CLINDAMYCIN KABI - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Clindamycin Kabi 150 mg/ml injekční roztok/koncentrát pro infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml injekčního roztoku/koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje clindamycinum 150 mg (ve formě
fosfátu).
Jedna 2ml ampulka obsahuje clindamycinum 300 mg.
Jedna 4ml ampulka obsahuje clindamycinum 600 mg.
Jedna 6ml ampulka obsahuje clindamycinum 900 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:
Tento léčivý přípravek obsahuje 9 mg benzylalkoholu a 8,5 mg sodíku v jednom ml. Tento obsah sodíku
odpovídá 0,43 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro
dospělého, který činí 2 g sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok/koncentrát pro infuzní roztok.
Tento léčivý přípravek je čirý, bezbarvý až slabě žlutý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Clindamycin Kabi je indikován k léčbě následujících závažných infekcí vyvolaných mikroorganismy
citlivými na klindamycin (viz bod 5.1). Proti aerobním infekcím klindamycin představuje alternativní
léčbu, v případě, že jiné antimikrobiální přípravky jsou inaktivní nebo kontraindikované (např. v případě
alergie na peniciliny). Proti anaerobním infekcím může představovat léčba klindamycinem přípravek
první volby.
- Stafylokokové infekce kostí a kloubů jako je osteomyelitida a septická artritida.
- Chronická sinusitida způsobená anaerobními organismy.
- Infekce dolních cest dýchacích jako je:
▪ Aspirační pneumonie, plicní absces, nekrotizující pneumonie, empyém.
V případě podezření na polymikrobiální plicní infekci musí být klindamycin podán v
kombinaci s antibiotikem, které má dostatečnou aktivitu proti gramnegativním bakteriím, a
to z důvodu možné přítomnosti gramnegativních bakterií.
- Intraabdominální infekce, jako je peritonitida a abdominální absces, při kterých se léčba první volby
klindamycinem podává v kombinaci s antibiotikem, které má vhodné spektrum účinnosti proti
gramnegativním aerobům.
- Pánevní infekce a infekce ženského pohlavního ústrojí jako je: PID, endometritida, perivaginální
infekce, tuboovariální absces, salpingitida, pánevní celulitida, jestliže jsou současně podávána jiná
antibiotika s dobrým účinkem proti aerobním gramnegativním bakteriím.
- Infekce kůže a měkkých tkání.

Je nutné brát v úvahu oficiální místní doporučení pro použití antibakteriálních přípravků.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dospělí a dospívající starší 12 let
- Léčba těžkých infekcí (jako jsou intraabdominální infekce, pánevní infekce u žen nebo jiné závažné
infekce):
12-18 ml přípravku Clindamycin Kabi denně (odpovídající 1800-2700 mg klindamycinu) ve 2–stejných dávkách, obyčejně v kombinaci s antibiotikem účinným proti aerobním gramnegativním
bakteriím.
- K léčbě méně komplikovaných infekcí:
8-12 ml přípravku Clindamycin Kabi denně (odpovídající 1200–1800 mg klindamycinu) podáváno ve
nebo 4 stejných dávkách.

Normální maximální denní dávka pro dospělé a dospívající starší 12 let je 18 ml přípravku Clindamycin
Kabi (odpovídající 2700 mg klindamycinu) ve 2-4 stejných dávkách. U život ohrožujících infekcí
mohou být podávány dávky až 4800 mg/den.

Nedoporučuje se podání jednotlivé intramuskulární injekce větší než 600 mg, ani podání více než 1,2 g
v jedné hodinové infuzi.
Alternativně může být léčivý přípravek podán formou jednotlivé rychlé infuze jako první dávka, po
které následuje kontinuální intravenózní infuze.

Pediatrická populace

Děti (od 1 měsíce až do 12 let)
Závažné infekce: 15-25 mg/kg/den ve 3 nebo 4 stejných dávkách.
Závažnější infekce: 25-40 mg/kg/den ve 3 nebo 4 stejných dávkách.
U velmi závažných infekcí se doporučuje podávat dětem ne méně než 300 mg/den bez ohledu na
tělesnou hmotnost.

Starší pacienti
Biologický poločas, distribuční objem a clearence a stupeň absorpce po podání klindamycin fosfátu se
s přibývajícím věkem neliší. Analýzy údajů z klinických studií neukázaly věkem přibývající nárůst
toxicity.
Požadované dávkování u starších pacientů by nemělo být ovlivněno věkem. Viz bod 4.4 pro jiné
skutečnosti, které je nutno vzít v úvahu.

Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů se středním nebo závažným onemocněním jater se eliminační poločas klindamycinu
prodlužuje. Snížení dávek není obyčejně nutné, jestliže se přípravek Clindamycin Kabi podává každých
hodin. Avšak u pacientů se závažnou jaterní insuficiencí je nutné monitorování plazmatické
koncentrace klindamycinu. V závislosti na výsledcích se může snížit dávkování nebo, je-li to nutné
zvýšit intervaly mezi jednotlivými dávkami.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Při onemocnění ledvin se eliminační poločas klindamycinu prodlužuje; avšak snížení dávek obyčejně
není nutné při mírném nebo středním poškození renálních funkcí. Přesto má být monitorována
plazmatická koncentrace u pacientů se závažnou renální insuficiencí nebo anurií. V závislosti na
výsledcích, je-li to nutné, je možné snížit dávky nebo zvýšit intervaly mezi dávkami z 8 na 12 hodin.

Dávkování při hemodialýze
Klindamycin nelze odstranit hemodialýzou, proto není třeba žádná další dávka před nebo po
hemodialýze.

Délka trvání léčby
V případě prokázaných nebo dokonce suspektních infekcí vyvolaných ß-hemolytickými streptokoky má
léčba přípravkem Clindamycin Kabi pokračovat po dobu nejméně 10 dnů.
Vzhledem k tomu, že tento léčivý přípravek obsahuje benzylalkohol, nemá být používán déle než 7 dní
u malých dětí (mladších tří let), pokud není vyžadována delší doba léčby (viz bod 4.4).

Způsob podání

Clindamycin Kabi se podává intramuskulární injekcí nebo intravenózní infuzí.
Clindamycin Kabi musí být před intravenózním podáním naředěn a musí být podáván infuzí po dobu
alespoň 10-60 minut. Koncentrace nesmí být větší než 18 mg klindamycinu na ml roztoku.

Clindamycin Kabi má být použit k intramuskulárnímu podání bez naředění.

Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na klindamycin nebo linkomycin (existuje paralelní alergie) nebo na kteroukoli
pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Clindamycin Kabi se má používat pouze k léčbě závažných infekcí. Při rozhodování, zda použít
přípravek Clindamycin Kabi, má ošetřující lékař posoudit typ infekce a zvážit možné nebezpečí průjmu,
který se může objevit, protože bylo referováno o případech kolitidy během léčby nebo po 2-3 týdnech
po podání přípravku Clindamycin Kabi. Onemocnění je většinou závažnější u starších pacientů nebo u
pacientů, kteří jsou oslabeni.

Závažné hypersenzitivní reakce zahrnující závažné kožní reakce, jako je poléková reakce s eozinofilií
a systémovými příznaky (DRESS), Stevensův-Johnsonův syndrom (SJS), toxická epidermální
nekrolýza (TEN) a akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP), byly hlášeny u pacientů,
kterým byl podáván klindamycin. Pokud dojde k hypersenzitivní nebo závažné kožní reakci, léčba
klindamycinem má být přerušena a má být zahájena adekvátní léčba (viz body 4.3 a 4.8.).

Pozornost má být věnována pacientům
- s poruchou jaterních nebo renálních funkcí (viz bod 4.2)
- s poruchou neuromuskulárního přenosu (myasthenia gravis, Parkinsonova choroba apod.)
- s gastrointestinální poruchou v anamnéze (např. dřívější záněty tlustého střeva)
- s atopickým onemocněním.

Po prvním podání se mohou objevit těžké alergické reakce. V tomto případě se musí léčba přípravkem
Clindamycin Kabi okamžitě přerušit a je nutné zahájit standardní urgentní léčbu.

Rychle podaná intravenózní injekce může vyvolat závažný nežádoucí účinek na srdce (viz bod 4.8) a
nesmí být podána.

U dětí mladších 1 roku a při dlouhotrvající léčbě (léčba trvající déle než 10 dní) musí být v pravidelných
intervalech monitorován, jak krevní obraz, tak jaterní a renální funkce.

Dlouhotrvající a opakovaná aplikace přípravku Clindamycin Kabi může vyvolat superinfekci a/nebo
kolonizaci rezistentními patogeny nebo kvasinkami na kůži a sliznicích.

