EFMODY - souhrn údajů a příbalový leták

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


2

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Efmody 5 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním
Efmody 10 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním
Efmody 20 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Efmody 5 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním.

Jedna tvrdá tobolka s řízeným uvolňováním obsahuje hydrocortisonum 5 mg.

Efmody 10 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním.

Jedna tvrdá tobolka s řízeným uvolňováním obsahuje hydrocortisonum 10 mg.

Efmody 20 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním.

Jedna tvrdá tobolka s řízeným uvolňováním obsahuje hydrocortisonum 20 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka s řízeným uvolňováním.

Efmody 5 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním.

Tobolka s natištěným označením „CHC 5 mg“ obsahující bílé až téměř bílé granule.

Efmody 10 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním.

Tobolka s natištěným označením „CHC 10 mg“ obsahující bílé až téměř bílé granule.

Efmody 20 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním.

Tobolka s natištěným označením „CHC 20 mg“ obsahující bílé až téměř bílé granule.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba kongenitální adrenální hyperplazie

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Léčba má být zahájena lékařem, který má zkušenosti s léčbou CAH.


3
Při udržovací léčbě musí být dávka individualizována podle odpovědi jednotlivých pacientů. Má být
použita nejnižší možná dávka.

Klinickou odpověď je třeba monitorovat a pacienti mají být pečlivě sledováni s ohledem na příznaky,
které by mohly vyžadovat úpravu dávkování, včetně změn klinického stavu v důsledku remisí nebo
exacerbací onemocnění, změn elektrolytů, zejména hypokalémie, individuální odpovědi na léčivý
přípravek a účinku stresu uvolňování, používají se ke sledování klinické odpovědi krevní testy, hodnocení večerní dávky má být
prováděno ranním krevním testem a hodnocení ranní dávky má být prováděno krevním testem
z časného odpoledne.

V případě nadměrné fyzické a/nebo psychické zátěže může být nezbytné zvýšit dávku přípravku
Efmody a/nebo přidat doplňující hydrokortison s okamžitým uvolňováním, zejména odpoledne nebo
večer.

V případě souběžného užívání silných induktorů nebo inhibitorů CYP3A4 je třeba zvážit úpravu
dávky
Léčba CAH

Doporučené substituční dávky hydrokortisonu činí 10–15 mg/m2/den u dospívajících ve věku od let, u nichž ještě neskončil růst, a 15–25 mg/den u dospívajících, u nichž růst již skončil, a u dospělých
pacientů s CAH. U pacientů s určitou zbývající tvorbou endogenního kortizolu může postačovat nižší
dávka.

Zpočátku se má celková denní dávka rozdělit do dvou dávek, přičemž dvě třetiny až tři čtvrtiny dávky
se podávají večer před spaním a zbytek ráno. Pacienti poté mají být titrováni na základě jejich
individuální odpovědi.

Ranní dávka se má užívat nalačno, nejméně 1 hodinu před jídlem, a večerní dávka se má užívat před
spaním nejméně 2 hodiny po posledním jídle dne.

Přechod z konvenční perorální terapie glukokortikoidy na přípravek Efmody

Při přechodu pacientů z konvenční perorální substituční léčby hydrokortisonem na přípravek Efmody
má být podávána totožná celková denní dávka, má však být podávána ve dvou dávkách, přičemž dvě
třetiny až tři čtvrtiny dávky mají být podávány večer před spaním a zbytek ráno.

Při přechodu pacientů z jiných glukokortikoidů na přípravek Efmody má být použit vhodný konverzní
faktor a má být pozorně sledována odpověď pacienta.

Přechod na přípravek Efmody může vyvolat příznaky adrenální insuficience nebo nadměrné substituce
během optimalizace dávky.

Nedoporučuje se počáteční dávka přesahující 40 mg hydrokortisonu denně.

Během vážných poranění, souběžných onemocnění nebo období stresu

V závažných situacích je nutné dávku zvýšit okamžitě a perorální podání hydrokortisonu musí být
nahrazeno parenterální léčbou
V méně závažných situacích, kdy není vyžadováno parenterální podání hydrokortisonu, v průběhu
období fyzické a/nebo psychické zátěže má být podáván doplňující hydrokortison s okamžitým
uvolňováním ve stejné celkové denní dávce jako přípravek Efmody, a to ve třech rozdělených
dávkách; přípravek Efmody má být podáván i nadále v obvyklém režimu denní dávka hydrokortisonuEfmody, jakmile již nebude nutné podávat doplňující hydrokortison.

4

V případě dlouhodobého zvýšení denní dávky hydrokortisonu v důsledku dlouhého období stresu či
onemocnění je třeba doplňující hydrokortison vysazovat opatrně.

Vynechané dávky

Pokud dojde k vynechání dávky přípravku Efmody, doporučuje se užít ji co nejdříve.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší osoby

U starších pacientů ve věku nad 65 let nejsou k dispozici žádné klinické údaje o bezpečnosti a
účinnosti přípravku Efmody.

Porucha funkce ledvin

U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky. U pacientů
se závažnou poruchou funkce ledvin je doporučeno sledovat klinickou odpověď a může být nutné
upravit dávku
Porucha funkce jater

U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky. U pacientů
se závažnou poruchou funkce jater je doporučeno sledovat klinickou odpověď a může být nutné
upravit dávku

Pediatrická populace

Nejsou dostupné žádné klinické údaje o bezpečnosti a účinnosti přípravku Efmody u dětí ve věku do
12 let. Pro děti mladší 12 let jsou dostupné jiné léčivé přípravky obsahující hydrokortison.

Dospívající

Nejsou dostupné žádné klinické údaje o bezpečnosti a účinnosti přípravku Efmody u dospívajících ve
věku od 12 do 18 let.

