Cyclophosphamide accord Vedlejší a nežádoucí účinky

Četnost nežádoucích účinků uvedených níže je odvozena z klinických studií a ze zkušeností po uvedení
přípravku na trh.
Četnost nežádoucích účinků byla definována na základě následujících kritérií: velmi časté (>1/10),
časté (>1/100 až <1/10), méně časté (>1/1 000 až <1/100), vzácné (>1/10 000 až < 1/1 000), velmi
vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Infekce a infestace
Časté: infekceMéně časté: pneumonie2, sepse
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)
Vzácné: akutní leukemie3, myelodysplastický syndrom, sekundární malignity, karcinom
močového měchýře, karcinom močové trubice
Velmi vzácné: syndrom nádorového rozpadu
Není známo: non-hodgkinův lymfom, sarkom, renální karcinom, karcinom ledvinové pánvičky,
karcinom štítné žlázy

Poruchy krve a lymfatického systému
Vemi časté: myelosuprese4, leukopenie, neutropenie
Časté: febrilní neutropenie
Méně časté: trombocytopenie, anémie
Velmi vzácné: diseminovaná intravaskulární koagulopatie, hemolyticko-uremický syndrom
Není známo: agranulocytóza, lymfopenie, snížení hemoglobinu

Poruchy imunitního systému
Velmi časté: imunosuprese
Méně časté: anafylaktická/anafylaktoidní reakce, hypersenzitivní reakce
Velmi vzácné: anafylaktický šok

Endokrinní poruchy
Vzácné: SIADH (syndrom nepřiměření sekrece antidiuretického hormonu)

Poruchy metabolismu a výživy
Méně časté: anorexie
Vzácné: dehydratace
Velmi vzácné: hyponatremie
Není zámo: zvýšení glukosy v krvi, snížení glukosy v krvi

Psychiatrické poruchy
Vzácné: zmatenost

Poruchy nervového systému
Méně časté: periferní neuropatie, polyneuropatie, neuralgie
Vzácné: konvulze, závratě
Velmi vzácné: dysgeuzie, hypogeuzie, parestezie
Není známo: neurotoxicita5, syndrom reverzibilní okcipitální leukoencefalopatie6, encefalopatie

Poruchy oka
Vzácné: rozmazané vidění
Velmi vzácné: zrakové poruchy, konjuktivita, edém očíNení známo: zvýšené slzení

Poruchy ucha a labyrintu
Méně časté: hluchota
Není známo: tinitus

Srdeční poruchy
Méně časté: srdeční selhání8, kardiomyopatie, myokarditida, tachykardie
Vzácné: ventrikulární arytmie, supraventrikulární arytmie
Velmi vzácné: ventrikulární fibrilace, angina pectoris, infarkt myokardu, perikarditida, fibrilace síní
Není známo: ventrikulární tachykardie, kardiogenní šok, perikardiální výpotek, palpitace,
bradykardie, prodloužení QT intervalu na EKG

Cévní poruchy
Méně časté: návaly
Vzácné: krvácení
Velmi vzácné: tromboembolie, hypertenze, hypotenze
Není známo: plicní embolie, žilní trombóza, vaskulitida, periferní ischemie

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi vzácné: syndrom akutní respirační tísně (ARDS), chronická intersticiální plicní fibróza, plicní
edém, bronchospasmus, dyspnoe, hypoxie, kašel
Není známo: plicní venookluzivní onemocnění, alergická alveolitida, pneumonie, nosní kongesce,
orofaryngeální bolest, rinorea, kýchání, obliterující bronchiolitida, pleurální výpotek

Gastrointestinální poruchy
Časté: zánět sliznice
Velmi vzácné: hemoragická enterokolitida, akutní pankreatitida, ascites, stomatitida, průjem, zvracení,
zácpa, nauzea
Není známo: gastrointestinální krvácení, zánět céka, kolitida, enteritida, bolest břicha, zánět
příušních slinných žláz

Poruchy jater a žlučových cest
Časté: abnormální funkce jater
Vzácné: hepatitida
Velmi vzácné: venookluzivní onemocnění jater, hepatomegalie, žloutenka
Není známo: cholestatická hepatitida, hepatotoxicita
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté: alopecieVzácné: vyrážka, dermatitida, změna zbarvení nehtů, změna zbarvení kůžeVelmi vzácné: Stevensův-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, radiační erytém,
pruritus (včetně zánětlivého svědění)
Není známo: erythema multiforme, syndrom palmoplantární erytrodysestezie (syndrom ruka-noha),
kopřivka, erytém, otok obličeje, hyperhidróza

