Donepezil aurobindo Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: psychoanaleptika, léčiva proti demenci, anticholinesterázy,
ATC kód: N06DA02.

Mechanismus účinku
Donepezil-hydrochlorid je specifický a reverzibilní inhibitor acetylcholinesterázy, převládající
cholinesterázy v mozku. Donepezil-hydrochlorid je in vitro více než 1000krát účinnějším inhibitorem
tohoto enzymu než butyrylcholinesterázy, enzymu vyskytujícího se hlavně mimo centrální nervový
systém.

Alzheimerova demence
U pacientů s Alzheimerovou demencí, kteří se zúčastnili klinických studií, způsobilo podávání dávek
mg nebo 10 mg tablet donepezil-hydrochloridu jednou denně ustálenou inhibici aktivity
acetylcholinesterázy (měřeno v membránách erytrocytů) 63,6% a 77,3%; tyto hodnoty byly naměřeny po
podání dávky. Bylo zjištěno, že inhibice acetylcholinesterázy (AChE) v červených krvinkách donepezil-
hydrochloridem koreluje se změnami v ADAS-Cog, což je citlivá stupnice zkoumající vybrané aspekty
poznávání.


Schopnost donepezil-hydrochloridu ovlivnit základní neuropatologické změny nebyla sledována. Nelze
tedy říci, že by tablety donepezil-hydrochloridu měly nějaký vliv na postup choroby.

Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost léčby Alzheimerovy demence tabletami donepezil-hydrochloridu byla sledována ve 4 placebem
kontrolovaných studiích – 2 šestiměsíčních a 2 ročních studiích. Po ukončení 6měsíční klinické studie
byla zanalyzována účinnost léčby donepezil-hydrochloridem za použití tří kritérií: ADAS-Cog (měřítko
kognitivních funkcí), měřítko globálních funkcí – CIBIC + (the Clinician Interview Based Impression of
Change with Caregiver Input) a vyhodnocení denních aktivit – ADL-CDR (the Activities of Daily Living
Subscale of the Clinical Dementia Rating Scale – měřítko posuzující společenské vztahy, domov, koníčky
a péči o sebe sama).

Pacienti, kteří splnili níže uvedená kritéria, byli posuzováni jako respondéři.

Odpověď na léčbu = zlepšení ADAS-Cog nejméně o 4 body
žádné zhoršení v globálních funkcích CIBIC +
žádné zhoršení v denních aktivitách ADL-CDR
Odpověď na léčbu v %
Nemocní k léčbě
(soubor intent to treat)
n = Počet vyhodnotitelných
nemocných
n = Skupina placeba 10% 10%
Skupina léčená tabletami donepezil-
hydrochloridu 5 mg
18%* 18%*
Skupina léčená tabletami donepezil-
hydrochloridu 10 mg
21%* 22%**
* p < 0,05
** p < 0,01
Tablety donepezil-hydrochloridu způsobily statisticky významné, na dávce závislé zvýšení procenta
nemocných, kteří byli vyhodnocení jako respondéři na léčbu.