Způsob podání

Tobolky je třeba podávat perorálně.

Pacienty je třeba poučit o tom, že pro lepší spolknutí se tobolky zapíjejí vodou.

Tobolky se nemají žvýkat, protože žvýkání by mohlo ovlivnit profil uvolňování.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Adrenální krize

U pacientů se známou adrenální insuficiencí, kteří užívají nedostatečné denní dávky nebo kteří se
nacházejí v situacích se zvýšenou potřebou kortizolu, se může rozvinout akutní adrenální insuficience.
Pacienty je proto třeba poučit o známkách a příznacích akutní adrenální insuficience a adrenální krize

5
a o nutnosti okamžitě vyhledat lékařskou pomoc. Náhlé přerušení léčby hydrokortisonem může
způsobit adrenální krizi a úmrtí.

Během adrenální krize se v souladu se současnými léčebnými doporučeními má hydrokortison
podávat parenterálně, nejlépe intravenózně ve vysokých dávkách společně s infuzním roztokem
chloridu sodného 9 mg/ml
Před operačním zákrokem, během vážných poranění nebo souběžných onemocnění

Pokud pacient užívá kortikosteroidy nebo užíval kortikosteroidy v minulosti, musí o tom být
anesteziologové před operací informováni.

Během přechodných onemocnění, jako jsou závažné infekce, zejména gastroenteritida spojená se
zvracením a/nebo průjmem, vysoká horečka jakékoli etiologie, nebo nadměrného fyzického stresu,
jako jsou například závažné nehody a operace v celkové anestezii, je parenterální podávání
hydrokortisonu nezbytné. Pokud je vyžadováno parenterální podání hydrokortisonu, má být pacient
léčen v zařízení s vybavením pro resuscitaci pro případ rozvoje adrenální krize.

V méně závažných situacích, kdy není nutné parenterální podání hydrokortisonu, např. u infekcí
nízkého stupně, středně závažné horečky jakékoli etiologie a stresových situací, jako jsou menší
chirurgické zákroky, je třeba mít vysoké povědomí o riziku rozvoje akutní adrenální insuficience.

Infekce

Výskyt infekce by neměl být v souvislosti se substituční dávkou hydrokortisonu pravděpodobnější, ale
všechny infekce mají být brány vážně a zvýšení dávky steroidů má být zahájeno časně Pacienti s CAH jsou během infekce ohroženi život ohrožující adrenální krizí, takže klinické podezření
na infekci by mělo být vysoké a je třeba si včas vyžádat posudek specialisty.

Imunizace

Léčba kortikosteroidy u jedinců s CAH nevyvolává imunosupresi, a proto není kontraindikací pro
podávání živých vakcín.

Nežádoucí účinky substituční léčby kortikosteroidy

Většina nežádoucích účinků kortikosteroidů je závislá na dávce a délce trvání expozice. Nežádoucí
účinky jsou proto méně pravděpodobné při užívání kortikosteroidů v rámci substituční léčby.

S léčbou glukokortikoidy je spojena porucha glukózové tolerance a diabetes. Pacienti mají být
upozorněni na příznaky diabetu a nutnost vyhledat lékařskou pomoc, pokud se objeví.
Všechny glukokortikoidy zvyšují vylučování vápníku a snižují rychlost kostní remodelace.
Dlouhodobá substituční léčba glukokortikoidy proto může snížit kostní minerální hustotu 4.8
Pacienti mají být upozorněni na možné závažné psychiatrické nežádoucí účinky. U dospělých pacientů
na substitučních dávkách hydrokortisonu byla pozorována euforie, mánie, psychóza s halucinacemi a
delirium Rizika mohou být vyšší při vysokých dávkách / systémové expozici neumožňují předpovědět rozvoj, typ, závažnost nebo trvání nežádoucích účinků. Většina nežádoucích
účinků ustoupí buď po snížení dávky, nebo vysazení léčivého přípravku, může však být nutná
specifická léčba. Pacientům je třeba doporučit, aby v případě výskytu znepokojujících
psychologických příznaků, zejména je-li podezření na depresivní náladu nebo sebevražedné myšlenky,
vyhledali lékařskou pomoc. Pacienti také mají dávat pozor na možné psychiatrické poruchy, které se
mohou objevit během snižování dávky / vysazení systémových steroidů nebo bezprostředně poté,
ačkoli takové reakce nebývají hlášeny často.


6
U pacientů užívajících kortikosteroidy se vyskytly vzácné případy anafylaktoidních reakcí, v případě
výskytu anafylaktoidních příznaků je třeba okamžitě vyhledat lékařskou pomoc
Poruchy vyprazdňování žaludku a gastrointestinální motility

Přípravky s řízeným uvolňováním, jako je přípravek Efmody, se nedoporučují pacientům se zvýšenou
gastrointestinální motilitou, tj. s chronickým průjmem, kvůli riziku poruchy expozice kortizolu.
Nejsou k dispozici žádné údaje u pacientů s potvrzenou diagnózou pomalého vyprazdňování žaludku
nebo poruchou/onemocněním snížené motility. U pacientů s těmito onemocněními se má sledovat
klinická odpověď.

Zpomalení růstu

Kortikosteroidy mohou způsobit zpomalení růstu v období dětství a dospívání, které může být
nevratné. Léčba má být omezena na minimální dávku potřebnou k dosažení požadované klinické
odpovědi, a pokud je možné snížit dávku, má být snížení postupné. Nadměrný přírůstek tělesné
hmotnosti spolu se sníženou rychlostí růstu nebo jinými příznaky nebo známkami Cushingova
syndromu naznačují nadměrnou substituci glukokortikoidy. Děti vyžadují časté hodnocení růstu,
krevního tlaku a celkové pohody.

Zrychlené pohlavní dozrávání

Dospívající s CAH mohou vykazovat zrychlené pohlavní dozrávání. Pacienti mají být pečlivě
sledováni, a pokud se objeví známky časné puberty nebo zrychleného pohlavního dozrávání, je nutné
zvážit zvýšení dávky. Doporučuje se pečlivé a pravidelné sledování dospívajících pacientů s úpravou
dávky v závislosti na odpovědi konkrétního pacienta.

Porucha zraku

U systémového i místního použití kortikosteroidů může být hlášena porucha zraku. Pokud se
u pacienta objeví příznaky, jako je rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku, má být zváženo
odeslání pacienta k očnímu lékaři za účelem vyšetření možných příčin, mezi které patří katarakta,
glaukom nebo vzácná onemocnění, např. centrální serózní chorioretinopatie, které byly hlášeny po
systémovém i místním použití kortikosteroidů.

Léčba CAH často vyžaduje doplňkovou léčbu mineralokortikoidy.

Opatření

U mužů i u žen se sníženou fertilitou v důsledku CAH může krátce po zahájení léčby přípravkem
Efmody dojít k obnovení fertility, což může vést k neočekávanému těhotenstvípočetí. Pacienty je třeba
informovat o možnosti obnovení fertility při zahájení léčby přípravkem Efmody, aby mohli zvážit, zda
je nutné přijmout antikoncepční opatření

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Hydrokortison je metabolizován cytochromem P450 3A4 přípravků, které jsou inhibitory nebo induktory CYP3A4, může proto vést k nežádoucím změnám
sérových koncentrací hydrokortisonu s rizikem nežádoucích účinků, zejména adrenální krize. Pokud
se používají tyto léčivé přípravky, je třeba počítat s nutností úpravy dávky a pacienti mají být pečlivě
sledováni.

Mezi léčivé přípravky indukující CYP3A4, které vyžadují potenciální zvýšení dávky přípravku
Efmody, patří mimo jiné:

- antikonvulziva: fenytoin, karbamazepin a oxkarbazepin,
- antibiotika: rifampicin a rifabutin,

7
- barbituráty včetně fenobarbitalu a primidonu,
- antiretrovirotika: efavirenz a nevirapin,
- rostlinné léčivé přípravky, např. třezalka tečkovaná.

Mezi léčivé přípravky / látky inhibující CYP3A4, které vyžadují potenciální snížení dávky
hydrokortisonu, patří mimo jiné:

- antimykotika: itrakonazol, posakonazol, vorikonazol,
- antibiotika: erythromycin a klarithromycin,
- antiretrovirotika: ritonavir,
- grapefruitová šťáva,
- lékořice.

Požadované účinky hypoglykemizujících léčivých přípravků včetně inzulinu jsou antagonizovány
kortikosteroidy.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Hydrokortison prochází placentou. Hydrokortison je přednostně metabolizován placentárním
11βHSD2 na inaktivní kortison, což snižuje expozici plodu. Nic nenasvědčuje tomu, že by byla
substituční léčba hydrokortisonem u těhotných žen spojena s nežádoucími následky pro plod.
Hydrokortison pro substituční léčbu lze používat během těhotenství.
Studie u zvířat prokázaly reprodukční toxicitu kortikosteroidů
Kojení

Hydrokortison se vylučuje do mateřského mléka. Je však nepravděpodobné, že by dávky
hydrokortisonu použité v substituční léčbě měly na dítě jakýkoli klinicky významný dopad.
Hydrokortison pro substituční léčbu lze používat v období kojení.

Fertilita

U mužů i u žen se sníženou fertilitou v důsledku CAH může krátce po zahájení léčby přípravkem
Efmody dojít k obnovení fertility. U žen povede snížení hladiny 17-OH progesteronu a androstendionu
k odpovídajícímu poklesu hladiny progesteronu a testosteronu, což může obnovit menstruaci/fertilitu

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Efmody má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Byla hlášena únava a
závrať. Neléčená či nedostatečně kompenzovaná adrenální insuficience může ovlivnit schopnost řídit a
obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

V programu klinických studií byly celkově nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky akutní
adrenální insuficience v souvislosti s přípravkem Efmody byla únava k jídlu

8
Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nejčastější nežádoucí účinky hlášené u přípravku Efmody ve studii u sloučené populace v programu
klinických studií jsou uvedeny v tabulce níže. Četnost je definována jako velmi časté
Tabulka 1. Tabulkový souhrn nežádoucích účinků zaznamenaných v programu klinických studií
*Zahrnuje svalovou slabost
Popis vybraných nežádoucích účinků

Adrenální insuficience
V průběhu programu klinických studií byly hlášeny příhody akutní adrenální insuficience, ale žádné
z nich nebyly považovány za související s přípravkem Efmody. Akutní adrenální insuficience má být
u pacientů s adrenální insuficiencí sledována a okamžitě léčena
Vzácně se u pacientů užívajících kortikosteroidy vyskytly případy anafylaktoidních reakcí, zvláště
pokud má pacient v anamnéze alergie na určité léčivé přípravky.

Bylo zjištěno, že historické kohorty dospělých léčených od dětství pro CAH mají sníženou kostní
minerální hustotu a zvýšené míry výskytu zlomenin týká léčby terapií hydrokortisonem za použití současných substitučních režimů.

