Climen Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

• Estradiol-valerát
Absorpce
Estradiol-valerát je rychle a úplně absorbován. Během absorpce a prvního průchodu játry je
ester steroidu štěpen na estradiol a valerovou kyselinu. Současně podléhá estradiol dalšímu
rozsáhlému metabolismu např. na estron, estriol a estron sulfát. Pouze asi 3 % estradiolu jsou
po perorálním podání estradiol-valerátu biologicky dostupná. Biologická dostupnost
estradiolu není ovlivněna potravou.

Distribuce
Maximální koncentrace estradiolu v séru – přibližně 30 pg/ml – je obvykle dosaženo za 4 – hodin po požití tablety. Během 24 hodin po požití tablety klesají sérové koncentrace
estradiolu na přibližně 15 pg/ml.

Estradiol se váže na albumin a na sex hormone binding globulin (SHBG). Volná frakce
estradiolu v séru je asi 1 – 1,5 %, na SHBG vázaná frakce je v rozmezí 30 – 40 %.

Zřejmý distribuční objem estradiolu po jednorázovém intravenózním podání je asi 1 l/kg.

Biotransformace
Po rozštěpení esteru exogenně podaného estradiol-valerátu sleduje metabolismus látky cestu
biotransformace endogenního estradiolu. Estradiol je metabolizován především v játrech, ale
také extrahepatálně, např. ve střevech, v ledvinách, kosterních svalech a v cílových orgánech.
Tyto procesy zahrnují tvorbu estronu, estriolu, katecholestrogenů a sulfátových a
glukuronidových konjugátů těchto sloučenin, které mají výrazně menší nebo vůbec žádnou
estrogenní aktivitu.

Eliminace
Úplná sérová clearance estradiolu po jednorázovém intravenózním podání ukazuje vysokou
variabilitu v rozmezí 10 – 30 ml/min/kg. Určitá část estradiolových metabolitů je vylučována
do žluče a podléhá enterohepatální cirkulaci. Konečné metabolity estradiolu jsou vylučovány
převážně jako sulfáty a glukuronidy močí.

Rovnovážný stav
Ve srovnání s jednorázovou dávkou je pozorovaná sérová hladina estradiolu po opakovaném
podání přibližně dvakrát vyšší. V průměru se hladina estradiolu pohybuje mezi 30 pg/ml
(minimální hladina) a 60 pg/ml (maximální hladina). Estron, jako méně estrogenní metabolit,
dosahuje asi 8krát vyšších koncentrací v séru, estron sulfát dosahuje přibližně 150krát vyšších



Strana 19 (celkem 21)
koncentrací. Po ukončení léčby přípravkem Climen lze očekávat pokles hladin estradiolu a
estronu za 2 – 3 dny.

• Cyproteron-acetát

Absorpce
Po perorálním podání je cyproteron-acetát rychle a úplně absorbován v širokém rozmezí
dávek.
Absolutní biologická dostupnost cyproteron-acetátu po perorálním podání je asi 88 % podané
dávky.

Distribuce
Požitím 1 mg cyproteron-acetátu se vytvoří maximální sérové hladiny asi 8 ng/ml za 1 - hodiny po jednorázovém podání. Poté sérová hladina látky klesá ve dvou fázích vylučování
charakterizovaných poločasem 0,8 hod a 2,3 dne.

Cyproteron-acetát je takřka výlučně vázán na sérový albumin. Asi 3,5 - 4 % celkové
koncentrace látky v séru není vázáno na proteiny. Vazba cyproteron-acetátu na plasmatické
bílkoviny je převážně nespecifická, protože pouze malá část je vázána na termolabilní
proteiny (SHBG a CBG), což naznačuje, že změny hladiny SHBG neovlivňují
farmakokinetiku cyproteron-acetátu.

Biotransformace
Cyproteron-acetát je metabolizován různými metabolickými cestami včetně hydroxylace a
konjugace. Hlavním metabolitem v lidském séru je 15ß-hydroxy derivát.

Eliminace
Celková clearance cyproteron-acetátu ze séra je 3,6 ml/min/kg. Část dávky je vyloučena
nezměněná žlučí. Většina je však vyloučena ve formě metabolitů močí a žlučí v poměru 3 : s poločasem 1,9 dne. Metabolity jsou ze séra vylučovány obdobnou rychlostí (poločas 1,dne).

Rovnovážný stav
Vzhledem k dlouhému poločasu cyproteron-acetátu v séru, lze očekávat akumulaci
cyproteron- acetátu v séru během jednoho léčebného cyklu 2 - 2,5krát.