Cyclophosphamide accord Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Cyklofosfamid se podává jako neaktivní prodrug, které se aktivuje v játrech.

Absorpce
Cyklofosfamid je rychle a téměř úplně absorbován z parenterálních míst.

Distribuce
Méně než 20 % cyklofosfamidu se váže na plazmatické proteiny. Vazba metabolitů cyklofosfamidu na
bílkoviny je vyšší, ale nižší než 70 %. Do jaké míry se aktivní metabolity vážou na protein, není známo.
Cyklofosfamid je asi v mozkomíšním moku a mateřském mléce. Cyklofosfamid a jeho metabolity
mohou procházet placentou.

Mechanismus
Cyklofosfamid je prostřednictvím metabolismu fáze I enzymů cytochromu P450 (CYP) aktivován v
játrech na aktivní metabolity 4-hydroxycyklofosfamid a aldofosfamid (tautomerická forma hydroxycyklofosfamidu) prostřednictvím. Různé izoenzymy CYP přispívají k bioaktivaci
cyklofosfamidu, včetně CYP2A6, 2B6, 2C9, 2C19 a 3A4, 2B6, ve kterých vykazuje nejvyšší hydroxylázovou aktivitu. Detoxikace probíhá hlavně prostřednictvím glutathion-S-transferáz (GSTA1,
GSTP1) a alkoholdehydrogenázy (ALDH1, ALDH3). Dvě až čtyři hodiny po podání cyklofosfamidu
jsou plazmatické koncentrace aktivních metabolitů maximální a poté dochází k rychlému poklesu
plazmatických koncentrací.

Eliminace
Plazmatický poločas cyklofosfamidu je u dospělých a dětí přibližně 4 až 8 hodin. Plazmatický poločas
aktivních metabolitů není znám.

Po podání vysokých dávek i.v. v rámci alogenní transplantace kostní dřeně sleduje plazmatická
koncentrace čistého cyklofosfamidu lineární kinetiku prvního řádu. Ve srovnání s konvenční léčbou
cyklofosfamidem dochází ke zvýšení výskytu neaktivních metabolitů, což ukazuje na saturaci
aktivujících se enzymatických systémů, nikoli však stadií metabolismu vedoucích k inaktivním
metabolitům. V průběhu několikadenní cyklofosfamidové terapie vysokými dávkami dochází k poklesu
ploch pod křivkou plazmatických koncentrací mateřské látky v čase, pravděpodobně v důsledku
autoindukce aktivity mikrozomálního metabolismu.

Cyklofosfamid a jeho metabolity jsou primárně vylučovány ledvinami.