTAZ mohou být
koncentrace ketokonazolu,
itrakonazolu a/nebo
kobicistatu zvýšeny.

Mechanizmus interakce
spočívá v inhibici CYP3Aatazanavirem, kobicistatem a
ketokonazolem nebo
itrakonazolem.
Vorikonazol Účinky nejsou známyspolečně s přípravkem
EVOTAZ, pokud zhodnocení
poměru prospěch/riziko
neopravňuje k použití
vorikonazolu souběžném užívání
s přípravkem EVOTAZ může
být nutné klinické sledování.
Flukonazol 200 mg jednou
denně
100 mg jednou denněKoncentrace atazanaviru a
flukonazolu nebyly významně
změněny, když byl
atazanavir/ritonavir podáván
současně s flukonazolem.

Při souběžném podávání
s kobicistatem může být
koncentrace flukonazolu
zvýšena.
Při souběžném užívání
doporučuje klinické sledování.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
ANTIURATIKA
Kolchicin Při souběžném podávání
s přípravkem EVOTAZ
mohou být zvýšeny
plazmatické koncentrace
kolchicinu.

Mechanizmus interakce
spočívá v inhibici CYP3Aatazanavirem a kobicistatem.
EVOTAZ nesmí být současně
pacientům s poruchou funkce
jater nebo ledvin.
Doporučené dávkování
kolchicinu podávaného
s přípravkem EVOTAZ
u pacientů s poruchou funkce
ledvin nebo jater: u pacientů
s normální funkcí ledvin nebo
jater, u kterých je požadována
léčba přípravkem EVOTAZ, je
doporučeno snížení dávky či
přerušení podávání kolchicinu.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
ANTIMYKOBAKTERIÁLNÍ PŘÍPRAVKY
Rifabutin 150 mg dvakrát
týdně
100 mg jednou denněRifabutin AUC ↑48% ↑84%Rifabutin Cmax ↑149% ↑206%Rifabutin Cmin ↑40% ↑87%
25-O-desacetyl-rifabutin AUC
↑990% 25-O-desacetyl-rifabutin Cmax
↑677% 25-O-desacetyl-rifabutin Cmin
↑1045%
* v porovnání se samotným
rifabutinem v dávce 150 mg
jednou denně. Hodnota AUC
celkového rifabutinu a
25-O-desacetyl-rifabutinu
↑119% Souběžné podávání přípravku
䔀nedoporučuje. Pokud je nutná
kombinace, doporučená dávka
rifabutinu je 150 mg 3krát týdně
v určené dny pondělí-středa-pátekočekávanému zvýšení expozice
rifabutinu je potřebné zvýšené
sledování nežádoucích účinků
spojených s rifabutinem včetně
neutropenie a uveitidy. Další
snížení dávky rifabutinu na
150 mg dvakrát týdně ve
stanovené dny se doporučuje
u pacientů, kteří netolerují
dávku 150 mg 3x týdně. Je
nutné pamatovat na to, že dávka
150 mg dvakrát týdně nemusí
zabezpečit optimální expozici
rifabutinu, a může tak vést
k riziku rezistence na rifampicin
a k selhání léčby.
Je nutné vzít v úvahu oficiální
pokyny pro příslušnou léčbu
tuberkulózy u pacientů s infekcí
HIV.
Rifabutin 150 mg
obden/elvitegravir 150 mg
jednou denně/kobicistat
150 mg jednou denně
Kobicistat:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓66%

Rifabutin:
AUC: ↔8%
Cmax: ↔9%
Cmin: ↔6%

25-O-desacetyl-rifabutin:
AUC: ↑525%
Cmax: ↑384%
Cmin: ↑394%

Mechanizmus interakce
spočívá v inhibici CYP3Aatazanavirem a kobicistatem.
Rifampicin 600 mg jednou
denně
denně s ritonavirem 100 mg
jednou denněRifampicin je silný induktor
CYP3A4, který způsobuje
72% snížení hodnoty AUC
atazanaviru, což může vést
k virologickému selhání a
vzniku rezistence.

