Endoxan Interakce

Pokud se předpokládá společné podávání nebo postupné podávání dalších látek nebo léčebných
postupů, které by mohly zvýšit pravděpodobnost nebo závažnost toxických účinků (z důvodu
farmakodynamických nebo farmakokinetických účinků), je nezbytné provést individuální posouzení
očekávaného poměru přínos-riziko. Pacienti, kteří obdrží tyto kombinace, musejí být pečlivě sledováni,
aby bylo možno odhalit jakoukoli známku toxicity a rychle zasáhnout. Dohled je nezbytný u pacientů,
jimž je podáván cyklofosfamid a činidla snižující jeho aktivaci, aby se zjistil výskyt potenciálního snížení
léčebné účinnosti a nezbytnost úpravy dávky.
CIS: 6 999 999 9_OTES sortant Formát T10 - Q11ADOC034 v.04 7
Kontraindikované kombinace
+ Očkovací látka na žlutou
horečku
Nebezpečí generalizované až smrtelné vakcinační reakce – a po dobu 6 následujících měsíců
zastavení chemoterapie.
Nedoporučované kombinace
+ Oslabené živé očkovací látky (vyjma žluté horečky)
Nebezpečí generalizované až smrtelné vakcinační reakce. Toto nebezpečí vzrůstá u pacientů již
imunosuprimovaných skrytým onemocněním. Pokud je to možné, použijte neaktivní očkovací látku
(dětská obrna).
+ Fenytoin
Nebezpečí výskytu spazmů vlivem poklesu digestivní absorpce fenytoinu cytotoxikem nebo nebezpečí
vyšší toxicity či ztráty účinnosti cytotoxika kvůli vyššímu jaternímu metabolismu fenytoinem.
+ Pentostatin
Vyšší nebezpečí plicní toxicity, která může být až fatální.
Kombinace, jež je třeba vzít do úvahy
Interakce ovlivňující farmakokinezi cyklofosfamidu a jeho metabolitů
+ Nižší aktivace cyklofosfamidu může vést k poklesu účinnosti léčby.

Látky, které zpomalují aktivaci cyklofosfamidu, jsou například:
• Aprepitant
• Bupropion
• Busulfan: snížení očišťovací schopnosti cyklofosfamidu a prodloužení jeho poločasu bylo hlášené
u pacientů, kterým byl podáván cyklofosfamid ve vysoké dávce méně než 24 hodin po vysoké
dávce Busulfanu.
• Ciprofloxacin: podává se před léčbou cyklofosfamidem (používá se jako přípravná léčba před
štěpem kostní dřeně); ciprofloxacin vyvolal recidivu skrytého onemocnění.
• Chloramfenikol
• Flukonazol
• Itrakonazol
• Prasugrel
• Sulfamidy
• Thiotepa: zásadní potlačení bioaktivace cyklofosfamidu vlivem chemoterapie s přípravkem
thiotepa ve velké dávce bylo hlášeno v případech, kdy byl přípravek thiotepa podán hodinu před
cyklofosfamidem.
• grapefruit (ovoce nebo šťáva), rifampicin a třezalka. Společné podávání s inhibitory nebo
induktory CYP3A4 může snížit účinnost nebo zvýšit toxicitu cyklofosfamidu
+ Následující přípravky mohou vyvolat zvýšení koncentraci cytotoxických metabolitů:
• Allopurinol
• Chlorhydrát
• Cimetidin
• Disulfiram
• Glyceraldehyd
• Induktory lidských mikrozomálních jaterních i mimo-jaterních enzymů (např. enzymů
cytochromu P450): indukční potenciál mikrozomálních jaterních i mimo-jaterních enzymů musí
být vzat do úvahy v případě předchozí nebo souběžné léčby s využitím látek, které jsou známy
tím, že zvyšují činnosti těchto enzymů, jako je rifampicin, fenobarbital, karbamazepin, fenytoin,
třezalka a kortikoidy.
• Inhibitory proteázy: souběžné používání inhibitorů proteázy může zvýšit koncentraci cytotoxických
metabolitů. Používání léčebných postupů na bázi inhibitorů proteázy prokazatel způsobuje u
pacientů, kterým je prodáván protokol cyklofosfamid-doxorubicin-etoposid (CDE), výskyt infekcí a
neutropenií ve větší míře než při používání léčby na bázi jiných než nukleosidových inhibitorů
reverzní transkriptázy (INNTI).