Zřídka byly hlášeny případy akutního poškození ledvin, včetně akutního selhání ledvin. U pacientů
trpících již existující renální dysfunkci nebo souběžně užívajících nefrotoxické léčivé přípravky je třeba
zvážit monitorování funkce ledvin (viz bod 4.8).

Za určitých podmínek může být léčba klindamycinem alternativní formou léčby u pacientů s alergií na
penicilin (hypersenzitivita na penicilin). Nejsou žádné zprávy o zkřížené alergii mezi klindamycinem a
penicilinem a nelze ji očekávat na základě strukturálního rozdílu mezi těmito substancemi. Nicméně
jsou známy jednotlivé případy anafylaxe (hypersenzitivity) po podání klindamycinu u osob s již
existující alergií na penicilin. Toto je nutné brát v úvahu v průběhu léčby klindamycinem u pacientů,
kteří jsou alergičtí na penicilin.

Vznik průjmu vyvolaného bakterií Clostridium difficile (CDAD) byl hlášen při použití téměř všech
antibiotik, včetně klindamycinu. Průjem vzniká v rozsahu od mírného průjmu až po fatální kolitidu.
Léčba antibakteriálními látkami vyvolává změny normální mikrobiální flóry tlustého střeva, což může
vést k přerůstání Clostridium difficile.
Clostridium difficile produkuje toxiny A a B, které se podílejí na rozvoji průjmu vyvolaného bakterií
Clostridium difficile (CDAD) a je hlavní příčinou „postantibiotické kolitidy“.
Hypervirulentní kmeny Clostridium difficile jsou spojeny s vysokou morbiditou a mortalitou, protože
tyto infekce mohou být rezistentní na antibiotika a mohou vyžadovat kolektomii.
Diagnózu CDAD je důležité vzít v úvahu u pacientů s průjmem vzniklým po podávání antibiotik.
V tomto případě musí být provedena pečlivá anamnéza, protože CDAD se může objevit až 2 měsíce po
antibiotické terapii.
Při podezření nebo potvrzení průjmu či kolitidy vyvolaných antibiotiky, má být současná léčba
antibiotiky, včetně klindamycinu, přerušena a okamžitě mají být zahájena příslušná léčebná opatření
V této situaci jsou kontraindikovány léky inhibující peristaltiku.

Clindamycin Kabi se nemá používat v případech akutních infekcí dýchacího ústrojí, pokud se jedná o
virová onemocnění.

Clindamycin Kabi není vhodný k léčbě meningitidy vzhledem k tomu, že koncentrace antibiotika
v cerebrospinálním likvoru je příliš nízká.

Tento léčivý přípravek obsahuje benzylalkohol, který může způsobit alergickou reakci.
Benzylalkohol je u malých dětí spojen s rizikem závažných nežádoucích účinků včetně problémů
s dýcháním (tzv. „gasping syndrom“). Proto nemá být tento léčivý přípravek podáván novorozencům
(do 4 týdnů věku), pokud to nedoporučí lékař.
Tento léčivý přípravek nemá být podáván déle než jeden týden malým dětem (do 3 let věku) bez porady
se zdravotnickým pracovníkem.
Po podání většího množství benzylalkoholu může dojít k jeho nahromadění v těle, což může vyvolat
nežádoucí účinky (tzv. „metabolická acidóza“). To je třeba vzít v úvahu u těhotných a kojících žen,
stejně jako u pacientů s onemocněním jater nebo ledvin.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Antagonisté vitaminu K
U pacientů léčených klindamycinem v kombinaci s antagonisty vitaminu K (např. warfarin,
acenokumarol a fluindion) byly hlášeny zvýšené hodnoty koagulačních testů (PT/INR) a/nebo případy
krvácení. U pacientů současně léčených antagonisty vitaminu K mají být, proto často prováděny
koagulační testy.

Přípravek Clindamycin Kabi nemá být, pokud možno podáván s erythromycinem vzhledem
k antibakteriálnímu účinku, který byl in vitro pozorován jako antagonistický.

Je prokázána zkřížená rezistence patogenů vůči klindamycinu a linkomycinu.

Vzhledem k jeho účinku vyvolávajícímu blokádu neuromuskulárního přenosu, může přípravek
Clindamycin Kabi zvyšovat účinek myorelaxancií. Výsledkem toho je, že může dojít během
chirurgického zákroku neočekávaně k život ohrožující příhodě.

Klindamycin je metabolizován převážně enzymem CYP3A4 a v menší míře CYP3A5 na hlavní
metabolit klindamycin-sulfoxid a vedlejší metabolit N-desmethylklindamycin. Proto inhibitory
CYP3A4 a CYP3A5 mohou redukovat clearance klindamycinu a induktory těchto izoenzymů mohou
zvyšovat clearance klindamycinu. V přítomnosti silných induktorů CYP3A4, jako je rifampicin, sledujte
možný pokles účinnnosti.
In vitro studie ukazují, že klindamycin neinhibuje CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 nebo
CYP2D6 a pouze mírně inhibuje CYP3A4. Proto jsou nepravděpodobné klinicky významné interakce
mezi klindamycinem a současně podávanými léčivými přípravky metabolizovanými enzymy CYP.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství:
Velká studie provedená u těhotných žen, kdy bylo sledováno přibližně 650 novorozenců vystavených
působení přípravku v prvních 3 měsících těhotenství, neukázala nárůst malformací. Avšak o bezpečnosti
klindamycinu v těhotenství nejsou adekvátní údaje. Klindamycin prostupuje placentární bariérou.
Předpokládá se, že koncentrace s terapeutickým účinkem může přestupovat do plodu. V případě použití
přípravku v průběhu těhotenství, je nutno pečlivě uvážit výhody léčby oproti možným rizikům.

Kojení:
Klindamycin se vylučuje do lidského mateřského mléka. Proto možnost přecitlivosti, průjmu a osídlení
kvasinkami slizničních membrán u kojenců nelze vyloučit. V případě použití přípravku v průběhu
kojení, je nutno pečlivě uvážit výhody léčby oproti možným rizikům.

Fertilita:
Studie na zvířatech neodhalily žádné účinky na fertilitu. Nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu
klindamycinu na fertilitu u člověka.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nežádoucí účinky jako závratě, ospalost a bolesti hlavy mohou omezit schopnost řídit a obsluhovat
stroje.
V ojedinělých případech byly pozorovány nežádoucí účinky (např. anafylaktický šok) (viz bod 4.8),
které mohou pacienty vyřadit z aktivního silničního provozu nebo z řízení strojů a práce za
nebezpečných podmínek.

4.8 Nežádoucí účinky

a) Tabulkový souhrn nežádoucích účinků

Níže uvedená tabulka uvádí nežádoucí účinky zjištěné na základě zkušeností z klinických studií a po
uvedení přípravku na trh podle tříd orgánových systémů a frekvence.
Četnost nežádoucího účinků je uvedena podle následující konvence:

Velmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
Velmi vzácné (< 1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)


Nežádoucí účinky uvedené v těchto skupinách jsou řazeny v pořadí dle klesající závažnosti.

Třídy
orgánových
systémů
Velmi časté
(≥ 1/10)
Časté
(≥ 1/100 až
< 1/10)
Méně časté
(≥ 1/1 000 až
< 1/100)
Vzácné
(≥ 1/10 000 až <
1/1 000)
Velmi vzácné
(< 1/10 000)
Není známo
(z dostupných
údajů nelze určit)
Infekce a
infestace
Pseudomembra
nózní kolitida
související s
antibiotiky*#
Kolitida vyvolaná
Clostridium
difficile*,
vaginální
infekce*
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Agranulocytóza
*, neutropenie*,
trombocytopeni
e*, leukopenie*,
eozinofilie

Poruchy
imunitního
systému
Poléková
horečka,
hypersenzitivní
reakce na
benzylalkohol
(“gasping
syndrom ”)
Anafylaktická
reakce*#
Anafylaktický
šok*,
anafylaktoidní
reakce,
hypersenzitivita
*
Poruchy
nervového
systému
Dysgeuzie,
neuromuskulárn
í blokáda
Ospalost,
závratě, bolesti
hlavy,
Srdeční poruchy Kardiorespiračn
í zástava§

Cévní poruchy Tromboflebitida Hypotenze§
Gastrointestinál
ní poruchy
Průjem, bolest
břicha,
zvracení,
nauzea