Mechanizmus interakce
spočívá v indukci CYP3Arifampicinem.
Rifampicin SRGVWDWQ
plazmatické koncentrace
atazanaviru, což může vest ke
ztrátě terapeutického účinku
přípravku EVOTAZ a k rozvoji
rezistence na atazanavir.
Kombinace rifampicinu a
přípravku EVOTAZ je
kontraindikovaná Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
PŘÍPRAVKY SNIŽUJÍCÍ KYSELOST
Antagonisté H2-receptorů
Bez tenofoviru
Famotidin 20 mg dvakrát
denně
100 mg jednou denněu pacientů infikovaných HIV
Atazanavir AUC ↓18% ↑1%Atazanavir Cmax ↓20% ↓7%Atazanavir Cmin ↔1% ↑18%U pacientů, kteří neužívají
tenofovir, má být přípravek
EVOTAZ podáván jednou
denně s jídlem současně
s dávkou antagonisty
H2-receptoru a/nebo alespoň
10 hodin poté. Dávka
antagonisty H2-receptoru nemá
překročit dávku srovnatelnou
s famotidinem 20 mg dvakrát
denně.
S tenofovirem DF 300 mg jednou denně
Famotidin 20 mg dvakrát
denně
100 mg/tenofovir DF 300 mg
jednou denně, souběžné
podáníAtazanavir AUC ↓10% ↓2%Atazanavir Cmax ↓9% ↓1%Atazanavir Cmin ↓19% ↓6%
Mechanizmus interakce
spočívá ve snížení
rozpustnosti atazanaviru při
zvýšení pH v žaludku Hblokátory.
U pacientů, kteří užívají
tenofovir DF, se nedoporučuje
současně podávat EVOTAZ
s antagonistou H2-receptorů.
Inhibitory protonové pumpy 
Omeprazol 40 mg jednou
denně
denně, 2 hodiny po
omeprazoluAtazanavir AUC ↓94% ↓93%Atazanavir Cmax ↓96% ↓95%Atazanavir Cmin ↓95% ↓93%6RXE
åQpEVOTAZ s inhibitory
protonové pumpy se
nedoporučuje.
Omeprazol 40 mg jednou
denně
denně s ritonavirem 100 mg
jednou denně, 2 hodiny po
omeprazoluAtazanavir AUC ↓76% ↓73%Atazanavir Cmax ↓72% ↓68%Atazanavir Cmin ↓78% ↓74%Omeprazol 20 mg jednou
denně dopoledne
denně s ritonavirem 100 mg
jednou denně odpoledne,
12 hodin po omeprazoluAtazanavir AUC ↓42% ↓25%Atazanavir Cmax ↓39% ↓19%Atazanavir Cmin ↓46% ↓29%
Mechanizmus interakce
spočívá ve snížení
rozpustnosti atazanaviru při
zvýšení pH v žaludku
inhibitory protonové pumpy.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
Antacida
Antacida a léčivé přípravky
obsahující pufry
Snížené plazmatické
koncentrace atazanaviru
mohou být důsledkem
zvýšeného pH v žaludku,
pokud se antacida, včetně
pufrovaných léčivých
přípravků, podávají
s S
tSUDYNHPEVOTAZ má být podáván
 hodiny před nebo 1 hodinu po
podání antacid nebo
pufrovaných léčivých
přípravků.
ANTAGONISTÉ ALFA 1-ADRENORECEPTORU 
Alfuzosin Možnost zvýšených
koncentrací alfuzosinu může
způsobit hypotenzi.

Mechanizmus interakce
spočívá v inhibici CYP3Aatazanavirem a kobicistatem.
6RXE
åQpEVOTAZ s alfuzosinem je
kontraindikováno ANTIKOAGULANCIA 
Dabigatran Souběžné podávání
zvyšovat plazmatické
koncentrace dabigatranu
s podobnými účinky jako jsou
pozorovány u ostatních
silných inhibitorů P-gp.

Mechanizmus interakce
spočívá v inhibici P-gp
kobicistatem.
Souběžné podávání přípravku
䔀噏䅔䅚⁳歯湴Warfarin Souběžné podávání
zvyšovat plazmatické
koncentrace warfarinu.

