Donepezil aurobindo Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce:
Maximálních plazmatických hladin je dosaženo přibližně za 3–4 hodiny po perorálním podání.
Plazmatické koncentrace a plocha pod křivkou se zvyšují v závislosti na dávce. Biologický poločas je
přibližně 70 hodin, takže podání několika denních dávek má za následek postupné dosažení ustáleného
stavu.
Přibližný ustálený stav plazmatické koncentrace je dosažen do 3 týdnů od zahájení terapie. Jakmile se
dosáhne ustáleného stavu, vykazují plazmatické koncentrace donepezil-hydrochloridu a s tím související
farmakodynamická aktivita v průběhu dne malou variabilitu.

Jídlo nemělo na vstřebávání donepezil-hydrochloridu žádný vliv.

Distribuce:
Přibližně 95 % donepezil-hydrochloridu se u člověka váže na plazmatické bílkoviny. Vazba aktivního
metabolitu 6-O-desmethyl-donepezilu na plazmatické bílkoviny není známa. Distribuce donepezil-

hydrochloridu do různých tkání těla nebyla dosud podrobně studována. Přesto při bilanční studii, která
byla provedena u zdravých dobrovolníků (mužů), nebylo 240 hodin po aplikaci jednorázové dávky 5 mg
14C značeného donepezil-hydrochloridu vyloučeno přibližně 28 % radiofarmaka. To znamená, že
donepezil-hydrochlorid a/nebo jeho metabolity mohou zůstávat v organismu déle než 10 dní.

Biotransformace/eliminace:
Donepezil-hydrochlorid je jak vylučován močí v nezměněném stavu, tak metabolizován systémem
cytochromu P450 na různé metabolity a některé z nich nebyly dosud identifikovány.

Po podání jedné dávky 5 mg donepezil-hydrochloridu značeného 14C byla plazmatická radioaktivita,
vyjádřená jako procento podané dávky, přítomna hlavně ve formě nezměněného donepezil-hydrochloridu
(30 %), 6-O-desmethyl donepezilu (11 % - jediný metabolit vykazující aktivitu podobnou účinku
donepezil-hydrochloridu), donepezil-cis-N-oxidu (9 %), 5-0-desmethyl-donepezilu (7 %) a
glukuronidového konjugátu 5-O-desmethyl donepezilu (3%). Přibližně 57 % celkové podané radioaktivity
bylo zjištěno v moči (17 % jako nezměněný donepezil) a 14,5 % ve stolici, což naznačuje, že hlavními
cestami vylučování jsou biotransformace a vylučování močí. Nejsou k dispozici žádné průkazy
naznačující enterohepatální recirkulaci donepezil-hydrochloridu anebo kteréhokoli z jeho metabolitů.

Plazmatické koncentrace donepezilu klesají s poločasem přibližně 70 hodin.

Pohlaví, rasa ani kuřáctví neměly na plazmatické koncentrace donepezil-hydrochloridu žádný klinicky
významný vliv.

Farmakokinetika donepezilu nebyla formálně studována u zdravých starších jedinců nebo osob
postižených Alzheimerovou nebo vaskulární demencí. Střední plazmatické hladiny u pacientů jsou však
téměř shodné s plazmatickými hladinami mladých zdravých dobrovolníků.

U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater byly zjištěny vyšší ustálené plazmatické
koncentrace donepezilu; průměrná AUC o 48 % a průměrný Cmax o 39 % (viz bod 4.2).