Cyrdanax Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Po intravenózní aplikaci odpovídá u pacientů s nádorovým onemocněním sérová kinetika
dexrazoxanu otevřenému dvoukompartmentovému modelu s eliminací prvního řádu. Maximální
pozorovaná plazmatická koncentrace po 12-15minutové infuzi 1 000 mg/m2 je okolo 80 μg/ml s
plochou pod křivkou plazmatické koncentrace v závislosti na čase (AUC) 130 ± 27 mg.h/l.
Plazmatická koncentrace potom klesá, s průměrnou hodnotou poločasu 2,2 ± 0,42 hodiny. U
dospělých byla celková clearance dexrazoxanu odhadnuta na 14,4 ± 2,8 l/h.

Distribuce
Zdánlivý distribuční objem je 44,0 ± 3,9 l za předpokladu, že je dexrazoxan distribuován
především do celotělového objemu vody. Vazba dexrazoxanu na proteiny plazmy je nízká (2 %) a
dexrazoxan nepřestupuje v klinicky významném množství do cerebrospinálního moku.

Biotransformace a metabolismus
Dexrazoxan a jeho metabolity byly detekovány v plazmě a moči zvířat a lidí.

Eliminace
Vylučování v moči hraje v eliminaci dexrazoxanu důležitou roli. Celkové množství nezměněného
dexrazoxanu vyloučeného močí je za normálních okolností 40 %.

Zvláštní skupiny pacientů

Pediatričtí pacienti
Velice omezené farmakokinetické údaje u dětí ukazují, že i když jsou absolutní hodnoty clearance
vyšší, hodnoty normalizované na povrch těla se od dospělých významně neliší.

Starší pacienti
U starších pacientů nebyly provedeny žádné studie s dexrazoxanem. Clearance léčivé látky může
být snížena u starších pacientů a u pacientů s nízkou clearance kreatininu.




Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nebyly provedeny žádné studie.

Porucha funkce ledvin
V porovnání se zdravými jedinci (clearance kreatininu (CLCR) > 80 ml/min) byla expozice
dvakrát vyšší u pacientů se středně těžkou (CLCR 30 až 50 ml/min) až těžkou (CLCR < ml/min) poruchou funkce ledvin. Z modelování bylo zjištěno, že by mohla být dosažena
ekvivalentní expozixe (AUC0-inf), pokud by bylo dávkování sníženo o 50 % u pacientů s CLCR
nižší než 40 ml/min v porovnání s kontrolními jedinci (CLCR >80 ml/min).