Cinacalcet sandoz Pro děti, pediatrická populace

Léčba sekundární hyperparatyreózy (HPT) u dialyzovaných dětí ve věku 3 let a starších v konečném
stadiu onemocnění ledvin (ESRD), u kterých není sekundární HPT dostatečně kontrolována
standardní léčbou (viz bod 4.4).

Podle potřeby může být Cinacalcet Sandoz součástí léčebného režimu spolu s vazači fosfátů a/nebo s
deriváty vitaminu D (viz bod 5.1).

Karcinom příštítných tělísek a primární hyperparatyreóza u dospělých

Snížení hyperkalcemie u dospělých pacientů:
• s karcinomem příštítných tělísek.
• s primární hyperparatyreózou (HPT), u kterých by byla na základě sérových hladin vápníku (podle
příslušného doporučení pro léčbu) indikována paratyroidektomie, ale u nichž je nevhodná z klinického
hlediska nebo je kontraindikována.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování



Sekundární hyperparatyreóza
Dospělí a starší pacienti (> 65 let)

Doporučovaná počáteční dávka pro dospělé je 30 mg jednou denně. Cinacalcet Sandoz se má titrovat každé
až 4 týdny do maximální dávky 180 mg jednou denně tak, aby bylo u dialyzovaných pacientů dosaženo
cílové hladiny parathormonu (PTH) 150-300 pg/ml (15,9-31,8 pmol/l) při vyšetřování intaktního PTH
(iPTH). Hladina PTH má být vyšetřena nejméně 12 hodin po podání přípravku Cinacalcet Sandoz, s
odkazem na aktuální léčebná doporučení.

Hladinu PTH je třeba vyšetřit 1 až 4 týdny po zahájení léčby nebo po úpravě dávky přípravku Cinacalcet
Sandoz. Dále je třeba PTH kontrolovat přibližně každé 1-3 měsíce během udržovací léčby. Ke stanovení
hladiny PTH lze použít měření intaktního PTH (iPTH) nebo bio-intaktního PTH (biPTH); podávání
přípravku Cinacalcet Sandoz nemění poměr mezi iPTH a biPTH.

Úprava dávky na základě hladin vápníku v séru
Hladiny korigovaného sérového vápníku mají být měřeny a monitorovány a mají být stejné nebo vyšší
než spodní hranice normálního rozmezí před podáním první dávky přípravku Cinacalcet Sandoz
(viz bod 4.4). Rozsah normálních hladin vápníku se může lišit v závislosti na metodách, které používá
místní laboratoř.

Hladinu vápníku v séru je třeba často kontrolovat při titraci dávky, vápník v séru má být vyšetřen do týdne po zahájení léčby cinakalcetem nebo po změně dávkování. Po dosažení udržovací dávky má být
hladina vápníku v séru kontrolována přibližně jednou za měsíc. V případě, že hladiny korigovaného
sérového vápníku klesnou pod 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) a/nebo se objeví příznaky hypokalcemie, je
doporučeno následující opatření:

Korigovaná sérová hodnota vápníku nebo
klinické příznaky hypokalcemie

Doporučení

< 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) a > 7,5 mg/dl (1,mmol/l), nebo při klinických příznacích
hypokalcemie
Dle klinického posouzení mohou být použity na
zvýšení sérové hladiny vápníku vazače fosfátů
obsahující vápník, steroly vitaminu D a/nebo
úprava koncentrace vápníku v dialyzačním
roztoku.
< 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) a > 7,5 mg/dl (1,mmol/l) nebo pokud příznaky hypokalcemie
přetrvávají i přes snahu zvýšit hladiny
sérového vápníku
Snižte nebo přerušte podávání přípravku Cinacalcet
Sandoz
≤ 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l) nebo pokud
příznaky hypokalcemie přetrvávají a dávku
vitamínu D není možné zvýšit
Přerušte podávání přípravku Cinacalcet Sandoz, dokud
sérové hladiny vápníku nedosáhnou 8,0 mg/dl (2,mmol/l) a/nebo dokud neustoupí příznaky
hypokalcemie.
Léčba má být znovu zahájena použitím druhé nejnižší
dávky přípravku Cinacalcet Sandoz.

Pediatrická populace
Korigovaná hodnota sérového vápníku má být před podáním první dávky přípravku Cinacalcet Sandoz v
horní hranici referenčního intervalu specifikovaného podle věku nebo nad ní a má být pečlivě sledována
(viz bod 4.4). Normální rozmezí vápníku se liší v závislosti na metodách používaných místní laboratoří a
věku dítěte/pacienta.

Doporučená zahajovací dávka u dětí ve věku od 3 let a starších až mladších 18 let je ≤ 0,20 mg/kg jednou
denně na základě suché hmotnosti pacienta (viz tabulka 1).

Dávka může být zvýšena, aby se dosáhlo požadovaného cílového rozsahu iPTH. Dávka má být postupně
zvyšována prostřednictvím dostupných úrovní dávek (viz tabulka 1), ne častěji než každé 4 týdny. Dávka


může být zvýšena až na maximální dávku 2,5 mg/kg/den, která nesmí překročit celkovou denní dávku mg.

Tabulka 1. Denní dávka přípravku Cinacalcet Sandoz u pediatrických pacientů

Suchá hmotnost pacienta (kg) Úvodní dávka (mg) Dostupné úrovně dávek (mg)
10 až < 12,5 1 1; 2,5; 5; 7,5; 10 a ≥ 12,5 až < 25 2,5 2,5; 5; 7,5; 10; 15 a ≥ 25 až < 36 5 5; 10; 15; 30 a ≥ 36 až < 50 5; 10; 15; 30; 60 a ≥ 50 až < 75 10 10; 15; 30; 60; 90 a ≥ 75 15 15; 30; 60; 90; 120 a
Úprava dávky na základě hladin PTH
Hodnoty PTH mají být hodnoceny nejméně 12 hodin po podání přípravku Cinacalcet Sandoz a
hodnoty iPTH mají být měřeny 1 až 4 týdny po zahájení léčby nebo úpravě dávky přípravku
Cinacalcet Sandoz.

Dávka má být upravena na základě iPTH, jak je uvedeno níže:
• Pokud je iPTH < 150 pg/ml (15,9 pmol/l) a ≥ 100 pg/ml (10,6 pmol/l), snižte dávku přípravku
Cinacalcet Sandoz na další nižší dávku.
• Pokud je iPTH < 100 pg/ml (10,6 pmol/l), ukončete léčbu přípravkem Cinacalcet Sandoz, léčbu
přípravkem Cinacalcet Sandoz znovu zahajte další nižší dávkou, jakmile je iPTH > 150 pg/ml (15,pmol/l). Pokud byla léčba přípravkem Cinacalcet Sandoz zastavena po dobu delší než 14 dní, léčbu
znovu zahajte doporučenou počáteční dávkou.

Úprava dávky na základě hladin vápníku v séru
Sérový vápník má být měřen do 1 týdne po zahájení léčby nebo úpravě dávky přípravku Cinacalcet
Sandoz.

Jakmile je stanovena udržovací dávka, doporučuje se týdenní měření sérového vápníku. Hodnoty
vápníku v séru u pediatrických pacientů mají být udržovány v normálním rozmezí. Pokud se hladina
vápníku v séru sníží pod normální rozmezí nebo se vyskytnou příznaky hypokalcemie, je třeba
učinit vhodné kroky pro úpravu dávky, jak je uvedeno v tabulce 2 níže:

Tabulka 2: Úprava dávky u pediatrických pacientů ve věku ≥ 3 až < 18 let

Korigovaná sérová hodnota
vápníku nebo klinické příznaky
hypokalcemie
Doporučené dávkování
Korigovaná hladina vápníku v séru stejná
nebo nižší než normální hodnota
stanovená podle věku
nebo
pokud se objeví příznaky hypokalcemie
bez ohledu na hladinu vápníku.
Zastavte léčbu přípravkem Cinacalcet Sandoz.*

Podejte doplňky vápníku, fosfátové vazače obsahující
vápník a/nebo steroly vitaminu D, jak je klinicky
indikováno.


Celkový korigovaný sérový vápník je
vyšší než spodní limit normální hodnoty
stanovené dle věku, a

příznaky hypokalcemie se vyřešily.
Léčbu znovu zahajte další nižší dávkou. Pokud byla
léčba přípravkem Cinacalcet Sandoz zastavena po dobu
delší než 14 dní, znovu zahajte doporučenou počáteční
dávkou.

Pokud pacient před ukončením léčby dostával nejnižší
dávku (1 mg/den), léčbu znovu zahajte stejnou dávkou
(1 mg/den).
*Pokud byla léčba zastavena, má být korigovaný sérový vápník měřen během 5 – 7 dní.

Bezpečnost a účinnost přípravku Cinacalcet Sandoz u dětí ve věku do 3 let pro léčbu sekundární
hyperparatyreózy nebyly stanoveny. Nejsou dostupné dostatečné údaje.

Převedení z etelkalcetidu na Cinacalcet Sandoz
Převedení z etelkalcetidu na přípravek Cinacalcet Sandoz a odpovídající wash out perioda nebyly dosud u
pacientů studovány. U pacientů, kteří ukončili léčbu etelkalcetidem, se nemá přípravek Cinacalcet Sandoz
nasazovat, dokud neabsolvují alespoň tři následné hemodialýzy. Poté se změří hladina vápníku v séru.
Před zahájením léčby přípravkem Cinacalcet Sandoz se ujistěte, že hladiny vápníku v séru jsou v
normálním rozmezí (viz body 4.4 a 4.8).

Karcinom příštítných tělísek a primární hyperparatyreóza
Dospělí a starší pacienti (> 65 let)
Doporučovaná počáteční dávka přípravku Cinacalcet Sandoz pro dospělé je 30 mg dvakrát denně. Dávka
přípravku Cinacalcet Sandoz má být upravována postupným zvyšováním každé 2 až 4 týdny, od
počátečních 30 mg dvakrát denně na 60 mg dvakrát denně až po 90 mg dvakrát denně, případně 90 mg
třikrát až čtyřikrát denně tak, aby hladina sérového vápníku klesla k horní hranici normy nebo pod tuto
horní hranici. Maximální dávka užívaná v klinických studiích činila 90 mg čtyřikrát denně.

Hladina vápníku v séru má být vyšetřena během 1 týdne po zahájení léčby nebo změně dávky cinakalcetu.
Po dosažení udržovací dávky má být sérový vápník kontrolován každé 2 až 3 měsíce. Při dávkování
maximálních dávek cinakalcetu má být hladina vápníku v séru pravidelně kontrolována. Jestliže se
nepodařilo udržet klinicky relevantní snížení sérového vápníku, je třeba zvážit ukončení léčby
cinakalcetem (viz bod 5.1).

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Cinacalcet Sandoz u dětí pro léčbu karcinomu příštítných tělísek a
primární hyperparatyreózy nebyly stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.

Porucha funkce jater

Zahajovací dávku není třeba měnit. U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater má být
cinakalcet užívána s opatrností a během titrace dávky a při pokračující léčbě je třeba pacienty pečlivě
monitorovat (viz body 4.4 a 5.2).

Způsob podání
Perorální podání.
Tablety se mají užívat celé, aby se se zachovala přesnost dávkování, a nemají se žvýkat, drtit nebo dělit.

Cinacalcet Sandoz se doporučuje užívat při jídle nebo krátce po jídle, neboť studie prokázaly zvýšenou
biologickou dostupnost cinakalcetu, je-li užíván s jídlem (viz bod 5.2).

Děti, které vyžadují nižší dávky než 30 mg, nebo pacienti, kteří nejsou schopní polykat tablety, mají dostat
jinou vhodnou lékovou formu, která je dostupná na trhu.


4.3 Kontraindikace



Hypersensitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Hypokalcemie (viz body 4.2 a 4.4).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sérový vápník
U dospělých a pediatrických pacientů léčených cinakalcetem byly hlášeny život ohrožující příhody a
fatální následky související s hypokalcemií. Projevy hypokalcemie mohou zahrnovat parestezie, myalgie,
svalové záškuby, tetanii a záchvaty křečí. Pokles sérového vápníku může rovněž prodloužit interval QT,
což může potenciálně vést ke komorové arytmii. U pacientů léčených cinakalcetem byly sekundárně při
hypokalcemii hlášeny případy prodloužení intervalu QT a komorové arytmie (viz bod 4.8). U pacientů
s dalšími rizikovým faktory prodloužení intervalu QT, jako jsou pacienti se známým vrozeným
syndromem dlouhého intervalu QT nebo pacienti léčení přípravky, o nichž je známo, že interval QT
prodlužují, se doporučuje opatrnost.

Vzhledem k tomu, že cinakalcet hladinu sérového vápníku snižuje, je třeba pacienty kvůli možnému
výskytu hypokalcemie pečlivě sledovat (viz bod 4.2). Sérový vápník je nutno změřit do 1 týdne po zahájení
léčby nebo po úpravě dávky cinakalcetu.

Dospělí
Léčba přípravkem Cinacalcet Sandoz nesmí být zahájena u pacientů s hladinou vápníku v séru pod
spodní hranicí normálního rozpětí (korigováno k albuminu).

U pacientů s chronickým onemocněním ledvin na dialýze, jimž se podával cinakalcet, mělo přibližně 30 %
minimálně jednu hodnotu sérového vápníku nižší než 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l).

