PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
EVICEL roztok pro tkáňové lepidlo.
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Léčivými látkami jsou:
1ml injekční
lahvička
2ml injekční
lahvička
5ml injekční
lahvička
Složka 1
Proteinum humanum praeparatum
obsahující hlavně fibrinogenum
humanum a fibronectinum
humanum*
50 – 90 mg 100 – 180 mg 250 – 450 mg
Složka 2
Thrombinum humanum 800 – 1200 IU 1600 – 2400 IU 4000 – 6000 IU
* Celkové množství proteinu je 80 – 120 mg/ml
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Roztok pro tkáňové lepidlo, čiré nebo lehce opalescentní roztoky.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
EVICEL je určen u dospělých k podpůrné léčbě v chirurgii ke zlepšení hemostázy, kdy běžné
chirurgické techniky nejsou dostačující
EVICEL je určen u dospělých rovněž na podporu sutury pro hemostázu v cévní chirurgii a k utěsnění
místa sutury při uzávěru dury mater.
4.2 Dávkování a způsob podání
EVICEL smí používat pouze zkušení chirurgové, kteří absolvovali školení pro jeho použití.
Dávkování
Množství přípravku EVICEL a četnost aplikace by měla vždy vycházet z klinických potřeb pacienta.
Podávaná dávka závisí na proměnných, mezi něž patří kromě jiného druh chirurgického zákroku,
velikost plochy, způsob plánované aplikace a počet aplikací.Aplikace přípravku musí být individuálně
upravena ošetřujícím lékařem. V kontrolovaných klinických studiích v cévní chirurgii se individuální
dávka pohybovala do 4 ml, pro utěsnění místa sutury při uzávěru dury mater byly použity dávky až ml, zatímco při retroperitoneálním nebo intraabdominálním chirurgickém výkonu byla individuální
dávka do 10 ml. Při některých postupech přípravku.
Výchozí množství přípravku aplikovaného na danou anatomickou oblast nebo povrch by mělo být
natolik velké, aby jím byla zcela pokryta určená plocha. V případě potřeby lze aplikaci opakovat.
Způsob podání
Evicel je určen pro epilezionální podání.
Pokyny na přípravu léčivého přípravku před podáním naleznete v bodě 6.6. Přípravek je nutné
aplikovat pouze podle pokynů a s pomocí prostředků doporučených pro tento přípravek Před aplikací přípravku EVICEL je třeba povrch rány osušit standardní technikou aplikací kompresních obvazů, pomocí tamponů nebo odsávacích zařízeníAby se předešlo riziku potenciálně život ohrožující vzduchové nebo plynové embolie, smí se EVICEL
aplikovat pouze pomocí stlačeného CO2. Konkrétní doporučení ohledně požadovaného tlaku a
vzdálenosti od tkáně při nástřiku v závislosti na chirurgickém zákroku a typu aplikační špičky
naleznete v bodech 4.4 a 6.6.
Pediatrická populace
V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodě 4.8 a 5.1, ale na jejich základě nelze učinit žádná
doporučení ohledně dávkování.
4.3 Kontraindikace
Přípravek EVICEL se nesmí používat intravaskulárně.
Hypersenzitivita na léčivou látku
Přípravek EVICEL se nesmí aplikovat nástřikem při endoskopických zákrocích. Pro laparoskopii viz
bod 4.4.
EVICEL se nesmí používat pro utěsnění sutury linie dura mater, pokud jsou přítomné mezery větší než
mm, které přetrvávají po sešití.
EVICEL se nesmí používat jako lepidlo pro fixaci záplat dura mater.
EVICEL se nesmí používat jako uzavírací prostředek, pokud není možné duru mater sešít.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
EVICEL je pouze pro epilezionální podání. Nesmí se podávat intravaskulárně.
V případě neúmyslné intravaskulární aplikace může dojít k tromboembolickým komplikacím
s ohrožením života.
Při použití nástřikových zařízení s tlakovým regulátorem pro aplikaci výrobku EVICEL došlo k životu
ohrožující vzduchové nebo plynové embolii.
Zdá se, že tato příhoda souvisí s použitím nástřikových zařízení při vyšším než doporučeném tlaku
nebo v těsné blízkosti povrchu tkáně.
EVICEL se smí aplikovat nástřikem pouze v případech, kdy je možné přesně odhadnout vzdálenost
nástřikového zařízení od tkáně, zejména během laparoskopie. Vzdálenost od tkáně a tlak CO2 musí být
v rozmezí doporučeném výrobcem Při nástřiku výrobku EVICEL je třeba monitorovat změny v krevním tlaku, pulzu, nasycení kyslíkem a
koncentrace CO2 na konci výdechu, protože je zde možnost výskytu plynové embolie.
Při používání přídatných špiček s tímto výrobkem je třeba řídit se návodem k použití špiček.
Před podáním přípravku EVICEL je potřeba zajistit dostatečnou ochranu k místu, které má být ošetřeno, aby se zabránilo nechtěné adhezi ostatních tkání.
EVICEL je třeba aplikovat v tenké vrstvě. Příliš silný nános může negativně ovlivnit účinek přípravku
a proces hojení rány.
Nejsou k dispozici náležité údaje k použití tohoto přípravku k lepení tkání, při podávání pomocí
flexibilního endoskopu k léčbě krvácení nebo k použití při gastrointestinálních anastomózách.
Podobně jako u jiných přípravků obsahujících proteiny může dojít ke vzniku hypersenzitivních reakcí
alergického typu. Příznaky hypersenzitivních reakcí zahrnují vyrážku, generalizovanou kopřivku,
pocit tíže na hrudi, dušnost, hypotenzi a anafylaxi. Pokud se tyto příznaky vyskytnou, aplikace musí
být okamžitě přerušena.
V případě šoku je nutno dodržovat standardní lékařské postupy pro léčbu šoku.
Souběžné použití přípravku EVICEL pro utěsnění sutury dura mater pomocí implantátů ze
syntetických materiálů nebo záplat dury mater nebylo hodnoceno v klinických studiích.
Nebylo provedeno hodnocení použití přípravku EVICEL u pacientů, kteří podstupují radioterapii do dnů po operaci. Není známo, zda by radioterapie mohla ovlivnit účinnost fibrinového lepidla, pokud se
použije k utěsnění linie sutury při uzávěru dura mater.
Před aplikací přípravku EVICEL pro utěsnění linie sutury dury mater má být dosaženo kompletní
hemostázy.
Použití přípravku EVICEL jako utěsnění při transfenoidálních a otoneurochirurgických postupech
nebylo hodnoceno.
Standardní opatření zabraňující přenosu infekce v souvislosti s používáním léčivých přípravků
vyrobených z lidské krve nebo plazmy zahrnují výběr dárců, testování jednotlivých odebraných dávek
krve a plazmy na specifické ukazatele infekce a zařazení účinných výrobních postupů
k inaktivaci/odstranění virů. Přes všechna tato opatření nemůže být možnost přenosu infekčních
činitelů při podávání léčivých přípravků vyráběných z lidské krve nebo plazmy zcela vyloučena, což
platí i v případě dosud neznámých nebo nových virů a jiných patogenů.
Prováděná opatření jsou považována za účinná v případě obalených virů, jako je HIV, virus hepatitidy
C a virus hepatitidy B, a v případě neobaleného viru hepatitidy A. Omezenou účinnost mohou mít tato
opatření u neobalených virů, jako je parvovirus B19. Infekce parvovirem B19 může mít vážné
následky u těhotných žen zvýšenou erytropoézou
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí.
Stejně jako podobné přípravky nebo roztoky obsahující trombin může být EVICEL denaturován
kontaktem s roztoky obsahujícími alkohol, jód nebo těžké kovy aplikací je třeba tyto látky odstranit v maximálně možné míře.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Bezpečnost fibrinových tkáňových lepidel/hemostatik u těhotných nebo kojících žen nebyla
v kontrolovaných klinických studiích ověřována. Experimentální studie na zvířatech nejsou dostatečné
pro posouzení bezpečnosti tohoto přípravku v souvislosti s reprodukcí, vývojem embrya či plodu,
průběhem těhotenství a perinatálním a postnatálním vývojem. Proto by měl být přípravek podáván
těhotným nebo kojícím ženám jen tehdy, je-li to nezbytně nutné.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Není relevantní.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Přecitlivělost či alergické reakce aplikace, bronchospasmus, třesavka, zrudnutí, generalizovaná kopřivka, bolesti hlavy, vyrážka,
hypotenze, letargie, nauzea, neklid, tachykardie, pocit tíže na hrudi, mravenčení, zvracení, dušnostmohou vyskytnout ve vzácných případech u pacientů, kterým byla podána fibrinová tkáňová
lepidla/hemostatika. Tyto nežádoucí účinky se v ojedinělých případech rozvinuly v závažnou
anafylaxi. Mohou být zaznamenány zejména tehdy, pokud je přípravek aplikován opakovaně či pokud
je podáván pacientům, o nichž je známo, že jsou přecitlivělí na určité složky přípravku.
Ve vzácných případech může dojít k vytvoření protilátek proti složkám fibrinového tkáňového
lepidla/hemostatik.
Neúmyslná intravaskulární aplikace přípravku může vést k tromboembolické příhodě a
k diseminované intravaskulární koagulaci existuje rovněž riziko anafylaktické reakce
Při použití nástřikových zařízení s tlakovým regulátorem při aplikaci přípravku EVICEL došlo
k životu ohrožující vzduchové nebo plynové embolii. Zdá se, že tato příhoda souvisí s použitím
nástřikových zařízení při vyšším než doporučeném tlaku nebo v těsné blízkosti povrchu tkáně.
Informace o bezpečnostních hlediscích v souvislosti s přenosnými agens – viz bod 4.4.
Tabulka nežádoucích účinků
Tabulka uvedená níže představuje nežádoucí účinky podle databáze MedDRA systémů a preferovaný termínvelmi vzácné
Třídy orgánových systémů podle
databáze MedDRA
Preferovaný termín Četnost
Nežádoucí účinky ve studiích z oblasti retroperitoneální a
intraabdominální chirurgie
Infekce a infestace Břišní absces
Časté
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
HorečkaPoruchy krve a lymfatického
systému
KoagulopatieNežádoucí účinky ve studii z oblasti cévní chirurgieInfekce a infestaceinfekce
Méně časté
Cévní poruchyCelkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Periferní edém
Méně časté
VyšetřeníPoranění, otravy a procedurální
komplikace
Krvácení vOkluze cévního štěpu
Rána
Postprocedurální hematom
Pooperační komplikace v ráně
Méně časté
Méně časté
Méně časté
Méně časté
Méně časté
Nežádoucí účinky ve studiích z oblasti neurochirurgie
Infekce a infestacePoruchy nervového systémuIntrakraniální hypertenze mozkomíšního mokuRinorea mozkomíšního moku
Bolesti hlavy
Hydrocefalus
Subdurální hygrom
Méně časté
Časté
Časté
Méně časté
Méně časté
Méně časté
Cévní poruchy
Popis vybraných nežádoucích účinků
Výskyt nežádoucích účinků ve studiích z oblasti retroperitoneální a intraabdominální chirurgie
Mezi 135 pacienty podstupujícími retroperitoneální a intraabdominální chirurgický výkon bylo léčeno přípravkem EVICEL a 68 pacientů bylo zařazeno v kontrolní skupiněposouzení zkoušejících zaznamenány žádné nežádoucí účinky v příčinné souvislosti se sledovanou
léčbou. Nicméně 3 závažné nežádoucí účinky EVICEL a jeden břišní a jeden pánevní absces v kontrolní skupiněposouzeny jako účinky s možným vztahem ke sledované léčbě.
Ve studii s pediatrickou populací zahrnující 40 pacientů 20 pacientů v kontrolní skupiněkoagulopatie
Nežádoucí účinky – cévní chirurgie
V kontrolované studii, do které bylo zařazeno 147 pacientů podstupujících zavedení cévního štěpu studie zaznamenán nežádoucí účinek, při kterém došlo k trombóze/okluzi štěpu. Tyto účinky byly
rovnoměrně rozloženy napříč léčebnými větvemi – 8 výskytů jak ve skupině ošetřené přípravkem
EVICEL, tak v kontrolní skupině.
Byla provedena neintervenční poregistrační studie bezpečnosti, která zahrnovala 300 pacientů
podstupujících vaskulární chirurgický zákrok, během kterého byl použit EVICEL. Monitorování
bezpečnosti se zaměřilo na specifické nežádoucí účinky z hlediska průchodnosti štěpů, trombotických
příhod a krvácivých příhod. V průběhu této studie nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky.
