Dogmatil Pro děti, pediatrická populace

sp.zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Dogmatil 50 mg tvrdé tobolky


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tvrdá tobolka obsahuje sulpiridum 50 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna tobolka obsahuje 67 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

T vrdá tobolka: bílé, neprůhledné, tvrdé želatinové tobolky velikosti 4 obsahující bílý prášek


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Sulpirid je indikován k léčbě:
− Deprese:
léčba psychotické deprese a závažných forem deprese rezistentní na antidepresiva.
− Závratě:
léčba závratě v případě neúčinnosti běžné léčby.
Přípravek je určen pouze pro dospělé.
4.2 Dávkování a způsob podání

Deprese: dávky se pohybují v rozmezí 150 - 300 mg/den. Je doporučeno léčbu zahájit dávkou
50 mg 3x denně a podle klinické odpovědi dávku upravit.

Závrať: dávky se pohybují v rozmezí 150 - 300 mg/den. Je doporučeno léčbu zahájit dávkou
50 mg 3x denně a podle klinické odpovědi dávku upravit.

Zvláštní populace
Starší pacienti: u starších pacientů může dojít ke zvýšení plasmatické koncentrace sulpiridu. Proto
je potřeba u těchto pacientů začít s nižší počáteční dávkou a postupným navyšováním dávky.

Porucha funkce ledvin: v případě poruchy funkce ledvin musí být dávka upravena v závislosti na
clearance kreatininu. Dávka by měla být snížena na 35 % až 70 % obvyklé dávky.
Clearance od 30 do 60 ml/min: dávku snížit na 50 až 70 % obvyklé dávky.
Clearance od 10 do 30 ml/min: dávku snížit na 35 až 50 % obvyklé dávky.
Clearance nižší než 10 ml/min: dávku snížit na maximálně 35 % obvyklé dávky.
(Viz bod 5.2)



Použití přípravku Dogmatil u pediatrické populace není relevantní.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Feochromocytom.
Prolaktin-dependentní nebo prolaktinemii ovlivňující nádory (prolaktinom, nádorové onemocnění
prsu).
Kombinace s levodopou nebo s agonisty dopaminergních receptorů s výjimkou pacientů s
Parkinsonovou chorobou (viz body 4.4 a 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Prodl oužení QT intervalu:
Sulpirid může vyvolat na dávce závislé prodloužení QT intervalu (viz bod 4.8). Tento efekt je
známý tím, že zvyšuje riziko závažných ventrikulárních arytmií, jako např. torsade de pointes.

Před léčbou, a dále pokud možno podle pacientova klinického stavu, je doporučeno
monitorovat faktory, které mohou zvyšovat výskyt těchto poruch rytmu, jako jsou např.:
- bradykardie se srdeční frekvencí nižší než 55 tepů za minutu,
- porucha rovnováhy elektrolytů, zejména hypokalemie,
- vrozené prodloužení QT intervalu,
- současná léčba přípravky, které mohou vyvolat bradykardii (< 55/min), hypokalemii,
sníženou intrakardiální vodivost nebo prodloužení QT intervalu (viz bod 4.5).

Cévní mozková příhoda:
V randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studiích prováděných u populace
pacientů s demencí a léčených některými atypickými antipsychotiky, byl pozorován 3násobný
nárůst rizika cerebrovaskulárních příhod. Mechanismus takového nárůstu rizika není znám.
Nárůst rizika spojený s jinými antipsychotiky nebo jinou populací pacientů nelze vyloučit.
Sulpirid má být podáván se zvláštní opatrností u pacientů s rizikem cévní mozkové příhody.

U antipsychotik byl hlášen výskyt neuroleptického maligního syndromu (NMS), který může být
potenciálně fatální komplikací, a je charakterizovaný hypertermií, svalovou rigiditou,
rhabdomyolýzou, zvýšenou hladinou kreatinfosfokinázy v séru a autonomní dysfunkcí. Byly
pozorovány případy s atypickými příznaky, jako je hypertermie bez svalové rigidity nebo
hypertonie. V případě výskytu hypertermie neznámého původu, která může být považována buď za
počáteční známku/příznak NMS nebo za atypický NMS, je třeba sulpirid i ostatní antipsychotika
okamžitě za lékařského dohledu vysadit.

