Efmody Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Kortikosteroidy pro systémovou aplikaci; glukokortikoidy. ATC kód:
H02AB09.

Mechanismus účinku

Hydrokortison je glukokortikoid. Glukokortikoidy vyvolávají řadu účinků v mnoha tkáních
prostřednictvím působení na intracelulární steroidní receptory.

Farmakodynamické účinky

Hydrokortison je glukokortikoid a syntetická forma endogenně vytvářeného kortizolu.
Glukokortikoidy jsou adrenokortikální steroidy, které se vyskytují přirozeně nebo jsou syntetické a
snadno se vstřebávají z gastrointestinálního traktu. Kortizol je hlavní kortikoid vylučovaný kůrou
nadledvin. Přirozeně se vyskytující glukokortikoidy zadržování soli, se používají jako substituční léčba u stavů adrenokortikální insuficience. Používají se
rovněž pro své silné protizánětlivé účinky při poruchách mnoha orgánových systémů. Glukokortikoidy
mají silné a různé metabolické účinky. Navíc modifikují imunitní odpověď těla na různé podněty.

Klinická účinnost a bezpečnost

Studie, do které bylo zařazeno 122 účastníků s geneticky diagnostikovaným deficitem 21-hydroxylázy
randomizovaných k léčbě přípravkem Efmody nebo k pokračování standardní péče se zaslepenou
titrací dávky a s pravidelnými profily přes noc, nesplnila svůj primární cílový parametr superiority
změny mezi výchozím bodem a 24. týdnem průměru 24hodinového profilu skóre směrodatné

10
odchylky Efmody po 4 a 12 týdnech nižší než u kohorty se standardní léčbou. Po 24 týdnech bylo SDS 17-OHP
nižší v ranním období 24hodinový profil 17-OHP po 24 týdnech intenzivní léčby také viz obrázek 1došlo ke snížení plochy 17-OHP pod křivkou s větším snížením v kohortě přípravku Efmody.
Procento pacientů s kontrolovaným 17-OHP v 9:00 h a po 24 týdnech 91 % v kohortě přípravku Efmody a 71 % v kohortě standardní léčby. Pacienti
užívající přípravek Efmody nevykazovali žádné adrenální krize vykazovali méně epizod dnů nemoci, u nichž bylo v důsledku stresu nutné zvýšené dávkování nebo gastrointestinálního onemocnění. Denní dávka glukokortikoidů, měřená jako ekvivalentní dávka
hydrokortisonu, se v průběhu studie u většiny subjektů zvýšila
Tabulka 2. Změny denní dávky glukokortikoidů během studie fáze 3 DIUR-
Dávka Skupina tvrdých tobolek
s řízeným uvolňováním
hydrokortisonu
Standardní skupina
glukokortikoidů
Na počátku
studie
24 týdnů Na počátku
studie
24 týdnů
Všechny hydrokortisonu
Medián denní dávky Hydrokortison na počátku studie
Medián denní dávky PrednisMedián denní dávky Dexamethason na počátku studie
Medián denní dávky

Obrázek 1. Geometrický průměrný 24hodinový profil 17-OHP na konci studie po 24 týdnech buď
intenzivní léčby přípravkem Efmody
Standardní GC po 24 týdnech Efmody po 24 týdnech
-OHP nmol/l


11

Rozšířená studie bezpečnosti na 91 pacientech s titrací zkoušejícími byla charakterizována snížením
dávky, přičemž medián denní dávky přípravku Efmody byl v průběžné analýze po 18 měsících 20 mg stanoveném optimálním rozmezí a androstendion v referenčním rozmezí nebo pod referenčním
rozmezím pro normálního jednotlivce.

V rámci posouzení bezpečnosti v klinických studiích byly mezi léčebnými rameny hlášeny rozdíly
týkající se s léčbou souvisejících nežádoucích účinků rozdíly mezi skupinou léčenou přípravkem Efmody a skupinou léčenou standardní léčbou
glukokortikoidy byly pozorovány u bolesti hlavy oproti 3,3 %oproti 1,6 %