Pediatrická populace
Léčba sekundární HPT přípravkem Cinacalcet Sandoz má být zahájena pouze u dětí od 3 let a starších
s ESRD na udržovací dialyzační terapii, u kterých není sekundární HPT dostatečně kontrolována
standardní léčbou, a s hodnotou sérového vápníku v horní hranici referenčního intervalu
specifikovaného dle věku nebo nad ní.

Pečlivě sledujte hladiny vápníku v séru (viz bod 4.2) a dodržování léčby cinakalcetem pacientem.
Pokud máte podezření, že není léčba dodržována, léčbu cinakalcetem nezahajujte nebo
nezvyšujte dávku.

Před zahájením podávání cinakalcetu a během léčby zvažte rizika a přínos léčby a schopnost
pacienta dodržovat doporučení pro sledování a řízení rizika hypokalcemie.

Informujte pediatrické pacienty a/nebo jejich pečovatele o příznacích hypokalcemie a o významu
dodržování pokynů týkajících se monitorování sérového vápníku a dávkování a způsobu podání.

Pacienti s chronickým onemocněním ledvin, kteří nejsou dialyzováni
Cinakalcet není indikován u pacientů s chronickým onemocněním ledvin, kteří nepodstupují dialýzu.
Výzkumné studie prokázaly, že u dospělých pacientů s chronickým onemocněním ledvin, kteří nejsou na
dialýze, léčených cinakalcetem je riziko hypokalcemie (hladiny sérového vápníku < 8,4 mg/dl
[2,1 mmol/l]) v porovnání s dialyzovanými pacienty s chronickým onemocněním ledvin, kteří jsou léčeni
cinakalcetem, zvýšené, což může být důsledkem nižších výchozích hladin vápníku a/nebo přítomnosti
reziduálních ledvinných funkcí.



Křečové stavy
Případy křečových stavů byly hlášeny u pacientů léčených cinakalcetem (viz bod 4.8). Prahový limit
pro vznik křečí se snižuje se signifikantním poklesem hladiny sérového vápníku. Proto mají být
hladiny sérového vápníku pečlivě monitorovány u pacientů léčených cinakalcetem, obzvlášť u
pacientů s křečemi v anamnéze.

Hypotenze a/nebo zhoršení srdečního selhání
Případy hypotenze a/nebo zhoršení srdečního selhání byly hlášeny u pacientů se zhoršenou srdeční
funkcí, u kterých nemohl být zcela vyloučen kauzální vztah k cinakalcetu a které mohly být vyvolány
snížením sérových hladin vápníku (viz bod 4.8).

Souběžné podávání s jinými léčivými přípravky

Přípravek Cinacalcet Sandoz opatrně podávejte pacientům, kteří dostávají další léky, o nichž je
známo, že snižují hladiny sérového vápníku. Pečlivě sledujte hladinu vápníku v séru (viz bod 4.5).

Pacientům, kterým je podáván přípravek Cinacalcet Sandoz, se nesmí podávat etelkalcetid.
Souběžné podání může mít za následek závažnou hypokalcemii.

Obecně
Pokud jsou hladiny PTH chronicky sníženy pod přibližně 1,5násobek horní hranice normálu, určené
pomocí stanovení iPTH, může se vyvinout adynamická kostní choroba. Poklesnou-li u pacientů léčených
cinakalcetem hladiny PTH pod doporučené rozmezí, je třeba dávku cinakalcetu a/nebo sterolů vitaminu D
snížit nebo léčbu vysadit.

Hladiny testosteronu
U pacientů v konečném stadiu onemocnění ledvin bývají hladiny testosteronu často pod normálním
rozmezím. V klinické studii u dospělých dialyzovaných pacientů v konečném stadiu onemocnění ledvin
se po 6 měsících léčby u pacientů léčených cinakalcetem hladiny volného testosteronu snížily o medián
31,3 % a u pacientů užívajících placebo o 16,3 %. V otevřené následné studii nebylo během tříletého
období u pacientů léčených cinakalcetem zjištěno žádné další snížení koncentrace volného a celkového
testosteronu. Klinický význam těchto poklesů sérového testosteronu není znám.

Porucha funkce jater
Vzhledem k možnosti 2 až 4násobného zvýšení plasmatických hladin cinakalcetu u pacientů se středně
těžkou až těžkou poruchou funkce jater (dle Child-Pughovy klasifikace), je nezbytné, aby byl cinakalcet u
těchto pacientů podáván s opatrností a léčba byla pod přísným lékařským dohledem (viz body 4.2 a 5.2).

Přípravek Cinacalcet Sandoz obsahuje laktosu
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.