Klasifikace orgánových systémů podle
databáze MedDRA
Nežádoucí účinek Četnost
Endokrinní poruchy Adrenální insuficience včetně
akutních příhod
Časté
Poruchy metabolismu a výživy Zvýšená chuť k jídlu Časté
Snížená chuť k jídlu Časté
Narušená hladina glukózy v krvi
nalačno
Časté
Psychiatrické poruchy Nespavost Časté
Abnormální sny Časté
Depresivní nálada Časté
Porucha spánku Časté
Poruchy nervového systému Bolest hlavy Časté
Závrať Časté
Syndrom karpálního tunelu Časté
Parestezie Časté
Gastrointestinální poruchy Nauzea Časté
Bolest horní poloviny břicha Časté
Poruchy kůže a podkožní tkáně Akné Časté
Abnormální růst ochlupení Časté
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové
tkáně
Bolest kloubů Časté
Svalová únava* Časté
Myalgie Časté
Bolest v končetině Časté
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Astenie Časté
Únava Velmi
časté
Laboratorní hodnoty Zvýšení tělesné hmotnosti Časté
Vzestup reninu Časté

9
Bylo zjištěno, že historické kohorty dospělých léčených od dětství pro CAH mají zvýšené
kardiovaskulární rizikové faktory a vyšší riziko cerebrovaskulárního onemocnění než běžná populace
– není jasné, zda se tato skutečnost týká léčby terapií hydrokortisonem za použití současných
substitučních režimů.

Pediatrická populace

Do programu klinického vývoje přípravku Efmody nebyli zahrnuti žádní pediatričtí pacienti.
Hydrokortison se v pediatrii používá více než 60 let s bezpečnostním profilem podobným
bezpečnostnímu profilu u dospělých. U dětí léčených hydrokortisonem při léčbě CAH bylo
pozorováno zpomalení růstu, které může být způsobeno jak poruchou, tak hydrokortisonem. U
pediatrických pacientů s CAH léčených hydrokortisonem bylo pozorováno zrychlené pohlavní
dozrávání, které je spojeno s nadměrnou produkcí adrenálních androgenů
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Hlášení akutní toxicity a/nebo úmrtí po předávkování hydrokortisonem jsou vzácná. Není k dispozici
žádné antidotum. Léčba reakcí způsobených chronickou otravou není pravděpodobně indikována,
pokud pacient netrpí onemocněním, kvůli kterému by byl neobvykle náchylný k nežádoucím účinkům
hydrokortisonu. V takovém případě je nutné podle potřeby zahájit symptomatickou léčbu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Kortikosteroidy pro systémovou aplikaci; glukokortikoidy. ATC kód:
H02AB09.

Mechanismus účinku

Hydrokortison je glukokortikoid. Glukokortikoidy vyvolávají řadu účinků v mnoha tkáních
prostřednictvím působení na intracelulární steroidní receptory.

Farmakodynamické účinky

Hydrokortison je glukokortikoid a syntetická forma endogenně vytvářeného kortizolu.
Glukokortikoidy jsou adrenokortikální steroidy, které se vyskytují přirozeně nebo jsou syntetické a
snadno se vstřebávají z gastrointestinálního traktu. Kortizol je hlavní kortikoid vylučovaný kůrou
nadledvin. Přirozeně se vyskytující glukokortikoidy zadržování soli, se používají jako substituční léčba u stavů adrenokortikální insuficience. Používají se
rovněž pro své silné protizánětlivé účinky při poruchách mnoha orgánových systémů. Glukokortikoidy
mají silné a různé metabolické účinky. Navíc modifikují imunitní odpověď těla na různé podněty.

Klinická účinnost a bezpečnost

Studie, do které bylo zařazeno 122 účastníků s geneticky diagnostikovaným deficitem 21-hydroxylázy
randomizovaných k léčbě přípravkem Efmody nebo k pokračování standardní péče se zaslepenou
titrací dávky a s pravidelnými profily přes noc, nesplnila svůj primární cílový parametr superiority
změny mezi výchozím bodem a 24. týdnem průměru 24hodinového profilu skóre směrodatné

10
odchylky Efmody po 4 a 12 týdnech nižší než u kohorty se standardní léčbou. Po 24 týdnech bylo SDS 17-OHP
nižší v ranním období 24hodinový profil 17-OHP po 24 týdnech intenzivní léčby také viz obrázek 1došlo ke snížení plochy 17-OHP pod křivkou s větším snížením v kohortě přípravku Efmody.
Procento pacientů s kontrolovaným 17-OHP v 9:00 h a po 24 týdnech 91 % v kohortě přípravku Efmody a 71 % v kohortě standardní léčby. Pacienti
užívající přípravek Efmody nevykazovali žádné adrenální krize vykazovali méně epizod dnů nemoci, u nichž bylo v důsledku stresu nutné zvýšené dávkování nebo gastrointestinálního onemocnění. Denní dávka glukokortikoidů, měřená jako ekvivalentní dávka
hydrokortisonu, se v průběhu studie u většiny subjektů zvýšila
Tabulka 2. Změny denní dávky glukokortikoidů během studie fáze 3 DIUR-
Dávka Skupina tvrdých tobolek
s řízeným uvolňováním
hydrokortisonu
Standardní skupina
glukokortikoidů
Na počátku
studie
24 týdnů Na počátku
studie
24 týdnů
Všechny hydrokortisonu
Medián denní dávky Hydrokortison na počátku studie
Medián denní dávky PrednisMedián denní dávky Dexamethason na počátku studie
Medián denní dávky

Obrázek 1. Geometrický průměrný 24hodinový profil 17-OHP na konci studie po 24 týdnech buď
intenzivní léčby přípravkem Efmody
Standardní GC po 24 týdnech Efmody po 24 týdnech
-OHP nmol/l


11

Rozšířená studie bezpečnosti na 91 pacientech s titrací zkoušejícími byla charakterizována snížením
dávky, přičemž medián denní dávky přípravku Efmody byl v průběžné analýze po 18 měsících 20 mg stanoveném optimálním rozmezí a androstendion v referenčním rozmezí nebo pod referenčním
rozmezím pro normálního jednotlivce.