Mechanizmus interakce
spočívá v inhibici CYP3Aatazanavirem a kobicistatem.
6RXE
åQps přípravkem EVOTAZ může
vyvolat závažné a/nebo život
ohrožující krvácení vlivem
zvýšené expozici warfarinu,
které nebylo studováno.
Doporučuje se sledování
hodnoty ,15.
Apixaban
Edoxaban
Rivaroxaban
Souběžné podávání
s přípravkem EVOTAZ může
vést ke zvýšeným
plazmatickým koncentracím
přímých perorálních
antikoagulancí, a to může vést
ke zvýšenému riziku krvácení.

Mechanizmus interakce
spočívá v inhibici CYP3Aa/nebo P-gp kobicistatem.
1HGRSRUXþXMHpodávání přípravku EVOTAZ a
apixabanu, edoxabanu či
rivaroxabanu.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
ANTIAGREGANCIA
Tikagrelor Souběžné podávání přípravku
EVOTAZ a tikagreloru může
zvýšit koncentrace
antiagregancia.

Mechanizmus interakce
spočívá v inhibici CYP3A
a/nebo P-gp atazanavirem
a kobicistatem.
Souběžné podávání přípravku
䔀噏吀䅚⁳歯湴 
Doporučuje se použití jiného
antiagregancia, které není
ovlivněno inhibicí nebo indukcí
CYP bod 
Klopidogrel 6RXE
åQpEVOTAZ a klopidogrelu
může vést k potenciálnímu
snížení antiagregační aktivity
klopidogrelu.

Mechanizmus interakce
spočívá v inhibici CYP3Aatazanavirem a/nebo
kobicistatem.
Souběžné podávání přípravku
䔀噏吀䅚⁳
Doporučuje se použití jiného
antiagregancia, které není
ovlivněno inhibicí nebo indukcí
CYP Prasugrel Mechanizmus interakce
spočívá v inhibici CYP3Aatazanavirem a/nebo
kobicistatem. Očekává se, že
antiagregační aktivita bude
dostatečná. 
Není nutná úprava dávkování
灲ANTIEPILEPTIKA 
Karbamazepin
Fenobarbital
Fenytoin
U těchto antiepileptik se
předpokládá snížení
plazmatických koncentrací
atazanaviru a/nebo
kobicistatu.

Mechanizmus interakce
spočívá v indukci CYP3A
antiepileptiky.
6RXE
åQpje kontraindikováno bod 4.3ANTIHISTAMINIKA 
Astemizol
Terfenadin
EVOTAZ nesmí být používán
v kombinaci s léčivými
přípravky, které jsou
substrátem CYP3A4 a mají
úzký terapeutický index.
6RXE
åQpEVOTAZ s astemizolem
a terfenadinem je
kontraindikováno CYTOSTATIKA A IMUNOSUPRESIVA 
Antineoplastika 
Irinotekan Atazanavir inhibuje UGT a
může interferovat
s metabolizmem irinotekanu,
což vede ke zvýšené toxicitě
irinotekanu.
Pokud je EVOTAZ podáván
VRXþDVQ
pacienti mají být pečlivě
sledováni kvůli nežádoucím
účinkům irinotekanu.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
Dasatinib
Nilotinib
Vinblastin
Vinkristin
Při souběžném podávání
s přípravkem EVOTAZ
mohou být zvýšeny
koncentrace těchto léčivých
přípravků.

Mechanizmus interakce
spočívá v inhibici CYP3Akobicistatem.
3
Ls přípravkem EVOTAZ mohou
být zvýšeny koncentrace těchto
léčivých přípravků, což může
vést ke zvýšení nežádoucích
příhod, které se obvykle
u těchto protinádorových
léčivých přípravků vyskytují.
Imunosupresiva 
Ciklosporin
Takrolimus
Sirolimus
Při souběžném podávání
s přípravkem EVOTAZ
mohou být zvýšeny
koncentrace těchto
imunosupresiv.

