Climen Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Hormony
ATC kód: G03HB
Estradiol



Strana 16 (celkem 21)
Aktivní složka estradiol, syntetický 17ß-estradiol, který je chemicky a biologicky identický s
endogenním lidským estradiolem. Nahrazuje ztrátu produkce estrogenu u menopauzálních žen
a zmírňuje menopauzální symptomy.
Estrogeny brání ztrátě kostní hmoty po menopauze či ovariektomii.
Cyproteron

Aktivní složka cyproteron-acetát je syntetický derivát hydroxyprogesteronu
s progestagenními, antigonadropními a antidrogenními vlastnostmi. Protože estrogeny
podporují růst endometria, estrogeny podávané samotné zvyšují riziko hyperplázie a
karcinomu endometria. Přidání progestagenu cyproterone acetátu významně snižuje
estrogenem navozené riziko endometriální hyperplázie u žen, které nepodstoupily
hysterektomii.
Díky složení a sekvenčnímu režimu léčby přípravkem Climen založenému na monofázickém
užívání estrogenu po dobu 11 dnů, kombinační fázi estrogen – progestagen po dobu 10 dnů a
dnů bez léčby je u žen s intaktní dělohou vytvořen menstruační cyklus za předpokladu, že je
přípravek užíván pravidelně.

Během užívání přípravku Climen nedochází k inhibici ovulace a téměř není ovlivněna ani
endogenní tvorba hormonů. Díky sekvenčnímu složení lze přípravek podat u mladších žen
k navození pravidelného cyklu, stejně jako u perimenoupauzálních žen k léčbě
nepravidelného děložního krvácení.

Meningeom
Na základě výsledků francouzské epidemiologické kohortní studie byla zjištěna souvislost
mezi cyproteron-acetátem a vznikem meningeomu závisející na kumulativní dávce. Tato
studie vychází z údajů francouzského Národního fondu zdravotního pojištění (CNAM) a
zahrnovala populaci 253 777 žen užívajících 50–100mg tablety cyproteronu. Srovnávána byla
incidence meningiomu léčeného chirurgicky nebo radioterapií u žen vystavených vysokým
dávkám cyproteron-acetátu (kumulativní dávka ≥ 3 g) a u žen, jež byly cyproteron-acetátu
vystaveny jen mírně (kumulativní dávka < 3 g). Byl prokázán vztah kumulativní dávka-
odpověď.

Kumulativní dávka
cyproteron-acetátu
Incidence (paciento-roky) HRadj (95% CI) a
Mírná expozice (<3 g) 4,5/100 000 Ref.
Expozice ≥3 g 23,8/100 000 6,6 [4,0-11,1]
12 až 36 g 26/100 000 6,4 [3,6-11,5]
36 až 60 g 54,4/100 000 11,3 [5,8-22,2]
více než 60 g 129,1/100 000 21,7 [10,8-43,5]
a Hodnoceno na základě věku jako časově závislé proměnné a užívání estrogenu při zařazení

Kumulativní dávka 12 g může odpovídat například jednomu roku léčby dávkou 50 mg denně
20 dní každý měsíc.

Informace z klinických studií
Úleva od symptomů nedostatku estrogenů a mechanismus krvácení



Strana 17 (celkem 21)
Snížení a nakonec ztráta tvorby estradiolu v ovariích během klimakteria může vést
k nestabilitě termoregulace a vyvolávat tak návaly horka spojené s poruchami spánku a
nadměrným pocením. Úspěšně lze ovlivnit známky kožní a slizniční involuce (především
v oblasti urogenitálního traktu). Méně specifické ale často zmiňované jako součást
klimakterického syndromu jsou příznaky podobné anginózním obtížím, palpitace,
podrážděnost, nervozita, nedostatek energie a schopnosti soustředit se, zapomnětlivost, ztráta
libida, bolesti kloubů a svalů. Hormonální substituční léčba (HRT) u menopauzálních žen
zmírňuje mnohé z těchto příznaků nedostatku estradiolu.

HRT přípravkem Climen snižuje kostní resorpci a zpomaluje nebo zastavuje
postmenopauzální ztrátu kostní hmoty. Dlouhodobá léčba HRT prokazatelně snižuje riziko
periferních fraktur u postmenopauzálních žen. Je-li HRT přerušena, kostní hmota se snižuje
rychlostí odpovídající bezprostřední postmenopauzální periodě. Neexistuje žádný důkaz, že
HRT navrací kostní hmotu na úroveň, na které byla před menopauzou. HRT má také pozitivní
vliv na obsah kolagenu v kůži a na sílu kůže a může zpomalovat proces tvorby vrásek.
Antiandrogenní vliv cyproteron acetátu může navíc podporovat příznivý účinek přípravku
Climen na poruchy vázané na androgeny (např. akné, seborea, androgenní alopecie).

Úlevy od menopauzálních symptomů bylo dosaženo během několika prvních týdnů léčby.

Přidání progestagenu k estrogenní substituční léčbě na dobu minimálně 10 dnů pro každý
cyklus, jak je tomu u přípravku Climen, snižuje riziko endometriální hyperplazie s průvodním
nebezpečím vzniku adenokarcinomu u žen s intaktní dělohou. Toto přidání progestagenu
k substituční léčbě estrogenem nejeví žádnou interferenci s účinností estrogenu v jeho
schválené indikaci.

Prevence osteoporózy
- Deficience estrogenu v menopauze je spojena se zvýšením kostního obratu a poklesem
kostní hmoty. HRT snižuje resorpci kostí a zpomaluje nebo zastavuje postmenopauzální
ztrátu kostní hmoty. Neexistuje však žádný důkaz, že HRT obnovuje kostní hmotu na
premenopauzální úroveň.
- Preventivní účinek estrogenů na kostní minerální denzitu je závislý na dávce a byl pro
Climen prokázán v řadě klinických studií. V navazujících pozorováních trvajících více
než 10 let byl prokázán nárůst kostní denzity bederní páteře během prvních tří let a poté
zachování kostní hmoty. Zdá se, že ochrana je efektivní po dobu pokračování léčby. Po
přerušení HRT je míra ztráty kostní hmoty podobná jako u neléčených žen.
- Důkaz ze studie WHI a meta analyzovaných studií ukazuje, že současné používání HRT,
samotná HRT či v kombinaci s progestagenem - podávaná převážně zdravým ženám -
snižuje riziko zlomeniny kyčle, obratlů a dalších osteoporotických zlomenin. HRT může
rovněž zabránit vzniku fraktur u žen s nízkou kostní hustotou a/nebo existující
osteoporózou, ale důkazy o tom jsou omezené.

Observační studie a studie WHI (Women ́s Health Initiative) s konjugovanými koňskými
estrogeny (CEE) a medroxyprogesteron-acetátem (MPA) naznačují redukci morbidity
rakoviny tlustého střeva u postmenopauzálních žen užívajících HRT. Ve studiích WHI s CEE



Strana 18 (celkem 21)
v monoterapii nebylo snížení tohoto rizika pozorováno. Není jisté, zda se tato zjištění týkají
také ostatních HRT přípravků.

HRT přípravkem Climen mění profil lipidů. Snižuje celkový cholesterol a LDL-cholesterol a
může zvyšovat hladinu HDL-cholesterolu a triacylglycerolů. Vzhledem k nedostatku
androgenních vlastností nemá cyproteron-acetát žádné nebo pouze velmi málo protichůdných
účinků na metabolický účinek estrogenu v přípravku Climen. Účinek přípravku Climen je
zvláště vyjádřen u žen s významným aterogenním lipoproteinovým vzorcem.