CIS: 6 999 999 9_OTES sortant Formát T10 - Q11ADOC034 v.04 8
+ Ondansetron
Byly hlášeny případy farmakokinetické interakce mezi ondansetronem a cyklofosfamidem při vysoké
dávce, což způsobuje zmenšení plochy pod křivkou (AUC) cyklofosfamidu.
Farmakodynamické interakce a interakce neznámého mechanismu ovlivňující používání
cyklofosfamidu
Kombinované nebo sekvenční používání cyklofosfamidu a dalších činidel s obdobnou toxicitou může
vyvolat kombinované toxické účinky (zvýšené).
+ Zvýšení hematotoxicity a/nebo imunosuprese může být způsoben kombinovaným účinkem
cyklofosfamidu a (například) následujících činidel:
• inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE): inhibitory ACE mohou vyvolat leukopénii.
• Natalizumab
• Paklitaxel: byly hlášeny častější případy hematotoxicity, pokud byl cyklofosfamid podáván po
perfuzi paklitaxelem.
• Thiazidová diuretika
• Zidovudin
• Klozapin
+ Zvýšení kardiotoxicity může být způsobeno kombinovaným účinkem cyklofosfamidu a
(například) následujících činidel nebo léčebných postupů:
• Anthracykliny
• Cytarabin
• Pentostatin
• Radioterapie srdeční oblasti
• Trastuzumab
• Mitomycin
+ Zvýšení pneumotoxicity může být způsobeno kombinovaným účinkem cyklofosfamidu a
(například) následujících činidel:
• Amiodaron
• G-CSF, GM-CSF (hematopoetické růstové faktory): ze zpráv vyplývá zvýšení nebezpečí
pulmonární toxicity u pacientů podstupujících cytotoxickou chemoterapii včetně přípravku
cyklofosfamid a G-CSF nebo GM-CSF.
+ Zvýšení nefrotoxicity může být způsobeno kombinovaným účinkem cyklofosfamidu a
(například) následujících činidel:
• Amfotericin B
• Indometacin: případy akutní intoxikace vodou byly zjištěny při souběžném užívání
indometacinu.
• případy akutní intoxikace vodou byly zjištěny při souběžném užívání indometacinu.
+ Zvýšení jiných druhů toxicity
• Azathioprin: vyšší nebezpečí hepatotoxicity (nekróza jater)
• Busulfan: byl hlášen vyšší výskyt venookluzivních onemocnění jater a mucitid.
• Inhibitory proteázy: vyšší výskyt mucitid.
Další interakce
+ Alkohol
Snížení protinádorové činnosti bylo zjištěno u zvířat s nádorem, kterým byl podán etanol (alkohol) a malá
dávka cyklofosfamidu ústní cestou. U některých pacientů může alkohol zesílit nevolnost i zvracení
vyvolané cyklofosfamidem.
+ Etanercept
CIS: 6 999 999 9_OTES sortant Formát T10 - Q11ADOC034 v.04 9
U pacientů s Wegenerovou granulomatózou bylo přidání přípravku etanercept do standardní léčby
zahrnující cyklofosfamid spojeno s vyšším výskytem tuhých maligních nádorů mimo kožních.
+ Metronidazol
U jednoho pacienta, který obdržel cyklofosfamid a metronidazol, byla zjištěna akutní encefalopatie
. Příčinná souvislost nebyla jednoznačně stanovena.
U jedné studie bylo u zvířete souběžné podání cyklofosfamidu a metronidazolu spojeno s vyšší toxicitou
cyklofosfamidu.
+ Tamoxifen
Souběžné používání tamoxifenu a chemoterapie může vést k vyššímu nebezpečí tromboembolických
komplikací.
Interakce ovlivňující farmakokinezi a/nebo činnost dalších léčivých přípravků
+ Bupropion
Metabolismus cyklofosfamidu izo-enzymem CYP2B6 může zmírnit metabolismus bupropionu.
+ Kumariny
Z důvodu vyššího nebezpečí trombóz při nádorových onemocněních je časté využívání antikoagulační
léčby. Velké rozdíly srážlivosti mezi jednotlivci během těchto onemocněních, s čímž se pojí případná
interakce mezi antikoagulanty podávanými ústní cestou a protirakovinnou chemoterapií, jsou důvodem,
pakliže padne rozhodnutí léčit pacienta antikoagulanty podávanými ústní cestou, zvýšit četnost kontrol
INR (bylo zjištěno zvýšení a snížení činnosti warfarinu).
+ Ciklosporin (popisovaný pro doxorubicin, etoposid) a takrolimus (extrapolací z
ciklosporinu)
Nadměrná imunosuprese s nebezpečím lymfoproliferace
Pacienti, kteří obdrželi souběžně cyklofosfamid a cyklosporin, měli menší sérovou koncentraci
cyklosporinu než pacienti, kteří obdrželi pouze cyklosporin. Tato interakce může vyvolat vyšší výskyt
reakcí štěpu vůči hostiteli (GVHD).
+ Depolarizující myorelaxancia
Léčba na bázi cyklofosfamidu je původem silné a trvalé inhibice činnosti cholinesterázy. Souběžné
podávání depolarizujících myorelaxancií (např. sukcinylcholinu) může vést k trvalé apnoe. Pokud byl
pacient léčen cyklofosfamidem během posledních 10 dní před celkovou anestézií, je vhodné o tom
informovat anesteziologa.
+ Digoxin, β-acetyldigoxin
Změna střevní absorpce tablet digoxinu a β-acetyldigoxinu byla hlášena ve spojení s cytotoxiky.
+ Jiné očkovací látky než tlumené živé očkovací látky
Lze očekávat snížení reakce na očkovací látky z důvodu
imunosupresivního účinku cyklofosfamidu.
+ Verapamil
Změna střevní absorpce verapamilu podávaného ústní cestou byla ohlášena při použití
s cytotoxiky.
+ Sulfamidy
Pokles obsahu cukru v krvi je možný v případě souběžného používání
cyklofosfamidu a sulfamidů

CIS: 6 999 999 9_OTES sortant Formát T10 - Q11ADOC034 v.04 10