Mechanizmus interakce
spočívá v inhibici CYP3Aatazanavirem a kobicistatem.
3
Ls přípravkem EVOTAZ se
doporučuje častější sledování
terapeutické koncentrace
imunosupresiv.
ANTIPSYCHOTIKA 
Pimozid
Kvetiapin
Lurasidon
Při souběžném podávání
s přípravkem EVOTAZ
mohou být zvýšeny
koncentrace těchto léčivých
přípravků.

Mechanizmus interakce
spočívá v inhibici CYP3Aatazanavirem a kobicistatem.
.RPELQDFHkvetiapinu nebo lurasidonu a
přípravku EVOTAZ je
kontraindikována Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
KARDIOVASKULÁRNÍ LÉKY
Antiarytmika
Disopyramid
Flekainid
Mexiletin
Propafenon
Při souběžném podávání
s přípravkem EVOTAZ
mohou být zvýšeny
koncentrace těchto
antiarytmik.

Mechanizmus interakce
spočívá v inhibici CYP3Aatazanavirem a kobicistatem.
Souběžné podávání přípravku
EVOTAZ může vyvolat
závažné a/nebo život ohrožující
nežádoucí účinky. Pokud jsou
tyto léky současně užívány
s přípravkem EVOTAZ, je třeba
opatrnosti a doporučuje se
sledování terapeutických
koncentrací těchto léčivých
přípravků
Amiodaron
Dronedaron
Chinidin
Systémový lidokain
Při souběžném podávání
s přípravkem EVOTAZ
mohou být zvýšeny
koncentrace těchto
antiarytmik.

Mechanizmus interakce
spočívá v inhibici CYP3Aatazanavirem a kobicistatem.
$PLRGDURQchinidin a systémově podávaný
lidokain mají úzké terapeutické
okno a jsou kontraindikovány
kvůli potenciální inhibici
CYP3A přípravkem EVOTAZ
Digoxin dávkaPři souběžném podávání
s přípravkem EVOTAZ může
být zvýšena koncentrace
digoxinu.

Digoxin:
AUC: ↔
Cmax: ↑41%
Cmin: nebylo stanoveno

Mechanizmus interakce
spočívá v inhibici P-gp
kobicistatem.
Při souběžném podávání
maximální koncentrace
digoxinu. Při souběžném
podávání s přípravkem
EVOTAZ je třeba titrovat
dávku digoxinu a monitorovat
koncentrace digoxinu. Nejprve
má být předepsána nejnižší
dávka digoxinu.
Antihypertenziva 
Metoprolol
Timolol
Při souběžném podávání
s přípravkem EVOTAZ
mohou být zvýšeny
koncentrace betablokátorů.

Mechanizmus interakce
spočívá v inhibici CYP2Dkobicistatem.
3
Ls přípravkem EVOTAZ se
doporučuje klinické sledování
a může být nutná úprava dávky
betablokátoru.


Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
Blokátory kalciového kanálu
Bepridil EVOTAZ nesmí být používán
v kombinaci s léčivými
přípravky, které jsou substráty
CYP3A4 a mají úzký
terapeutický index.
6RXE
åQps bepridilem je
kontraindikováno Diltiazem 180 mg jednou
denně
denněDiltiazem AUC ↑125%
Diltiazem Cmax ↑98% ↑119%Diltiazem Cmin ↑142% ↑173%
Desacetyl-diltiazem AUC
↑165% Desacetyl-diltiazem Cmax
↑172% Desacetyl-diltiazem Cmin
↑121%
Nebyl pozorován žádný
významný vliv na koncentrace
atazanaviru. Ve srovnání
s podáním samotného
atazanaviru došlo
k prodloužení maximálního
PR intervalu.

Mechanizmus interakce
spočívá v inhibici CYP3Aatazanavirem a kobicistatem.
3
Ldiltiazemu s atazanavirem,
složkou přípravku EVOTAZ, se
zvyšuje expozice diltiazemu a
jeho metabolitu,
desacetyldiltiazemu. Má být
zváženo počáteční snížení
dávky diltiazemu o 50% a
doporučuje se sledování
elektrokardiogramu.
Amlodipin
Felodipin
Nikardipin
Nifedipin
Verapamil
Při souběžném podávání
s přípravkem EVOTAZ
mohou být zvýšeny
koncentrace těchto blokátorů
kalciových kanálů.