Nežádoucí účinky – neurochirurgie
V kontrolované klinické studii zahrnující 139 pacientů, kteří podstupují elektivní neurochirurgické
zákroky přípravkem EVICEL vyskytlo devět nežádoucích účinků, které byly považovány za možná související
s hodnoceným přípravkem. Tyto zahrnovaly intrakraniální hypotenzi rinoreu mozkomíšního moku, meningitidu, bolesti hlavy, hydrocefalus, subdurální hygrom a
hematom.
Incidence úniku mozkomíšního moku a incidence infekce operační rány byly sledovány jako
bezpečnostní koncové body ve studii. Za 30 dnů po operaci byla incidence infekce operační rány mezi
dvěma léčebnými skupinami podobná. Pooperační únik mozkomíšního moku se objevil za 30 dnů od
léčby u 4 z 89 moku s poruchou hojení rány a dva případy rinoreysuturami.
U 1 z 26 pseudomeningokéla, závažný nežádoucí účinek, který byl podle zadavatele studie posouzen jako
účinek s možným vztahem k přípravku EVICEL. V kontrolní skupině se pseudomeningokéla vyskytla
u 4 ze 14
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Nebyl hlášen žádný případ předávkování.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: lokální hemostatika, kombinace, ATC kód: B02BC
Mechanismus účinku
Fibrinadhezní systém spouští poslední fázi fyziologického srážení krve. Přeměna fibrinogenu na fibrin
nastává štěpením fibrinogenu na fibrin-monomery a fibrinopeptidy. Fibrin-monomery agregují a
vytvářejí fibrinovou sraženinu. Faktor XIIIa, což je trombinem aktivovaný faktor XIII, vytváří
fibrinovou síť. Ionty vápníku jsou potřebné jak pro přeměnu fibrinogenu, tak k propojení fibrinu do
sítě. S postupujícím hojením rány se vlivem plazminu zvyšuje fibrinolytická aktivita a začne docházet
k degradaci fibrinu na fibrin-degradační produkty.
Klinická účinnost a bezpečnost
Klinické studie prokazující hemostázu a lepší srůstání švu byly provedeny na celkovém počtu pacientů s polytetrafluoretylenovými štěpy, a na celkovém počtu 135 pacientů EVICEL, 69 v kontrolní skupiněvýkon.
Účinnost přípravku EVICEL pro utěsnění linie sutury při uzávěru dury mater byla prokázána u pacientů nebo kraniektomii.
Pediatrická populace
K prokázání účinnosti a bezpečnosti přípravku EVICEL u pediatrické populace jsou k dispozici
následující údaje:
Ze 135 pacientů, kteří byli zařazeni do kontrolované studie testující účinky přípravku EVICEL a
podstoupili retroperitoneální nebo intraabdominální operaci, byli 4 pediatričtí pacienti ošetřeni tímto
přípravkem. Z nich byly 2 děti ve věku 2 a 5 let a 2 byli dospívající ve věku 16 let.
Byla provedena pediatrická, randomizovaná, kontrolovaná studie hodnotící bezpečnost a účinnost
přípravku EVICEL jako doplňkové léčby hemostázy měkkých tkání nebo krvácení do
parenchymálních orgánů u 40 pacientů v kontrolní skupiněshodovaly s výsledky předchozí studie retroperitoneální nebo intraabdominální operace, ve které byla
prokázána významná hemostatická účinnost přípravku EVICEL.
Dále byla provedena pediatrická, randomizovaná, kontrolovaná studie hodnotící bezpečnost a účinnost
přípravku EVICEL jako doplňkové léčby pro utěsnění linie sutury při uzávěru dury mater k dosažení
intraoperačního vodotěsného uzávěru. Do studie bylo zařazeno 40 pacientů přípravkem EVICEL a 14 pacientů v kontrolní skupiněkraniektomii. Věkové rozpětí pacientů v této studii bylo od 7 měsíců do 17 let. Údaje z této studie
odpovídají známému bezpečnostnímu profilu přípravku EVICEL u dospělých pacientů bod 4.2
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
EVICEL je určen pouze k použití na léze. Intravaskulární podání je kontraindikováno. Intravaskulární
farmakokinetické studie nebyly tudíž u lidí prováděny.
Studie byly prováděny na králících k vyhodnocení absorpce a eliminace trombinu, je-li aplikován na
povrch rány v játrech po parciální hepatektomii. Použitím 125I-trombinu byla prokázána pomalá
absorpce biologicky neaktivních peptidů vzniklých rozkladem trombinu, jejich Cmax v plazmě bylo
dosaženo po 6 – 8 hodinách. Ve svém maximu
Fibrinová tkáňová lepidla/hemostatika jsou metabolizována stejným způsobem jako endogenní fibrin,
tedy fibrinolýzou a fagocytózou.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie prováděné na bakteriích ke stanovení mutagenity byly negativní pro samotný trombin,
biologické léčivé složky hydrochloridzkouškách prováděných k posouzení mutagenity u savčích buněk, v testech chromozomových aberací
a indukce tvorby mikrojader byly výsledky pro všechny koncentrace kombinace TnBP a Tritonu X-
100 rovněž negativní.
Po lokální aplikaci je absorpce trombinu do plasmy pomalá a jde hlavně o degradační produkty
trombinu, které jsou eliminovány.
Žádné toxikologické účinky v důsledku použití čisticích a rozpouštěcích činidel 100μg/ml.
Studie neurotoxicity prováděné s přípravkem EVICEL potvrdily, že subdurální podání u králíků není
spojeno s žádným výskytem neurotoxicity. Neurobehaviorální pozorování po dobu 14±1 dní
nezaznamenala žádné abnormální nálezy. Žádné závažné makroskopické známky lokální intolerance
a žádné makroskopické nálezy související s léčbou nebyly pozorovány. Analýza mozkomíšního moku
neukázala významnější příznaky zánětu.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Injekční lahvička s lidským fibrinogenem:
Arginin-hydrochlorid
Glycin
Chlorid sodný
Natrium-citrát
Chlorid vápenatý
Voda pro injekci
Injekční lahvička s lidským trombinem:
Chlorid vápenatý
Roztok lidského albuminu
Mannitol
Natrium-acetát
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky
V rámci 2leté doby použitelnosti mohou být neotevřené injekční lahvičky po rozmrazení chráněné
před světlem uchovávány při teplotě 2 °C – 8 °C po dobu až 30 dnů. Lahvičky mohou být uchovávány
při pokojové teplotě až po dobu 24 hodin. Na konci této doby musí být přípravek buď spotřebován,
nebo zlikvidován.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v mrazničce při teplotě -18 °C nebo nižší. Opakovaně nezmrazujte.
Injekční lahvičky uchovávejte ve vnějším kartónovém obalu, aby byly chráněny před světlem.
Injekční lahvičky je třeba uchovávat ve svislé poloze.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po rozmrazení viz bod 6.3. Nová doba použitelnosti
při skladovací teplotě 2 °C – 8 °C má být označena na kartónovém obalu, ale nesmí přesáhnout dobu
použitelnosti uvedenou výrobcem na krabičce a štítku. Na konci této doby musí být přípravek použit
nebo zlikvidován.
Jakmile je přípravek natažen do aplikačního zařízení, musí být okamžitě použit.
6.5 Druh obalu a obsah balení
EVICEL je dodáván v balení obsahujícím dvě samostatné injekční lahvičky zátkou trombinu.
Aplikační zařízení a příslušné přídatné špičky jsou dodávány zvlášť.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Návod k použití je uveden rovněž v části příbalové informace určené pro zdravotnické pracovníky.
Roztoky jsou čiré nebo lehce opalescentní. Nepoužívejte roztoky, které jsou zakalené nebo obsahují
usazeniny.
Rozmrazení:
Injekční lahvičky je třeba rozmrazit jedním z následujících způsobů:
°C – 8 °C 20 °C – 25 °C 37 °C injekční lahvičky by se měly rozmrazit do 10 minut a nesmí být vystaveny této teplotě déle než minut nebo dokud nejsou dostatečně rozmražené. Teplota nesmí přesáhnout 37 °C.
Před použitím musí přípravek dosáhnout teploty 20 °C – 30 °C.
Sestavení zařízení
EVICEL by měl být aplikován pouze za použití aplikačního zařízení EVICEL označeného známkou
CE a podle potřeby též za použití přídatných špiček k této aplikační pomůcce. Příbalové informace
s podrobným návodem k použití přípravku EVICEL s pomocí aplikačního zařízení a případně i
přídatných špiček jsou dodávány v balení aplikačního zařízení a přídatných špiček. Přídatné špičky
smějí používat pouze osoby dostatečně vyškolené v oblasti laparoskopických zákroků, zákroků
s laparoskopickou asistencí či otevřených chirurgických zákroků.
Natáhněte obsah obou injekčních lahviček do aplikačního zařízení a postupujte při tom podle návodu
k použití aplikačního zařízení, který je součástí balení. Obě stříkačky by měly být naplněny stejným
množstvím tekutiny a neměly by obsahovat žádné vzduchové bubliny. K přípravě podání přípravku
EVICEL se nepoužívají jehly.
Aplikace kapáním
Držte špičku aplikátoru co nejblíže povrchu tkáně, avšak bez toho, aby se jí špička aplikátoru během
aplikace dotkla, a pokapejte jednotlivými kapkami ošetřovanou oblast. Jestliže se špička aplikátoru
ucpe, špička katétru může být zkracována po 0,5 cm.
Aplikace nástřikem
Aby se předešlo riziku potenciálně život ohrožující vzduchové nebo plynové embolie, smí se EVICEL
aplikovat pouze pomocí stlačeného CO2 –
Regulátor tlaku je třeba používat v souladu s pokyny výrobce.
Spojte krátkou trubici na aplikačním zařízení se zasunovací luerovou koncovkou na dlouhé trubici,
která přivádí plyn. Připojte samičí luerový spoj trubice s plynem k regulátoru tlaku.
Při aplikaci přípravku EVICEL pomocí nástřikového zařízení je nutné zajistit, že rozsah tlaku a
vzdálenosti od tkáně odpovídá rozmezí, které doporučil držitel registrace tohoto výrobku, jak je
uvedeno v následující tabulce:
Operace Nástřiková
souprava, která
má být použita
Špičky aplikátoru,
které mají být
použity
Tlakový
regulátor
, který
má být
použit
' R S R U X þ H Q i
vzdálenost od
cílové tkáně
Doporučený
tlak při
nástřiku
Otevřená
operace
Aplikační
zařízení EVICEL
Ohebná špička, cm
Tlakový
regulátor
Omrix
10–15 cm
20–25 psi
Laparosko
pické
zákroky
Tuhá špička, 35 cm
㐀阀10 cm
15–20 psi
Ohebná špička, cm
20 psi
Přípravek by měl být nastříkán na povrch tkáně v krátkých dávkách tenká rovnoměrná vrstva. EVICEL vytvoří průhledný film přes celou ošetřovanou oblast.
Při nástřiku výrobku EVICEL je třeba monitorovat změny v krevním tlaku, pulzu, nasycení kyslíkem a
koncentraci CO2 na konci výdechu, protože je zde možnost výskytu plynové embolie.
Při používání přídatných špiček s tímto výrobkem je třeba řídit se návodem k použití.
Likvidace
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidovány v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Omrix Biopharmaceuticals N.V.
Leonardo Da Vinci Laan B-1831 Diegem
Belgie
Tel.: + 32 2 746 30 Fax: + 32 2 746 30
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/08/EU/1/08/EU/1/08/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 6. října Datum posledního prodloužení registrace: 23. srpna
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A
VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky
Fibrinogenum humanum a thrombinum humanum:
Omrix Biopharmaceuticals Ltd.
Plasma Fractionation Institute MDA Blood Bank
Sheba Hospital
Ramat Gan POB Kiryat Ono Izrael
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Omrix Biopharmaceuticals N.V.
Leonardo Da Vinci Laan B-1831 Diegem
Belgie
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
• Úřední propouštění šarží
Podle článku 114 směrnice 2001/83/ES bude úřední propouštění šarží provádět některá státní
laboratoř nebo laboratoř k tomuto účelu určená.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky předkládat pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek jsou
stanoveny v seznamu referenčních dat Unie 2001/83/ES a jakýchkoli následujících aktualizacích zveřejněných na evropském webovém portálu pro
léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou
vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik
Pokud se shodují data předložené aktualizované zprávy o bezpečnosti RMP, je možné je předložit současně.
• Další opatření k minimalizaci rizik
V souladu s
- rozhodnutím Evropské komise pro tuto proceduru EMEA/H/C/000898/A20/0018 pro zmírnění
rizika potenciálně život ohrožující embolie způsobené vzduchem/plynem při nástřiku přípravku
při vyšším než doporučeném tlaku a/nebo v těsné blízkosti povrchu tkáně, musí držitel rozhodnutí
o registraci zajistit:
- Pokud je přípravek EVICEL nastřikován stlačeným plynem, měl by to být plynný oxid
uhličitý, protože větší rozpustnost oxidu uhličitého v krvi snižuje riziko embolie.
- EVICEL se nenastřikuje přes endoskop, pokud nelze dodržet doporučenou minimální
bezpečnou vzdálenost od tkáně.
• Regulátory tlaku nesmí překročit maximální tlak 1,7 barů pro nástřik EVICEL a obsahují
štítky s doporučeným tlakem a vzdáleností.
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby všichni uživatelé nástřikové aplikace tohoto výrobku
obdrželi:
- štítky pro regulátor tlaku s informacemi o správném tlaku a vzdálenostech při otevřených
a laparoskopických postupech
- varovnou tabulku s informacemi o správném tlaku a vzdálenostech při otevřených a
laparoskopických postupech
- visačku s návodem k použití pro umístění na vzduchové hadici zařízení. Pokud se visačka
dodává jako součást zdravotnického výrobku, je třeba ji zahrnout do příbalové informace
formou změny registrace
Držitel rozhodnutí o registraci musí zajistit, aby v každém členském státě, kde je přípravek Evicel
uváděn na trh, byly zdravotnickému personálu, který používá přípravek Evicel, poskytnuty vzdělávací
materiály zaměřené na zvýšení povědomí o riziku život ohrožující embolie při nesprávném nástřiku
přípravku a poskytnutí pokynů, jak toto riziko zvládat:
• Tyto vzdělávací materiály by měly obsahovat:
o Souhrn údajů o přípravku
o Část s bodem „Následující informace jsou určeny pouze lékařům nebo zdravotnickému
personálu“ nejnovější příbalové informace
o Školicí materiál pro zdravotnický personál
• Školicí materiál pro zdravotnický personál musí informovat o
o riziku život ohrožující embolie při nesprávném nástřiku přípravku
o použití pouze stlačeného COo omezení na otevřené a laparoskopické chirurgické zákroky, přičemž musí být dodržována
minimální vzdálenost nástřiku:
- otevřený chirurgický zákrok – minimálně 10 cm
- laparoskopický chirurgický zákrok – minimálně 4 cm, pokud lze přesně posoudit
rozprašovací vzdálenost
o správný tlak a vzdálenost od tkáně podle druhu chirurgického zákroku laparoskopickýo požadavek na osušení rány s použitím standardní techniky kompresí, tyčinek, použití odsávačůo požadavek na pečlivé sledování krevního tlaku, tepu, saturace kyslíkem a CO2 na konci
výdechu během nastřikování přípravku, aby se zjistila případná plynová embolie
o které regulátory je třeba použít v souladu s doporučením výrobce a návodem k použití v
souhrnu údajů o přípravku
Přesný obsah a formát vzdělávacího materiálu a vzdělávacího programu, včetně komunikačních médií,
způsobů distribuce a všech dalších aspektů programu, musí být dohodnuty s příslušnou národní
autoritou.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KARTÓNOVÁ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
EVICEL roztok pro tkáňové lepidlo.
fibrinogenum humanum, thrombinum humanum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/ LÉČIVÝCH LÁTEK
Léčivé látky v přípravku jsou následující:
Složka 1: 1 injekční lahvička obsahuje 1 ml proteinum humanum praeparatum Složka 2: 1 injekční lahvička obsahuje 1 ml thrombinum humanum
Léčivé látky v přípravku jsou následující:
Složka 1: 1 injekční lahvička obsahuje 2 ml proteinum humanum praeparatum Složka 2: 1 injekční lahvička obsahuje 2 ml thrombinum humanum
Léčivé látky v přípravku jsou následující:
Složka 1: 1 injekční lahvička obsahuje 5 ml proteinum humanum praeparatum Složka 2: 1 injekční lahvička obsahuje 5 ml thrombinum humanum
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Lidský fibrinogen: arginin-hydrochlorid, glycin, chlorid sodný, natrium-citrát, chlorid vápenatý, voda
pro injekci.
Lidský trombin: chlorid vápenatý, lidský albumin, mannitol, natrium-acetát, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Roztok pro tkáňové lepidlo
injekční lahvička obsahuje 1 ml proteinum humanum praeparatum
injekční lahvička obsahuje 1 ml thrombinum humanum
injekční lahvička obsahuje 2 ml proteinum humanum praeparatum
injekční lahvička obsahuje 2 ml thrombinum humanum
injekční lahvička obsahuje 5 ml proteinum humanum praeparatum
injekční lahvička obsahuje 5 ml thrombinum humanum
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Epilezionální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Nepoužívejte intravaskulárně
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Udržujte ve svislé poloze.
Rozmrazený přípravek znovu nezmrazujte.
Uchovávejte ve vnějším kartónovém obalu při teplotě -18 °C nebo nižší, aby byl přípravek chráněn
před světlem. Po rozmrazení uchovávejte neotevřené injekční lahvičky ve vnějším kartónovém obalu
při teplotě 2 °C – 8 °C po dobu až 30 dnů od:
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Omrix Biopharmaceuticals N.V.
Leonardo Da Vinci Laan B-1831 Diegem
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/08/EU/1/08/EU/1/08/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
EVICEL roztok pro tkáňové lepidlo
fibrinogenum humanum:
Složka 1: proteinum humanum praeparatum 50 – 90 mg/ml
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Epilezionální podání.
3. POUŽITELNOST
Použitelné do:
4. ČÍSLO ŠARŽE
Č.š.:
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
ml
ml
ml
6. JINÉ
Používá se jako léčivý přípravek o dvou složkách s dodaným zařízením k aplikaci.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
EVICEL roztok pro tkáňové lepidlo
thrombinum humanum:
Složka 2: thrombinum humanum 800–1200 IU/ml
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Epilezionální podání.
3. POUŽITELNOST
Použitelné do:
4. ČÍSLO ŠARŽE
Č.š.:
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
ml
ml
ml
6. JINÉ
Používá se jako léčivý přípravek o dvou složkách s dodaným zařízením k aplikaci.
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
EVICEL roztok pro tkáňové lepidlo
fibrinogenum humanum/ thrombinum humanum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje obsahovat pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je EVICEL a k čemu se používá
2. Co potřebujete vědět, než začnete EVICEL používat
3. Jak se EVICEL používá
4. Možné nežádoucí účinky
Jak EVICEL uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je EVICEL a k čemu se používá
EVICEL je tkáňové lepidlo na bázi lidského fibrinu, které je dodáváno v balení obsahujícím dvě
samostatné injekční lahvičky, každá s obsahem 1 ml, 2 ml nebo 5 ml roztoku fibrinogenu a druhá lidského trombinu
Aplikační zařízení a příslušné přídatné špičky jsou dodávány zvlášť.
Fibrinogen je koncentrát srážlivého proteinu a trombin je enzym, který způsobuje, že se srážlivý
protein spojuje. Při smíchání obou složek dochází tudíž k okamžitému srážení.
EVICEL se používá u dospělých při chirurgických operacích ke zmírnění krvácení a mokvání během
operace a po operaci.
EVICEL lze použít při cévních operacích a při operacích v prostoru mezi střevy a zadní stěnou dutiny
břišní.
EVICEL lze také použít jako podporu pro vodotěsný uzávěr mozkových obalů během neurochirurgického zákroku, pokud jsou další chirurgické techniky nedostatečné.
Přípravek se nakape nebo nastříká na řezanou tkáň, kde vytvoří tenkou vrstvu, která tkáň zalepí
anebo zastaví krvácení.
2. Co potřebujete vědět, než začnete EVICEL používat
Nepoužívejte EVICEL
• Jestliže jste alergickýpřípravku EVICEL pocit tísně na hrudi, dušnost, pokles krevního tlaku a dýchací obtíže. Pakliže se tyto příznaky
objeví, podávání musí být okamžitě přerušeno.
• EVICEL se nesmí podávat intravaskulárně
• EVICEL se nesmí používat při endoskopických operacích. Pro laparoskopii viz doporučení níže.
• EVICEL se nesmí používat pro utěsnění linie sutury tvrdé pleny mozkové, pokud jsou po sešití
přítomné mezery větší než 2 mm.
• EVICEL se nesmí používat jako lepidlo pro fixaci záplat tvrdé pleny mozkové.
• EVICEL se nesmí používat jako lepidlo, pokud není možné tvrdou plenu mozkovou sešít.
Upozornění a opatření
• Aby se předešlo riziku potenciálně život ohrožující vzduchové neboli plynové embolie, smí se
EVICEL aplikovat pouze pomocí stlačeného CO2,
• Před aplikací přípravku EVICEL je třeba povrch rány osušit standardní technikou přerušovanou aplikací kompresních obvazů, pomocí tamponů nebo odsávacích zařízení
• Když je EVICEL během operace podáván, chirurg musí dbát na to, aby přípravek aplikoval pouze
na povrch tkáně. EVICEL nesmí být vstřikován do tkáně nebo do krevních cév, protože by došlo
ke vzniku sraženin a k ohrožení života.
• Použití přípravku EVICEL v rámci následujících postupů nebylo zkoumáno, a proto nejsou
k dispozici žádné informace prokazující účinnost přípravku v těchto zákrocích:
• slepování tkání;
• chirurgický zákrok na mozku či míše, s výjimkou podpory vodotěsného uzávěru
mozkových obalů • kontrola krvácení v žaludku či ve střevech prostřednictvím aplikace přípravku
endoskopem • lepení tkání při chirurgických zákrocích na střevech;
• utěsnění při transfenoidálních a otoneurochirurgických zákrocích.
• Není známo, zda by radiační terapie mohla ovlivnit účinnost fibrinového lepidla, pokud se
použije pro utěsnění linie sutury během neurochirurgického zákroku.
• Použití přípravku EVICEL během neurochirurgického zákroku u pacientů, kteří jsou současně
léčení implantáty nebo záplatami tvrdé pleny mozkové, nebylo hodnoceno v klinických studiích.
• Krvácení má být kontrolováno před použitím přípravku EVICEL, aby se utěsnila linie sutury
tvrdé pleny mozkové.
• EVICEL se aplikuje v tenké vrstvě. Příliš silný nános může negativně ovlivnit působnost výrobku
a proces hojení rány.
Při použití nástřikových zařízení s tlakovým regulátorem při aplikaci výrobku EVICEL došlo k životu
ohrožující vzduchové nebo plynové embolii. Zdá se, že tato příhoda souvisí s použitím nástřikových
zařízení při vyšším než doporučeném tlaku nebo v těsné blízkosti povrchu tkáně. EVICEL se smí
aplikovat nástřikem pouze v případech, kdy je možné přesně odhadnout vzdálenost nástřikového
zařízení od tkáně, zejména během laparoskopie. Vzdálenost od tkáně a tlak musí být v rozmezí
doporučeném výrobcem monitorovat změny v krevním tlaku, pulzu, nasycení kyslíkem a koncentraci CO2 na konci výdechu,
protože je zde možnost výskytu vzduchové nebo plynové embolie. Nástřiková zařízení a přídavné
špičky jsou dodávány s návodem k použití obsahujícím doporučené rozmezí tlaku a vzdálenosti
k povrchu tkáně, které je třeba přesně dodržovat.
• Okolí místa aplikace je třeba ochránit, aby se zajistilo, že přípravek EVICEL bude aplikován
pouze na povrch určených oblastí.
• Mohou se vyskytnout hypersenzitivní reakce alergického druhu stejně jako v případě jiných
přípravků s obsahem bílkovin. Mezi příznaky těchto reakcí patří kopřivka, vyrážka, pocit tíže na
hrudi, dušnost, pokles krevního tlaku a anafylaxe. Při výskytu těchto příznaků je třeba okamžitě
přerušit podávání přípravku.
• Jsou-li léčivé přípravky vyráběné z lidské krve nebo plazmy, musí být učiněna určitá opatření,
aby se zabránilo přenosu infekcí na pacienty. Tato opatření zahrnují pečlivý výběr dárců krve
a plazmy, aby bylo zajištěno vyloučení těch, u nichž je riziko infekcí, a rovněž testování
jednotlivých odebraných dávek a plazmy na příznaky virů/infekcí. Výrobci těchto přípravků
používají při zpracování krve a plazmy také postupy, které mohou viry inaktivovat nebo odstranit.
Přes všechna tato opatření nemůže být možnost přenosu infekce při podávání léků vyráběných
z lidské krve nebo plazmy zcela vyloučena, což platí i v případě dosud neznámých nebo nových
virů či jiných druhů infekcí.
Opatření uplatňovaná při výrobě fibrinogenu a trombinu jsou považována za účinná v případě lipidem
obalených virů, jako je virus lidské imunodeficience a v případě neobaleného viru hepatitidy A. Omezenou účinnost mohou mít tato opatření u parvoviru
B19. Infekce parvovirem B19 může mít vážné následky u těhotných ženy se sníženou funkcí imunitního systému nebo s některým z typů chudokrevnosti anémie nebo hemolytická anémie
Zdravotničtí pracovníci zaznamenají jméno pacienta a číslo šarže přípravku tak, aby bylo možné
dohledat zdroj případné infekce.
Děti a dospívající
Jsou k dispozici údaje od pediatrických pacientů na podporu bezpečnosti a účinnosti přípravku
EVICEL u této populace.
Další léčivé přípravky a přípravek EVICEL
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Těhotenství a kojení
K posouzení toho, zda existují zvláštní rizika spojená s používáním přípravku EVICEL během
těhotenství a kojení, není k dispozici dostatek údajů. Vzhledem k tomu, že EVICEL se používá při
operačních zákrocích, měla byste se v případě, že jste těhotná nebo kojíte, poradit se svým lékařem
o celkové riskantnosti tohoto zákroku.
3. Jak se EVICEL používá
Váš ošetřující lékař vám přípravek EVICEL podá během operace. Během operace lékař nakape nebo
nastříká EVICEL na tkáň pomocí aplikačního zařízení. Toto zařízení umožňuje nanést ve stejném
okamžiku stejné množství obou složek přípravku EVICEL a zajistit jejich rovnoměrné smísení, což je
důležité pro optimální účinek tkáňového lepidla.
Použité množství přípravku EVICEL závisí na ploše tkáně, která má být v průběhu operace ošetřena.
Přípravek se nakape na tkáň ve velmi malém množství nebo se nastříká v krátkých dávkách k zastavení krvácení nepostačuje, je možné nanést druhou vrstvu.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Následující nežádoucí účinky, které se vyskytly v průběhu klinických studií,
byly vyhodnoceny jako účinky, které mohou mít příčinnou souvislost s léčbou přípravkem EVICEL.
Nejvážnější nežádoucí účinky
- Tekutina odcházející z rány nebo nosu Četnost tohoto účinku byla častá - Bolest hlavy, pocit na zvracení a zvracení mozkomíšního moku v subdurálním prostorupostihovat až 1 osobu ze 100- Horečka nebo chronická zácpa, nadýmání byla častá - Hromadění mozkomíšního moku mezi tkáněmi kolem tvrdé pleny mozkové v důsledku úniku
tekutiny, která za normálních okolností obklopuje mozek účinku byla méně častá - Necitlivost nebo bolesti končetin, změna barvy kůže Četnost tohoto účinku byla méně častá
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z výše uvedených nežádoucích účinků nebo jiné příznaky
související s operací, sdělte to okamžitě svému lékaři nebo chirurgovi. Pokud se necítíte dobře,
okamžitě to sdělte svému lékaři, a to i v případě, že vaše příznaky se od těch výše popsaných budou
lišit.
Další nežádoucí účinky
Další nežádoucí účinky, které byly hlášeny jako časté během klinických zkoušek s přípravkem
EVICEL Frekvence všech těchto účinků byla častá.
Nežádoucí účinky, které byly během klinických zkoušek přípravku EVICEL méně časté postihovat až 1 osobu ze 100dutinách komplikace z rány
EVICEL je fibrinové tkáňové lepidlo. Fibrinová tkáňová lepidla mohou obecně, i když pouze ve
vzácných případech alergická reakce vyskytla, mohlkopřivku, pocit tísně na hrudi, třesavku, zrudnutí, bolest hlavy, nízký krevní tlak, otupělost, nevolnost,
neklid, zrychlenou srdeční frekvenci, mravenčení, zvracení nebo dušnost. U pacientů ošetřených
přípravkem EVICEL nebyla dosud žádná alergická reakce zaznamenána.
Je rovněž teoreticky možné, že by se u vás vytvořily protilátky proti proteinům obsaženým v přípravku
EVICEL a tyto protilátky by pak mohly mít nepříznivý vliv na srážení krve. Výskyt tohoto typu
příhody není známý
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak EVICEL uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za nápisem
Použitelné do. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Injekční lahvičky je třeba skladovat ve svislé poloze.
Uchovávejte v mrazničce při teplotě -18 °C nebo nižší. Uchovávejte injekční lahvičky v krabičce, aby
byl přípravek chráněn před světlem. Znovu nezmrazujte.
Po rozmrazení mohou být neotevřené injekční lahvičky chráněné před světlem uchovávány při teplotě
°C – 8 °C po dobu až 30 dnů. Přípravek během této doby již nelze znovu zmrazit. Nová doba
použitelnosti při teplotě uchovávání 2 °C – 8 °C má být označena na kartónovém obalu, ale nesmí
přesáhnout dobu použitelnosti uvedenou výrobcem na krabičce a štítku. Na konci této doby musí být
přípravek použit nebo zlikvidován.
Fibrinogenové a trombinové složky jsou stabilní při pokojové teplotě až po dobu 24 hodin. Po
dosažení pokojové teploty chraňte přípravek EVICEL před chladem.
Jakmile je natažen do aplikačního zařízení, musí být okamžitě použit. Po 24 hodinách při pokojové
teplotě nepoužitý přípravek zlikvidujte.
6. Obsah balení a další informace
Co EVICEL obsahuje
Léčivými látkami jsou:
Složka 1: proteinum humanum praeparatum Složka 2: thrombinum humanum
Dalšími složkami jsou:
Složka 1: arginin-hydrochlorid, glycin, chlorid sodný, natrium-citrát, chlorid vápenatý a voda pro
injekci.
Složka 2: chlorid vápenatý, roztok lidského albuminu, mannitol, natrium-acetát a voda pro injekci.
Jak EVICEL vypadá a co obsahuje toto balení
Velikost balení
EVICEL je tkáňové lepidlo na bázi lidského fibrinu, které je dodáváno v balení obsahujícím dvě
samostatné skleněné injekční lahvičky. Každá obsahuje 1 ml, 2 ml nebo 5 ml roztoku lidského
fibrinogenu v jedné a lidského trombinu v druhé.
Přípravek EVICEL je dostupný v následujících velikostech balení: 2 x 1 ml, 2 x 2 ml a 2 x 5 ml.
Všechny velikosti balení nemusí být na trhu ve všech zemích.
Aplikační zařízení a příslušné přídatné špičky jsou dodávány zvlášť.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Omrix Biopharmaceuticals N.V.
Leonardo Da Vinci Laan B-1831 Diegem
Belgie
Tel.: + 32 2 746 30 Fax: + 32 2 746 30
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu
Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky je tato příbalová informace k
dispozici ve všech úředních jazycích EU/EHP.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky.
NÁVOD K POUŽITÍ
Přečtěte si tuto informaci dříve, než otevřete balení
EVICEL je dodáván ve sterilním balení, a je tudíž důležité používat pouze nepoškozená balení, která
nebyla otevřena
Uchovávání
Schválená doba použitelnosti přípravku EVICEL jsou 2 roky při uchovávání při teplotě ≤ -18 oC.
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na krabičce a štítku.
V rámci 2leté doby použitelnosti mohou být neotevřené injekční lahvičky po rozmrazení chráněné
před světlem uchovávány při teplotě 2 °C – 8 °C pro to určené místo, zaznamenejte datum, kdy byl přípravek uložen do chladničky. Znovu
nezmrazujte.
Složky fibrinogenu a trombinu jsou stabilní při pokojové teplotě až po dobu 24 hodin, jakmile jsou
však nataženy do aplikačního zařízení, musí být okamžitě použity.
Injekční lahvičky je třeba uchovávat ve svislé poloze.
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na krabičce a štítku.
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
Aplikační zařízení se má uchovávat při pokojové teplotě odděleně od fibrinogenu a trombinu.
Rozmrazení
Injekční lahvičky je třeba rozmrazit jedním z následujících způsobů:
°C – 8 °C 20 °C – 25 °C 37 °C injekční lahvičky by se měly rozmrazit do 10 minut a nesmí být vystaveny této teplotě déle než minut nebo dokud nejsou dostatečně rozmražené. Teplota nesmí přesáhnout 37 °C.
Před použitím musí přípravek dosáhnout teploty 20 °& – 30 °C.
Příprava
EVICEL by měl být aplikován pouze za použití aplikačního zařízení EVICEL označeného známkou
CE a podle potřeby též za použití přídatné špičky k tomuto zařízení. Příbalové informace s podrobným
návodem k použití přípravku EVICEL s pomocí aplikačního zařízení a případně i přídatné špičky jsou
dodávány v balení aplikačního zařízení a jeho přídatných špiček. Přídatné špičky smějí používat pouze
osoby dostatečně vyškolené v oblasti laparoskopických zákroků, zákroků s laparoskopickou asistencí
či otevřených chirurgických zákroků. Přípravek je nutné rekonstituovat a aplikovat pouze podle
pokynů a s pomocí prostředků doporučených pro tento výrobek.
Aby se předešlo riziku potenciálně život ohrožující vzduchové nebo plynové embolie, smí se EVICEL
aplikovat pouze pomocí stlačeného CO2.
Roztoky jsou čiré nebo lehce opalescentní. Nepoužívejte roztoky, které jsou zakalené nebo obsahují
usazeniny. Natáhněte obsah obou injekčních lahviček do aplikačního zařízení a postupujte při tom
podle návodu k použití aplikačního zařízení. Obě stříkačky by měly být naplněny stejným množstvím
tekutiny a neměly by obsahovat žádné vzduchové bubliny. K přípravě podání přípravku EVICEL se
nepoužívají jehly.
Před aplikací přípravku EVICEL je třeba povrch rány osušit standardní technikou aplikací kompresních obvazů, pomocí tamponů nebo odsávacích zařízení
Aplikace kapáním
Držte špičku aplikátoru co nejblíže povrchu tkáně, avšak bez toho, aby se jí špička aplikátoru během
aplikace dotkla, a pokapejte jednotlivými kapkami ošetřovanou oblast. Jestliže se špička aplikátoru
ucpe, špička katétru může být zkracována po 0,5 cm.
Aplikace nástřikem
EVICEL se smí aplikovat nástřikem pouze za použití stlačeného CO2.
Spojte krátkou trubici na aplikačním zařízení se zasunovací luerovou koncovkou na dlouhé trubici,
která přivádí plyn. Připojte samičí luerový spoj trubice s plynem k regulátoru tlaku. Tlakový regulátor by měl být použit v souladu s pokyny výrobce.
Při aplikaci přípravku EVICEL pomocí nástřikového zařízení je nutné dodržet rozsah tlaku a
vzdálenosti od tkáně doporučené výrobcem:
Operace Nástřiková
souprava, která
má být použita
Špičky aplikátoru,
které mají být
použity
Tlakový
regulátor,
který má
být použit
9 ] G i O H Q R V W
R G W N i Q
Tlak při
nástřiku
Otevřená
operace
Aplikační
zařízení EVICEL
Ohebná špička, cm
Tlakový
regulátor
Omrix
10–15 cm
20–25 psi
Laparosko
pické
zákroky
Tuhá špička, 35 cm15–20 psi
Ohebná špička, cm
20 psi
Přípravek by měl být nastříkán na povrch tkáně v krátkých dávkách tenká rovnoměrná vrstva. EVICEL vytvoří průhledný film přes celou ošetřovanou oblast.
Při nástřiku výrobku EVICEL je třeba monitorovat změny v krevním tlaku, pulzu, nasycení kyslíkem a
koncentraci CO2 na konci výdechu, protože je zde možnost výskytu plynové embolie.
Likvidace
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidovány v souladu s místními požadavky.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
EVICEL roztok pro tkáňové lepidlo.