Poruchy jater a
žlučových cest
Přechodná
hepatitida s
cholestatickou
žloutenkou
Žloutenka*
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Makulopapulóz
ní exantém,
morbiliformní
exantém*,
kopřivka
Toxická
epidermální
nekrolýza
(TEN)*,
Stevensův-
Johnsonův
syndrom (SJS)*,
Lyellův
syndrom,
angioedém,
exfoliativní
dermatitida*,
bulózní
dermatitida*,
erythema
multiforme,
pruritus,
vaginitida
Vyrážka a
tvorba puchýřů
(hypersenzitivní
reakce)
Poléková reakce
s eozinofílií a
systémovými
příznaky
(DRESS - drug
reaction with
eosinophilia and
systemic
symptom)*,
akutní
generalizovaná
exantematózní
pustulóza
(AGEP)*
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Polyartritida
Poruchy ledvin
a močových
cest
Akutní
poškození
ledvin#
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Bolest, absces
v místě vpichu
Podráždění
v místě vpichu*
Vyšetření Abnormální
výsledky testu
jaterních funkcí

* nežádoucí účinky indentifikované po uvedení přípravku na trh
# viz bod 4.§ vzácné případy byly hlášeny po příliš rychlém intravenózním podání (viz bod 4.2)

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Až doposud nebyly pozorovány žádné příznaky předávkování. Hemodialýza a peritoneální dialýza jsou
neúčinné. Není známo žádné specifické antidotum. Přípravek Clindamycin Kabi je podáván
intramuskulárně nebo intravenózně, a proto je výplach žaludku neúčinný.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci; linkosamidy

ATC kód: J01FF
Mechanismus účinku:
Klindamycin se váže na 50S podjednotku bakteriálního ribozomu a inhibuje syntézy proteinů.
Klindamycin má převážně bakteriostatický účinek.

Farmakodynamické účinky:
Účinnost je podstatně závislá na době, kdy hladina přípravku je nad minimální inhibiční koncentrací
patogenů (MIC).

Mechanismus rezistence:
Rezistence na klindamycin může být způsobena následujícími mechanismy:
Rezistence stafylokoků a streptokoků je často založena na methyl skupinách stále více se vázajících na
23S rRNA (tzv. konstituční MLSB–rezistence), čímž se vysoce snižuje afinita vazby klindamycinu na
ribozom.
Většina methicilin-rezistentních S. aureus (MRSA) vykazuje konstituční MLSB typ rezistence, a je proto
rezistentní vůči klindamycinu. Infekce zapříčiněné stafylokoky rezistentními na makrolidy nemají být
léčeny klindamycinem, i když citlivost byla prokázána in vitro, protože léčba může vést k selekci
mutantů s konstitutivní MLSB–rezistencí. Kmeny s konstituční MLSB–rezistencí vykazují celkovou
zkříženou rezistenci klindamycinu s linkomycinem, makrolidy (např. azithromycinem,
klarithromycinem, erythromycinem, roxithromycinem, spiramycinem), stejně jako se streptograminem
B.

Hraniční hodnoty
Obecná série ředění byla použita k testování klindamycinu. Pro citlivé a rezistentní bakterie byly
definovány následující minimální inhibiční koncentrace:

EUCAST (Verze 7.1, platné od 10.03.2017)

Klinické hraniční hodnoty
Patogen Citlivé Rezistentní
Staphylococcus1  0,25 mg/l > 0,5 mg/l
Streptococcus A, B, C, G1,2  0,5 mg/l > 0,5 mg/l
S.pneumoniae  0,5 mg/l > 0,5 mg/l
Viridans skupina streptococci3  0,5 mg/l > 0,5 mg/l
Gramnegativní anaeroby  4 mg/l > 4 mg/l
Grampozitivní anaeroby  4 mg/l > 4 mg/l
Indukovatelný klindamycinový odpor může být detekován antagonismem klindamycinové aktivity
makrolidovým činidlem. Pokud tomu tak není, pak se bude vykazovat jako citlivý. Pokud se zjistí,
pak se bude vykazovat jako odolný a musí se zvážit přidání tohoto komentáře do zprávy:
"Klindamycin může být stále používány při krátkodobé léčbě méně závažných infekcí kůže a
infekcí měkkých tkání, nepravděpodobný je vývoj konstitutivní odporu v průběhu této terapie".
Klinický význam indukovatelné rezistence klindamycinu v kombinované léčbě těžkých infekcí S.
pyogenes není znám.
Indukovatelný klindamycinový odpor může být detekován antagonismem klindamycinové aktivity
makrolidovým činidlem. Pokud tomu tak není detekována, pak se bude vykazovat jako citlivý.
Pokud se zjiští, pak se musí hlásit jako rezistentní.