Poruchy svalové a kosterní soustavy
Velmi vzácné: rhabdomyolýza, křeče
Není známo: sklerodermie,svalové spasmy, myalgie, artralgie

Poruchy ledvin a močových cest
Velmi časté: cystitida, mikrohematurie
Časté: hemoragická cystitida, makrohematurie
Velmi časté: suburetrálnlní krvácení, edém stěny močového měchýře, fibróza a skleróza močového
měchýře, renální selhání, zvýšení sérového kreatinu, renální tubulární nekróza
Není známo: renální tubulární onemocnění, toxická nefropatie, hemoragická uretritida, kontraktura
močového měchýře, nefrogenní diabetes insipidus, atypické epiteliální buňky
močového měchýře, zvýšení dusíku močoviny v krvi

Stavy spojené s těhotenství, perinatálním obdobím a šestinedělí
Nen známo: předčasný porod

Poruchy reprodukčního systému a prsu
Časté: porucha spermatogeneze
Méně časté: poruchy ovulace (zřídky ireverzibilní)
Vzácné: amenorea13, azoospermie/aspermie13, oligospermieNení známo: infertilita, ovariální porucha, oligomenorea, atrofie varlat

Vrozené, familiární a genrtické vady
Není známo: intrauterinní úmrtí plodu, fetální malformace, fetální růstová retardace, fetální toxicita

Obecné poruchy a reakce v místě v místě aplikace
Velmi časté: horečka
Časté: zimnice, astenie, malátnost
Vzácné: bolest na hrudi
Velmi vzácné: bolest hlavy, multiorgánové selhání, reakce v místě vpichu infekce/infuze (trombóza,
nekróza, flebitida, zánět, bolest, otok, erytém)

Vyšetření
Méně časté: zvýšení laktátdehydrogenázy v krvi, zvýšení C-reaktivního proteinu, změny na EKG,
snížená ejekční frakce levé komory (LVEF), nižší hladiny ženských pohlavních
hormonů
Velmi vzácné: zvýšení tělesné hmotnosti
Není známo: snížená hladina estrogenu v krvi, zvýšená hladina gonadotropinu v krvi

Zvýšené riziko vzniku pneumonií i závažných forem (včetně fatálních případů), jiných bakteriálních,
mykotických, virových, protozoálních, parazitárních infekcí; reaktivace latentních infekcí, včetně virové
hepatitidy, tuberkulózy, JC viru s progresivní multifokální leukoencefalopatií (včetně fatálních případů),
Pneumocystis jiroveci, herpes zoster, strongyloidózy, sepse a septického šoku (včetně fatálních
případů).
2Včetně fatálních případů
3Včetně akutní myeloidní leukemie, akutní promyelocytární leukemie
4manifestováno jako selhání kostní dřeně, pancytopenie, neutropenie, agranulocytóza,
granulocytopenie, trombocytopenie (komplikované krvácením), leukopenie, anémie
5Projevuje se jako myelopatie, periferní neuropatie, polyneuropatie, neuralgie, dysestezie, hypestezie,
parestezie, třes, dysgeuzie, hypogeuzie, parosmie.
6Projevuje se bolestí hlavy, změnou mentálních funkcí, epileptickými záchvaty a abnormálním viděním
od rozmazaného vidění až po ztrátu zraku
7Pozorováno v souvislosti s alergickou reakcí
8Včetně fatálních následků
9Zatímco výskyt plicní toxicity související s cyklofosfamidem je nízký, prognóza u postižených pacientů
je špatná.
10Selhání jater, hepatická encefalopatie, ascites, hepatomegalie, žloutenka, zvýšení bilirubinu v krvi,
zvýšení jaterních enzymů (AST, ALT, ALP, gama-GT)
11Až plešatost
12Dlaní a pat
13Perzistentní

Poznámka
V důsledku základních poruch se mohou objevit určité komplikace jako tromboembolie, diseminovaná
intravaskulární koagulopatie a hemolyticko-uremický syndrom, ale četnost těchto komplikací se může
zvýšit v důsledku chemoterapie s přípravkem Cyclophosphamide Accord.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím nežádoucí účinky přímo na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48,
100 41 Praha webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek