CINACALCET SANDOZ - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Cinacalcet Sandoz 30 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje cinacalcetum 30 mg (jako cinacalceti hydrochloridum).

Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna 30 mg tableta obsahuje 72,9 mg laktosy (jako monohydrát).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Zelená oválná bikonvexní potahovaná tableta s vyraženým “L83” na jedné straně, na druhé straně hladká,
přibližné rozměry 9,8 x 6,2 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Sekundární hyperparatyreóza

Dospělí
Léčba sekundární hyperparatyreózy (HPT) u dialyzovaných dospělých pacientů v konečném stadiu
onemocnění ledvin (ESRD).

Pediatrická populace

Léčba sekundární hyperparatyreózy (HPT) u dialyzovaných dětí ve věku 3 let a starších v konečném
stadiu onemocnění ledvin (ESRD), u kterých není sekundární HPT dostatečně kontrolována
standardní léčbou (viz bod 4.4).

Podle potřeby může být Cinacalcet Sandoz součástí léčebného režimu spolu s vazači fosfátů a/nebo s
deriváty vitaminu D (viz bod 5.1).

Karcinom příštítných tělísek a primární hyperparatyreóza u dospělých

Snížení hyperkalcemie u dospělých pacientů:
• s karcinomem příštítných tělísek.
• s primární hyperparatyreózou (HPT), u kterých by byla na základě sérových hladin vápníku (podle
příslušného doporučení pro léčbu) indikována paratyroidektomie, ale u nichž je nevhodná z klinického
hlediska nebo je kontraindikována.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování



Sekundární hyperparatyreóza
Dospělí a starší pacienti (> 65 let)

Doporučovaná počáteční dávka pro dospělé je 30 mg jednou denně. Cinacalcet Sandoz se má titrovat každé
až 4 týdny do maximální dávky 180 mg jednou denně tak, aby bylo u dialyzovaných pacientů dosaženo
cílové hladiny parathormonu (PTH) 150-300 pg/ml (15,9-31,8 pmol/l) při vyšetřování intaktního PTH
(iPTH). Hladina PTH má být vyšetřena nejméně 12 hodin po podání přípravku Cinacalcet Sandoz, s
odkazem na aktuální léčebná doporučení.

Hladinu PTH je třeba vyšetřit 1 až 4 týdny po zahájení léčby nebo po úpravě dávky přípravku Cinacalcet
Sandoz. Dále je třeba PTH kontrolovat přibližně každé 1-3 měsíce během udržovací léčby. Ke stanovení
hladiny PTH lze použít měření intaktního PTH (iPTH) nebo bio-intaktního PTH (biPTH); podávání
přípravku Cinacalcet Sandoz nemění poměr mezi iPTH a biPTH.

Úprava dávky na základě hladin vápníku v séru
Hladiny korigovaného sérového vápníku mají být měřeny a monitorovány a mají být stejné nebo vyšší
než spodní hranice normálního rozmezí před podáním první dávky přípravku Cinacalcet Sandoz
(viz bod 4.4). Rozsah normálních hladin vápníku se může lišit v závislosti na metodách, které používá
místní laboratoř.

Hladinu vápníku v séru je třeba často kontrolovat při titraci dávky, vápník v séru má být vyšetřen do týdne po zahájení léčby cinakalcetem nebo po změně dávkování. Po dosažení udržovací dávky má být
hladina vápníku v séru kontrolována přibližně jednou za měsíc. V případě, že hladiny korigovaného
sérového vápníku klesnou pod 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) a/nebo se objeví příznaky hypokalcemie, je
doporučeno následující opatření:

