Climen Vedlejší a nežádoucí účinky

Nejzávažnější nežádoucí účinky spojené s užíváním HRT jsou uvedeny v bodu 4.4 Zvláštní
upozornění a opatření pro použití.

Další nežádoucí účinky, které byly hlášeny uživatelkami HRT (postmarketingové údaje), ale
u kterých nelze souvislost s přípravkem Climen vyloučit ani potvrdit jsou:

Třídy orgánových
systémů podle
databáze MedDRA v.
8.Časté (≥1/100 a <
1/10)
Méně časté ( a < 1/100)
Vzácné ( 1/10000 a
< 1/1000)
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivní
reakce

Poruchy
metabolismu a
výživy
Zvýšení hmotnosti
nebo snížení
hmotnosti

Psychiatrické
poruchy
Depresivní nálada Anxieta, snížené
libido nebo zvýšené
libido

Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy Závrať Migréna



Strana 12 (celkem 21)
Poruchy oka Zrakové poruchy Intolerance
kontaktních čoček
Srdeční poruchy Palpitace
Gastrointestinální
poruchy
Bolest břicha, nauzea Dyspepsie Plynatost, zvracení
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Rash, pruritus Erythema nodosum,
kopřivka
Hirsutismus, akné
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Svalové křeče
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Děložní/vaginální
krvácení včetně
špinění
(nepravidelnosti
v krvácení
s pokračující léčbou
obvykle ustupují)
Bolest prsou, napětí
prsou
Dysmenorea,
vaginální výtoky,
syndrom podobný
premenstruačnímu
syndromu, zvětšení
prsou
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Edém Únava
Pro výčet nežádoucích účinků jsou použity nejvhodnější termíny podle databáze MedDRA
(Verze 8.0). Synonyma nebo přidružené stavy nejsou vyjmenovány, ale je třeba je vzít také
v úvahu.

Riziko karcinomu prsu

U žen užívajících kombinovanou léčbu estrogenem a progestagenem po dobu přesahující 5 let
bylo hlášeno až dvojnásobné riziko diagnózy karcinomu prsu.
Zvýšení rizika u žen léčených samotným estrogenem je nižší než riziko pozorované u
pacientek užívajících kombinace estrogen-progestagen.
Míra rizika závisí na délce užívání (viz bod 4.4).
Dále jsou uvedeny odhady absolutního rizika založené na výsledcích největšího
randomizovaného, placebem kontrolovaného hodnocení (studie WHI) a největší metaanalýzy
prospektivních epidemiologických studií.

Největší metaanalýza prospektivních epidemiologických studií
Odhad dodatečného rizika vzniku karcinomu prsu po pětiletém užívání u žen s BMI
27 (kg/m2).
Věk při
zahájení
HRT
(roky)
Incidence na 1000 žen,
které HRT nikdy
neužívaly v pětiletém
období (50-54 let)*
Poměr rizik Další případy na žen, které užívaly HRT v
pětiletém období
HRT obsahující samotný estrogen



Strana 13 (celkem 21)
50 13,3 1,2 2, Kombinace estrogen-progestagen
50 13,3 1,6 8,*Odvozeno ze základní incidence v Anglii v roce 2015 u žen s BMI 27 (kg/m2)
Pozn: Vzhledem k tomu, že profil incidence karcinomu prsu se v jednotlivých státech EU liší, počet
dodatečných případů karcinomu prsu se bude také úměrně lišit.

Odhad dodatečného rizika vzniku karcinomu prsu po desetiletém užívání u žen s BMI
27 (kg/m2).
Věk při
zahájení
HRT
(roky)
Incidence na 1000 žen,
které HRT nikdy
neužívaly v desetiletém
období (50-59 let)*
Poměr rizik Další případy na žen, které užívaly HRT
po desetiletém období
HRT obsahující samotný estrogen
50 26,6 1,3 7, Kombinace estrogen-progestagen
50 26,6 1,8 20,*Odvozeno ze základní incidence v Anglii v roce 2015 u žen s BMI 27 (kg/m2)
Pozn: Vzhledem k tomu, že profil incidence karcinomu prsu se v jednotlivých státech EU liší, počet
dodatečných případů karcinomu prsu se bude také úměrně lišit.