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Léčivými látkami jsou:
1ml injekční
lahvička
2ml injekční
lahvička
5ml injekční
lahvička
Složka 1
Proteinum humanum praeparatum
obsahující hlavně fibrinogenum
humanum a fibronectinum
humanum*
50 – 90 mg 100 – 180 mg 250 – 450 mg
Složka 2
Thrombinum humanum 800 – 1200 IU 1600 – 2400 IU 4000 – 6000 IU
* Celkové množství proteinu je 80 – 120 mg/ml
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Roztok pro tkáňové lepidlo, čiré nebo lehce opalescentní roztoky.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
EVICEL je určen u dospělých k podpůrné léčbě v chirurgii ke zlepšení hemostázy, kdy běžné
chirurgické techniky nejsou dostačující
EVICEL je určen u dospělých rovněž na podporu sutury pro hemostázu v cévní chirurgii a k utěsnění
místa sutury při uzávěru dury mater.
4.2 Dávkování a způsob podání
EVICEL smí používat pouze zkušení chirurgové, kteří absolvovali školení pro jeho použití.
Dávkování
Množství přípravku EVICEL a četnost aplikace by měla vždy vycházet z klinických potřeb pacienta.
Podávaná dávka závisí na proměnných, mezi něž patří kromě jiného druh chirurgického zákroku,
velikost plochy, způsob plánované aplikace a počet aplikací.Aplikace přípravku musí být individuálně
upravena ošetřujícím lékařem. V kontrolovaných klinických studiích v cévní chirurgii se individuální
dávka pohybovala do 4 ml, pro utěsnění místa sutury při uzávěru dury mater byly použity dávky až ml, zatímco při retroperitoneálním nebo intraabdominálním chirurgickém výkonu byla individuální
dávka do 10 ml. Při některých postupech přípravku.
Výchozí množství přípravku aplikovaného na danou anatomickou oblast nebo povrch by mělo být
natolik velké, aby jím byla zcela pokryta určená plocha. V případě potřeby lze aplikaci opakovat.
Způsob podání
Evicel je určen pro epilezionální podání.
Pokyny na přípravu léčivého přípravku před podáním naleznete v bodě 6.6. Přípravek je nutné
aplikovat pouze podle pokynů a s pomocí prostředků doporučených pro tento přípravek Před aplikací přípravku EVICEL je třeba povrch rány osušit standardní technikou aplikací kompresních obvazů, pomocí tamponů nebo odsávacích zařízeníAby se předešlo riziku potenciálně život ohrožující vzduchové nebo plynové embolie, smí se EVICEL
aplikovat pouze pomocí stlačeného CO2. Konkrétní doporučení ohledně požadovaného tlaku a
vzdálenosti od tkáně při nástřiku v závislosti na chirurgickém zákroku a typu aplikační špičky
naleznete v bodech 4.4 a 6.6.
Pediatrická populace
V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodě 4.8 a 5.1, ale na jejich základě nelze učinit žádná
doporučení ohledně dávkování.
4.3 Kontraindikace
Přípravek EVICEL se nesmí používat intravaskulárně.
Hypersenzitivita na léčivou látku
Přípravek EVICEL se nesmí aplikovat nástřikem při endoskopických zákrocích. Pro laparoskopii viz
bod 4.4.
EVICEL se nesmí používat pro utěsnění sutury linie dura mater, pokud jsou přítomné mezery větší než
mm, které přetrvávají po sešití.
EVICEL se nesmí používat jako lepidlo pro fixaci záplat dura mater.
EVICEL se nesmí používat jako uzavírací prostředek, pokud není možné duru mater sešít.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
EVICEL je pouze pro epilezionální podání. Nesmí se podávat intravaskulárně.
V případě neúmyslné intravaskulární aplikace může dojít k tromboembolickým komplikacím
s ohrožením života.
Při použití nástřikových zařízení s tlakovým regulátorem pro aplikaci výrobku EVICEL došlo k životu
ohrožující vzduchové nebo plynové embolii.
Zdá se, že tato příhoda souvisí s použitím nástřikových zařízení při vyšším než doporučeném tlaku
nebo v těsné blízkosti povrchu tkáně.
EVICEL se smí aplikovat nástřikem pouze v případech, kdy je možné přesně odhadnout vzdálenost
nástřikového zařízení od tkáně, zejména během laparoskopie. Vzdálenost od tkáně a tlak CO2 musí být
v rozmezí doporučeném výrobcem Při nástřiku výrobku EVICEL je třeba monitorovat změny v krevním tlaku, pulzu, nasycení kyslíkem a
koncentrace CO2 na konci výdechu, protože je zde možnost výskytu plynové embolie.
Při používání přídatných špiček s tímto výrobkem je třeba řídit se návodem k použití špiček.
Před podáním přípravku EVICEL je potřeba zajistit dostatečnou ochranu k místu, které má být ošetřeno, aby se zabránilo nechtěné adhezi ostatních tkání.
EVICEL je třeba aplikovat v tenké vrstvě. Příliš silný nános může negativně ovlivnit účinek přípravku
a proces hojení rány.
Nejsou k dispozici náležité údaje k použití tohoto přípravku k lepení tkání, při podávání pomocí
flexibilního endoskopu k léčbě krvácení nebo k použití při gastrointestinálních anastomózách.
Podobně jako u jiných přípravků obsahujících proteiny může dojít ke vzniku hypersenzitivních reakcí
alergického typu. Příznaky hypersenzitivních reakcí zahrnují vyrážku, generalizovanou kopřivku,
pocit tíže na hrudi, dušnost, hypotenzi a anafylaxi. Pokud se tyto příznaky vyskytnou, aplikace musí
být okamžitě přerušena.
V případě šoku je nutno dodržovat standardní lékařské postupy pro léčbu šoku.
Souběžné použití přípravku EVICEL pro utěsnění sutury dura mater pomocí implantátů ze
syntetických materiálů nebo záplat dury mater nebylo hodnoceno v klinických studiích.
Nebylo provedeno hodnocení použití přípravku EVICEL u pacientů, kteří podstupují radioterapii do dnů po operaci. Není známo, zda by radioterapie mohla ovlivnit účinnost fibrinového lepidla, pokud se
použije k utěsnění linie sutury při uzávěru dura mater.
Před aplikací přípravku EVICEL pro utěsnění linie sutury dury mater má být dosaženo kompletní
hemostázy.
Použití přípravku EVICEL jako utěsnění při transfenoidálních a otoneurochirurgických postupech
nebylo hodnoceno.
Standardní opatření zabraňující přenosu infekce v souvislosti s používáním léčivých přípravků
vyrobených z lidské krve nebo plazmy zahrnují výběr dárců, testování jednotlivých odebraných dávek
krve a plazmy na specifické ukazatele infekce a zařazení účinných výrobních postupů
k inaktivaci/odstranění virů. Přes všechna tato opatření nemůže být možnost přenosu infekčních
činitelů při podávání léčivých přípravků vyráběných z lidské krve nebo plazmy zcela vyloučena, což
platí i v případě dosud neznámých nebo nových virů a jiných patogenů.
Prováděná opatření jsou považována za účinná v případě obalených virů, jako je HIV, virus hepatitidy
C a virus hepatitidy B, a v případě neobaleného viru hepatitidy A. Omezenou účinnost mohou mít tato
opatření u neobalených virů, jako je parvovirus B19. Infekce parvovirem B19 může mít vážné
následky u těhotných žen zvýšenou erytropoézou
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí.
Stejně jako podobné přípravky nebo roztoky obsahující trombin může být EVICEL denaturován
kontaktem s roztoky obsahujícími alkohol, jód nebo těžké kovy aplikací je třeba tyto látky odstranit v maximálně možné míře.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Bezpečnost fibrinových tkáňových lepidel/hemostatik u těhotných nebo kojících žen nebyla
v kontrolovaných klinických studiích ověřována. Experimentální studie na zvířatech nejsou dostatečné
pro posouzení bezpečnosti tohoto přípravku v souvislosti s reprodukcí, vývojem embrya či plodu,
průběhem těhotenství a perinatálním a postnatálním vývojem. Proto by měl být přípravek podáván
těhotným nebo kojícím ženám jen tehdy, je-li to nezbytně nutné.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Není relevantní.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Přecitlivělost či alergické reakce aplikace, bronchospasmus, třesavka, zrudnutí, generalizovaná kopřivka, bolesti hlavy, vyrážka,
hypotenze, letargie, nauzea, neklid, tachykardie, pocit tíže na hrudi, mravenčení, zvracení, dušnostmohou vyskytnout ve vzácných případech u pacientů, kterým byla podána fibrinová tkáňová
lepidla/hemostatika. Tyto nežádoucí účinky se v ojedinělých případech rozvinuly v závažnou
anafylaxi. Mohou být zaznamenány zejména tehdy, pokud je přípravek aplikován opakovaně či pokud
je podáván pacientům, o nichž je známo, že jsou přecitlivělí na určité složky přípravku.
Ve vzácných případech může dojít k vytvoření protilátek proti složkám fibrinového tkáňového
lepidla/hemostatik.
Neúmyslná intravaskulární aplikace přípravku může vést k tromboembolické příhodě a
k diseminované intravaskulární koagulaci existuje rovněž riziko anafylaktické reakce
Při použití nástřikových zařízení s tlakovým regulátorem při aplikaci přípravku EVICEL došlo
k životu ohrožující vzduchové nebo plynové embolii. Zdá se, že tato příhoda souvisí s použitím
nástřikových zařízení při vyšším než doporučeném tlaku nebo v těsné blízkosti povrchu tkáně.
Informace o bezpečnostních hlediscích v souvislosti s přenosnými agens – viz bod 4.4.
Tabulka nežádoucích účinků
Tabulka uvedená níže představuje nežádoucí účinky podle databáze MedDRA systémů a preferovaný termínvelmi vzácné
Třídy orgánových systémů podle
databáze MedDRA
Preferovaný termín Četnost
Nežádoucí účinky ve studiích z oblasti retroperitoneální a
intraabdominální chirurgie
Infekce a infestace Břišní absces
Časté
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
HorečkaPoruchy krve a lymfatického
systému
KoagulopatieNežádoucí účinky ve studii z oblasti cévní chirurgieInfekce a infestaceinfekce
Méně časté
Cévní poruchyCelkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Periferní edém
Méně časté
VyšetřeníPoranění, otravy a procedurální
komplikace
Krvácení vOkluze cévního štěpu
Rána
Postprocedurální hematom
Pooperační komplikace v ráně
Méně časté
Méně časté
Méně časté
Méně časté
Méně časté
Nežádoucí účinky ve studiích z oblasti neurochirurgie
Infekce a infestacePoruchy nervového systémuIntrakraniální hypertenze mozkomíšního mokuRinorea mozkomíšního moku
Bolesti hlavy
Hydrocefalus
Subdurální hygrom
Méně časté
Časté
Časté
Méně časté
Méně časté
Méně časté
Cévní poruchy
Popis vybraných nežádoucích účinků
Výskyt nežádoucích účinků ve studiích z oblasti retroperitoneální a intraabdominální chirurgie
Mezi 135 pacienty podstupujícími retroperitoneální a intraabdominální chirurgický výkon bylo léčeno přípravkem EVICEL a 68 pacientů bylo zařazeno v kontrolní skupiněposouzení zkoušejících zaznamenány žádné nežádoucí účinky v příčinné souvislosti se sledovanou
léčbou. Nicméně 3 závažné nežádoucí účinky EVICEL a jeden břišní a jeden pánevní absces v kontrolní skupiněposouzeny jako účinky s možným vztahem ke sledované léčbě.
Ve studii s pediatrickou populací zahrnující 40 pacientů 20 pacientů v kontrolní skupiněkoagulopatie
Nežádoucí účinky – cévní chirurgie
V kontrolované studii, do které bylo zařazeno 147 pacientů podstupujících zavedení cévního štěpu studie zaznamenán nežádoucí účinek, při kterém došlo k trombóze/okluzi štěpu. Tyto účinky byly
rovnoměrně rozloženy napříč léčebnými větvemi – 8 výskytů jak ve skupině ošetřené přípravkem
EVICEL, tak v kontrolní skupině.
Byla provedena neintervenční poregistrační studie bezpečnosti, která zahrnovala 300 pacientů
podstupujících vaskulární chirurgický zákrok, během kterého byl použit EVICEL. Monitorování
bezpečnosti se zaměřilo na specifické nežádoucí účinky z hlediska průchodnosti štěpů, trombotických
příhod a krvácivých příhod. V průběhu této studie nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky.
