Cyramza Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, inhibitory VEGF/VEGFR faktor
Mechanismus účinku

Klíčovým mediátorem angiogeneze navozené cévním endoteliálním růstovým faktorem Endothelial Growth Factor, VEGFreceptor, která se specificky váže na VEGF receptor 2 a brání navázání VEGF-A, VEGF-C a VEGF-
D. To vede k tomu, že ramucirumab inhibuje ligandy stimulovanou aktivaci VEGF receptoru 2 a
navazujících signalizačních složek včetně mitogenem aktivovaných proteinkináz p44/p42, a
neutralizuje ligandy indukovanou proliferaci a migraci lidských endoteliálních buněk.

Klinická účinnost a bezpečnost

Karcinom žaludku

RAINBOW
RAINBOW, celosvětová randomizovaná dvojitě zaslepená studie s přípravkem Cyramza plus
paklitaxelem versus placebem plus paklitaxelem byla provedena u 665 pacientů s neresekovatelným
lokálně recidivujícím nebo metastazujícím karcinomem žaludku chemoterapii obsahující platinu a fluoropyrimidin, s případným přidáním anthracyklinu. Primárním
sledovaným parametrem bylo celkové přežití přežití bez progrese progresi choroby během první linie léčby nebo během 4 měsíců po podání poslední dávky terapie v
první linii a aby měli PS 0–1. Pacienti byli randomizováni v poměru 1:1 k podávání přípravku
Cyramza plus paklitaxel stratifikována podle geografické oblasti, doby do progrese od zahájení první linie léčby versus ≥6 měsícůpodávány v intravenózní infuzi každé 2 týdny
Většina fluoropyrimidinem bez anthracyklinu. Zbývající část platinou a fluoropyrimidinem s anthracyklinem. U dvou třetin choroby ještě během terapie první linie. Vstupní demografické charakteristiky pacientů i
charakteristiky onemocnění byly u obou terapeutických ramen celkově vyvážené: medián věku byl let, 71 % pacientů tvořili muži, 61 % pacientů bylo kavkazské rasy, 35 % Asiatů, ECOG PS byl 0 u % pacientů a 1 u 61 % pacientů, 81 % pacientů mělo měřitelné onemocnění a 79 % pacientů mělo
karcinom žaludku, 21 % adenokarcinom GEJ. U většiny během 6 měsíců od zahájení terapie první linie. U pacientů léčených přípravkem Cyramza plus
paklitaxelem byla střední hodnota délky léčby 19 týdnů a u pacientů léčených placebem plus
paklitaxelem byla střední hodnota délky léčby 12 týdnů. Medián relativní intenzity dávky přípravku
Cyramza byl 98,6 % a u placeba 99,6 %. Medián relativní intenzity dávky paklitaxelu byl 87,7 % v
rameni s přípravkem Cyramza plus paklitaxelem a 93,2 % v rameni s placebem plus paklitaxelem. Z
důvodu nežádoucích příhod vysadilo léčbu podobné procento pacientů: 12 % pacientů léčených
přípravkem Cyramza plus paklitaxelem v porovnání s 11 % pacientů léčených placebem plus
paklitaxelem. Systémová protinádorová léčba po vysazení hodnocené léčby byla podávána u 47,9 %
pacientů, kteří užívali přípravek Cyramza plus paklitaxel, a u 46,0 % pacientů, kteří dostávali placebo
plus paklitaxel.

U pacientů, kteří dostávali přípravek Cyramza plus paklitaxel bylo v porovnání s pacienty, kteří
dostávali placebo plus paklitaxel statisticky významně zlepšeno celkové přežití 0,678 až 0,962, p = 0,0169přípravkem Cyramza plus paklitaxel: 9,63 měsíce v rameni s přípravkem Cyramza plus paklitaxelem a
7,36 měsíce v rameni s placebem plus paklitaxelem. U pacientů, kteří dostávali přípravek Cyramza
plus paklitaxel, v porovnání s pacienty, kteří dostávali placebo plus paklitaxel bylo statisticky
významně lepší přežití bez progrese prodloužil o 1,5 měsíce ve prospěch ramene s přípravkem Cyramza plus paklitaxel: 4,4 měsíce v
rameni s přípravkem Cyramza plus paklitaxelem a 2,9 měsíce v rameni s placebem plus paklitaxelem.
Podíl pacientů s objektivní odpovědí na léčbu [ORR [PR]porovnání s pacienty, kteří dostávali placebo plus paklitaxel 3,160, p = 0,0001placebem plus paklitaxelem 16,1 %. Zlepšení OS a PFS bylo pozorováno i u jednotlivých podskupin
předem specifikovaných podle věku, pohlaví, rasy a u většiny dalších předem specifikovaných
podskupin. Výsledky týkající se účinnosti jsou uvedeny v tabulce 9.

Tabulka 9: Souhrn údajů o účinnosti – populace s léčebným záměrem
Cyramza plus paklitaxel
n=Placebo plus
paklitaxel
n=Celkové přežití, měsíce
Medián Poměr rizik Stratifikovaná hodnota p dle log-rank testu 0,Přežití bez progrese, měsíce
Medián Poměr rizik Stratifikovaná hodnota p dle log-rank testu <0,Podíl pacientů s objektivní odpovědí na
léčbu
Podíl – procenta Poměr šancí 2,14 Stratifikovaná hodnota p dle CMH 0,Zkratky: CI = interval spolehlivosti, CR = kompletní odpověď, PR = částečná odpověď, CMH =
Cochran-Mantel-Haenszel

Obrázek 1: Kaplan-Meierovy křivky celkového přežití u přípravku Cyramza plus paklitaxelu
versus placeba plus paklitaxelu ve studii RAINBOW



Obrázek 2: Kaplan-Meierovy křivky přežití bez progrese u přípravku Cyramza plus paklitaxelu
versus placeba plus paklitaxelu ve studii RAINBOW



REGARD
Mezinárodní randomizovaná dvojitě zaslepená studie REGARD s přípravkem Cyramza plus BSC
oproti placebu s BSC byla provedena u 355 pacientů s neresekovatelným lokálně recidivujícím nebo
metastazujícím karcinomem žaludku platinu nebo fluoropyrimidin. Primárním cílovým parametrem bylo OS a sekundární sledované
parametry zahrnovaly PFS. Bylo nutné, aby u pacientů došlo k progresi choroby během léčby nebo
během 4 měsíců po podání poslední dávky terapie v první linii v případě metastatického onemocnění,
nebo během adjuvantní léčby nebo 6 měsíců po poslední dávce adjuvantní léčby, a aby měli PS 0–1.
Aby mohli být pacienti zařazeni do studie, museli mít celkový bilirubin ≤1,5 mg/dl a AST a ALT
≤3násobek ULN, nebo ≤5násobek ULN v případě přítomnosti jaterních metastáz.

Pacienti byli randomizováni v poměru 2:1 k podávání přípravku Cyramza 8 mg/kg v intravenózní
infuzi tělesné hmotnosti v průběhu předchozích 3 měsíců lokalizace primárního nádoru charakteristiky onemocnění byly vyvážené. ECOG PS byl 1 u 72 % pacientů. Do studie REGARD
nebyl zařazen žádný pacient s jaterní cirhózou Child-Pugh B nebo C. 11 % pacientů léčených
přípravkem Cyramza a 6 % pacientů s placebem vysadilo léčbu z důvodu nežádoucích příhod.
Celkové přežití bylo statisticky významně lepší u pacientů, kteří dostávali přípravek Cyramza v
porovnání s pacienty užívajícími placebo = 0,0473přípravkem Cyramza ze 3,8 měsíců u placeba. Přežití bez progrese bylo statisticky významně lepší u
pacientů, kteří dostávali přípravek Cyramza v porovnání s pacienty s placebem [HR] 0,483, 95% CI: 0,376 až 0,620, p < 0,0001úmrtí a prodloužení střední doby PFS na 2,1 měsíce s přípravkem Cyramza z 1,3 měsíce u placeba.
Výsledky týkající se účinnosti jsou uvedeny v tabulce 10.

Tabulka 10: Souhrn údajů o účinnosti – ITT populace

Cyramza
n=Placebo
n=Celkové přežití, měsíce††††††䌀䤩 
40,1  
Zkratky: CI = interval spolehlivosti

Obrázek 3: Kaplan-Meierovy křivky celkového přežití u přípravku Cyramza versus placebo ve
studii REGARD



Na základě omezených dat ze studie REGARD od pacientů s HER2-pozitivním karcinomem žaludku
nebo adenokarcinomem GEJ a pacientů s předchozí léčbou trastuzumabem považováno za nepravděpodobné, že by přípravek Cyramza měl škodlivý účinek, nebo byl zcela bez
účinku u pacientů s HER2-pozitivním karcinomem žaludku. Post hoc analýzy nestratifikovaných
podskupin pacientů ze studie RAINBOW s předchozí léčbou trastuzumabem pacientů pozitivní přínos pro přežití bez progrese
Kolorektální karcinom