Je-li podání neuroleptik pacientům s Parkinsonovou chorobou nezbytné, lze sulpirid užít, ale je
nutno dbát zvýšené pozornosti.

Je zapotřebí se vyhnout současnému podávání s ostatními antipsychotiky. U dětí nebyla
bezpečnost a účinnost sulpiridu důkladněji zkoumána.

T ardivní dyskineze:
Stejně jako u ostatních neuroleptik byla hlášena po podávání delším než 3 měsíce;
antiparkinsonika jsou neúčinná nebo mohou ještě zhoršit příznaky.

Starší pacienti s demencí :
U starších pacientů s psychózami v souvislosti s demencí, kteří jsou léčeni antipsychotiky, se
vyskytuje vyšší riziko úmrtí. Na základě výsledků ze 17 placebem kontrolovaných klinických
hodnocení (střední doba trvání byla 10 týdnů) je riziko úmrtí vyšší především u pacientů
užívajících atypická psychotika, a to 1,6 až 1,7krát v porovnání s pacienty ze skupiny, které bylo
podáváno placebo. V průběhu typického 10 týdnů trvajícího kontrolovaného klinického
hodnocení byl počet úmrtí u léčených pacientů přibližně 4,5 % ve srovnání s 2,6 % v skupině s


placebem. Ačkoli příčiny úmrtí v klinických studiích s atypickými antipsychotiky byly různé,
většina z nich souvisela s kardiovaskulárním selháním (např. selhání srdce, náhlé úmrtí) nebo s
infekcí (např. pneumonie). Pozorovací studie naznačují, že léčba konvenčními antipsychotiky
může zvyšovat mortalitu podobně jako léčba atypickými antipsychotiky.
Není zřejmé, v jakém rozsahu lze přisoudit zvýšenou úmrtnost zjištěnou v pozorovacích
studiích účinkům antipsychotik nebo naopak jiným charakteristikám pacientů.

Žilní tromboembolismus:
V souvislosti s užíváním antipsychotik se vyskytly případy žilního tromboembolismu (VTE).
Vzhledem k tomu, že u pacientů léčených antipsychotiky jsou často přítomny získané rizikové
faktory pro VTE, měly by být před i během léčby přípravkem Dogmatil tyto rizikové faktory
rozpoznány a následně by měla být uplatněna preventivní opatření.

Upozornění

U pacientů léčených atypickými antipsychotiky byla hlášena hyperglykemie, proto by u
pacientů se stanovenou diagnózou diabetes mellitus nebo s rizikovými faktory diabetu, kterým
je indikován sulpirid, měla být sledována glykemie.

V případě renální insuficience má být dávka snížena (viz bod 4.2).

Neuroleptika mohou snižovat epileptogenní práh a bylo hlášeno několik případů křečí (viz bod
4.8). Proto pacienti s epilepsií v anamnéze mají být během léčby sulpiridem pečlivě
monitorováni.

U starších pacientů má být sulpirid stejně jako ostatní neuroleptika užíván se zvláštní
opatrností (viz bod 4.2).

U pacientů agresivních nebo agitovaných s impulzivním chováním lze sulpirid podávat
spolu se sedativy.

Pacienti s karcinomem prsu v osobní nebo rodinné anamnéze musí být bedlivě sledováni svým
lékařem.

Při podávání antipsychotik včetně přípravku Dogmatil byla hlášena leukopenie, neutropenie
a agranulocytóza. Příznakem dyskrazie krve mohou být nevysvětlené infekce nebo horečka, které
vyžadují okamžité hematologické vyšetření (viz bod 4.8).

Přípravek Dogmatil je třeba užívat s opatrností u pacientů s glaukomem, ileem, kongenitální
stenózou v gastrointestinálním traktu, retencí moči nebo hyperplazií prostaty v anamnéze.

Přípravek Dogmatil je nutné užívat s opatrností u pacientů s hypertenzí, především u starších
pacientů a pacientů s rizikem hypertenzní krize. Tito pacienti musí být dostatečně monitorováni.

U pacientů s akutní porfyrií má být přípravek Dogmatil podáván, pouze pokud existuje závažná
indikace pro jeho použití. Při náhlém vysazení antipsychotických léků byly popsány příznaky,
které zahrnují nauzeu, zvracení, zvýšené pocení nebo nespavost. Mohou se také znovu objevit
psychotické příznaky a mimovolní pohyby (jako například akatizie, dystonie a dyskineze).
Doporučuje se proto vysazovat lék postupně.

Tvrdé tobolky obsahují monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy
s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají
tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kontraindikované kombinace:


Levodopa, agonisté dopaminergních receptorů: účinky levodopy nebo dopaminergních
agonistů a neuroleptik se navzájem antagonizují.
Pokud je u pacientů s Parkinsonovou chorobou naprosto nutná léčba neuroleptiky, může být
sulpirid podáván.

V případě extrapyramidového syndromu vyvolaného neuroleptiky neužívejte k léčbě
dopaminergní agonisty, ale anticholinergika.

Nedoporučené kombinace:
Alkohol: alkohol zesiluje sedativní účinek neuroleptik. Pacienti se mají vyhnout konzumaci
alkoholických nápojů a lékům obsahujícím alkohol.

Je třeba se vyhnout současnému podávání s léčivy, která také způsobují prodloužení QT
intervalu nebo způsobují elektrolytovou dysbalanci.
Kombinace s následujícími léčivy, které mohou prodloužit QT interval, nebo vyvolat torsade
de pointes (viz bod 4.4):
- bradykardii vyvolávající léčiva jako např. betablokátory, bradykardii vyvolávající
blokátory vápníkového kanálu jako např. diltiazem a verapamil, klonidin, guanfacin; digitalis.
- léčiva vyvolávající hypokalemii: hypokalemizující diuretika, stimulační laxativa,
amfotericin B i.v., glukokortikoidy, tetrakosaktidy. Hypokalemie by měla být korigována.
- antiarytmika třídy Ia jako např. chinidin, disopyramid,
- antiarytmika třídy III jako např. amiodaron, sotalol.
- ostatní léčiva jako např. pimozid, sultoprid, haloperidol, thioridazin, metadon,
imipraminová antidepresiva, lithium, bepridil, cisaprid, erythromycin i.v., vinkamin i.v.,
halofantrin, pentamidin, sparfloxacin.

Sultoprid: zvýšené riziko ventrikulárních arytmií, zvláště torsade de pointes.

Kombinace, kterým j e třeba věnovat pozornost :
Antihypertenziva: zesílení antihypertenzního účinku a rizika posturální hypotenze (aditivní
účinek).

Ostatní látky tlumící centrální nervový systém: celková anestetika, analgetika a látky tlumící
kašel, většina H1 antagonistů, barbituráty, benzodiazepiny a ostatní anxiolytika, klonidin a
příbuzné látky.

Antacida a sukralfát: při současném podání je snížena absorpce sulpiridu. Proto má být
sulpirid podáván minimálně dvě hodiny před podáním těchto léčiv.

Lithium: při současném podání lithia se zvyšuje riziko nežádoucích extrapyramidových účinků.
Při prvních příznacích neurotoxicity je doporučeno přerušit podávání obou přípravků.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

T ěhotenství
K dispozici jsou pouze velmi omezené údaje o použití sulpiridu u těhotných žen. Bezpečnost
sulpiridu nebyla u člověka během těhotenství stanovena.
Sulpirid prochází placentou. Studie reprodukční toxicity na zvířatech nejsou dostatečné (viz bod
5.3).
Užívání sulpiridu se v těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou
antikoncepci, nedoporučuje, pokud přínos nepřeváží možné riziko.
U novorozenců, kteří byli během třetího trimestru těhotenství vystaveni vlivu antipsychotik
(včetně přípravku Dogmatil), existuje riziko nežádoucích účinků včetně extrapyramidových
příznaků a/nebo příznaků z vysazení. Tyto příznaky se mohou lišit v závažnosti a délce trvání po
narození (viz bod 4.8). Byly hlášeny případy agitovanosti, hypertonie, hypotonie, tremoru,
somnolence, respirační tísně nebo poruch příjmu potravy. Proto mají být novorozenci pečlivě
monitorováni.