Nežádoucí účinky – neurochirurgie
V kontrolované klinické studii zahrnující 139 pacientů, kteří podstupují elektivní neurochirurgické
zákroky přípravkem EVICEL vyskytlo devět nežádoucích účinků, které byly považovány za možná související
s hodnoceným přípravkem. Tyto zahrnovaly intrakraniální hypotenzi rinoreu mozkomíšního moku, meningitidu, bolesti hlavy, hydrocefalus, subdurální hygrom a
hematom.
Incidence úniku mozkomíšního moku a incidence infekce operační rány byly sledovány jako
bezpečnostní koncové body ve studii. Za 30 dnů po operaci byla incidence infekce operační rány mezi
dvěma léčebnými skupinami podobná. Pooperační únik mozkomíšního moku se objevil za 30 dnů od
léčby u 4 z 89 moku s poruchou hojení rány a dva případy rinoreysuturami.
U 1 z 26 pseudomeningokéla, závažný nežádoucí účinek, který byl podle zadavatele studie posouzen jako
účinek s možným vztahem k přípravku EVICEL. V kontrolní skupině se pseudomeningokéla vyskytla
u 4 ze 14
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Nebyl hlášen žádný případ předávkování.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: lokální hemostatika, kombinace, ATC kód: B02BC
Mechanismus účinku
Fibrinadhezní systém spouští poslední fázi fyziologického srážení krve. Přeměna fibrinogenu na fibrin
nastává štěpením fibrinogenu na fibrin-monomery a fibrinopeptidy. Fibrin-monomery agregují a
vytvářejí fibrinovou sraženinu. Faktor XIIIa, což je trombinem aktivovaný faktor XIII, vytváří
fibrinovou síť. Ionty vápníku jsou potřebné jak pro přeměnu fibrinogenu, tak k propojení fibrinu do
sítě. S postupujícím hojením rány se vlivem plazminu zvyšuje fibrinolytická aktivita a začne docházet
k degradaci fibrinu na fibrin-degradační produkty.
Klinická účinnost a bezpečnost
Klinické studie prokazující hemostázu a lepší srůstání švu byly provedeny na celkovém počtu pacientů s polytetrafluoretylenovými štěpy, a na celkovém počtu 135 pacientů EVICEL, 69 v kontrolní skupiněvýkon.
Účinnost přípravku EVICEL pro utěsnění linie sutury při uzávěru dury mater byla prokázána u pacientů nebo kraniektomii.
Pediatrická populace
K prokázání účinnosti a bezpečnosti přípravku EVICEL u pediatrické populace jsou k dispozici
následující údaje:
Ze 135 pacientů, kteří byli zařazeni do kontrolované studie testující účinky přípravku EVICEL a
podstoupili retroperitoneální nebo intraabdominální operaci, byli 4 pediatričtí pacienti ošetřeni tímto
přípravkem. Z nich byly 2 děti ve věku 2 a 5 let a 2 byli dospívající ve věku 16 let.
Byla provedena pediatrická, randomizovaná, kontrolovaná studie hodnotící bezpečnost a účinnost
přípravku EVICEL jako doplňkové léčby hemostázy měkkých tkání nebo krvácení do
parenchymálních orgánů u 40 pacientů v kontrolní skupiněshodovaly s výsledky předchozí studie retroperitoneální nebo intraabdominální operace, ve které byla
prokázána významná hemostatická účinnost přípravku EVICEL.
Dále byla provedena pediatrická, randomizovaná, kontrolovaná studie hodnotící bezpečnost a účinnost
přípravku EVICEL jako doplňkové léčby pro utěsnění linie sutury při uzávěru dury mater k dosažení
intraoperačního vodotěsného uzávěru. Do studie bylo zařazeno 40 pacientů přípravkem EVICEL a 14 pacientů v kontrolní skupiněkraniektomii. Věkové rozpětí pacientů v této studii bylo od 7 měsíců do 17 let. Údaje z této studie
odpovídají známému bezpečnostnímu profilu přípravku EVICEL u dospělých pacientů bod 4.2
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
EVICEL je určen pouze k použití na léze. Intravaskulární podání je kontraindikováno. Intravaskulární
farmakokinetické studie nebyly tudíž u lidí prováděny.
Studie byly prováděny na králících k vyhodnocení absorpce a eliminace trombinu, je-li aplikován na
povrch rány v játrech po parciální hepatektomii. Použitím 125I-trombinu byla prokázána pomalá
absorpce biologicky neaktivních peptidů vzniklých rozkladem trombinu, jejich Cmax v plazmě bylo
dosaženo po 6 – 8 hodinách. Ve svém maximu
Fibrinová tkáňová lepidla/hemostatika jsou metabolizována stejným způsobem jako endogenní fibrin,
tedy fibrinolýzou a fagocytózou.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie prováděné na bakteriích ke stanovení mutagenity byly negativní pro samotný trombin,
biologické léčivé složky hydrochloridzkouškách prováděných k posouzení mutagenity u savčích buněk, v testech chromozomových aberací
a indukce tvorby mikrojader byly výsledky pro všechny koncentrace kombinace TnBP a Tritonu X-
100 rovněž negativní.
Po lokální aplikaci je absorpce trombinu do plasmy pomalá a jde hlavně o degradační produkty
trombinu, které jsou eliminovány.
Žádné toxikologické účinky v důsledku použití čisticích a rozpouštěcích činidel 100μg/ml.
Studie neurotoxicity prováděné s přípravkem EVICEL potvrdily, že subdurální podání u králíků není
spojeno s žádným výskytem neurotoxicity. Neurobehaviorální pozorování po dobu 14±1 dní
nezaznamenala žádné abnormální nálezy. Žádné závažné makroskopické známky lokální intolerance
a žádné makroskopické nálezy související s léčbou nebyly pozorovány. Analýza mozkomíšního moku
neukázala významnější příznaky zánětu.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Injekční lahvička s lidským fibrinogenem:
Arginin-hydrochlorid
Glycin
Chlorid sodný
Natrium-citrát
Chlorid vápenatý
Voda pro injekci
Injekční lahvička s lidským trombinem:
Chlorid vápenatý
Roztok lidského albuminu
Mannitol
Natrium-acetát
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky
V rámci 2leté doby použitelnosti mohou být neotevřené injekční lahvičky po rozmrazení chráněné
před světlem uchovávány při teplotě 2 °C – 8 °C po dobu až 30 dnů. Lahvičky mohou být uchovávány
při pokojové teplotě až po dobu 24 hodin. Na konci této doby musí být přípravek buď spotřebován,
nebo zlikvidován.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v mrazničce při teplotě -18 °C nebo nižší. Opakovaně nezmrazujte.
Injekční lahvičky uchovávejte ve vnějším kartónovém obalu, aby byly chráněny před světlem.
Injekční lahvičky je třeba uchovávat ve svislé poloze.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po rozmrazení viz bod 6.3. Nová doba použitelnosti
při skladovací teplotě 2 °C – 8 °C má být označena na kartónovém obalu, ale nesmí přesáhnout dobu
použitelnosti uvedenou výrobcem na krabičce a štítku. Na konci této doby musí být přípravek použit
nebo zlikvidován.
Jakmile je přípravek natažen do aplikačního zařízení, musí být okamžitě použit.
6.5 Druh obalu a obsah balení
EVICEL je dodáván v balení obsahujícím dvě samostatné injekční lahvičky zátkou trombinu.
Aplikační zařízení a příslušné přídatné špičky jsou dodávány zvlášť.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Návod k použití je uveden rovněž v části příbalové informace určené pro zdravotnické pracovníky.
Roztoky jsou čiré nebo lehce opalescentní. Nepoužívejte roztoky, které jsou zakalené nebo obsahují
usazeniny.
Rozmrazení:
Injekční lahvičky je třeba rozmrazit jedním z následujících způsobů:
°C – 8 °C 20 °C – 25 °C 37 °C injekční lahvičky by se měly rozmrazit do 10 minut a nesmí být vystaveny této teplotě déle než minut nebo dokud nejsou dostatečně rozmražené. Teplota nesmí přesáhnout 37 °C.
Před použitím musí přípravek dosáhnout teploty 20 °C – 30 °C.
Sestavení zařízení
EVICEL by měl být aplikován pouze za použití aplikačního zařízení EVICEL označeného známkou
CE a podle potřeby též za použití přídatných špiček k této aplikační pomůcce. Příbalové informace
s podrobným návodem k použití přípravku EVICEL s pomocí aplikačního zařízení a případně i
přídatných špiček jsou dodávány v balení aplikačního zařízení a přídatných špiček. Přídatné špičky
smějí používat pouze osoby dostatečně vyškolené v oblasti laparoskopických zákroků, zákroků
s laparoskopickou asistencí či otevřených chirurgických zákroků.
Natáhněte obsah obou injekčních lahviček do aplikačního zařízení a postupujte při tom podle návodu
k použití aplikačního zařízení, který je součástí balení. Obě stříkačky by měly být naplněny stejným
množstvím tekutiny a neměly by obsahovat žádné vzduchové bubliny. K přípravě podání přípravku
EVICEL se nepoužívají jehly.
Aplikace kapáním
Držte špičku aplikátoru co nejblíže povrchu tkáně, avšak bez toho, aby se jí špička aplikátoru během
aplikace dotkla, a pokapejte jednotlivými kapkami ošetřovanou oblast. Jestliže se špička aplikátoru
ucpe, špička katétru může být zkracována po 0,5 cm.
Aplikace nástřikem
Aby se předešlo riziku potenciálně život ohrožující vzduchové nebo plynové embolie, smí se EVICEL
aplikovat pouze pomocí stlačeného CO2 –
Regulátor tlaku je třeba používat v souladu s pokyny výrobce.
Spojte krátkou trubici na aplikačním zařízení se zasunovací luerovou koncovkou na dlouhé trubici,
která přivádí plyn. Připojte samičí luerový spoj trubice s plynem k regulátoru tlaku.
Při aplikaci přípravku EVICEL pomocí nástřikového zařízení je nutné zajistit, že rozsah tlaku a
vzdálenosti od tkáně odpovídá rozmezí, které doporučil držitel registrace tohoto výrobku, jak je
uvedeno v následující tabulce:
Operace Nástřiková
souprava, která
má být použita
Špičky aplikátoru,
které mají být
použity
Tlakový
regulátor
, který
má být
použit
' R S R U X þ H Q i
vzdálenost od
cílové tkáně
Doporučený
tlak při
nástřiku
Otevřená
operace
Aplikační
zařízení EVICEL
Ohebná špička, cm
Tlakový
regulátor
Omrix
10–15 cm
20–25 psi
Laparosko
pické
zákroky
Tuhá špička, 35 cm
㐀阀10 cm
15–20 psi
Ohebná špička, cm
20 psi
Přípravek by měl být nastříkán na povrch tkáně v krátkých dávkách tenká rovnoměrná vrstva. EVICEL vytvoří průhledný film přes celou ošetřovanou oblast.
Při nástřiku výrobku EVICEL je třeba monitorovat změny v krevním tlaku, pulzu, nasycení kyslíkem a
koncentraci CO2 na konci výdechu, protože je zde možnost výskytu plynové embolie.
Při používání přídatných špiček s tímto výrobkem je třeba řídit se návodem k použití.
Likvidace
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidovány v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Omrix Biopharmaceuticals N.V.
Leonardo Da Vinci Laan B-1831 Diegem
Belgie
Tel.: + 32 2 746 30 Fax: + 32 2 746 30
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/08/EU/1/08/EU/1/08/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 6. října Datum posledního prodloužení registrace: 23. srpna
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A
VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky
Fibrinogenum humanum a thrombinum humanum:
Omrix Biopharmaceuticals Ltd.
Plasma Fractionation Institute MDA Blood Bank
Sheba Hospital
Ramat Gan POB Kiryat Ono Izrael
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Omrix Biopharmaceuticals N.V.
Leonardo Da Vinci Laan B-1831 Diegem
Belgie
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
• Úřední propouštění šarží
Podle článku 114 směrnice 2001/83/ES bude úřední propouštění šarží provádět některá státní
laboratoř nebo laboratoř k tomuto účelu určená.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky předkládat pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek jsou
stanoveny v seznamu referenčních dat Unie 2001/83/ES a jakýchkoli následujících aktualizacích zveřejněných na evropském webovém portálu pro
léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou
vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik
Pokud se shodují data předložené aktualizované zprávy o bezpečnosti RMP, je možné je předložit současně.
