Diclofenac eignapharma Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Množství diklofenaku, které se absorbuje kůží, je úměrné velikosti ošetřované plochy a závisí též na
celkové dávce a na stavu hydratace kůže. Po topické aplikaci 2,32% diklofenaku ve formě gelu (aplikace/den) na 400 cm2 kůže byl rozsah systémové expozice stanovený na základě plazmatické
koncentrace dietylaminové soli diklofenaku ekvivalentní koncentraci dosažené po aplikaci diklofenaku ve
formě gelu (1,16 %) (4 aplikace/den). Relativní biologická dostupnost diklofenaku (poměr AUC) pro
2,32% gel oproti tabletě byla 4,5 % ve dni 7 (pro ekvivalent dávky diklofenaku sodného). Absorpce
nebyla pozměněna vlhkostí a paropropustnou bandáží.

Distribuce
Koncentrace diklofenaku byla měřena v plazmě, synoviální tkáni a synoviální tekutině po lokální aplikaci
dietylaminové soli diklofenaku na klouby ruky a kolene. Maximální plazmatická koncentrace diklofenaku
po lokální aplikaci je asi 100krát nižší než po perorálním podání stejného množství diklofenaku.
Diklofenak se z 99,7 % váže na plazmatické bílkoviny, zejména na albumin (99,4 %).

Diklofenak se kumuluje v kůži, která je zásobníkem, ze kterého se postupně uvolňuje léčivá látka do
podkožních tkání odkud se diklofenak přednostně distribuuje a přetrvává v zanícených tkáních, jako jsou
klouby, kde se nalézá v koncentracích až 20krát vyšších než v plazmě.

Biotransformace
Biotransformace diklofenaku zahrnuje zčásti glukuronidaci intaktní molekuly, ale hlavně jednorázovou a
mnohočetnou hydroxylaci. Výsledkem celého procesu je vytvoření několika fenolických metabolitů
diklofenaku, z nichž je většina následně přeměněna na glukuronidové konjugáty. Dva z těchto
fenolických metabolitů jsou biologicky aktivní, ale v menší míře než diklofenak.

Eliminace
Celková systémová clearence diklofenaku z plazmy je 263 ± 56 ml/min (průměrná hodnota ± SD).
Konečný eliminační poločas v plazmě je 1 – 2 hodiny. Čtyři z metabolitů včetně dvou aktivních mají také
krátký eliminační poločas 1 - 3 hodiny. Jeden metabolit, 3'-hydroxy-4'-methoxy diklofenak má delší

eliminační poločas. Avšak tento metabolit je ve skutečnosti neúčinný. Diklofenak a jeho metabolity jsou
vylučovány převážně močí.

Charakteristika pacienta
Nebyla zjištěna žádná kumulace diklofenaku a jeho metabolitů u pacientů s poruchou renální funkce. U
pacientů s chronickou hepatitidou nebo nedekompenzovanou cirhózou jsou farmakokinetika a
metabolismus diklofenaku stejné jako u pacientů bez dysfunkce jater.