Digoxin/anfarm Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Tmax po intravenózním podání je přibližně 1 až 5 hodin, zatímco Tmax pro perorální podání je
až 6 hodin. Při perorálním podání se digoxin vstřebává ze žaludku a horní části tenkého
střeva. Pokud se digoxin užívá po jídle, rychlost absorpce se snižuje, ale celkové množství
absorbovaného digoxinu se obvykle nezmění. Pokud se však digoxin užívá s jídlem s
vysokým obsahem vlákniny, může se množství absorbované z perorálně podané dávky snížit.

Biologická dostupnost perorálně podávaného digoxinu je přibližně 63 % ve formě tablety a
75 % ve formě perorálního roztoku.

Distribuce
Počáteční distribuce digoxinu z centrálního do periferního kompartmentu trvá obvykle
až 8 hodin. Následuje pozvolnější pokles koncentrace digoxinu v séru, který je závislý na
eliminaci digoxinu z těla. Distribuční objem je velký (Vdss = 510 litrů u zdravých
dobrovolníků), což naznačuje, že digoxin je ve velké míře vázán na tělesné tkáně. Nejvyšší
koncentrace digoxinu jsou pozorovány v srdci, játrech a ledvinách, přičemž v srdci jsou v
průměru 30krát vyšší než v systémovém oběhu. Přestože je koncentrace v kosterním svalstvu
mnohem nižší, nelze tuto zásobu opomíjet, protože kosterní svalstvo představuje 40 %
celkové tělesné hmotnosti. Z malého podílu digoxinu cirkulujícího v plazmě se přibližně 25 %
váže na bílkoviny.

Biotransformace
Většina digoxinu je vylučována ledvinami v nezměněné formě, avšak malá část dávky je
metabolizována na farmakologicky aktivní a neaktivní metabolity. Hlavními metabolity
digoxinu jsou dihydrodigoxin a digoxigenin.

Eliminace
Hlavní cestu eliminace představuje vylučování nezměněného léčiva ledvinami.

Digoxin je substrátem pro P-glykoprotein. Jako efluxní protein na apikální membráně
enterocytů může P-glykoprotein omezovat absorpci digoxinu. P-glykoprotein v renálních
proximálních tubulech se zdá být důležitým faktorem při renální eliminaci digoxinu (viz bod
4.5).

Po intravenózním podání zdravým dobrovolníkům se močí v nezměněné podobě vyloučí
během 6denního sledování 60 až 75 % dávky digoxinu. Bylo prokázáno, že celková tělesná
clearance digoxinu přímo souvisí s renální funkcí a procento denní ztráty je proto funkcí
clearance kreatininu. Bylo zjištěno, že celková a renální clearance digoxinu u zdravé kontrolní
populace je 193 ± 25 ml/min a 152 ± 24 mil/min.

U malého procenta jedinců je perorálně podávaný digoxin přeměněn na kardioinaktivní
redukční produkty pomocí bakterií tlustého střeva v gastrointestinálním traktu. U těchto
subjektů může být více než 40 % dávky vyloučeno jako DRP močí. Renální clearance dvou
hlavních metabolitů, dihydrodigoxinu a digoxigeninu, byla zjištěna jako 79 ± 13 ml/min a
100 ± 26 ml/min.

Ve většině případů je však hlavní cestou eliminace digoxinu renální vylučování nezměněného
léčiva.

Terminální eliminační poločas digoxinu u pacientů s normální funkcí ledvin je 30 až hodin.

Vzhledem k tomu, že většina léku je vázána na tkáně, než aby cirkulovala v krvi, není digoxin
účinně odstraňován z těla během kardiopulmonálního by-passu. Kromě toho se během pěti
hodin hemodialýzy z těla odstraní přibližně pouze 3 % dávky digoxinu.


Zvláštní skupiny populace
Pediatrická populace

V novorozeneckém období je renální clearance digoxinu snížena a je třeba dodržovat vhodné
úpravy dávkování. Tato skutečnost je zvláště významná u předčasně narozených dětí, protože
renální clearance odráží zrání funkce ledvin. Bylo zjištěno, že clearance digoxinu je ve
měsících 65,6 ± 30 ml/min/1,73 m2, zatímco v 1. týdnu je pouze 32 ± 7 ml/min/1,73 m2. Ve
12 měsících byla pozorována clearance digoxinu 88 ± 43 ml/min/1,73 m2.
S výjimkou novorozeneckého období děti obecně vyžadují vyšší dávky než dospělí na základě
tělesné hmotnosti a tělesného povrchu.

Pacienti s poruchou ledvin
Terminální eliminační poločas digoxinu u pacientů s poruchou funkce ledvin je prodloužen a
u anurických pacientů může být řádově 100 hodin.

Pacienti s jaterní dysfunkcí
Jaterní dysfunkce má malý vliv na clearance digoxinu.

Starší pacienti
S věkem související pokles renálních funkcí u starších pacientů může mít za následek nižší
clearance digoxinu než u mladších osob, přičemž hodnoty clearance digoxinu uváděné u
starších pacientů jsou 53 ml/min/1,73 m2.

Pohlaví
Clearance digoxinu je u žen o 12 – 14 % nižší než u mužů a může být nutné ji vzít v úvahu při
výpočtech dávkování.