RAISE
RAISE, celosvětová randomizovaná dvojitě zaslepená studie s přípravkem Cyramza plus FOLFIRI
versus placebem plus FOLFIRI byla provedena u pacientů s mCRC a progresí onemocnění v průběhu
nebo po ukončení terapie první linie s bevacizumabem, oxaliplatinou a fluoropyrimidinem. Pacienti
museli mít ECOG PS 0 nebo 1 a k progresi onemocnění muselo dojít do 6 měsíců od poslední dávky
terapie první linie. Pacienti museli mít adekvátní jaterní, renální a koagulační funkce. Ze zařazení byli
vyloučeni pacienti s anamnézou nekontrolovaného hereditárního nebo získaného krvácivého
onemocnění či trombotické poruchy, nedávnou anamnézou těžkého po arteriální trombotické události vyloučeni, pokud u nich během terapie bevacizumabem v první linii došlo ke kterékoli z následujících
příhod: ATE, hypertenze stupně 4, proteinurie stupně 3, krvácivá událost stupně 3-4 nebo perforace
střeva.

Celkem bylo randomizováno 1 072 pacientů podávané intravenózně. Režim FOLFIRI sestával z následujících položek: irinotekan 180 mg/mpodávaný po dobu 90 minut a kyselina folinová 400 mg/m2 podávaná současně po dobu 120 minut;
následně bolus fluoruracilu 400 mg/m2 podávaná po dobu 46 až 48 hodin. Léčebné cykly v obou ramenech se opakovaly každé týdny. Pacienti, u kterých byla vysazena jedna nebo více složek léčby v důsledku nežádoucích účinků,
mohli pokračovat v léčbě dalšími složkami léčby až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné
toxicity. Primárním cílovým parametrem bylo OS, sekundární cílové parametry zahrnovaly PFS,
četnost odpovědi na léčbu pro výzkum a léčbu rakoviny Cancernemutovaný „divoký“ typ
Demografické a výchozí charakteristiky ITT populace byly v léčebných ramenech podobné. Medián
věku byl 62 let a 40 % mělo ≥65 let; 57 % pacientů bylo mužského pohlaví; 76 % bylo kavkazské rasy
a 20 % Asiatů; 49 % mělo ECOG PS 0; 49 % pacientů mělo tumory s mutací KRAS a 24 % pacientů
mělo TTP <6 měsíců od zahájení terapie první linie. Systémovou protinádorovou léčbu dostalo po
vysazení studijní léčby 54 % pacientů léčených přípravkem Cyramza plus FOLFIRI a 56 % pacientů
užívajících placebo plus FOLFIRI.

U pacientů léčených přípravkem Cyramza plus FOLFIRI bylo ve srovnání s pacienty užívajícími
placebo plus FOLFIRI statisticky významně zlepšeno celkové přežití spolehlivosti: 0,730 až 0,976; p=0,0219ramene Cyramza plus FOLFIRI; 13,3 měsíců v rameni Cyramza plus FOLFIRI a 11,7 měsíců
v rameni placebo plus FOLFIRI. U pacientů užívajících Cyramza plus FOLFIRI ve srovnání
s pacienty na kombinaci placebo plus FOLFIRI bylo statisticky významně lepší přežití bez progrese
a 5.

Byly provedeny předem specifikované analýzy OS a PFS dle stratifikačních faktorů. HR OS bylo 0,interval spolehlivosti: 0,73 až 1,09interval spolehlivosti: 0,73 až 1,01Předem specifikované analýzy podskupin u PFS i OS dle věku ECOG PS všechny efekt léčby ve prospěch kombinace Cyramza plus FOLFIRI ve srovnání s placebem plus
FOLFIRI. Ve 32 z 33 předem specifikovaných analýz podskupin pro OS bylo HR <1,0. Jedna
podskupina s HR >1 obsahovala pacienty s progresí onemocnění od zahájení léčby bevacizumabem
v první linii <3 měsíce být považována za skupinu s agresivním onemocněním, které je relativně odolné vůči léčbě v první
linii. V obou léčebných ramenech měli pacienti, u kterých se vyskytla neutropenie, delší přežití než ti,
u kterých se neutropenie nevyskytla. Nárůst mediánu OS mezi pacienty s neutropenií jakéhokoli
stupně byl vyšší u ramene s přípravkem Cyramza plus FOLFIRI v rameni s placebem v obou ramenech.

Tabulka 11: Souhrn údajů o účinnosti – ITT populace

Cyramza plus
FOLFIRI
n㴀Placebo plus
FOLFIRI
n㴀Celkové přežití, měsíce
Medián Poměr rizik Stratifikovaná hodnota p dle log-rank testu 0,Přežití bez progrese, měsíce
Medián Poměr rizik Stratifikovaná hodnota p dle log-rank testu <0,Zkratky: CI = interval spolehlivosti

Obrázek 4: Kaplan-Meierovy křivky celkového přežití u přípravku Cyramza plus FOLFIRI
versus placebo plus FOLFIRI ve studii RAISE


Obrázek 5: Kaplan-Meierovy křivky přežití bez progrese u kombinace Cyramza plus FOLFIRI
versus placebo plus FOLFIRI ve studii RAISE


ORR bylo podobné v obou léčebných ramenech vs. placebo plus FOLFIRIplus stabilizace onemocněníplus FOLFIRI ve srovnání s ramenem placebo plus FOLFIRI EORTC QLQ-C30 uváděli pacienti v léčebném rameni ramucirumab plus FOLFIRI přechodný pokles
QoL ve srovnání s pacienty v léčebném rameni placebo plus FOLFIRI ve většině škál. Po prvním
měsíci léčby bylo uváděno pouze minimum rozdílů mezi rameny.

NSCLC

RELAY
Celosvětová, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze 3 RELAY s přípravkem Cyramza plus
erlotinib versus placebo plus erlotinib, která randomizovala pacientů s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic aktivujícími mutacemi exonu 21 L858R receptoru pro epidermální růstový faktor pacienti měli performance status ECOG PS 0 nebo 1. Pacienti s metastázami CNS nebo známými
mutacemi EGFR T790M na začátku studie byli ze studie vyloučeni. Ze studie byli rovněž vyloučeni
pacienti s vysokým rizikem krvácení, kardiovaskulárních příhod, včetně těch, kteří prodělali jakoukoli
arteriální trombotickou příhodu v 6 měsících před zařazením do studie.

Demografické a výchozí charakteristiky byly mezi rameny vyvážené. 77 % pacientů bylo asijské rasy
a 22 % bílé rasy. U pacientů léčených přípravkem Cyramza plus erlotinib došlo k statisticky
významnému zlepšení doby přežití bez progrese erlotinibem deleci exonu 19 a substituci v exonu 21 kuřáky a nekuřáky. Údaje o celkovém přežití nebyly v době finální analýzy PFS konečné zralost
Tabulka 12: Souhrn údajů o účinnosti ve studii RELAY – populace s léčebným záměrem
Cyramza plus erlotinib
n = Placebo plus erlotinib
n = Přežití bez progrese
Počet příhod䵥搀Poměr rizikStratifikovaná hodnota p
dle log-rank testu
<0,Celkové přežití, prozatímní
Počet úmrtí 䵥搀Poměr rizikStratifikovaná hodnota p
dle log-rank testu
0,Podíl pacientů s objektivní odpovědí na léčbu Podíl – procenta CR, n PR, n Délka trvání odpovědi n = 171 n = Počet příhod 䵥搀Poměr rizik 乥dle log-rank testu
0,odpověď. Pro stanovení OS byl použit postup hierarchického testování. OS bylo testováno, pouze
pokud byla doba PFS významná. Oba cílové parametry byly stanoveny s ochráněním hladiny
významnosti alfa.

Obrázek 6: Kaplan-Meierovy křivky přežití bez progrese u kombinace Cyramza plus erlotinib
versus placebo plus erlotinib ve studii RELAY



REVEL
Randomizovaná dvojitě zaslepená studie REVEL s přípravkem Cyramza plus docetaxel versus
placebem plus docetaxel byla provedena u 1 253 pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým
dlaždicobuněčným nebo nedlaždicobuněčným NSCLC s progresí onemocnění v průběhu nebo po
ukončení jedné léčby na bázi platiny. Primárním cílovým parametrem bylo OS. Pacienti byli
randomizováni v poměru 1:1 do skupiny Cyramza plus docetaxel a ECOG PS. Cyramza v dávce 10 mg/kg nebo placebo a docetaxel v dávce 75 mg/m2 byly podávány
ve formě intravenózní infuze v den 1 21denního cyklu. Pracoviště ve východní Asii podávala nižší
dávku docetaxelu, 60 mg/m2 každých 21 dnů. Ze studie byli vyloučeni pacienti s nedávným závažným
plicním, gastrointestinálním nebo pooperačním krvácením, známkami krvácení v CNS, úzkým
kontaktem nádoru s hlavními dýchacími cestami nebo krevními cévami, kavitacemi uvnitř nádoru a
anamnézou závažného krvácení nebo nekontrolovatelnými poruchami srážení krve. Také byli
vyloučeni pacienti, kteří dostávali jakoukoliv antikoagulační léčbu a/nebo dlouhodobou léčbu
nesteriodními protizánětlivými léky nebo jinými antiagregačními látkami a dále pacienti s neléčenými,
klinicky nestabilními metastázami v mozku/CNS dávkách do 325 mg/den bylo povoleno nekavkazských ras, především černé rasy ramucirumabu a docetaxelu u těchto pacientů s pokročilým NSCLC stejně jako u pacientů s poruchou
funkce ledvin, kardiovaskulárním onemocněním a obezitou.

Základní demografické údaje pacientů a charakteristiky onemocnění byly obecně mezi rameny
vyváženy: medián věku byl 62 let, 67 % pacientů bylo mužského pohlaví; 82 % bylo kavkazské rasy a
13 % Asiatů; ECOG PS 0 mělo 32 % pacientů, 1 mělo 67 % pacientů; 73 % pacientů mělo
nedlaždicobuněčnou histologii a 26 % dlaždicobuněčnou histologii. Nejčastější předchozí léčby
zahrnovaly pemetrexed pacientů absolvovalo předchozí udržovací léčbu. Medián trvání léčby doxetaxelem byl 14,1 týdne
v rameni ramucirumab plus docetaxel placebo plus docetaxel
OS bylo statisticky významně zlepšeno u pacientů užívajících kombinaci Cyramza plus docetaxel ve
srovnání s pacienty užívajícími placebo plus docetaxel Došlo k nárůstu mediánu přežití o 1,4 měsíce v prospěch ramene Cyramza plus docetaxel: 10,5 měsíce
v rameni Cyramza plus docetaxel a 9,1 měsíce v rameni placebo plus docetaxel. PFS bylo statisticky
významně lepší u pacientů léčených kombinací Cyramza plus docetaxel ve srovnání s pacienty
užívajícími placebo plus docetaxel mediánu PFS o 1,5 měsíce v prospěch ramene Cyramza plus docetaxel: 4,5 měsíce v rameni Cyramza
plus docetaxel a 3 měsíce v rameni placebo plus docetaxel. ORR byla významně lepší u pacientů
léčených kombinací Cyramza plus docetaxel ve srovnání s pacienty užívajícími placebo plus docetaxel
skóre škály příznaků rakoviny plic Konzistentní zlepšení v důležitých podskupinách PFS a OS. Výsledky podskupiny OS zahrnovaly následující:
nedlaždicobuněčná histologie a dlaždicobuněčná histologie s předchozí udržovací léčbou zahájení předchozí léčby <9 měsíců pacienti ve věku <65 let dostávali ramucirumab s docetaxelem k léčbě pokročilého NSCLC s progresí onemocnění po
chemoterapii na bázi platiny byl pozorován trend k nižší účinnost s rostoucím věkem Nebyly pozorovány žádné rozdíly v účinnosti léčby mezi léčebnými rameny v podskupině pacientů ve
věku ≥65 let pacientů předléčených taxany kterých byla doba od zahájení předchozí léčby ≥9 měsíců
Tabulka 13: Souhrn údajů o účinnosti – populace s léčebným záměrem
Cyramza plus
docetaxel
n=Placebo plus docetaxel 
n=Celkové přežití, měsíce
Medián-měsíce Poměr rizik Stratifikovaná hodnota p dle log-rank testu 0,Přežití bez progrese, měsíce
Medián Poměr rizik Stratifikovaná hodnota p dle log-rank testu <0,Podíl pacientů s objektivní odpovědí na léčbu + PR
Podíl – procenta Stratifikovaná hodnota p dle CMH <0,Zkratky: CI = interval spolehlivosti, CR = kompletní odpověď, PR = částečná odpověď, CMH = Cochran-
Mantel-Haenszel

Obrázek 7: Kaplan-Meierovy křivky celkového přežití u přípravku Cyramza plus docetaxel
versus placebo plus docetaxel ve studii REVEL


Obrázek 8: Kaplan-Meierovy křivky přežití bez progrese u přípravku Cyramza plus docetaxel
versus placebo plus docetaxel ve studii REVEL


Hepatocelulární karcinom

REACH-Studie REACH-2 byla globální, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie přípravku Cyramza plus
BSC versus placebo plus BSC, která randomizovala předchozí léčbě sorafenibem nebo měli intoleranci sorafenibu. Vhodní pacienti byli Child Pugh A
ve stádiu B Barcelona Clinic Liver Cancer ve stádiu C BCLC. Pacienti s metastázami v mozku, leptomeningálním onemocněním,
nekontrolovanou kompresí míchy, anamnestickou nebo aktuální jaterní encefalopatií nebo klinicky
významným ascitem, těžkým krvácením z varixů během 3 měsíců před léčbou nebo s varixy žaludku
nebo jícnu s vysokým rizikem krvácení byli ze studie vyloučeni. Primárním cílovým parametrem bylo
celkové přežití. Prahová hodnota zvýšeného AFP při vstupu do studie pro REACH-2 byla stanovena
na základě výsledků přežití z předem určené podskupiny, explorativní analýzy studie REACH, dříve
dokončené podpůrné klinické studie fáze 3 u 565 pacientů s HCC, randomizovaných přípravkem Cyramza plus BSC nebo placebem plus BSC, u kterých došlo k progresi onemocnění
v průběhu nebo po předchozí léčbě sorafenibem.

Ve studii REACH-2 byly mezi rameny studie základní demografické hodnoty pacientů a
charakteristiky onemocnění obecně vyvážené, s výjimkou hodnot AFP, které byly nižší v rameni s
placebem. U pacientů léčených přípravkem Cyramza došlo ve srovnání s placebem ke statisticky
významnému zlepšení OS statisticky významným zlepšením přežití bez progrese u pacientů léčených přípravkem Cyramza ve
srovnání s pacienty léčenými placebem. Relativní léčebný účinek přípravku Cyramza ve srovnání s placebem byl obecně konzistentní napříč podskupinami, včetně věku, rasy, etiologie
onemocnění a důvodu přerušení léčby sorafenibem Relevantní asociace expozice a účinnosti byla pozorována u ramucirumabu ve studii REACH-2 bod 5.2
Tabulka 14: Souhrn údajů o účinnosti ve studii REACH-2 – populace s léčebným záměrem
Cyramza
n=Placebo
n=Celkové přežití, měsíce 
†††††† ORR % †PR = částečná odpověď

Obrázek 9: Kaplan-Meierovy křivky celkového přežití u kombinace Cyramza versus placebo ve
studii REACH-
Pacienti s výkonnostním stavem Pacienti se skóre ECOG ≥2 byli z pivotních studií vyloučeni u všech indikací, proto není bezpečnost a
účinnost přípravku Cyramza u této populace pacientů známa.

Imunogenita
U pacientů ve dvou studiích 3. fáze, RAINBOW a REGARD, byla ve více časových okamžicích
hodnocena přítomnost protilátek proti léku pacienta s ADA nedošlo k IRR. Žádný pacient neměl neutralizační protilátky proti ramucirumabu. Pro
zhodnocení vlivu ADA na účinnost a bezpečnost ramucirumabu není dostatek údajů.

Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
přípravkem Cyramza u všech podskupin pediatrické populace s adenokarcinomem žaludku,
adenokarcinomem kolon a rekta, karcinomem plic a karcinomem jater bod 4.2Bezpečnost a farmakokinetika dospělých pacientů ve věku od 1 do 21 let hodnocena v multicentrické, otevřené studii I4T MC JVDA
fáze 1 pro stanovení doporučené dávky pro fázi 2 skládala ze 2 částí. V části A byl ramucirumab podáván v dávce 8 mg/kg nebo 12 mg/kg intravenózně
po dobu 60 minut každé 2 týdny 23 pacientům s rekurentními nebo refrakterními non-CNS nádory.
Maximální tolerované dávky nebylo dosaženo. Bylo stanoveno, že RP2D je při podávání každé týdny 12 mg/kg. V části B byl ramucirumab podáván v RP2D 6 pacientům s relabujícími nebo
refrakterními nádory CNS pro hodnocení snášenlivosti v této populaci. V části A, ani v části B nebyly
pozorovány žádné odpovědi na léčbu.