Dilatrend 6,25 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Alfa a beta blokátory,
ATC kód: C07 AG
Mechanismus účinku
Karvedilol, racemická směs dvou enantiomerů (R- a S-karvedilol), je blokátor alfa- a beta-
adrenergních receptorů s více účinky. Blokáda beta-adrenergních receptorů je spojena s S-
enantiomerem a neselektivní pro beta1- a beta2-adrenoreceptory, zatímco oba enantiomery mají stejné
blokovací vlastnosti specifické pro alfa1-adrenergní receptory. Při vyšších koncentracích má
karvedilol také slabou až střední aktivitu blokující kalciové kanály. Nemá žádnou vlastní
sympatomimetickou aktivitu a (jako propranolol) má vlastnosti stabilizující membránu.

Farmakodynamické účinky

Kromě kardiovaskulárních účinků vyplývajících z blokády beta-adrenergních receptorů, které jsou
podrobněji popsány v následující části, karvedilol snižuje periferní vaskulární rezistenci
prostřednictvím selektivní blokády alfa1-adrenoreceptorů. Navíc jeho aktivita blokující vápníkové
kanály může zvýšit průtok krve ve specifických cévních lůžkách, jako je kožní oběh. Karvedilol svým
beta-blokujícím účinkem potlačuje systém renin-angiotensin-aldosteron, čímž snižuje uvolňování
reninu a zadržování tekutin je vzácné. Tlumí zvýšení krevního tlaku vyvolané fenylefrinem, agonistou
alfa1-adrenoreceptoru, ale nikoli zvýšení vyvolané angiotensinem II. Bylo také prokázáno, že
karvedilol má účinky na ochranu orgánů, které pravděpodobně vyplývají alespoň z části z dalších
vlastností, které přesahují blokádu adrenergních receptorů. Má silné antioxidační vlastnosti spojené s
oběma enantiomery a je vychytávačem reaktivních kyslíkových radikálů. Pokles oxidačního stresu byl
prokázán v klinických studiích měřením různých markerů během chronické léčby pacientů s
karvedilolem. Dále má antiproliferativní účinky na lidské buňky hladkého svalstva cév. Karvedilol
nemá nežádoucí účinky na lipidový profil. Je udržován normální poměr lipoproteinů s vysokou
hustotou k lipoproteinům s nízkou hustotou. (HDL/LDL). Není narušena iontová rovnováha.

Klinická účinnost a bezpečnost
Hypertenze
Některá omezení týkající se tradičních beta-blokátorů pravděpodobně nebudou platit pro vazodilatační
beta-blokátory, jako je karvedilol. V klinických studiích bylo prokázáno, že díky vyváženému
působení na vazodilataci a beta-blokádu nemá karvedilol u pacientů s hypertenzí snížení krevního
tlaku spojeno se současným vzrůstem celkového periferního odporu, jak bylo pozorováno u čistě beta-
blokujících látek. Srdeční frekvence se účinkem terapeutických dávek karvedilolu mírně sníží. Průtok
krve ledvinami a funkce ledvin jsou zachovány. Periferní průtok krve je zachován, a proto pocit
chladných končetin (často pozorovaných při užívání čistých beta-blokátorů) je popisován velmi
zřídka.

Ischemická choroba srdeční
U pacientů s ischemickou chorobou srdeční karvedilol prokázal antiischemické a antianginózní
vlastnosti, které přetrvaly po dlouhou dobu léčby. Karvedilol snižuje komorový pre- a afterload. U
pacientů s levostrannou ventrikulární dysfunkcí nebo s chronickým srdečním selháním prokázal
karvedilol příznivý účinek na hemodynamiku a zlepšení ejekční frakce.

Chronické srdeční selhání
V klinických studiích u pacientů s chronickým srdečním selháním bylo prokázáno, že karvedilol
zlepšuje funkci levé srdeční komory, signifikantně snižuje úmrtnost a nutnost hospitalizace, zlepšuje
kvalitu života a zpomaluje progresi onemocnění. Účinek karvedilolu je závislý na dávce.

Porucha funkce ledvin
Několik otevřených studií ukázalo, že karvedilol je účinný u pacientů s renální hypertenzí. To samé
platí u pacientů s chronickým renálním selháním, pacientů na hemodialýze nebo u pacientů po
transplantaci ledvin. Karvedilol vede k postupnému snížení krevního tlaku u dialyzovaných i
nedialyzovaných pacientů a hypotenzní účinek je srovnatelný s účinkem pozorovaným u pacientů
s normálními renálními funkcemi.
Na základě výsledků získaných ze srovnávacích studií u hemodyalizovaných pacientů bylo stanoveno,
že karvedilol je účinnější než blokátory kalciových kanálů a je i lépe tolerovaný.

Karvedilol snižuje morbiditu i mortalitu u dialyzovaných pacientů s dilatační kardiomyopatií.
Metaanalýza placebem kontrolovaných klinických studií zahrnující velký počet pacientů (> 4 000)
s lehkým až středně těžkým chronickým onemocněním ledvin potvrdila, že léčba karvedilolem u
pacientů s dysfunkcí levé komory srdeční (se symptomatickým srdečním selháním i bez něj) snižuje
výskyt všech případů mortality i souvisejících příhod srdečního selhání.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost karvedilolu u dětí a dospívajících nebyla stanovena z důvodu omezeného počtu
a rozsahu studií. Dostupné studie byly zaměřeny na léčbu pediatrického srdečního selhání, které se
však liší od onemocnění u dospělých, pokud jde o charakteristiky a etiologii. I když řada předběžných
a pozorovacích zkoumání týkajících se tohoto stavu, včetně studií srdečního selhání sekundárně po
svalové dystrofii, uváděla možné příznivé účinky karvedilolu, důkazy týkající se účinnosti z
randomizovaných kontrolovaných studií jsou protichůdné a neprůkazné.
Údaje o bezpečnosti z těchto studií naznačují, že nežádoucí účinky byly obecně srovnatelné mezi
skupinami léčenými karvedilolem a kontrolní skupinou. Avšak vzhledem k malému počtu účastníků
ve srovnání se studiemi u dospělých a obecnému nedostatku optimálního dávkovacího schématu pro
děti a dospívající nejsou dostupné údaje dostatečné ke stanovení profilu bezpečnosti karvedilolu u dětí.
Protože chybí podstatné informace týkající se přínosů a rizik.je použití karvedilolu u pediatrických
pacientů proto bezpečnostní problém a nedoporučuje se,