• Další opatření k minimalizaci rizik
V souladu s
- rozhodnutím Evropské komise pro tuto proceduru EMEA/H/C/000898/A20/0018 pro zmírnění
rizika potenciálně život ohrožující embolie způsobené vzduchem/plynem při nástřiku přípravku
při vyšším než doporučeném tlaku a/nebo v těsné blízkosti povrchu tkáně, musí držitel rozhodnutí
o registraci zajistit:
- Pokud je přípravek EVICEL nastřikován stlačeným plynem, měl by to být plynný oxid
uhličitý, protože větší rozpustnost oxidu uhličitého v krvi snižuje riziko embolie.
- EVICEL se nenastřikuje přes endoskop, pokud nelze dodržet doporučenou minimální
bezpečnou vzdálenost od tkáně.
• Regulátory tlaku nesmí překročit maximální tlak 1,7 barů pro nástřik EVICEL a obsahují
štítky s doporučeným tlakem a vzdáleností.
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby všichni uživatelé nástřikové aplikace tohoto výrobku
obdrželi:
- štítky pro regulátor tlaku s informacemi o správném tlaku a vzdálenostech při otevřených
a laparoskopických postupech
- varovnou tabulku s informacemi o správném tlaku a vzdálenostech při otevřených a
laparoskopických postupech
- visačku s návodem k použití pro umístění na vzduchové hadici zařízení. Pokud se visačka
dodává jako součást zdravotnického výrobku, je třeba ji zahrnout do příbalové informace
formou změny registrace
Držitel rozhodnutí o registraci musí zajistit, aby v každém členském státě, kde je přípravek Evicel
uváděn na trh, byly zdravotnickému personálu, který používá přípravek Evicel, poskytnuty vzdělávací
materiály zaměřené na zvýšení povědomí o riziku život ohrožující embolie při nesprávném nástřiku
přípravku a poskytnutí pokynů, jak toto riziko zvládat:
• Tyto vzdělávací materiály by měly obsahovat:
o Souhrn údajů o přípravku
o Část s bodem „Následující informace jsou určeny pouze lékařům nebo zdravotnickému
personálu“ nejnovější příbalové informace
o Školicí materiál pro zdravotnický personál
• Školicí materiál pro zdravotnický personál musí informovat o
o riziku život ohrožující embolie při nesprávném nástřiku přípravku
o použití pouze stlačeného COo omezení na otevřené a laparoskopické chirurgické zákroky, přičemž musí být dodržována
minimální vzdálenost nástřiku:
- otevřený chirurgický zákrok – minimálně 10 cm
- laparoskopický chirurgický zákrok – minimálně 4 cm, pokud lze přesně posoudit
rozprašovací vzdálenost
o správný tlak a vzdálenost od tkáně podle druhu chirurgického zákroku laparoskopickýo požadavek na osušení rány s použitím standardní techniky kompresí, tyčinek, použití odsávačůo požadavek na pečlivé sledování krevního tlaku, tepu, saturace kyslíkem a CO2 na konci
výdechu během nastřikování přípravku, aby se zjistila případná plynová embolie
o které regulátory je třeba použít v souladu s doporučením výrobce a návodem k použití v
souhrnu údajů o přípravku
Přesný obsah a formát vzdělávacího materiálu a vzdělávacího programu, včetně komunikačních médií,
způsobů distribuce a všech dalších aspektů programu, musí být dohodnuty s příslušnou národní
autoritou.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KARTÓNOVÁ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
EVICEL roztok pro tkáňové lepidlo.
fibrinogenum humanum, thrombinum humanum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/ LÉČIVÝCH LÁTEK
Léčivé látky v přípravku jsou následující:
Složka 1: 1 injekční lahvička obsahuje 1 ml proteinum humanum praeparatum Složka 2: 1 injekční lahvička obsahuje 1 ml thrombinum humanum
Léčivé látky v přípravku jsou následující:
Složka 1: 1 injekční lahvička obsahuje 2 ml proteinum humanum praeparatum Složka 2: 1 injekční lahvička obsahuje 2 ml thrombinum humanum
Léčivé látky v přípravku jsou následující:
Složka 1: 1 injekční lahvička obsahuje 5 ml proteinum humanum praeparatum Složka 2: 1 injekční lahvička obsahuje 5 ml thrombinum humanum
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Lidský fibrinogen: arginin-hydrochlorid, glycin, chlorid sodný, natrium-citrát, chlorid vápenatý, voda
pro injekci.
Lidský trombin: chlorid vápenatý, lidský albumin, mannitol, natrium-acetát, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Roztok pro tkáňové lepidlo
injekční lahvička obsahuje 1 ml proteinum humanum praeparatum
injekční lahvička obsahuje 1 ml thrombinum humanum
injekční lahvička obsahuje 2 ml proteinum humanum praeparatum
injekční lahvička obsahuje 2 ml thrombinum humanum
injekční lahvička obsahuje 5 ml proteinum humanum praeparatum
injekční lahvička obsahuje 5 ml thrombinum humanum
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Epilezionální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Nepoužívejte intravaskulárně
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Udržujte ve svislé poloze.
Rozmrazený přípravek znovu nezmrazujte.
Uchovávejte ve vnějším kartónovém obalu při teplotě -18 °C nebo nižší, aby byl přípravek chráněn
před světlem. Po rozmrazení uchovávejte neotevřené injekční lahvičky ve vnějším kartónovém obalu
při teplotě 2 °C – 8 °C po dobu až 30 dnů od:
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Omrix Biopharmaceuticals N.V.
Leonardo Da Vinci Laan B-1831 Diegem
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/08/EU/1/08/EU/1/08/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
EVICEL roztok pro tkáňové lepidlo
fibrinogenum humanum:
Složka 1: proteinum humanum praeparatum 50 – 90 mg/ml
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Epilezionální podání.
3. POUŽITELNOST
Použitelné do:
4. ČÍSLO ŠARŽE
Č.š.:
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
ml
ml
ml
6. JINÉ
Používá se jako léčivý přípravek o dvou složkách s dodaným zařízením k aplikaci.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
EVICEL roztok pro tkáňové lepidlo
thrombinum humanum:
Složka 2: thrombinum humanum 800–1200 IU/ml
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Epilezionální podání.
3. POUŽITELNOST
Použitelné do:
4. ČÍSLO ŠARŽE
Č.š.:
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
ml
ml
ml
6. JINÉ
Používá se jako léčivý přípravek o dvou složkách s dodaným zařízením k aplikaci.
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
EVICEL roztok pro tkáňové lepidlo
fibrinogenum humanum/ thrombinum humanum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje obsahovat pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je EVICEL a k čemu se používá
2. Co potřebujete vědět, než začnete EVICEL používat
3. Jak se EVICEL používá
4. Možné nežádoucí účinky
Jak EVICEL uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je EVICEL a k čemu se používá
EVICEL je tkáňové lepidlo na bázi lidského fibrinu, které je dodáváno v balení obsahujícím dvě
samostatné injekční lahvičky, každá s obsahem 1 ml, 2 ml nebo 5 ml roztoku fibrinogenu a druhá lidského trombinu
Aplikační zařízení a příslušné přídatné špičky jsou dodávány zvlášť.
Fibrinogen je koncentrát srážlivého proteinu a trombin je enzym, který způsobuje, že se srážlivý
protein spojuje. Při smíchání obou složek dochází tudíž k okamžitému srážení.
EVICEL se používá u dospělých při chirurgických operacích ke zmírnění krvácení a mokvání během
operace a po operaci.
EVICEL lze použít při cévních operacích a při operacích v prostoru mezi střevy a zadní stěnou dutiny
břišní.
EVICEL lze také použít jako podporu pro vodotěsný uzávěr mozkových obalů během neurochirurgického zákroku, pokud jsou další chirurgické techniky nedostatečné.
Přípravek se nakape nebo nastříká na řezanou tkáň, kde vytvoří tenkou vrstvu, která tkáň zalepí
anebo zastaví krvácení.
2. Co potřebujete vědět, než začnete EVICEL používat
Nepoužívejte EVICEL
• Jestliže jste alergickýpřípravku EVICEL pocit tísně na hrudi, dušnost, pokles krevního tlaku a dýchací obtíže. Pakliže se tyto příznaky
objeví, podávání musí být okamžitě přerušeno.
• EVICEL se nesmí podávat intravaskulárně
• EVICEL se nesmí používat při endoskopických operacích. Pro laparoskopii viz doporučení níže.
• EVICEL se nesmí používat pro utěsnění linie sutury tvrdé pleny mozkové, pokud jsou po sešití
přítomné mezery větší než 2 mm.
• EVICEL se nesmí používat jako lepidlo pro fixaci záplat tvrdé pleny mozkové.
• EVICEL se nesmí používat jako lepidlo, pokud není možné tvrdou plenu mozkovou sešít.
Upozornění a opatření
• Aby se předešlo riziku potenciálně život ohrožující vzduchové neboli plynové embolie, smí se
EVICEL aplikovat pouze pomocí stlačeného CO2,
• Před aplikací přípravku EVICEL je třeba povrch rány osušit standardní technikou přerušovanou aplikací kompresních obvazů, pomocí tamponů nebo odsávacích zařízení
• Když je EVICEL během operace podáván, chirurg musí dbát na to, aby přípravek aplikoval pouze
na povrch tkáně. EVICEL nesmí být vstřikován do tkáně nebo do krevních cév, protože by došlo
ke vzniku sraženin a k ohrožení života.
• Použití přípravku EVICEL v rámci následujících postupů nebylo zkoumáno, a proto nejsou
k dispozici žádné informace prokazující účinnost přípravku v těchto zákrocích:
• slepování tkání;
• chirurgický zákrok na mozku či míše, s výjimkou podpory vodotěsného uzávěru
mozkových obalů • kontrola krvácení v žaludku či ve střevech prostřednictvím aplikace přípravku
endoskopem • lepení tkání při chirurgických zákrocích na střevech;
• utěsnění při transfenoidálních a otoneurochirurgických zákrocích.
• Není známo, zda by radiační terapie mohla ovlivnit účinnost fibrinového lepidla, pokud se
použije pro utěsnění linie sutury během neurochirurgického zákroku.
• Použití přípravku EVICEL během neurochirurgického zákroku u pacientů, kteří jsou současně
léčení implantáty nebo záplatami tvrdé pleny mozkové, nebylo hodnoceno v klinických studiích.
• Krvácení má být kontrolováno před použitím přípravku EVICEL, aby se utěsnila linie sutury
tvrdé pleny mozkové.
• EVICEL se aplikuje v tenké vrstvě. Příliš silný nános může negativně ovlivnit působnost výrobku
a proces hojení rány.
Při použití nástřikových zařízení s tlakovým regulátorem při aplikaci výrobku EVICEL došlo k životu
ohrožující vzduchové nebo plynové embolii. Zdá se, že tato příhoda souvisí s použitím nástřikových
zařízení při vyšším než doporučeném tlaku nebo v těsné blízkosti povrchu tkáně. EVICEL se smí
aplikovat nástřikem pouze v případech, kdy je možné přesně odhadnout vzdálenost nástřikového
zařízení od tkáně, zejména během laparoskopie. Vzdálenost od tkáně a tlak musí být v rozmezí
doporučeném výrobcem monitorovat změny v krevním tlaku, pulzu, nasycení kyslíkem a koncentraci CO2 na konci výdechu,
protože je zde možnost výskytu vzduchové nebo plynové embolie. Nástřiková zařízení a přídavné
špičky jsou dodávány s návodem k použití obsahujícím doporučené rozmezí tlaku a vzdálenosti
k povrchu tkáně, které je třeba přesně dodržovat.
• Okolí místa aplikace je třeba ochránit, aby se zajistilo, že přípravek EVICEL bude aplikován
pouze na povrch určených oblastí.
• Mohou se vyskytnout hypersenzitivní reakce alergického druhu stejně jako v případě jiných
přípravků s obsahem bílkovin. Mezi příznaky těchto reakcí patří kopřivka, vyrážka, pocit tíže na
hrudi, dušnost, pokles krevního tlaku a anafylaxe. Při výskytu těchto příznaků je třeba okamžitě
přerušit podávání přípravku.
• Jsou-li léčivé přípravky vyráběné z lidské krve nebo plazmy, musí být učiněna určitá opatření,
aby se zabránilo přenosu infekcí na pacienty. Tato opatření zahrnují pečlivý výběr dárců krve
a plazmy, aby bylo zajištěno vyloučení těch, u nichž je riziko infekcí, a rovněž testování
jednotlivých odebraných dávek a plazmy na příznaky virů/infekcí. Výrobci těchto přípravků
používají při zpracování krve a plazmy také postupy, které mohou viry inaktivovat nebo odstranit.