Americká studie WHI – dodatečné riziko rakoviny prsu po pětiletém užívání
Věkové
rozmezí
(roky)
Incidence na 1000 žen,ve
skupině užívající
placebo po dobu 5 let
Poměr rizik a 95%CI Další případy na 1000 žen,
které užívaly HRT v 5letém
období (95% CI)
Samotné estrogeny (CEE)
50 - 79 21 0,8 (0,7 – 1,0) -4 (-6 - 0) *
Estrogen+progestagen (CEE + MPA)**
50 - 79 17 1,2 (1,0 – 1,5) +4 (0 - 9)
*WHI studie u žen bez dělohy, u nichž se neprojevilo zvýšení rizika karcinomu prsu.
**Když se analýza omezila na ženy, které před vstupem do studie neužívaly HRT, nebylo patrné
žádné zvýšení rizika v průběhu prvních 5 let léčby, po 5 letech bylo riziko vyšší než u žen, které HRT
neužívaly.
Riziko karcinomu endometria
Postmenopauzální ženy s dělohou
Riziko karcinomu endometria je přibližně 5 na každých 1000 žen s dělohou, které nepoužívají
HRT. U žen s dělohou se používání HRT obsahující samotný estrogen nedoporučuje, protože
zvyšuje riziko karcinomu endometria (viz bod 4.4).



Strana 14 (celkem 21)
V závislosti na délce užívání samotného estrogenu a na dávce estrogenu se zvýšení rizika
v epidemiologických studiích pohybovalo od 5 do 55 dalších případů diagnostikovaných na
každých 1000 žen ve věku od 50 do 65 let.
Doplněním léčby samotným estrogenem o progestagen po minimální dobu 12 dní v každém
cyklu lze zvýšení tohoto rizika zabránit. Pětileté užívání kombinované (sekvenční či
kontinuální) HRT ve studii MWS nezvýšilo toto riziko karcinomu endometria (RR 1,0 (0,1,2)).

Karcinom ovarií
Užívání HRT obsahující samotný estrogen nebo kombinaci estrogen-progestagen je spojováno
s mírně zvýšeným rizikem diagnózy karcinomu ovarií (viz bod 4.4).
Podle metaanalýzy 52 epidemiologických studií existuje u žen, které v současnosti užívají
HRT, zvýšené riziko karcinomu ovarií oproti ženám, které HRT nikdy neužívaly (RR 1,43,
95% CI 1,31–1,56). U žen ve věku 50–54 let, které užívaly HRT po dobu 5 let, připadá
přibližně 1 případ navíc na 2 000 pacientek. U žen ve věku 50–54 let, které HRT neužívají,
bude během 5letého období diagnostikován karcinom ovarií přibližně u 2 žen z 2 000.

Riziko žilního tromboembolismu
HRT je spojována s 1,3-3násobně zvýšeným relativním rizikem vzniku žilního
tromboembolismu (VTE), tj. trombózy hlubokých žil nebo plicní embolie. Výskyt takové
příhody je pravděpodobnější v prvním roce užívání hormonální léčby (viz bod 4.4). Výsledky
studií WHI jsou uvedeny v tabulce:
WHI Studies – dodatečné riziko VTE při pětiletém užívání
Věkové
rozmezí
(roky)
Incidence na 1000 žen
ve skupině užívající
placebo po dobu 5 let
Poměr rizik a
95%CI
Další případy na 1000 žen,
které užívaly HRT
Samotný perorální estrogen*
50 - 59 7 1,2 (0,6 – 2,4) 1 (-3 - 10)
Perorální kombinace estrogen-progestagen
50 - 59 4 2,3 (1,2 – 4,3) 5 (1 - 13)
* Studie u žen bez dělohy

Riziko choroby věnčitých tepen
Riziko choroby věnčitých tepen u žen ve věku nad 60 let užívajících HRT obsahující
kombinaci estrogen-progestagen se mírně zvyšuje (viz bod 4.4).
Riziko ischemické mozkové příhody



Strana 15 (celkem 21)
Léčba samotným estrogenem a kombinací estrogen-progestagen je spojována až
s 1,5násobným zvýšením relativního rizika vzniku ischemické mozkové příhody. Riziko
hemoragiské mozkové příhody se během léčby HRT nezvyšuje.
Toto relativní riziko nezávisí na věku ani na délce užívání, ale protože vstupní riziko do
značné míry na věku závisí, bude se celkové riziko mozkové příhody u žen užívajících HRT
s přibývajícím věkem zvyšovat, viz bod 4.4.
WHI Studies – dodatečné riziko ischemické mozkové příhody* při pětiletém užívání
Věkové
rozmezí
(roky)
Incidence na 1000 žen
ve skupině užívající
placebo po dobu 5 let
Poměr rizik a
95%CI
Další případy na 1000 žen,
které užívaly HRT po dobu
let
50 - 59 8 1,3 (1,1 – 1,6) 3 (1 – 5)
* Bez rozlišení mezi ischemickou a hemoragickou mozkovou příhodou.

Další nežádoucí účinky, které byly hlášeny v souvislosti s léčbou estrogenem/progestagenem:
- Onemocnění žlučníku
- Poruchy kůže a podkoží: chloasma, multiformní erytém, nodózní erytém, vaskulární
purpura.
- Pravděpodobnost demence ve věku nad 65 let (viz bod 4.4).
- U žen s dědičným angioedémem mohou exogenní estrogeny vyvolat nebo zhoršit
příznaky angioedému (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní stav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek