Cortiment Bezpečnost (v těhotenství)

Předklinická toxikologická a toxikokinetická studie porovnávající přípravek Cortiment tablety s již
existující formou budesonidu s prodlouženým uvolňováním (Entocort® EC 3 mg tobolky,
AstraZeneca) u opic druhu Cynomolgus potvrdila, že přípravek Cortiment tablety se
vyznačuje opožděnou maximální expozicí (peak) a sníženou celkovou expozici léku v porovnání
s již existující formou budesonidu, a to při zachování toxikologického profilu.

Předklinické údaje prokázaly, že budesonid má méně závažné nebo podobné účinky jako ostatní
glukokortikoidy, jako je přibývání na hmotnosti, atrofie nadledvin a thymu a účinky na počet
leukocytů. Stejně jako u ostatních glukokortikosteroidů a v závislosti na dávce a trvání léčby a
rovněž na dané chorobě, mohou být tyto steroidní účinky významné i u člověka.


Budesonid neovlivňoval fertilitu u potkanů. U březích samic potkanů a králíků bylo prokázáno, že
budesonid stejně jako ostatní glukokortikosteroidy způsobuje úmrtí plodů a abnormality vývoje
plodů (menší velikost narozených mláďat, zpomalení nitroděložního vývoje plodu a kostní
abnormality). U některých glukokortikoidů bylo popsáno, že vyvolávají rozštěp patra u zvířat.
Závažnost těchto nálezů pro člověka nebyla dosud stanovena (viz rovněž bod 4.6).

V řadě pokusů in vitro a in vivo budesonid nevykazoval mutagenní účinky. Ve studiích
s chronickým podáváním budesonidu potkanům byl pozorován mírně zvýšený počet bazofilních
ložisek v játrech a ve studiích karcinogenity byl významně zvýšen výskyt primárních
hepatocelulárních novotvarů, astrocytomů (u samců) a tumorů mléčné žlázy (u samic). Tyto tumory
se pravděpodobně vyvinuly vlivem účinku specifických steroidních receptorů, zvýšeným
metabolickým zatížením jater a anabolickými účinky, které jsou také známy z toxikologických
studií u potkanů s jinými glukokortikosteroidy, a proto se považují za skupinový účinek u tohoto
zvířecího druhu.