Prevalence získané rezistence
Prevalence získané rezistence pro vybrané druhy se může měnit geograficky a časem a je nutné sledovat
lokální informace o rezistenci, zvláště v případech léčby závažných infekcí. Je-li to nutné, je třeba
kontaktovat experta v případech, kdy lokální prevalence rezistence je taková, že funkčnost přípravku u
některých typů infekcí je sporná. Zvláště u závažných infekcí nebo při selhání léčby se doporučuje
stanovení mikrobiologické diagnózy s určením patogenu a jeho citlivosti vůči klindamycinu.

Obecně citlivé druhy Poznámky
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Actinomyces israelii*
Staphylococcus aureus (citlivý na methicilin)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Streptococci „viridans-skupina“^
Anaerobní mikroorganismy
Bacteroides spp. * (s výjimkou B. fragilis)
Clostridium perfringens *
Peptoniphilus spp. *
Fusobacterium spp *
Peptostreptococcus *
Prevotella spp.
Propionibacterium spp.*
Veillonella spp. *
Ostatní mikroorganismy
Chlamydia trachomatis *
Chlamydophila pneumoniae*
Gardnerella vaginalis*
Mycoplasma hominis*

Druhy, u nichž získaná rezistence může být
problémem
Poznámky
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Staphylococcus aureus
Staphylococcus aureus (methicilin-rezistentní)+
Staphylococcus epidermidis+
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus hominis
Streptococcus agalactiae
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Moraxella catarrhalis#
Anaerobní mikroorganismy
Bacteroides fragilis

Vrozeně rezistentní organismy
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus spp.
Listeria monocytogenes
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella spp.
Pseudomonas aeruginosa
Anaerobní mikrorganismy
Clostridium difficile
Jiné mikroorganismy
Mycoplasma pneumoniae
Ureaplasma urealyticum
* Při vydání tabulky nebyly dostupné žádné aktualizované údaje. Primární literatura, standardní vědecká
literatura a terapeutická doporučení předpokládají citlivost.
# Vrozená citlivost většiny izolátů je středního charakteru
+ Přinejmenším v jednom regionu je hladina rezistence vyšší než 50%.
^ Souhrnný název pro heterogenní skupinu druhů streptococcus. Rezistence se může lišit podle
přítomných druhů streptococcus.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Rozdíl mezi použitými deriváty klindamycinu je pouze do doby absorpce a štěpení esterů. Potom
klindamycin existuje v organismu jako volná báze (aktivní forma). Estery mohou být považovány za
„prodrugs.“
Klindamycin fosfát je ve vodě rozpustný ester pro parenterální podání. Po podání 300 mg
intramuskulárně je dosaženo po 3 hodinách maximální hladiny v séru v průměru 6 μg/ml, po
intravenózním podání 300 mg dosahuje střední koncentrace v séru po 1 hodině přibližně 4-6 μg/ml.

Distribuce

Stupeň vazby klindamycinu na plazmatické bílkoviny je závislý na koncentraci a leží v terapeutickém
rozmezí mezi 40 a 94 %.

Klindamycin se okamžitě distribuuje do tkání, prostupuje placentární bariérou a do mateřského mléka.
I v případě zánětu meningů, je difuze do subarachnoidálního prostoru nedostatečná. Vysoké koncentrace
jsou dosaženy v kostech, synoviální, peritoneální, pleurální tekutině v hlenech a v hnisu. Bylo
referováno o následujících současných sérových koncentracích: v kostech 40 % (20-75 %), v synoviální
tekutině 50 %, v peritoneální tekutině 50 %, v pleurální tekutině 50-90 %, v hlenech 30-75 % a v hnisu
30 %.

Biotransformace

Klindamycin je metabolizován především v játrech.
Studie in vitro na lidských jaterních a střevních mikrozomech ukazují, že klindamycin je oxidován
především enzymem CYP3A4 s malým příspěvkem CYP3A5 za vzniku klindamycin-sulfoxidu a
vedlejšího metabolitu N-desmethylklindamycinu.
Sérový biologický poločas klindamycinu je přibližně 3 hodiny u dospělých a přibližně 2 hodiny u dětí.
Při renální insuficienci a střední až těžké insuficienci jater se biologický poločas prodlužuje.
Některé metabolity jsou mikrobiologicky aktivní (N-demethyl a sulfoxid). Léčivé přípravky, které
indukují jaterní enzymy, zkracují v organismu střední retenční čas klindamycinu.

Eliminace

Klindamycin je ze 2/3 vylučován stolicí a z 1/3 močí. Méně než 10 % dávky se vylučuje močí
v nezměněné formě. Klindamycin nemůže být dialyzován.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Příznaky intoxikace jsou snížení aktivity u živočichů a křeče.
Bylo referováno, že po opakovaných dávkách klindamycinu (i.m.) se u psů zvýšily hodnoty SGOT a
SGPT a také došlo k mírnému zvětšení hmotnosti jater bez morfologických změn. Dlouhodobé podávání
vyvolalo u psů poškození žaludeční sliznice a žlučníku.

V místě vpichu byly pozorovány lokální reakce (zánět, krvácení a poškození tkáně) po
intramuskulárním a subkutánním podání, koncentrace podaného roztoku však zdaleka překračovala
maximální terapeutickou koncentraci.

Mutagenita a tumorigenní potenciál
Studie in vitro a in vivo neprokázaly mutagenní potenciál klindamycinu. Nebyly prováděny dlouhodobé
studie u zvířat zjišťující tumorigenní potenciál klindamycinu.

Reprodukční toxicita
Studie prováděné na potkanech a myších neprokázaly poškození fertility nebo embryo/fetotoxické
vlastnosti.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Benzylalkohol
Dinatrium-edetát
Roztok hydroxidu sodného (k úpravě pH)
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Následující léčivé látky jsou fyzikálně inkompatibilní s přípravkem Clindamycin Kabi: ampicilin,
fenytoin sodný, barbituráty, aminofylin, kalcium-glukonát, ciprofloxacin, magnesium-sulfát, ceftriaxon
sodný, difenylhydantoin, idarubicin-hydrochlorid a ranitidin-hydrochlorid. Roztoky solí klindamycinu
mají nízkou hodnotu pH a z toho důvodu mohou být očekávány inkompatibility s alkalickými přípravky
nebo s léčivými přípravky, které jsou nestabilní při nízkých hodnotách pH.

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny
v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřené přípravky:
18 měsíců

Po zředění:
Chemická a fyzikální stabilita byla prokázána na dobu 48 hodin při teplotě 25 °C po naředění 0,9%
chloridem sodným, složeným roztokem mléčnanu sodného a 5% glukózy.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek po naředění okamžitě použit. Není-li použit okamžitě,
doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a
normálně doba nemá být delší než 24 hodin při teplotě 2-8 °C, pokud ředění neproběhlo za
kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho prvním otevření a naředění jsou uvedeny v
bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Bezbarvé skleněné ampulky typu I.

ml:
Velikost balení: 5 nebo 10 ampulek.

ml:
Velikost balení: 5 nebo 10 ampulek.

ml:
Velikost balení: 5 nebo 10 ampulek.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Clindamycin Kabi musí být před intravenózní infuzí naředěn (koncentrace nesmí být větší než 18 mg
klindamycinu na ml) a musí být podáván infuzí po dobu alespoň 10-60 minut (nesmí být podáno více
než 30 mg/min). Nesmí být nikdy podán ve formě i.v. bolusu.

Dávka: Roztok k ředění: Minimální doba infuze:
300 mg 50 ml 10 min
600 mg 50 ml 20 min
900 mg 50-100 ml 30 min
1200 mg 100 ml 60 min

Clindamycin Kabi může být naředěn 0,9% roztokem chloridu sodného, 5% roztokem glukózy nebo
složeným roztokem mléčnanu sodného.

Intramuskulární podání je indikováno, jestliže z nějakých důvodů není možná intravenózní infuze.

Pouze k jednorázovému použití.

Tento léčivý přípravek musí být před použitím a také po naředění vizuálně zkontrolován. Nepoužívejte
Clindamycin Kabi, pokud si všimnete jakýchkoli částic nebo silného zabarvení roztoku.
Mají být použity pouze čiré roztoky bez viditelných částic.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi s.r.o., Na Strži 1702/65, Nusle, 140 00 Praha 4, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

15/301/08-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 11. 6. Datum posledního prodloužení registrace: 18. 1.

10. DATUM REVIZE TEXTU

21. 7.