Kojení
Sulpirid se v některých případech vylučuje do mateřského mléka v poměrně velkých množstvích,
mnohem více nad tolerovanou hodnotu 10 % dávky upravené na tělesnou hmotnost matky.
Koncentrace v krvi kojených dětí však nebyly hodnoceny. Informace o účincích sulpiridu u
novorozenců/kojenců nejsou dostatečné.

Musí být rozhodnuto, zda přerušit kojení nebo se vyvarovat léčby sulpiridem s ohledem na přínos
kojení pro dítě a přínos léčby pro ženu.

Fertilita
U zvířat byl pozorován pokles fertility spojený s farmakologickými účinky přípravku (efekt
způsobený prolaktinem).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

I když je sulpirid užíván v souladu s doporučeními, může způsobit útlum a snížit tak schopnost
řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky jsou setříděny podle orgánových systémů a zařazeni do seznamu dle
frekvence výskytu dle následujících konvencí: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až < 1/10), méně
časté (≥ 1/1000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10000), není
známo (z dostupných údajů nelze určit).

Poruchy krve a lymfatického syst ému (viz bod 4.4):
Méně časté: leukopenie;
Není známo: neutropenie, agranulocytóza.

Poruchy imunitního syst ému
Není známo: anafylaktické reakce: kopřivka, dyspnoe, hypotenze a anafylaktický šok.

Endokrinní poruchy:
Časté: hyperprolaktinemie.

Psychiatrické poruchy
Časté: nespavost;
Není známo: zmatenost.

Poruchy nervového syst ému:
Časté: sedace nebo ospalost, extrapyramidové poruchy (tyto příznaky jsou zpravidla
reverzibilní a vymizí po vysazení antiparkinsonik), parkinsonismus, tremor, akatizie;
Méně časté: hypertonie, dyskineze, dystonie
Vzácné: okulogyrická krize;
Není známo: neuroleptický maligní syndrom, hypokineze, tardivní dyskineze (viz bod 4.4), křeče.

Poruchy metabolismu a výživy
Není známo: hyponatremie, syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu
(SIADH)

Srdeční poruchy:
Vzácné: ventrikulární arytmie, ventrikulární fibrilace, ventrikulární tachykardie;
Není známo: prodloužení QT intervalu na elektrokardiogramu, zástava srdce, torsade de pointes,
náhlá smrt (viz bod 4.4).



Cévní poruchy:
Méně časté: ortostatická hypotenze;
Není známo: žilní embolismus, plicní embolismus, hluboká žilní trombóza (viz bod 4.4), zvýšení
krevního tlaku (viz bod 4.4).

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Není známo: Aspirační pneumonie (zejména v kombinaci s dalšími přípravky působícími tlumivě
na CNS)

Gastrointestinální poruchy:
Časté: Zácpa
Méně časté: nadměrné slinění.

Poruchy j ater a žlučových cest:
Časté: zvýšení jaterních enzymů.
Není známo: hepatocelulární, cholestatické nebo smíšené poškození jater

Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Časté: makulopapulózní vyrážka.

Poruchy svalové a kost ern í soustavy a poj ivové tkáně:
Není známo: tortikolis, trismus, rhabdomyolýza.

Stavy spoj ené s těhotenstvím, šest inedělím a perinatálním obdobím:
Není známo: syndrom z vysazení léku u novorozenců (viz bod 4.6).

Poruchy reprodukčního syst ému a prs u:
Časté: bolest prsů, galaktorea;
Méně časté: zvětšení prsů, amenorea, abnormální orgasmus, erektilní dysfunkce;
Není známo: gynekomastie.

Celkové poruchy a reakce v míst ě aplikace :
Časté: zvýšení tělesné hmotnosti;
Není známo: hypertermie (viz bod 4.4).

Vyšetření:
Není známo: zvýšená hladina kreatinfosfokinázy v krvi.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Zkušenosti s předávkováním sulpiridu jsou omezené.
V případě předávkování může dojít k dyskinetickým projevům se spastickou tortikolis, protruzí
jazyka a trismem. U některých pacientů může předávkování vést až k život ohrožujícím
projevům parkinsonismu a kómatu.
Protože je sulpirid málo dialyzovatelný a hemodialýzou je tudíž odstraněn jen částečně,
neměla by být dialýza k eliminaci léčiva užita.
Neexistuje žádné specifické antidotum. Léčba je pouze symptomatická. Měla by proto být
provedena vhodná podpůrná opatření. Dokud se pacient neuzdraví, je doporučeno pečlivé


sledování životních funkcí a monitorování srdeční činnosti (riziko prodloužení QT intervalu a
následné ventrikulární arytmie).
Objeví-li se těžké extrapyramidové symptomy, měla by být podána anticholinergika.
Fatální případy byly hlášeny hlavně v kombinaci s dalšími psychotropními látkami.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antipsychotikum, neuroleptikum, ATC kód: N05AL01.
Sulpirid je benzamidové neuroleptikum. Specificky antagonizuje D2- a D3-dopaminové
receptory především v mesolimbické a tuberoinfundibulární oblasti, a proto má také slabší
extrapyramidové účinky než klasická neuroleptika. U pacientů s psychózou s negativními
příznaky je sulpirid účinný v dávkách 150 až 600 mg denně. V tomto dávkovém rozmezí
sulpirid neovlivní pozitivní příznaky. Dávkování 600 až 1600 mg denně zlepšuje pozitivní
příznaky u pacientů s akutní nebo chronickou psychózou. Pouze velmi vysoké dávky sulpiridu
vyvolávají sedativní účinky.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po intramuskulární injekci 100 mg sulpiridu je dosaženo maximální plasmatické hladiny (2,mg/l) po 30 minutách.
Po perorálním podání se sulpirid absorbuje během 4,5 hodiny, maximální plasmatická hladina je
0,25 mg/l po jedné tobolce s 50 mg léčivé látky.

Distribuce
Biologická dostupnost perorálních lékových forem se pohybuje v rozmezí 25 až 35 % a má
velkou interindividuální variabilitu. Plasmatické hladiny sulpiridu jsou úměrné podané dávce.
Sulpirid rychle přestupuje do tkání, především do jater a do ledvin. Přestup do mozku je malý.
Méně než 40 % látky se váže na proteiny, koeficient distribuce erytrocyty - plasma je 1.
Množství vylučované do mateřského mléka je asi 1/1000 denní dávky.
Sulpirid se u člověka aktivně nemetabolizuje, 92 % intramuskulární dávky se vylučuje do moči v
nezměněné formě.

Eliminace
Plasmatický eliminační poločas je přibližně 7 hodin, distribuční objem v ustáleném stavu je 0,l/kg. Celková clearance je 126 ml/min. (7,56 l/hod).
Sulpirid se vylučuje především ledvinami, a to glomerulární filtrací. Renální clearance je
obvykle stejná jako celková clearance.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie neprokázaly mutagenní ani kancerogenní účinky.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktosy
Methylcelulosa 1500
Mastek
Magnesium-stearát
Víčko/tělo tobolky:


Želatina
Oxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/Al blistr, krabička.
Velikost balení: 30 tvrdých tobolek.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

sanofi-aventis, s.r.o.
Evropská 846/176a
160 00 Praha
Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

68/710/95-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 16. 8. 1995.
Datum posledního prodloužení registrace: 5. 10. 2011.


10. DATUM REVIZE TEXTU

11. 12.