Estracyt Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná cytostatika, ATC kód: L01XX
Estramustin fosfát (EMP) je jedinečným protinádorovým lékem s dvojím mechanismem účinku. U
estronu a estradiolu, produktů metabolismu estramustin fosfátu, byly prokázány antigonadotropní
účinky, s výsledným snížením hladin testosteronu na úroveň, které je dosahováno chirurgickou
kastrací. Estramustin, cytotoxický metabolit, který vzniká defosforylací mateřské látky je dále
metabolizován na estromustin. Oba tyto metabolity mají antimitotický účinek na nádorové buňky.
Tento antimitotický účinek je dán inhibicí tvorby mikrotubulů v metafázi a jejich rozrušením v
interfázi. Účinek estramustinu na mikrotubuly byl rovněž demonstrován na xenotransplantátech
lidského tumoru prostaty in vivo. Bylo prokázáno, že k inhibici polymerizace mikrotubulů
estramustinem dochází díky přímé reakci estramustinu s tubulinem. Navíc byla demonstrována
interakce mezi estramustinem a proteiny mikrotubulů (microtubule associated proteins - MAPs).

Bylo prokázáno, že estramustin moduluje funkci P-glykoproteinu v rezistentních buněčných řadách.
Tím estramustin zvyšuje intracelulární akumulaci léku a cytotoxicitu současně podané cytotoxické
látky. Tato modulační schopnost by mohla být podkladem synergického působení estramustinu a
jiných léčiv, jako je například paklitaxel, vinblastin, etoposid a doxorubicin, u nádorových buněk
lidské prostaty in vitro.

Pro tuto hypotézu svědčí rovněž údaje potvrzující synergický účinek estramustinu a etoposidu in vivo
u tumorů prostaty u potkanů.

Po podání přípravku Estracyt v kombinaci buď s vinblastinem, etoposidem nebo taxolem byla
odpověď na terapii lepší než po aplikaci těchto látek samotných, a to bez zvýšení toxicity.