Cyramza Užívání po expiraci, upozornění a varování

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Arteriální tromboembolické příhody
V klinických studiích byly hlášeny závažné, někdy fatální arteriální tromboembolické příhody thromboembolic event, ATEmozkové ischémie. U pacientů, u nichž dojde k závažné ATE, je třeba ramucirumab trvale vysadit bod 4.2
Gastrointestinální perforace
Ramucirumab je antiangiogenní léčivo a může zvyšovat riziko vzniku gastrointestinálních perforací. U
pacientů léčených ramucirumabem byly hlášeny případy gastrointestinální perforace. U pacientů, u
nichž dojde ke gastrointestinální perforaci, je třeba ramucirumab trvale vysadit
Závažné krvácení
Ramucirumab je antiangiogenní léčivo a může zvyšovat riziko vzniku závažného krvácení. U
pacientů, u nichž dojde ke krvácení 3. nebo 4. stupně závažnosti, je třeba ramucirumab trvale vysadit
nebo jinými současně podávanými léčivými přípravky, které zvyšují riziko krvácení, je třeba
monitorovat krevní obraz a srážlivost. U pacientů s HCC se známkami portální hypertenze nebo s
anamnézou krvácení z jícnových varixů mají být před zahájením léčby ramucirumabem standardním
způsobem provedeny screening a léčba jícnových varixů.

U pacientů s karcinomem žaludku léčených ramucirumabem v kombinaci s paklitaxelem a u pacientů
s mCRC léčených ramucirumabem v kombinaci s FOLFIRI byly hlášeny případy závažného
gastrointestinálního krvácení včetně fatálních případů.

Plicní krvácení u NSCLC
U pacientů s dlaždicobuněčnou histologií je větší riziko, že u nich dojde k závažnému plicnímu
krvácení, nicméně u pacientů s dlaždicobuněčnou histologií léčených ramucirumabem ve studii
REVEL nebyl pozorován nárůst plicní hemoragie stupně 5. Pacienti s NSCLC s nedávným plicním
krvácením vstupem do studie bez ohledu na histologii, nebo ti, u kterých byla prokázána jakákoliv invaze nádoru
do hlavních cév nebo jejich obrůstání nádorem,byli z klinických studií vyloučeni Pacienti, kteří dostávali jakoukoliv antikoagulační léčbu byli vyloučeni ze studie REVEL s NSCLC a
pacienti, kteří byli dlouhodobě léčeni nesteroidními protizánětlivými léky nebo antiagregačními
látkami, byli vyloučeni ze studie REVEL a RELAY s NSCLC. Bylo povoleno užívání kyseliny
acetylsalicylové v dávkách do 325 mg/den
Reakce související s podáním infuze
V klinických studiích s ramucirumabem byly hlášeny reakce související s podáním infuze. K většině
případů došlo v průběhu podání nebo po podání první nebo druhé infuze ramucirumabu. V průběhu
podávání infuze je u pacientů třeba monitorovat známky hypersenzitivity. Příznaky zahrnovaly
ztuhlost/třes, bolest zad/křeče, bolest na hrudi a/nebo svírání na hrudi, zimnici, návaly, dušnost, sípání,
hypoxii a parestezie. V závažných případech příznaky zahrnovaly bronchospasmus, supraventrikulární
tachykardii a hypotenzi. U pacientů, u nichž dojde k IRR 3. nebo 4. stupně závažnosti, je třeba
ramucirumab okamžitě a trvale vysadit
Hypertenze
U pacientů, kteří užívali ramucirumab, byla v porovnání s placebem hlášena vyšší incidence závažné
hypertenze. Ve většině případů byla hypertenze zvládnuta podáváním standardní antihypertenzní
léčby. Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí byli ze studií vyloučeni: léčba ramucirumabem by u
takových pacientů neměla být zahájena, dokud u nich není preexistující hypertenze kompenzována. U
pacientů léčených ramucirumabem je třeba monitorovat krevní tlak. Léčbu ramucirumabem je třeba v
případě závažné hypertenze dočasně přerušit, a to až do doby její kompenzace antihypertenzní terapií.
V případě klinicky významné hypertenze, kterou nelze bezpečně kompenzovat pomocí
antihypertenzní léčby, je třeba léčbu ramucirumabem trvale vysadit
Syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie U pacientů, kteří dostávali ramucirumab, byly vzácně hlášeny případy syndromu posteriorní
reverzibilní encefalopatie záchvaty, bolest hlavy, nauzeu/zvracení, oslepnutí nebo změněné vědomí, s nebo bez přidružené
hypertenze. Diagnózu PRES lze potvrdit zobrazovacími metodami mozku rezonanceopětovného podání ramucirumabu pacientům, u kterých se rozvinul PRES a kteří se z něj zotavili, není
známa.

Aneurysmata a arteriální disekce
Používání inhibitorů dráhy VEGF u pacientů s hypertenzí nebo bez hypertenze může přispět k tvorbě
aneurysmat a/nebo arteriálních disekcí. U pacientů s rizikovými faktory, jako jsou hypertenze nebo
aneurysma v anamnéze, se má před zahájením užívání přípravku Cyramza toto riziko pečlivě zvážit.