V rámci posouzení bezpečnosti v klinických studiích byly mezi léčebnými rameny hlášeny rozdíly
týkající se s léčbou souvisejících nežádoucích účinků rozdíly mezi skupinou léčenou přípravkem Efmody a skupinou léčenou standardní léčbou
glukokortikoidy byly pozorovány u bolesti hlavy oproti 3,3 %oproti 1,6 %

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po jednorázovém perorálním podání u zdravých dospělých suprimovaných dexamethasonem nalačno
byla rychlost absorpce hydrokortisonu z přípravku Efmody 20 mg zpomalena a snížena v porovnání
s 20mg tabletami hydrokortisonu s okamžitým uvolňováním, což se odráží v nižší hodnotě Cmax a
významně delším Tmax u přípravku Efmody Efmody a u tablet hydrokortisonu činil 4,5 hodiny, resp. 0,88 hodinybiologicky dostupnější v porovnání s tabletami hydrokortisonu s okamžitým uvolňováním, přičemž
celková expozice sérovému kortizolu a derivovanému volnému kortizolu byla přibližně o 19 %,
respektive o 13 % vyšší u přípravku Efmody.

U stejné populace bylo zjištěno, že jídlo dávkydelší Tmax u subjektů nalačnovypadala podobně u subjektů po jídle a nalačno jídle / nalačno geometrického průměru nejmenších čtverců AUC0-t a AUC0-inf byly v rozmezí 125 %
Distribuce

Celkem 90 % nebo více z cirkulujícího hydrokortisonu se reverzibilně váže na bílkoviny.

Vazba je tvořena dvěma frakcemi bílkovin. Jeden, globulin vázající kortikosteroidy, je glykoprotein a
druhý je albumin.

Biotransformace

Hydrokortison se metabolizuje v játrech a ve většině tělesných tkání na hydrogenované a degradované
formy, jako je tetrahydrokortison a tetrahydrokortizol, které se vylučují močí zejména konjugované
jako glukuronidy, a to spolu s velmi malým podílem nezměněného hydrokortisonu. Hydrokortison je
metabolizován cestou CYP3A4 a současně je i jeho regulátorem.

Eliminace

U výše popsané zdravé dospělé populace suprimované dexamethasonem nalačno byly hodnoty
terminálního eliminačního poločasu podobné hodnotám u přípravku Efmody a u tablet hydrokortisonu
jevila vyšší u tablet hydrokortisonu v porovnání s přípravkem Efmody sérový kortizol 22,24 l/h, resp. 18,48 l/hod

12

Pediatrická populace

Farmakokinetika přípravku Efmody nebyla u pediatrické populace studována.

Ostatní populace pacientů

Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Podávání kortikosteroidů březím zvířatům může způsobit abnormality ve vývoji plodu, včetně
rozštěpu patra, zpomalení intrauterinního růstu a účinků na růst a vývoj mozku.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Granule

Mikrokrystalická celulóza
Povidon
Kopolymer kyseliny methakrylové a methyl-methakrylátu 1:Kopolymer kyseliny methakrylové a methyl-methakrylátu 1:Mastek
Dibutyl-sebakát

Tobolka

Želatina

Efmody 5 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním
Oxid titaničitý Indigokarmín
Efmody 10 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním
Oxid titaničitý Indigokarmín Žlutý oxid železitý
Efmody 20 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním
Oxid titaničitý Žlutý oxid železitý Červený oxid železitý
Potisk

Šelak
Černý oxid železitý Propylenglykol
Hydroxid draselný


13
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu.

Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Tobolky jsou dodávány v lahvičkách z polyethylenu s vysokou hustotou s dětským bezpečnostním
polypropylenovým šroubovacím uzávěrem garantujícím neporušenost obalu a součástí je vysoušedlo.
Jedna lahvička obsahuje 50 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním.

Velikost balení:
Krabička obsahující 1 lahvičku s 50 tvrdými tobolkami s řízeným uvolňováním.
Krabička obsahující 2 lahvičky s 50 tvrdými tobolkami s řízeným uvolňováním
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Diurnal Europe B.V.
Van Heuven Goedhartlaan 935 A,
1181LD Amstelveen,
Nizozemsko
Tel. +31
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Efmody 5 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním EU/1/21/1549/001 Efmody 10 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním EU/1/21/1549/002 Efmody 20 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním EU/1/21/1549/003 Efmody 5 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním EU/1/21/1549/004 Efmody 10 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním EU/1/21/1549/005
14


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 27. května

10. DATUM REVIZE TEXTU



Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.


15






















PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU


16
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného / výrobců odpovědných za propouštění šarží

Delpharm Lille SAS
Parc d’Activités Roubaix-Est
22 rue de Toufflers CS Lys Lez Lannoy, 59 Francie

Wasdell Europe Limited
IDA Dundalk Science and Technology Park
Mullagharlin
Dundalk
Co.Louth, A91 DETIrsko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného
za propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních
dat Unie změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku

























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE



























A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA 5 MG TVRDÉ TOBOLKY- 50 TOBOLEK

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Efmody 5 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním
hydrocortisonum.


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tobolka obsahuje hydrocortisonum 5 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním

50 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu.

Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.



10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Diurnal Europe B.V.
Van Heuven Goedhartlaan 935 A
1181LD Amstelveen
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/21/1549/001 50 tobolek


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Efmody 5 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK LAHVIČKY 5 MG TVRDÉ TOBOLKY

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Efmody 5 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním
hydrocortisonum.


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tobolka obsahuje hydrocortisonum 5 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním

50 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu.

Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.




10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Diurnal Europe B.V.
Van Heuven Goedhartlaan 935 A
1181LD Amstelveen
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/21/1549/001 50 tobolek


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA 10 MG TVRDÉ TOBOLKY- 50 TOBOLEK

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Efmody 10 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním
hydrocortisonum.


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tobolka obsahuje hydrocortisonum 10 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním

50 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu.

Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.



10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Diurnal Europe B.V.
Van Heuven Goedhartlaan 935 A
1181LD Amstelveen
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/21/1549/002 50 tobolek


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Efmody 10 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK LAHVIČKY 10 MG TVRDÉ TOBOLKY

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Efmody 10 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním
hydrocortisonum.


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tobolka obsahuje hydrocortisonum 10 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním

50 tobolek s řízeným uvolňováním


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu.

Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.



10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Diurnal Europe B.V.
Van Heuven Goedhartlaan 935 A
1181LD Amstelveen
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/21/1549/002 50 tobolek


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA 20 MG TVRDÉ TOBOLKY- 50 TOBOLEK

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Efmody 20 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním
hydrocortisonum.


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tobolka obsahuje hydrocortisonum 20 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním

50 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu.

Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.



10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Diurnal Europe B.V.
Van Heuven Goedhartlaan 935 A
1181LD Amstelveen
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/21/1549/003 50 tobolek


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Efmody 20 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK LAHVIČKY 20 MG TVRDÉ TOBOLKY

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Efmody 20 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním
hydrocortisonum.


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tobolka obsahuje hydrocortisonum 20 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním

50 tobolek s řízeným uvolňováním


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu.

Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.



10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Diurnal Europe B.V.
Van Heuven Goedhartlaan 935 A
1181LD Amstelveen
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/21/1549/003 50 tobolek


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM




31
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA 5 MG TVRDÉ TOBOLKY- 100

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Efmody 5 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním
hydrocortisonum.


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tobolka obsahuje hydrocortisonum 5 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním

100

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu.

Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.



32
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Diurnal Europe B.V.
Van Heuven Goedhartlaan 935 A
1181LD Amstelveen
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/21/1549/004 100

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Efmody 5 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


33

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA 10 MG TVRDÉ TOBOLKY- 100

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Efmody 10 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním
hydrocortisonum.


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tobolka obsahuje hydrocortisonum 10 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním

100

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu.

Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.



34
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Diurnal Europe B.V.
Van Heuven Goedhartlaan 935 A
1181LD Amstelveen
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/21/1549/005 100

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Efmody 10 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN













35
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

36
Příbalová informace: Informace pro uživatele

Efmody 5 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním
Efmody 10 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním
Efmody 20 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním
hydrocortisonum


Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Efmody a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Efmody užívat
3. Jak se přípravek Efmody užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Efmody uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Efmody a k čemu se používá


Přípravek Efmody obsahuje léčivou látku hydrokortison. Hydrokortison patří do skupiny léčivých
látek známých jako kortikosteroidy.

Hydrokortison je kopie hormonu kortizolu. Kortizol je v těle vytvářen nadledvinami. Přípravek
Efmody se používá, jestliže nadledviny nevytvářejí dostatek kortizolu z důvodu dědičného
onemocnění zvaného kongenitální adrenální hyperplazie. Je určen pro použití u dospělých a
dospívajících od 12 let věku.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Efmody užívat

Neužívejte přípravek Efmody
- jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Efmody se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, jestliže nastane kterákoli
z následujících situací:

Adrenální krize
- Trpíte adrenální krizí. Pokud zvracíte nebo se cítíte velmi špatně, může být nutné podat Vám
injekci hydrokortisonu. Lékař Vás zaškolí v podávání injekce v případě nouze.
Infekce
- Trpíte infekcí nebo se necítíte dobře. Lékař Vám možná bude muset na přechodnou dobu
předepsat hydrokortison navíc.

37
Imunizace
- Máte být očkovánočkování.

Plodnost
- Pokud u Vás došlo v důsledku vrozené adrenální hyperplazie ke snížení plodnosti, může dojít
k jejímu obnovení, a to někdy i brzy po zahájení léčby přípravkem Efmody. To se týká mužů i
žen. Před zahájením léčby přípravkem Efmody se poraďte se svým lékařem o tom, zda máte
používat antikoncepci.

Jiné
- Máte jít na operaci. Před operací řekněte chirurgovi nebo anesteziologovi, že užíváte přípravek
Efmody.
- Trpíte dlouhodobým onemocněním trávicího systému ovlivňuje způsob, jakým vstřebáváte jídlo. Lékař Vám může místo toho předepsat jiný léčivý
přípravek nebo Vás může pečlivěji sledovat, zda užíváte správné množství léčivého přípravku.

Bez ověření u svého lékaře nepřestávejte přípravek Efmody užívat, protože to může vést k velmi
rychlému zhoršení Vašeho stavu.

Protože přípravek Efmody nahrazuje normální hormon, který Vašemu tělu chybí, jsou nežádoucí
účinky méně pravděpodobné, nicméně:

- Příliš mnoho přípravku Efmody může ovlivnit kosti, takže Váš lékař bude dávku pečlivě
sledovat.

- Někteří pacienti užívající hydrokortison Efmody se stali úzkostnými, depresivními nebo
zmatenými. Pokud se u Vás po zahájení léčby objeví neobvyklé chování nebo máte-li
sebevražedné projevy, informujte svého lékaře
- Ve vzácných případech se může objevit alergie na hydrokortison. U osob, které již mají alergie
na jiné léčivé přípravky, existuje větší pravděpodobnost vzniku alergie na hydrokortison. Pokud
se u Vás po podání přípravku Efmody objeví jakákoli reakce, jako je otok nebo dušnost,
informujte svého lékaře
- Hydrokortison může způsobit diabetes žízně nebo potřeba nadměrného močení, neprodleně o tom informujte svého lékaře.