Přes všechna tato opatření nemůže být možnost přenosu infekce při podávání léků vyráběných
z lidské krve nebo plazmy zcela vyloučena, což platí i v případě dosud neznámých nebo nových
virů či jiných druhů infekcí.
Opatření uplatňovaná při výrobě fibrinogenu a trombinu jsou považována za účinná v případě lipidem
obalených virů, jako je virus lidské imunodeficience a v případě neobaleného viru hepatitidy A. Omezenou účinnost mohou mít tato opatření u parvoviru
B19. Infekce parvovirem B19 může mít vážné následky u těhotných ženy se sníženou funkcí imunitního systému nebo s některým z typů chudokrevnosti anémie nebo hemolytická anémie
Zdravotničtí pracovníci zaznamenají jméno pacienta a číslo šarže přípravku tak, aby bylo možné
dohledat zdroj případné infekce.
Děti a dospívající
Jsou k dispozici údaje od pediatrických pacientů na podporu bezpečnosti a účinnosti přípravku
EVICEL u této populace.
Další léčivé přípravky a přípravek EVICEL
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Těhotenství a kojení
K posouzení toho, zda existují zvláštní rizika spojená s používáním přípravku EVICEL během
těhotenství a kojení, není k dispozici dostatek údajů. Vzhledem k tomu, že EVICEL se používá při
operačních zákrocích, měla byste se v případě, že jste těhotná nebo kojíte, poradit se svým lékařem
o celkové riskantnosti tohoto zákroku.
3. Jak se EVICEL používá
Váš ošetřující lékař vám přípravek EVICEL podá během operace. Během operace lékař nakape nebo
nastříká EVICEL na tkáň pomocí aplikačního zařízení. Toto zařízení umožňuje nanést ve stejném
okamžiku stejné množství obou složek přípravku EVICEL a zajistit jejich rovnoměrné smísení, což je
důležité pro optimální účinek tkáňového lepidla.
Použité množství přípravku EVICEL závisí na ploše tkáně, která má být v průběhu operace ošetřena.
Přípravek se nakape na tkáň ve velmi malém množství nebo se nastříká v krátkých dávkách k zastavení krvácení nepostačuje, je možné nanést druhou vrstvu.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Následující nežádoucí účinky, které se vyskytly v průběhu klinických studií,
byly vyhodnoceny jako účinky, které mohou mít příčinnou souvislost s léčbou přípravkem EVICEL.
Nejvážnější nežádoucí účinky
- Tekutina odcházející z rány nebo nosu Četnost tohoto účinku byla častá - Bolest hlavy, pocit na zvracení a zvracení mozkomíšního moku v subdurálním prostorupostihovat až 1 osobu ze 100- Horečka nebo chronická zácpa, nadýmání byla častá - Hromadění mozkomíšního moku mezi tkáněmi kolem tvrdé pleny mozkové v důsledku úniku
tekutiny, která za normálních okolností obklopuje mozek účinku byla méně častá - Necitlivost nebo bolesti končetin, změna barvy kůže Četnost tohoto účinku byla méně častá
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z výše uvedených nežádoucích účinků nebo jiné příznaky
související s operací, sdělte to okamžitě svému lékaři nebo chirurgovi. Pokud se necítíte dobře,
okamžitě to sdělte svému lékaři, a to i v případě, že vaše příznaky se od těch výše popsaných budou
lišit.
Další nežádoucí účinky
Další nežádoucí účinky, které byly hlášeny jako časté během klinických zkoušek s přípravkem
EVICEL Frekvence všech těchto účinků byla častá.
Nežádoucí účinky, které byly během klinických zkoušek přípravku EVICEL méně časté postihovat až 1 osobu ze 100dutinách komplikace z rány
EVICEL je fibrinové tkáňové lepidlo. Fibrinová tkáňová lepidla mohou obecně, i když pouze ve
vzácných případech alergická reakce vyskytla, mohlkopřivku, pocit tísně na hrudi, třesavku, zrudnutí, bolest hlavy, nízký krevní tlak, otupělost, nevolnost,
neklid, zrychlenou srdeční frekvenci, mravenčení, zvracení nebo dušnost. U pacientů ošetřených
přípravkem EVICEL nebyla dosud žádná alergická reakce zaznamenána.
Je rovněž teoreticky možné, že by se u vás vytvořily protilátky proti proteinům obsaženým v přípravku
EVICEL a tyto protilátky by pak mohly mít nepříznivý vliv na srážení krve. Výskyt tohoto typu
příhody není známý
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak EVICEL uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za nápisem
Použitelné do. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Injekční lahvičky je třeba skladovat ve svislé poloze.
Uchovávejte v mrazničce při teplotě -18 °C nebo nižší. Uchovávejte injekční lahvičky v krabičce, aby
byl přípravek chráněn před světlem. Znovu nezmrazujte.
Po rozmrazení mohou být neotevřené injekční lahvičky chráněné před světlem uchovávány při teplotě
°C – 8 °C po dobu až 30 dnů. Přípravek během této doby již nelze znovu zmrazit. Nová doba
použitelnosti při teplotě uchovávání 2 °C – 8 °C má být označena na kartónovém obalu, ale nesmí
přesáhnout dobu použitelnosti uvedenou výrobcem na krabičce a štítku. Na konci této doby musí být
přípravek použit nebo zlikvidován.
Fibrinogenové a trombinové složky jsou stabilní při pokojové teplotě až po dobu 24 hodin. Po
dosažení pokojové teploty chraňte přípravek EVICEL před chladem.
Jakmile je natažen do aplikačního zařízení, musí být okamžitě použit. Po 24 hodinách při pokojové
teplotě nepoužitý přípravek zlikvidujte.
6. Obsah balení a další informace
Co EVICEL obsahuje
Léčivými látkami jsou:
Složka 1: proteinum humanum praeparatum Složka 2: thrombinum humanum
Dalšími složkami jsou:
Složka 1: arginin-hydrochlorid, glycin, chlorid sodný, natrium-citrát, chlorid vápenatý a voda pro
injekci.
Složka 2: chlorid vápenatý, roztok lidského albuminu, mannitol, natrium-acetát a voda pro injekci.
Jak EVICEL vypadá a co obsahuje toto balení
Velikost balení
EVICEL je tkáňové lepidlo na bázi lidského fibrinu, které je dodáváno v balení obsahujícím dvě
samostatné skleněné injekční lahvičky. Každá obsahuje 1 ml, 2 ml nebo 5 ml roztoku lidského
fibrinogenu v jedné a lidského trombinu v druhé.
Přípravek EVICEL je dostupný v následujících velikostech balení: 2 x 1 ml, 2 x 2 ml a 2 x 5 ml.
Všechny velikosti balení nemusí být na trhu ve všech zemích.
Aplikační zařízení a příslušné přídatné špičky jsou dodávány zvlášť.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Omrix Biopharmaceuticals N.V.
Leonardo Da Vinci Laan B-1831 Diegem
Belgie
Tel.: + 32 2 746 30 Fax: + 32 2 746 30
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu
Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky je tato příbalová informace k
dispozici ve všech úředních jazycích EU/EHP.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky.
NÁVOD K POUŽITÍ
Přečtěte si tuto informaci dříve, než otevřete balení
EVICEL je dodáván ve sterilním balení, a je tudíž důležité používat pouze nepoškozená balení, která
nebyla otevřena
Uchovávání
Schválená doba použitelnosti přípravku EVICEL jsou 2 roky při uchovávání při teplotě ≤ -18 oC.
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na krabičce a štítku.
V rámci 2leté doby použitelnosti mohou být neotevřené injekční lahvičky po rozmrazení chráněné
před světlem uchovávány při teplotě 2 °C – 8 °C pro to určené místo, zaznamenejte datum, kdy byl přípravek uložen do chladničky. Znovu
nezmrazujte.
Složky fibrinogenu a trombinu jsou stabilní při pokojové teplotě až po dobu 24 hodin, jakmile jsou
však nataženy do aplikačního zařízení, musí být okamžitě použity.
Injekční lahvičky je třeba uchovávat ve svislé poloze.
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na krabičce a štítku.
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
Aplikační zařízení se má uchovávat při pokojové teplotě odděleně od fibrinogenu a trombinu.
Rozmrazení
Injekční lahvičky je třeba rozmrazit jedním z následujících způsobů:
°C – 8 °C 20 °C – 25 °C 37 °C injekční lahvičky by se měly rozmrazit do 10 minut a nesmí být vystaveny této teplotě déle než minut nebo dokud nejsou dostatečně rozmražené. Teplota nesmí přesáhnout 37 °C.
Před použitím musí přípravek dosáhnout teploty 20 °& – 30 °C.
Příprava
EVICEL by měl být aplikován pouze za použití aplikačního zařízení EVICEL označeného známkou
CE a podle potřeby též za použití přídatné špičky k tomuto zařízení. Příbalové informace s podrobným
návodem k použití přípravku EVICEL s pomocí aplikačního zařízení a případně i přídatné špičky jsou
dodávány v balení aplikačního zařízení a jeho přídatných špiček. Přídatné špičky smějí používat pouze
osoby dostatečně vyškolené v oblasti laparoskopických zákroků, zákroků s laparoskopickou asistencí
či otevřených chirurgických zákroků. Přípravek je nutné rekonstituovat a aplikovat pouze podle
pokynů a s pomocí prostředků doporučených pro tento výrobek.
Aby se předešlo riziku potenciálně život ohrožující vzduchové nebo plynové embolie, smí se EVICEL
aplikovat pouze pomocí stlačeného CO2.
Roztoky jsou čiré nebo lehce opalescentní. Nepoužívejte roztoky, které jsou zakalené nebo obsahují
usazeniny. Natáhněte obsah obou injekčních lahviček do aplikačního zařízení a postupujte při tom
podle návodu k použití aplikačního zařízení. Obě stříkačky by měly být naplněny stejným množstvím
tekutiny a neměly by obsahovat žádné vzduchové bubliny. K přípravě podání přípravku EVICEL se
nepoužívají jehly.
Před aplikací přípravku EVICEL je třeba povrch rány osušit standardní technikou aplikací kompresních obvazů, pomocí tamponů nebo odsávacích zařízení
Aplikace kapáním
Držte špičku aplikátoru co nejblíže povrchu tkáně, avšak bez toho, aby se jí špička aplikátoru během
aplikace dotkla, a pokapejte jednotlivými kapkami ošetřovanou oblast. Jestliže se špička aplikátoru
ucpe, špička katétru může být zkracována po 0,5 cm.
Aplikace nástřikem
EVICEL se smí aplikovat nástřikem pouze za použití stlačeného CO2.
Spojte krátkou trubici na aplikačním zařízení se zasunovací luerovou koncovkou na dlouhé trubici,
která přivádí plyn. Připojte samičí luerový spoj trubice s plynem k regulátoru tlaku. Tlakový regulátor by měl být použit v souladu s pokyny výrobce.
Při aplikaci přípravku EVICEL pomocí nástřikového zařízení je nutné dodržet rozsah tlaku a
vzdálenosti od tkáně doporučené výrobcem:
Operace Nástřiková
souprava, která
má být použita
Špičky aplikátoru,
které mají být
použity
Tlakový
regulátor,
který má
být použit
9 ] G i O H Q R V W
R G W N i Q
Tlak při
nástřiku
Otevřená
operace
Aplikační
zařízení EVICEL
Ohebná špička, cm
Tlakový
regulátor
Omrix
10–15 cm
20–25 psi
Laparosko
pické
zákroky
Tuhá špička, 35 cm15–20 psi
Ohebná špička, cm
20 psi
Přípravek by měl být nastříkán na povrch tkáně v krátkých dávkách tenká rovnoměrná vrstva. EVICEL vytvoří průhledný film přes celou ošetřovanou oblast.
Při nástřiku výrobku EVICEL je třeba monitorovat změny v krevním tlaku, pulzu, nasycení kyslíkem a
koncentraci CO2 na konci výdechu, protože je zde možnost výskytu plynové embolie.
Likvidace
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidovány v souladu s místními požadavky.
Více o léku Evicel
Evicel souhrn údajů
- Dávkování a způsob podání
- Kontraindikace
- Interakce
- Pro děti, pediatrická populace
- Fertilita, těhotenství a kojení
- Užívání po expiraci, upozornění a varování
- Schopnost řízení vozidel
- Předávkování
- Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti
- Bezpečnost (v těhotenství)
- Vedlejší a nežádoucí účinky
- Obalová informace + Evicel
Ostatní nejvíce nakupují
|
Skladem | Doprava od 79 Kč 19 Kč |