Narušené hojení ran
Vliv ramucirumabu nebyl hodnocen u pacientů se závažnými nebo nehojícími se ranami. Ve studii
provedené u zvířat ramucirumab nenarušil hojení ran. Nicméně vzhledem k tomu, že je ramucirumab
antiangiogenní léčivo a mohl by nežádoucím způsobem ovlivňovat hojení ran, je třeba léčbu
ramucirumabem pozastavit nejméně na 4 týdny před plánovanou operací. Rozhodnutí znovu nasadit
ramucirumab po chirurgickém zákroku by mělo vycházet z klinického posouzení adekvátního hojení
rány.

Pokud u pacienta dojde ke komplikovanému hojení rány během léčby, je třeba ramucirumab vysadit
až do úplného zhojení rány
Porucha funkce jater
Ramucirumab je třeba podávat s opatrností u pacientů se závažnou cirhózou jater Chepatorenálním syndromem. U těchto pacientů jsou k dispozici velmi omezené údaje o účinnosti a
bezpečnosti. Ramucirumab se má u těchto pacientů podávat po posouzení pouze v případě, že
potenciální přínos léčby převáží potenciální riziko progresivního selhání jater.

U pacientů s HCC byla jaterní encefalopatie hlášena ve vyšší míře u pacientů léčených
ramucirumabem ve srovnání s pacienty léčenými placebem hlediska klinických známek a příznaků jaterní encefalopatie. V případě jaterní encefalopatie nebo
hepatorenálního syndromu se má ramucirumab trvale vysadit
Srdeční selhání
V souhrnných údajích z klinických studií s ramucirumabem bylo hlášeno srdeční selhání s numericky
vyšší incidencí u pacientů dostávajících ramucirumab v kombinaci s různými režimy chemoterapie
nebo s erlotinibem, ve srovnání se samotnou chemoterapií nebo se samotným erlotinibem. Tato
zvýšená incidence nebyla pozorována u pacientů užívajících ramucirumab ve srovnání s placebem v
klinických studiích s monoterapií. V podmínkách po uvedení na trh bylo srdeční selhání u
ramucirumabu pozorováno většinou v kombinaci s paklitaxelem. Pacienti mají být během léčby
sledováni z hlediska klinických známek a příznaků srdečního selhání, a pokud se rozvinou klinické
známky a příznaky srdečního selhání, je třeba zvážit přerušení léčby. Viz bod 4.8.

Píštěl
Při léčbě přípravkem Cyramza může být u pacientů zvýšeno riziko vzniku píštěle. U pacientů, u nichž
se vytvoří píštěl, je třeba ramucirumab vysadit
Proteinurie
Ve srovnání s placebem byl u pacientů léčených ramucirumabem hlášen zvýšený výskyt proteinurie.
Během léčby ramucirumabem je třeba u pacientů monitorovat rozvoj nebo zhoršení proteinurie. Pokud
se na testovacím proužku objeví bílkovina ≥2, je třeba provést 24hodinový sběr moči. Pokud hladina
bílkoviny v moči dosáhne ≥2 g/24 hodin, je třeba léčbu ramucirumabem dočasně přerušit. Jakmile se
hladina bílkoviny v moči vrátí na <2 g/24 hodin, je možné se vrátit k léčbě sníženou dávkou. Pokud
znovu dojde ke zvýšení hladiny bílkoviny v moči na ≥2 g/24 hodin, doporučuje se druhé snížení
dávky. Pokud hladina bílkoviny v moči dosáhne >3 g/24 hodin nebo v případě rozvoje nefrotického
syndromu, je třeba léčbu ramucirumabem trvale vysadit
Stomatitida
U pacientů léčených ramucirumabem v kombinaci s chemoterapií byla ve srovnání s pacienty
užívajícími placebo a chemoterapii hlášena zvýšená incidence stomatitidy. Pokud se stomatitida
rozvine, je nutné ihned zahájit symptomatickou léčbu.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin ramucirumabem existují pouze omezené údaje o bezpečnosti
Starší pacienti s NSCLC
U pacientů, kteří dostávali ramucirumab s docetaxelem k léčbě pokročilého NSCLC s progresí
onemocnění po chemoterapii na bázi platiny, byl pozorován trend k nižší účinnosti s rostoucím věkem
spojené s pokročilým věkem, stav výkonnosti a pravděpodobná tolerance chemoterapie 5.1
U ramucirumabu podávaného v první linii v kombinaci s erlotinibem k léčbě NSCLC s aktivujícími
mutacemi EGFR, měli pacienti ve věku 70 let a starší v porovnání s pacienty mladšími než 70 let,
vyšší výskyt nežádoucích příhod stupně ≥3 a nežádoucích příhod všech stupňů.

Dieta s omezením sodíku
Jedna 10ml injekční lahvička obsahuje méně než 1 mmol „bez sodíku“.
Jedna 50ml injekční lahvička obsahuje přibližně 85 mg sodíku. To odpovídá přibližně 4 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.