- Léčba steroidy může vést k nízké hladině draslíku v krvi. Váš lékař bude u Vás sledovat hladinu
draslíku s ohledem na kontrolu jakýchkoliv změn.

- Hydrokortison může u dětí snižovat růst. Váš lékař bude během léčby přípravkem Efmody
sledovat Váš růst.

- Děti s kongenitální adrenální hyperplazií užívající hydrokortison mohou vykazovat příznaky
pohlavního vývoje nebo puberty dříve, než se obvykle očekává. Váš lékař bude během léčby
přípravkem Efmody sledovat Váš vývoj.

- Pokud máte rozmazané vidění nebo jinou poruchu zraku, obraťte se na svého lékaře.

Další léčivé přípravky a přípravek Efmody
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Některé léčivé přípravky mohou ovlivnit způsob, jakým přípravek Efmody působí, což může
znamenat, že Váš lékař Vám bude muset upravit dávku přípravku Efmody.


38
Lékař Vám možná bude muset zvýšit dávku přípravku Efmody, jestliže užíváte určité léky, včetně:
- léčivých přípravků používaných k léčbě epilepsie: fenytoin, karbamazepin, oxkarbazepin a
barbituráty, jako jsou fenobarbital a primidon.
- léčivých přípravků používaných k léčbě infekcí - léčivých přípravků používaných k léčbě infekce virem lidské imunodeficience efavirenz a nevirapin.
- rostlinného léčivého přípravku používaného k léčbě deprese, např. třezalka tečkovaná.

Lékař Vám možná bude muset snížit dávku přípravku Efmody, jestliže užíváte určité léky, včetně:
- léčivých přípravků používaných k léčbě mykotických itrakonazol, posakonazol a vorikonazol.
- léčivých přípravků používaných k léčbě infekcí - léčivých přípravků používaných k léčbě infekce virem lidské imunodeficience ritonavir.

Přípravek Efmody s jídlem a pitím
Některé potraviny a nápoje mohou ovlivnit způsob, jakým přípravek Efmody působí, a možná bude
nutné, aby Vám lékař snížil dávku. Patří mezi ně:
- grapefruitová šťáva,
- lékořice.

Těhotenství, kojení a plodnost
Je známo, že hydrokortison prochází v těhotenství placentou a je přítomen v mateřském mléce, nejsou
ovšem k dispozici žádné důkazy o tom, že by to mohlo vést k poškození dítěte. Pokud jste těhotná
nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Pokud jste žena, u níž ještě nenastala menopauza, může u Vás dojít k obnovení menstruace nebo
pravidelnějšího menstruačního cyklu. Obnovení plodnosti může vést k neočekávanému otěhotnění
ještě před návratem menstruace. Viz také část „Upozornění a opatření“ týkající se plodnosti u mužů a
žen.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Efmody má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Neléčená adrenální
insuficience může ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud při užívání přípravku
Efmody pociťujete únavu nebo závrať, neprodleně informujte svého lékaře.

3. Jak se přípravek Efmody užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.
Pokud si nejste jistý
Váš lékař rozhodne o správné počáteční dávce přípravku Efmody a následně dávku podle potřeby
upraví. Během nemoci, v době chirurgického zákroku a v období závažného stresu Vás lékař může
požádat, abyste namísto přípravku Efmody nebo současně s ním užívalobsahující kortikosteroidy.

Úvodní denní dávka může být rozdělena do 2 dávek tak, že dvě třetiny až tři čtvrtiny Vaší denní dávky
jsou podány večer před spaním a zbytek ráno.

Ranní dávka tvrdých tobolek hydrokortisonu s řízeným uvolňováním se má užívat nalačno nejméně hodinu před jídlem a večerní dávka se má užívat před spaním nejméně 2 hodiny po posledním denním
jídle.

Použití u dětí
Nejsou k dispozici žádné informace o bezpečnosti a účinnosti přípravku Efmody u dětí mladších let. Pro děti mladší 12 let jsou k dispozici jiné léčivé přípravky obsahující hydrokortison.

39

Jak se přípravek Efmody užívá
Tobolky spolkněte a zapijte vodou.
Tobolky nežvýkejte, protože by to mohlo mít vliv na uvolňování léčivého přípravku.

Jestliže jste užilPokud užijete více přípravku Efmody, než jste měllékárníka, který Vám poskytne další doporučení.

Jestliže jste zapomnělPokud si zapomenete vzít dávku, vezměte si ji co nejdříve.

Jestliže jste přestalNepřestávejte užívat přípravek Efmody, aniž byste se nejprve zeptalléčivého přípravku může rychle vést k adrenální krizi.

Jestliže se necítíte dobře
Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud onemocníte, trpíte závažným stresem, zraníte se nebo
se chystáte podstoupit chirurgický zákrok, protože lékař Vám může doporučit, abyste namísto
přípravku Efmody nebo společně s ním užívalbod 2Jestliže jste užilOtrava nebo smrt v důsledku příliš velkého množství přípravku Efmody jsou vzácné, mělo tom však ihned informovat svého lékaře.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto léčivého přípravku, zeptejte se svého lékaře
nebo lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

- Pokud máte po podání přípravku Efmody jakoukoliv reakci, jako je otok nebo dušnost, okamžitě
vyhledejte lékařskou pomoc a co nejdříve informujte svého lékaře, protože se může jednat
o příznaky závažné alergické reakce
- Často byly hlášeny příznaky adrenální krize a adrenální insuficience až 1 osobu z 10udělat velmi špatně. Pokud se necítíte dobře, zejména pokud začnete zvracet, musíte neprodleně
informovat svého lékaře, protože je možné, že budete potřebovat hydrokortison navíc nebo
injekci hydrokortisonu.

Co nejdříve informujte svého lékaře o jakémkoli z následujících nežádoucích účinků:

Velmi časté - Únava

Časté - Pocit na zvracení - Bolest břicha
- Ztráta energie nebo slabost
- Zvýšená nebo snížená chuť k jídlu a přírůstek nebo úbytek hmotnosti
- Svalová bolest a slabost
- Bolest kloubů
- Bolest hlavy

40
- Závrať
- Bolest nebo brnění palce nebo prstů - Brnění
- Nespavost, potíže se spánkem nebo neobvyklé sny
- Depresivní nálada
- Akné
- Růst ochlupení
- Změny v krevních testech ledvin a glukózy

Dlouhodobá léčba hydrokortisonem může snižovat kostní hustotu. Lékař bude Vaše kosti sledovat bod 2
U osob, které vyžadují léčbu steroidy, může být zvýšené riziko srdečního onemocnění. Lékař Vás
bude v této souvislosti sledovat.

Dlouhodobá léčba hydrokortisonem může ovlivnit růst dětí a mladých lidí. Váš lékař bude u mladých
lidí sledovat jejich růst. Některé děti s kongenitální adrenální hyperplazií léčené hydrokortisonem
mohou mít pubertu dříve, než se očekávalo. Lékař bude Váš vývoj sledovat
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci.

Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více
informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Efmody uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na lahvičce a krabičce za
„EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.

Uchovávejte v původním obalu.

Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Efmody obsahuje
- Léčivou látkou je hydrocortisonum.
o Efmody 5 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním: jedna tobolka s řízeným
uvolňováním obsahuje hydrocortisonum 5 mg.
o Efmody 10 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním: jedna tobolka s řízeným
uvolňováním obsahuje hydrocortisonum 10 mg.

41
o Efmody 20 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním: jedna tobolka s řízeným
uvolňováním obsahuje hydrocortisonum 20 mg.
- Dalšími složkami jsou mikrokrystalická celulóza, povidon, kopolymer kyseliny methakrylové a
methyl-methakrylátu, mastek a dibutyl-sebakát.

Tobolka
Tobolka je vyrobena z želatiny.

Efmody 5 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním Oxid titaničitý
Efmody 10 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním Oxid titaničitý
Efmody 20 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním Oxid titaničitý
Potisk
Potisk na tobolkách obsahuje šelak, černý oxid železitý
Jak přípravek Efmody vypadá a co obsahuje toto balení

- Efmody 5 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním
Tobolka tělem s natištěným označením „CHC 5mg“ obsahující bílé až téměř bílé granule.

- Efmody 10 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním
Tobolka tělem s natištěným označením „CHC 10mg“ obsahující bílé až téměř bílé granule.

- Efmody 20 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním
Tobolka tělem s natištěným označením „CHC 20mg“ obsahující bílé až téměř bílé granule.

Přípravek Efmody je dodáván v lahvičkách z polyethylenu s vysokou hustotou s dětským
bezpečnostním polypropylenovým šroubovacím uzávěrem garantujícím neporušenost obalu a součástí
je vysoušedlo. Jedna lahvička obsahuje 50 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním.

Velikost balení:
Krabička obsahující 1 lahvičku s 50 tvrdými tobolkami s řízeným uvolňováním.
Krabička obsahující 2 lahvičky s 50 tvrdými tobolkami s řízeným uvolňováním
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.


Držitel rozhodnutí o registraci
Diurnal Europe B.V.
Van Heuven Goedhartlaan 935 A
1181LD Amstelveen
Nizozemsko


42
Výrobce
Delpharm Lille SAS
Parc d'Activités Roubaix-Est
22 rue de Toufflers CS Lys Lez Lannoy, 59 Francie

Wasdell Europe Limited
IDA Dundalk Science and Technology Park
Mullagharlin
Dundalk
Co.Louth, A91 DETIrsko


Tato příbalová informace byla naposledy revidována


Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.




































43























PŘÍLOHA IV

VĚDECKÉ ZÁVĚRY A ZDŮVODNĚNÍ ZMĚNY V REGISTRACI


44
Vědecké závěry

S ohledem na hodnotící zprávu výboru PRAC týkající se pravidelně aktualizované zprávy /
aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro adrenální insuficienci, vrozenou adrenální hyperplazii, přípravky s řízeným uvolňovánímvýbor CHMP k těmto vědeckým závěrům:

S ohledem na dostupné údaje o počátečním zlepšení fertility z klinických hodnocení a spontánních
hlášení, včetně sedmi případů s blízkou časovou souvislostí, a s ohledem na pravděpodobný
mechanismus účinku se výbor PRAC domnívá, že existuje příčinná souvislost mezi přípravkem
Efmody, a počáteční zlepšení neplodnosti je alespoň přiměřeně pravděpodobné. Výbor PRAC dospěl k
závěru, že informace o přípravku Efmody mají být odpovídajícím způsobem změněny.

Aktualizujte body 4.4 a 4.6 souhrnu údajů o přípravku tak, aby obsahovaly opatření týkající se
neočekávaného počátečního zlepšení neplodnosti Příbalová informace byla odpovídajícím způsobem aktualizována.

Výbor CHMP souhlasí s vědeckými závěry výboru PRAC.

Zdůvodnění změny podmínek v rozhodnutí
Na základě vědeckých závěrů týkajících se hydrokortisonu adrenální insuficienci, vrozenou adrenální hyperplazii, přípravky s řízeným uvolňovánímCHMP zastává stanovisko, že poměr přínosů a rizik léčivého přípravku Efmody zůstává nezměněný, a
to pod podmínkou, že v informacích o přípravku budou provedeny navrhované změny.

Výbor CHMP doporučuje změnu podmínek v rozhodnutí o registraci přípravku Efmody.