Concerta Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Methylfenidát se rychle absorbuje. Po perorálním podání přípravku Concerta dospělým se potah
tablety rozpadne, což zajistí počáteční maximální koncentraci léčivé látky za asi 1 až 2 hodiny.
Methylfenidát obsažený ve dvou vnitřních vrstvách se postupně uvolňuje během několika
následujících hodin. Maximálních plazmatických koncentrací je dosaženo asi za 6 až 8 hodin, po
nichž plazmatická hladina methylfenidátu postupně klesá. Concerta podávaná jednou denně
minimalizuje kolísání mezi maximální a minimální koncentrací spojené s podáním
methylfenidátu v lékové formě s okamžitým uvolňováním třikrát denně. Rozsah absorpce
z přípravku Concerta podaného jednou denně je srovnatelný s obvyklými lékovými formami
s okamžitým uvolňováním.

Po podání přípravku Concerta 18 mg jednou denně 36 dospělým byly průměrné farmakokinetické
parametry: Cmax 3,7  1,0 (ng/ml), tmax 6,8  1,8 (hod), AUCinf 41,8  13,9 (ng.hod/ml) a t3,5  0,4 (hod).

Ve farmakokinetice přípravku Concerta nebyly pozorovány rozdíly po jednorázovém nebo
opakovaném podání jednou denně, což naznačuje, že nedochází k významné akumulaci léčivé
látky. AUC a t1/2 po opakovaném podání jednou denně jsou podobné AUC a t1/2 po první dávce
přípravku Concerta 18 mg.

Po podání přípravku Concerta v jednorázové dávce 18 až 72 mg/den dospělým, byly Cmax a
AUCinf methylfenidátu úměrné dávce.

Distribuce

Plazmatická koncentrace methylfenidátu u dospělých klesá po perorálním podání
biexponenciálně. Poločas methylfenidátu po perorálním podání přípravku Concerta dospělým byl
přibližně 3,5 hod. Poměr methylfenidátu vázaného na bílkoviny a jeho metabolitů je přibližně
15 %. Distribuční objem methylfenidátu je přibližně 13 l/kg.

Biotransformace

U člověka je methylfenidát primárně metabolizován deesterifikací na kyselinu alfa-fenyl-
piperidinovou (PPA, přibližně 50násobek hladin nezměněné látky), která má malou nebo žádnou
farmakologickou účinnost. U dospělých je podle hodnocení metabolismus přípravku Concerta
jednou denně podobný metabolismu methylfenidátu třikrát denně. Metabolismus jednorázové a
opakované dávky přípravku Concerta jednou denně je podobný.

Eliminace

Eliminační poločas methylfenidátu u dospělých po podání přípravku Concerta byl přibližně
3,5 hodiny. Po perorálním podání je asi 90 % dávky vyloučeno močí a 1 až 3 % stolicí jako
metabolity během 48 až 96 hodin. Malé množství nezměněného methylfenidátu se vyloučí močí
(méně než 1 %). Hlavní metabolit v moči je kyselina alfa-fenyl-piperidinová (60 – 90 %).



Po perorálním podání radioaktivně označeného methylfenidátu se u člověka asi 90 %
radioaktivity objevilo v moči. Hlavní metabolit v moči byla PPA představující přibližně 80 %
dávky.

Vliv potravy

U pacientů nebyl zaznamenán rozdíl ve farmakokinetice nebo farmakodynamice přípravku
Concerta po podání po snídani s vysokým obsahem tuku a nalačno.

Zvláštní skupiny pacientů

Pohlaví

U zdravých dobrovolníků byla průměrná na dávku upravená AUCinf pro přípravek Concerta
36,7 ng.hod/ml u mužů a 37,1 ng.hod/ml u žen; mezi oběma skupinami nebyly zaznamenány
rozdíly.

Rasa

U zdravých dospělých, kterým byla podána Concerta, byla na dávku upravená AUCinf
konzistentní mezi etniky; je však možné, že zkoušený vzorek nebyl dostatečný pro detekci
etnických rozdílů ve farmakokinetice.

Věk

Farmakokinetika přípravku Concerta nebyla studována u dětí do 6 let. U dětí ve věku 7 – 12 let
byly farmakokinetické parametry přípravku Concerta po podání 18, 36 a 54 mg (průměr  SD):
Cmax 6,0  1,3; 11,3  2,6 a 15,0  3,8 ng/ml; tmax 9,4  0,02; 8,1  1,1 a 9,1  2,5 hod a AUC0-11,50,4  7,8; 87,7  18,2 a 121,5  37,3 ng.hod/ml.

Porucha funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin není s přípravkem Concerta žádná zkušenost. Po perorálním
podání radioaktivně označeného methylfenidátu byl methylfenidát extenzivně metabolizován a
přibližně 80 % radioaktivity se vyloučilo močí ve formě PPA. Vzhledem k tomu, že ledvinová
clearance není významnou cestou clearance methylfenidátu, neočekává se, že by porucha ledvin
měla významný vliv na farmakokinetiku přípravku Concerta.

Porucha funkce jater

U pacientů s poruchou funkce jater není s přípravkem Concerta žádná zkušenost.