Mechanizmus interakce
spočívá v inhibici CYP3Aatazanavirem a kobicistatem.
Je třeba opatrnosti. Má být
zváženo titrování dávky
blokátorů kalciových kanálů.
Doporučuje se sledování
elektrokardiogramu.

Při souběžném podávání těchto
léčivých přípravků
s přípravkem EVOTAZ se
doporučuje klinické sledování
terapeutického účinku
a QHåiGRXFtFKLéčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
Antagonisté endotelinových receptorů
Bosentan Souběžné podávání bosentanu
s kobicistatem může vést ke
snížení plazmatických
koncentrací kobicistatu.

Mechanizmus interakce
spočívá v indukci CYP3Abosentanem.
V důsledku snížení
plazmatických koncentrací
kobicistatu může dojít ke
snížení plazmatických
koncentrací atazanaviru, což
může mít za následek ztrátu
terapeutického účinku a rozvoj
rezistence.

Souběžné podávání se
nedoporučuje KORTIKOSTEROIDY
Dexamethason a jiné
kortikosteroidy
metabolizované CYP3A
Souběžné podávání
s dexamethasonem nebo
jinými kortikosteroidy
indukují CYP3A, může mít za
následek ztrátu terapeutického
účinku přípravku EVOTAZ
a rozvoj rezistence na
atazanavir.

Mechanizmus interakce
spočívá v indukci CYP3Adexamethasonem a inhibici
CYP3A4 atazanavirem a/nebo
kobicistatem.
Souběžné podávání
metabolizovány CYP3A,
zejména při dlouhodobém
používání, může zvýšit riziko
rozvoje systémových
nežádoucích účinků
kortikosteroidů, včetně
Cushingova syndromu
a adrenální suprese. Je potřeba
zvážit potenciální přínos léčby
oproti riziku systémových
nežádoucích účinků
kortikosteroidů.

V případě souběžného podávání
s kožním podáváním
kortikosteroidů, které jsou citlivé
na inhibici CYP3A4, nahlédněte
do souhrnu údajů o přípravku
daného kortikosteroidu, kde
naleznete informace o stavech
nebo použitích, které zvyšují jeho
systémovou absorpci.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
Kortikosteroidy jsou
primárně metabolizovány
CYP3A
budesonidu, flutikasonu,
mometasonu, prednisonu,
triamcinolonuInterakce s jakoukoliv složkou
přípravku EVOTAZ nebyla
zkoumána.

Plazmatické koncentrace
těchto léčivých přípravků
mohou být zvýšené při
souběžném podávání
přípravku EVOTAZ, což má
za následek snížení sérových
koncentrací hydrokortisonu.
Souběžné užívání přípravku
䔀噏吀䅚⁡které jsou metabolizovány
CYP3A propionátu nebo jiných
kortikosteroidů pro intranazální
nebo inhalační podánízvýšit riziko rozvoje
systémových nežádoucích
účinků kortikosteroidů, včetně
Cushingova syndromu a
adrenální suprese.

Souběžné podávání
s kortikosteroidy
metabolizovanými CYP3A se
nedoporučuje, pokud možný
přínos pro pacienta nepřeváží
riziko. V takovém případě je
třeba pacienty sledovat
z hlediska systémových
nežádoucích účinků
kortikosteroidů. Má se zvážit
používání alternativních
kortikosteroidů, které jsou méně
závislé na metabolismu
CYP3A, např. beklomethasonu
pro intranazální nebo inhalační
podání, a to zejména při
dlouhodobém používání.
ANTIDEPRESIVA
Jiná antidepresiva
Trazodon 3
Ls přípravkem EVOTAZ se
mohou zvýšit plazmatické
koncentrace trazodonu.

Mechanizmus interakce
spočívá v inhibici CYP3Aatazanavirem a kobicistatem.
3
Ltrazodonu s přípravkem
EVOTAZ má být tato
kombinace použita s opatrností
a má být zvážena nižší dávka
trazodonu.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
EREKTILNÍ DYSFUNKCE
Inhibitory PDESildenafil
Tadalafil
Vardenafil
Avanafil
Sildenafil, tadalafil a
vardenafil jsou
metabolizovány CYP3A4.
Souběžné podávání
s přípravkem EVOTAZ může
vést ke zvýšeným
koncentracím inhibitorů PDEa ke zvýšení nežádoucích
účinků PDE5 včetně
hypotenze, vizuálních změn a
priapismu.

Mechanizmus této interakce
spočívá v inhibici CYP3Aatazanavirem a kobicistatem.
Pacienty je třeba na tyto možné
nežádoucí účinky upozornit,
pokud užívají inhibitory PDEs přípravkem EVOTAZ kvůli
poruchám erekce
Při léčbě erektilní dysfunkce se
doporučuje, aby při souběžném
užívání s přípravkem EVOTAZ
byl sildenafil podáván
s opatrností ve snížené dávce
25 mg každých 48 hodin;
tadalafil má být užíván
s opatrností ve snížené dávce
10 mg každých 72 hodin;
vardenafil má být užíván
s opatrností ve snížené dávce
nepřekračující 2,5 mg každých
72 hodin.

Zvýšené sledování nežádoucích
účinků.

Kombinace avanafilu a
přípravku EVOTAZ je
kontraindikována
Pro další informace týkající se
souběžného podávání přípravku
EVOTAZ a se sildenafilem viz
také část PLICNÍ
ARTERIÁLNÍ HYPERTENZE
v této tabulce.
ROSTLINNÉ PŘÍPRAVKY
Třezalka tečkovaná
Souběžné užívání třezalky
tečkované a přípravku
EVOTAZ může vést
k výraznému snížení
plazmatických hladin
atazanaviru. Tento účinek
může být způsoben indukcí
CYP3A4. Je zde riziko ztráty
léčebného efektu a vzniku
rezistence na atazanavir bod 4.3Souběžné podávání přípravku
䔀噏吀䅚⁳obsahujícími třezalku
tečkovanou je kontraindikováno
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
HORMONÁLNÍ ANTIKONCEPCE
Progestin/estrogen Pokud se kombinovaná
perorální antikoncepce podává
současně s atazanavirem,
zvyšují se koncentrace ethinyl
estradiolu a norethindronu.
Mechanizmus interakce
spočívá v inhibici
metabolismu atazanavirem.

Účinky souběžného podávání
přípravku EVOTAZ na
progestin a estrogen nejsou
známy.
Souběžné podávání přípEVOTAZ a hormonální
antikoncepce má být vyloučeno.
Doporučuje se zvážit jinou
metodu antikoncepce.
Drospirenon/ethinylestradiol
mg/0,02 mg jednorázová
dávka
denně s kobicistatem 150 mg
jednou denněDrospirenon AUC: ↑ 130%
Drospirenon Cmax: ↔
Drospirenon Cmin:
Nestanoveno

Ethinylestradiol AUC: ↔
Ethinyloestradiol Cmax: ↔
Ethinyloestradiol Cmin:
Nestanoveno
Plazmatické koncentrace
drospirenonu se zvyšují po
souběžném podávání
kombinace
drospirenon/ethinylestradiol
s atazanavirem/kobicistatem.
Pokud se
drospirenon/ethinylestradiol
podávají souběžně
s atazanavirem/kobicistatem,
doporučuje se klinické
sledování kvůli možnému
vzniku hyperkalemie.
LÉKY UPRAVUJÍCÍ HLADINU LIPIDŮ
Lomitapid 6RXE
åQplomitapidu s jakoukoliv
složkou přípravku EVOTAZ
nebylo studováno.

Lomitapid je svým
metabolismem vysoce závislý
na CYP3A4 a současné
podávání s přípravkem
EVOTAZ může vést ke
zvýšeným koncentracím
lomitapidu.
E[LVWXMHYêUD]Q
aminotransferáz a
hepatotoxicity spojených se
zvýšenými plazmatickými
koncentracemi lomitapidu.

Souběžné podávání přípravku
EVOTAZ s lomitapidem je
kontraindikováno Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
Inhibitory HMG-CoA reduktázy
Simvastatin
Lovastatin
Simvastatin a lovastatin jsou
z hlediska svého metabolizmu
vysoce závislé na CYP3A4 a
souběžné podávání
s přípravkem EVOTAZ může
vést ke zvýšení koncentrací.
Souběžné podávání
přípravku EVOTAZ je
kontraindikováno kvůli
zvýšenému riziku myopatie
včetně rhabdomyolýzy bod 
Atorvastatin 10 mg
jednorázová dávka
denně s kobicistatem 150 mg
jednou denněAtorvastatin AUC: ↑ 822%
Atorvastatin Cmax: ↑ 1785%
Atorvastatin Cmin:
Nestanoveno

Atazanavir AUC ↓5%
Atazanavir Cmax ↓7%
Atazanavir CminPokud se souběžně podává
s atazanavirem/kobicistatem,
plazmatické koncentrace
atorvastatinu jsou zvýšené.

Souběžné podávání
atorvastatinu a přípravku
EVOTAZ se nedoporučuje.
Pravastatin
Fluvastatin
Pitavastatin
Ačkoli to nebylo sledováno,
při souběžném podávání
inhibitorů proteáz je možná
zvýšená expozice pravastatinu
nebo fluvastatinu. Pravastatin
není metabolizován
prostřednictvím CYP3A4.
Fluvastain je částečně
metabolizován
prostřednictvím CYP2C9.

Při souběžném podávání
s přípravkem EVOTAZ
mohou být zvýšeny
plazmatické koncentrace
pitavastatinu.
Je třeba opatrnosti. 
Rosuvastatin jednorázová dávkadenně s kobicistatem 150 mg
jednou denněRosuvastatin AUC: ↑ 242%
Rosuvastatin Cmax: ↑ 958%
Rosuvastatin Cmin:
Nestanoveno

Atazanavir AUC: ↔
Atazanavir Cmax:↔
Atazanavir Cmin: ↑ 6%
Pokud se souběžně podává
plazmatické koncentrace
rosuvastatinu jsou zvýšené.

Pokud je souběžné podávání
nezbytné, nepřekračujte dávku
rosuvastatinu 10 mg denně
a kvůli bezpečnosti výskyt myopatieklinické sledování.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
INHALAČNÍ BETA AGONISTÉ
Salmeterol Souběžné podávání
s přípravkem EVOTAZ může
vyvolat zvýšení koncentrací
salmeterolu a zvýšit nežádoucí
účinky spojené s užíváním
salmeterolu.

Mechanizmus interakce
spočívá v inhibici CYP3Aatazanavirem a kobicistatem.
6RXE
åQps přípravkem EVOTAZ se
nedoporučuje NÁMELOVÉ ALKALOIDY
Dihydroergotamin
Ergometrin
Ergotamin
Methylergometrin
EVOTAZ se nesmí užívat
v kombinaci s léčivými
přípravky, které jsou
substrátem CYP3A4 a mají
úzké terapeutické okno.
6RXE
åQpDONDORLG
$NEUROLEPTIKA 
Perfenazin
Risperidon
Thioridazin
Souběžné podávání
neuroleptik s přípravkem
EVOTAZ může vést ke
zvýšení plazmatických
koncentrací neuroleptik.

Mechanizmus interakce
spočívá v inhibici CYP3Aa/nebo CYP2D6 atazanavirem
a/nebo kobicistatem.
3
Ls přípravkem EVOTAZ může
být nutné snížení dávky
neuroleptik metabolizovaných
prostřednictvím CYP3A nebo
CYP2D6.
OPIOIDY 
Buprenorfin, jednou denně,
stabilní udržovací dávka
denně s ritonavirem 100 mg
jednou denněBuprenorfin AUC ↑67% 
Buprenorfin Cmax ↑37%
Buprenorfin Cmin ↑69%

Norbuprenorfin AUC ↑105%
Norbuprenorfin Cmax ↑61%
Norbuprenorfin Cmin ↑101%

Mechanizmus interakce
spočívá v inhibici CYP3A4 a
UGT1A1 atazanavirem.

Koncentrace atazanaviru
nebyly významně ovlivněny. 
Při souběžném podávání je
třeba klinické sledování sedace
a účinku na kognitivní funkce.
Může být zváženo snížení
dávky buprenorfinu.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
Buprenorfin/naloxon
v kombinaci s kobicistatem
Buprenorfin AUC: ↑35% 
Buprenorfin Cmax: ↔66%
Buprenorfin Cmin: ↑66%

Naloxon AUC: ↓28%
Naloxon Cmax: ↓28%

Mechanizmus interakce
spočívá v inhibici CYP3Akobicistatem.
Methadon, stabilní
udržovací dávka
denněPři souběžném podávání
歯湣Jelikož se prokázalo, že při
souběžném podávání
s přípravkem EVOTAZ nemá
kobicistat významný vliv na
koncentrace methadonu,
nepředpokládají se žádné
interakce.
3
Lmethadonu s přípravkem
EVOTAZ není třeba úprava
dávkování.
PLICNÍ ARTERIÁLNÍ HYPERTENZE 
Inhibitory PDESildenafil Souběžné podávání
vést ke zvýšení koncentrace
inhibitoru PDE5 a zvýšenému
výskytu nežádoucích účinků
spojených s užíváním
inhibitorů PDE5.

Mechanizmus interakce
spočívá v inhibici CYP3Aatazanavirem a kobicistatem.
BezSHþQiv kombinaci s přípravkem
EVOTAZ nebyla pro sildenafil
užívaný k léčbě plicní arteriální
hypertenze stanovena.
Souběžné podávání sildenafilu
užívaného k léčbě plicní
arteriální hypertenze je
kontraindikováno Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
SEDATIVA/HYPNOTIKA
Midazolam
Triazolam
Midazolam a triazolam se
extenzivně metabolizují
prostřednictvím CYP3A4.
Souběžné podávání
s přípravkem EVOTAZ může
vést k významnému zvýšení
koncentrace těchto
benzodiazepinů. Na základě
údajů o jiných inhibitorech
CYP3A4 se předpokládá
výrazné zvýšení
plazmatických koncentrací
midazolamu, pokud je
midazolam podáván perorálně.
Údaje získané ze souběžného
podávání parenterálně
podávaného midazolamu a
jiných inhibitorů proteáz
naznačují možné 3-4násobné
zvýšení plazmatických hladin
midazolamu.
EVOTAZ se nemá podávat
současně s triazolamem nebo
s perorálně podávaným
midazolamem zatímco při souběžném
podávání přípravku EVOTAZ
a parenterálního midazolamu je
třeba opatrnosti. Pokud je
EVOTAZ podáván současně
s parenterálním midazolamem,
má tomu tak být na jednotkách
intenzivní péče nebo podobných
odděleních, která umožňují
pečlivé klinické monitorování a
odpovídající lékařský zásah
v případě respirační deprese
a/nebo prodloužené sedace. Má
se zvážit úprava dávky
midazolamu, zejména pokud se
podává více než jednorázová
dávka midazolamu.
Buspiron
Klorazepát
Diazepam
Estazolam
Flurazepam
Zolpidem
Při souběžném podávání
s přípravkem EVOTAZ
mohou být zvýšeny
koncentrace těchto
sedativ/hypnotik.

Mechanizmus interakce
spočívá v inhibici CYP3Akobicistatem.
8 W
FKWREêWa doporučuje se sledování
koncentrace.

PROKINETIKA 
Cisaprid EVOTAZ nesmí být užíván
瘠歯přípravky, které jsou substráty
CYP3A4 a mají úzký
terapeutický index.
6RXE
åQpEVOTAZ a cisapridu je
kontraindikováno
Pediatrická populace

Interakce byly studovány pouze u dospělých.