Cyrdanax Vedlejší a nežádoucí účinky

Přípravek Cyrdanax se podává společně s antracyklinovou chemoterapií a proto nemusí být
relativní příspěvek antracyklinu a přípravku Cyrdanax v profilu nežádoucích účinků jasný.
Nejčastější nežádoucí účinky jsou hematologické a gastroenterologické reakce, především
anemie, leukopenie, nauzea, zvracení a stomatitida a také astenie a alopecie. Myelosupresivní
účinky přípravku Cyrdanax mohou být aditivní k účinkům chemoterapie (viz bod 4.4).

Nežádoucí účinky
Tabulka níže zahrnuje nežádoucí účinky z klinických studií a postmarketingového používání. Z
důvodu spontánního charakteru postmarketingového hlášení, jsou tyto nežádoucí účinky uvedené
s četností výskytu “není známo”, pokud již nebyly popsány při klinických studiích.

Nežádoucí účinky jsou řazeny podle četnosti výskytu, s nejčetnějším jako prvním, podle
následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až <
1/100); není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 1
Infekce a infestace
Méně časté Infekce, sepse
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)
Méně časté Akutní myeloidní leukemie
Poruchy krve a lymfatického systému


Velmi časté Anemie, leukopenie
Časté Neutropenie, trombocytopenie, febrilní neutropenie,
granulocytopenie, febrilní aplazie kostní dřeně, leukocytopenie,
snížený počet bílých krvinek
Méně časté Zvýšený počet eozinofilů, zvýšený počet neutrofilů, zvýšený
počet krevních destiček, zvýšený počet bílých krvinek, snížený
počet lymfocytů, snížený počet monocytů
Poruchy imunitního systému
Není známo Anafylaktická reakce, hypersenzitivita
Poruchy metabolismu a výživy
Časté Anorexie
Poruchy nervového systému
Časté Parestezie, závrať, bolest hlavy, periferní neuropatie
Méně časté Synkopa
Poruchy oka
Časté Konjunktivida
Poruchy ucha a labyrintu
Méně časté Vertigo, infekce ucha
Srdeční poruchy
Časté Snížená ejekční frakce, tachykardie
Cévní poruchy
Časté Flebitida
Méně časté Žilní trombóza, lymfedém
Není známo Embolie
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté Dušnost, kašel, faryngitida
Méně časté Infekce respiračního traktu
Není známo Plicní embolie
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté Nauzea, zvracení, stomatitida
Časté Průjem, zácpa, bolesti břicha, dyspepsie
Méně časté Gingivitida, orální kandidóza
Poruchy jater a žlučových cest
Časté Zvýšená hladina transamináz
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté Alopecie
Časté Porucha nehtů, erytém
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté Astenie
Časté Záněty sliznic, pyrexie, únava, malátnost, reakce v místě aplikace
(zahrnující bolest, otok, pocity pálení, erytém, pruritus, trombózu)
Méně časté Edém, žízeň

Údaje z klinických studií
Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích, které mají důvodnou možnost příčinné
souvislosti s dexrazoxanem jsou uvedené v tabulce výše. Tato data jsou získaná z klinických
studií s pacienty s maligními nádory, kdy byl přípravek Cyrdanax podáván v kombinaci s
antracyklinovou chemoterapií a kde byla v některých případech kontrolní skupina pacientů
užívajících pouze samotnou chemoterapii.



Pacienti dostávající chemoterapii a dexrazoxan (n=375):
• 76 % bylo léčeno pro maligní nádor prsu a 24 % pro různé pokročilé nádory.
• Léčba dexrazoxanem: průměrná dávka 1 010 mg/m² (medián: 1 000 mg/m²) v kombinaci
s doxorubicinem a průměrná dávka 941 mg/m² (medián: 997 mg/m²) v kombinaci s
epirubicinem.
• Chemoterapeutická léčba podávaná pacientům léčeným pro maligní nádor prsu: 45 %
kombinovaná léčba s doxorubicinem 50 mg/m² (převážně s 5-fluorouracilem a
cyklofosfamidem): 17 % s epirubicinem samotným; 14 % kombinovaná terapie
s epirubicinem 60 nebo 90 mg/m² (převážně s 5-fluorouracilem a cyklofosfamidem).

Pacienti dostávající samotnou chemoterapii (n=157):
• Všichni léčeni pro rakovinu prsu
• Podávaná chemoterapeutická léčba: 43 % monoterapie 120 mg/m² epirubicinu; 33 %
kombinovaná terapie 50 mg/m² doxorubicinu (převážně s 5-fluorouracilem a
cyklofosfamidem); 24 % kombinovaná terapie 60 nebo 90 mg/m² epirubicinu (převážně s
5-fluorouracilem a cyklofosfamidem).

Popis vybraných nežádoucích účinků

Další primární malignity
AML byla hlášena méně často u dospělých pacientů s nádorem prsu v postmarketingovém
období.

Bezpečnostní profil a maximální tolerovaná dávka
Maximální tolerovaná dávka (MTD) dexrazoxanu, při podání v rámci monoterapie formou
krátkodobé infuze každé tři týdny pro kardioprotekci, nebyla specificky studována. Ve studiích s
dexrazoxanem, jako cytotoxickou látkou, se ukázalo, že jeho MTD je závislá na dávkování a
dávkovacím režimu a kolísá od 3 750 mg/m2, pokud jsou krátkodobé infuze podávány rozděleně
po 3 dny, do 7 420 mg/m2, jestliže je podáván jednou týdně po dobu 4 týdnů. Pro dávku je
limitující myelosuprese a abnormální jaterní testy. MTD je nižší u pacientů, kteří byli intenzivně
předléčeni chemoterapií a u pacientů s již existující imunosupresí (např. AIDS).

Pokud byl dexrazoxan podáván v dávkách blízkých MTD, byly hlášeny následující nežádoucí
účinky: neutropenie, trombocytopenie, nauzea, zvracení a zvýšení hodnot jaterních testů. Dalšími
toxickými účinky byly malátnost, zvýšená teplota, zvýšená clearence železa a zinku v moči,
anemie, abnormální krevní srážlivost, přechodné zvýšení hladin sérových triacylglycerolů a
amylázy a přechodný pokles hladiny kalcia v séru.

Pediatrická populace
Zkušenosti s bezpečností u dětí jsou primárně založeny na publikovaných zprávách klinických
hodnocení u akutní lymfoblastické leukémie, ne-hodgkinského lymfomu, Hodgkinovy nemoci a
osteosarkomu, a na údajích po uvedení přípravku na trh.

U pediatrických pacientů byly v klinických hodnoceních ve skupině dexrazoxanu i kontrolní
skupině hlášeny druhé primární malignity, včetně akutní myeloidní leukémie (AML) a
myelodysplastického syndromu (MDS). I když byly druhé primární malignity početnější v rameni
dexrazoxanu, mezi skupinami nebyl pozorován žádný statistický rozdíl. Kromě toho není
dlouhodobý účinek dexrazoxanu v kontextu druhých primárních malignit známý (z dostupných
údajů jej nelze určit) (viz bod 4.4).



Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek