Clindamycin kabi Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci; linkosamidy

ATC kód: J01FF
Mechanismus účinku:
Klindamycin se váže na 50S podjednotku bakteriálního ribozomu a inhibuje syntézy proteinů.
Klindamycin má převážně bakteriostatický účinek.

Farmakodynamické účinky:
Účinnost je podstatně závislá na době, kdy hladina přípravku je nad minimální inhibiční koncentrací
patogenů (MIC).

Mechanismus rezistence:
Rezistence na klindamycin může být způsobena následujícími mechanismy:
Rezistence stafylokoků a streptokoků je často založena na methyl skupinách stále více se vázajících na
23S rRNA (tzv. konstituční MLSB–rezistence), čímž se vysoce snižuje afinita vazby klindamycinu na
ribozom.
Většina methicilin-rezistentních S. aureus (MRSA) vykazuje konstituční MLSB typ rezistence, a je proto
rezistentní vůči klindamycinu. Infekce zapříčiněné stafylokoky rezistentními na makrolidy nemají být
léčeny klindamycinem, i když citlivost byla prokázána in vitro, protože léčba může vést k selekci
mutantů s konstitutivní MLSB–rezistencí. Kmeny s konstituční MLSB–rezistencí vykazují celkovou
zkříženou rezistenci klindamycinu s linkomycinem, makrolidy (např. azithromycinem,
klarithromycinem, erythromycinem, roxithromycinem, spiramycinem), stejně jako se streptograminem
B.

Hraniční hodnoty
Obecná série ředění byla použita k testování klindamycinu. Pro citlivé a rezistentní bakterie byly
definovány následující minimální inhibiční koncentrace:

EUCAST (Verze 7.1, platné od 10.03.2017)

Klinické hraniční hodnoty
Patogen Citlivé Rezistentní
Staphylococcus1  0,25 mg/l > 0,5 mg/l
Streptococcus A, B, C, G1,2  0,5 mg/l > 0,5 mg/l
S.pneumoniae  0,5 mg/l > 0,5 mg/l
Viridans skupina streptococci3  0,5 mg/l > 0,5 mg/l
Gramnegativní anaeroby  4 mg/l > 4 mg/l
Grampozitivní anaeroby  4 mg/l > 4 mg/l
Indukovatelný klindamycinový odpor může být detekován antagonismem klindamycinové aktivity
makrolidovým činidlem. Pokud tomu tak není, pak se bude vykazovat jako citlivý. Pokud se zjistí,
pak se bude vykazovat jako odolný a musí se zvážit přidání tohoto komentáře do zprávy:
"Klindamycin může být stále používány při krátkodobé léčbě méně závažných infekcí kůže a
infekcí měkkých tkání, nepravděpodobný je vývoj konstitutivní odporu v průběhu této terapie".
Klinický význam indukovatelné rezistence klindamycinu v kombinované léčbě těžkých infekcí S.
pyogenes není znám.
Indukovatelný klindamycinový odpor může být detekován antagonismem klindamycinové aktivity
makrolidovým činidlem. Pokud tomu tak není detekována, pak se bude vykazovat jako citlivý.
Pokud se zjiští, pak se musí hlásit jako rezistentní.

Prevalence získané rezistence
Prevalence získané rezistence pro vybrané druhy se může měnit geograficky a časem a je nutné sledovat
lokální informace o rezistenci, zvláště v případech léčby závažných infekcí. Je-li to nutné, je třeba
kontaktovat experta v případech, kdy lokální prevalence rezistence je taková, že funkčnost přípravku u
některých typů infekcí je sporná. Zvláště u závažných infekcí nebo při selhání léčby se doporučuje
stanovení mikrobiologické diagnózy s určením patogenu a jeho citlivosti vůči klindamycinu.

Obecně citlivé druhy Poznámky
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Actinomyces israelii*
Staphylococcus aureus (citlivý na methicilin)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Streptococci „viridans-skupina“^
Anaerobní mikroorganismy
Bacteroides spp. * (s výjimkou B. fragilis)
Clostridium perfringens *
Peptoniphilus spp. *
Fusobacterium spp *
Peptostreptococcus *
Prevotella spp.
Propionibacterium spp.*
Veillonella spp. *
Ostatní mikroorganismy
Chlamydia trachomatis *
Chlamydophila pneumoniae*
Gardnerella vaginalis*
Mycoplasma hominis*

Druhy, u nichž získaná rezistence může být
problémem
Poznámky
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Staphylococcus aureus
Staphylococcus aureus (methicilin-rezistentní)+
Staphylococcus epidermidis+
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus hominis
Streptococcus agalactiae
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Moraxella catarrhalis#
Anaerobní mikroorganismy
Bacteroides fragilis

Vrozeně rezistentní organismy
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus spp.
Listeria monocytogenes
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella spp.
Pseudomonas aeruginosa
Anaerobní mikrorganismy
Clostridium difficile
Jiné mikroorganismy
Mycoplasma pneumoniae
Ureaplasma urealyticum
* Při vydání tabulky nebyly dostupné žádné aktualizované údaje. Primární literatura, standardní vědecká
literatura a terapeutická doporučení předpokládají citlivost.
# Vrozená citlivost většiny izolátů je středního charakteru
+ Přinejmenším v jednom regionu je hladina rezistence vyšší než 50%.
^ Souhrnný název pro heterogenní skupinu druhů streptococcus. Rezistence se může lišit podle
přítomných druhů streptococcus.