Korigovaná sérová hodnota vápníku nebo
klinické příznaky hypokalcemie

Doporučení

< 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) a > 7,5 mg/dl (1,mmol/l), nebo při klinických příznacích
hypokalcemie
Dle klinického posouzení mohou být použity na
zvýšení sérové hladiny vápníku vazače fosfátů
obsahující vápník, steroly vitaminu D a/nebo
úprava koncentrace vápníku v dialyzačním
roztoku.
< 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) a > 7,5 mg/dl (1,mmol/l) nebo pokud příznaky hypokalcemie
přetrvávají i přes snahu zvýšit hladiny
sérového vápníku
Snižte nebo přerušte podávání přípravku Cinacalcet
Sandoz
≤ 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l) nebo pokud
příznaky hypokalcemie přetrvávají a dávku
vitamínu D není možné zvýšit
Přerušte podávání přípravku Cinacalcet Sandoz, dokud
sérové hladiny vápníku nedosáhnou 8,0 mg/dl (2,mmol/l) a/nebo dokud neustoupí příznaky
hypokalcemie.
Léčba má být znovu zahájena použitím druhé nejnižší
dávky přípravku Cinacalcet Sandoz.

Pediatrická populace

Korigovaná hodnota sérového vápníku má být před podáním první dávky přípravku Cinacalcet Sandoz v
horní hranici referenčního intervalu specifikovaného podle věku nebo nad ní a má být pečlivě sledována
(viz bod 4.4). Normální rozmezí vápníku se liší v závislosti na metodách používaných místní laboratoří a
věku dítěte/pacienta.

Doporučená zahajovací dávka u dětí ve věku od 3 let a starších až mladších 18 let je ≤ 0,20 mg/kg jednou
denně na základě suché hmotnosti pacienta (viz tabulka 1).

Dávka může být zvýšena, aby se dosáhlo požadovaného cílového rozsahu iPTH. Dávka má být postupně
zvyšována prostřednictvím dostupných úrovní dávek (viz tabulka 1), ne častěji než každé 4 týdny. Dávka


může být zvýšena až na maximální dávku 2,5 mg/kg/den, která nesmí překročit celkovou denní dávku mg.

Tabulka 1. Denní dávka přípravku Cinacalcet Sandoz u pediatrických pacientů

Suchá hmotnost pacienta (kg) Úvodní dávka (mg) Dostupné úrovně dávek (mg)
10 až < 12,5 1 1; 2,5; 5; 7,5; 10 a ≥ 12,5 až < 25 2,5 2,5; 5; 7,5; 10; 15 a ≥ 25 až < 36 5 5; 10; 15; 30 a ≥ 36 až < 50 5; 10; 15; 30; 60 a ≥ 50 až < 75 10 10; 15; 30; 60; 90 a ≥ 75 15 15; 30; 60; 90; 120 a
Úprava dávky na základě hladin PTH
Hodnoty PTH mají být hodnoceny nejméně 12 hodin po podání přípravku Cinacalcet Sandoz a
hodnoty iPTH mají být měřeny 1 až 4 týdny po zahájení léčby nebo úpravě dávky přípravku
Cinacalcet Sandoz.

Dávka má být upravena na základě iPTH, jak je uvedeno níže:
• Pokud je iPTH < 150 pg/ml (15,9 pmol/l) a ≥ 100 pg/ml (10,6 pmol/l), snižte dávku přípravku
Cinacalcet Sandoz na další nižší dávku.
• Pokud je iPTH < 100 pg/ml (10,6 pmol/l), ukončete léčbu přípravkem Cinacalcet Sandoz, léčbu
přípravkem Cinacalcet Sandoz znovu zahajte další nižší dávkou, jakmile je iPTH > 150 pg/ml (15,pmol/l). Pokud byla léčba přípravkem Cinacalcet Sandoz zastavena po dobu delší než 14 dní, léčbu
znovu zahajte doporučenou počáteční dávkou.

Úprava dávky na základě hladin vápníku v séru
Sérový vápník má být měřen do 1 týdne po zahájení léčby nebo úpravě dávky přípravku Cinacalcet
Sandoz.

Jakmile je stanovena udržovací dávka, doporučuje se týdenní měření sérového vápníku. Hodnoty
vápníku v séru u pediatrických pacientů mají být udržovány v normálním rozmezí. Pokud se hladina
vápníku v séru sníží pod normální rozmezí nebo se vyskytnou příznaky hypokalcemie, je třeba
učinit vhodné kroky pro úpravu dávky, jak je uvedeno v tabulce 2 níže:

Tabulka 2: Úprava dávky u pediatrických pacientů ve věku ≥ 3 až < 18 let

Korigovaná sérová hodnota
vápníku nebo klinické příznaky
hypokalcemie
Doporučené dávkování
Korigovaná hladina vápníku v séru stejná
nebo nižší než normální hodnota
stanovená podle věku
nebo
pokud se objeví příznaky hypokalcemie
bez ohledu na hladinu vápníku.
Zastavte léčbu přípravkem Cinacalcet Sandoz.*

Podejte doplňky vápníku, fosfátové vazače obsahující
vápník a/nebo steroly vitaminu D, jak je klinicky
indikováno.


Celkový korigovaný sérový vápník je
vyšší než spodní limit normální hodnoty
stanovené dle věku, a

příznaky hypokalcemie se vyřešily.
Léčbu znovu zahajte další nižší dávkou. Pokud byla
léčba přípravkem Cinacalcet Sandoz zastavena po dobu
delší než 14 dní, znovu zahajte doporučenou počáteční
dávkou.

Pokud pacient před ukončením léčby dostával nejnižší
dávku (1 mg/den), léčbu znovu zahajte stejnou dávkou
(1 mg/den).
*Pokud byla léčba zastavena, má být korigovaný sérový vápník měřen během 5 – 7 dní.

Bezpečnost a účinnost přípravku Cinacalcet Sandoz u dětí ve věku do 3 let pro léčbu sekundární
hyperparatyreózy nebyly stanoveny. Nejsou dostupné dostatečné údaje.

Převedení z etelkalcetidu na Cinacalcet Sandoz
Převedení z etelkalcetidu na přípravek Cinacalcet Sandoz a odpovídající wash out perioda nebyly dosud u
pacientů studovány. U pacientů, kteří ukončili léčbu etelkalcetidem, se nemá přípravek Cinacalcet Sandoz
nasazovat, dokud neabsolvují alespoň tři následné hemodialýzy. Poté se změří hladina vápníku v séru.
Před zahájením léčby přípravkem Cinacalcet Sandoz se ujistěte, že hladiny vápníku v séru jsou v
normálním rozmezí (viz body 4.4 a 4.8).

Karcinom příštítných tělísek a primární hyperparatyreóza
Dospělí a starší pacienti (> 65 let)
Doporučovaná počáteční dávka přípravku Cinacalcet Sandoz pro dospělé je 30 mg dvakrát denně. Dávka
přípravku Cinacalcet Sandoz má být upravována postupným zvyšováním každé 2 až 4 týdny, od
počátečních 30 mg dvakrát denně na 60 mg dvakrát denně až po 90 mg dvakrát denně, případně 90 mg
třikrát až čtyřikrát denně tak, aby hladina sérového vápníku klesla k horní hranici normy nebo pod tuto
horní hranici. Maximální dávka užívaná v klinických studiích činila 90 mg čtyřikrát denně.

Hladina vápníku v séru má být vyšetřena během 1 týdne po zahájení léčby nebo změně dávky cinakalcetu.
Po dosažení udržovací dávky má být sérový vápník kontrolován každé 2 až 3 měsíce. Při dávkování
maximálních dávek cinakalcetu má být hladina vápníku v séru pravidelně kontrolována. Jestliže se
nepodařilo udržet klinicky relevantní snížení sérového vápníku, je třeba zvážit ukončení léčby
cinakalcetem (viz bod 5.1).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Cinacalcet Sandoz u dětí pro léčbu karcinomu příštítných tělísek a
primární hyperparatyreózy nebyly stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.

Porucha funkce jater

Zahajovací dávku není třeba měnit. U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater má být
cinakalcet užívána s opatrností a během titrace dávky a při pokračující léčbě je třeba pacienty pečlivě
monitorovat (viz body 4.4 a 5.2).

Způsob podání
Perorální podání.
Tablety se mají užívat celé, aby se se zachovala přesnost dávkování, a nemají se žvýkat, drtit nebo dělit.

Cinacalcet Sandoz se doporučuje užívat při jídle nebo krátce po jídle, neboť studie prokázaly zvýšenou
biologickou dostupnost cinakalcetu, je-li užíván s jídlem (viz bod 5.2).

Děti, které vyžadují nižší dávky než 30 mg, nebo pacienti, kteří nejsou schopní polykat tablety, mají dostat
jinou vhodnou lékovou formu, která je dostupná na trhu.

4.3 Kontraindikace

Hypersensitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Hypokalcemie (viz body 4.2 a 4.4).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sérový vápník
U dospělých a pediatrických pacientů léčených cinakalcetem byly hlášeny život ohrožující příhody a
fatální následky související s hypokalcemií. Projevy hypokalcemie mohou zahrnovat parestezie, myalgie,
svalové záškuby, tetanii a záchvaty křečí. Pokles sérového vápníku může rovněž prodloužit interval QT,
což může potenciálně vést ke komorové arytmii. U pacientů léčených cinakalcetem byly sekundárně při
hypokalcemii hlášeny případy prodloužení intervalu QT a komorové arytmie (viz bod 4.8). U pacientů
s dalšími rizikovým faktory prodloužení intervalu QT, jako jsou pacienti se známým vrozeným
syndromem dlouhého intervalu QT nebo pacienti léčení přípravky, o nichž je známo, že interval QT
prodlužují, se doporučuje opatrnost.

Vzhledem k tomu, že cinakalcet hladinu sérového vápníku snižuje, je třeba pacienty kvůli možnému
výskytu hypokalcemie pečlivě sledovat (viz bod 4.2). Sérový vápník je nutno změřit do 1 týdne po zahájení
léčby nebo po úpravě dávky cinakalcetu.

Dospělí
Léčba přípravkem Cinacalcet Sandoz nesmí být zahájena u pacientů s hladinou vápníku v séru pod
spodní hranicí normálního rozpětí (korigováno k albuminu).

U pacientů s chronickým onemocněním ledvin na dialýze, jimž se podával cinakalcet, mělo přibližně 30 %
minimálně jednu hodnotu sérového vápníku nižší než 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l).

Pediatrická populace

Léčba sekundární HPT přípravkem Cinacalcet Sandoz má být zahájena pouze u dětí od 3 let a starších
s ESRD na udržovací dialyzační terapii, u kterých není sekundární HPT dostatečně kontrolována
standardní léčbou, a s hodnotou sérového vápníku v horní hranici referenčního intervalu
specifikovaného dle věku nebo nad ní.

Pečlivě sledujte hladiny vápníku v séru (viz bod 4.2) a dodržování léčby cinakalcetem pacientem.
Pokud máte podezření, že není léčba dodržována, léčbu cinakalcetem nezahajujte nebo
nezvyšujte dávku.

Před zahájením podávání cinakalcetu a během léčby zvažte rizika a přínos léčby a schopnost
pacienta dodržovat doporučení pro sledování a řízení rizika hypokalcemie.

Informujte pediatrické pacienty a/nebo jejich pečovatele o příznacích hypokalcemie a o významu
dodržování pokynů týkajících se monitorování sérového vápníku a dávkování a způsobu podání.

Pacienti s chronickým onemocněním ledvin, kteří nejsou dialyzováni
Cinakalcet není indikován u pacientů s chronickým onemocněním ledvin, kteří nepodstupují dialýzu.
Výzkumné studie prokázaly, že u dospělých pacientů s chronickým onemocněním ledvin, kteří nejsou na
dialýze, léčených cinakalcetem je riziko hypokalcemie (hladiny sérového vápníku < 8,4 mg/dl
[2,1 mmol/l]) v porovnání s dialyzovanými pacienty s chronickým onemocněním ledvin, kteří jsou léčeni
cinakalcetem, zvýšené, což může být důsledkem nižších výchozích hladin vápníku a/nebo přítomnosti
reziduálních ledvinných funkcí.



Křečové stavy
Případy křečových stavů byly hlášeny u pacientů léčených cinakalcetem (viz bod 4.8). Prahový limit
pro vznik křečí se snižuje se signifikantním poklesem hladiny sérového vápníku. Proto mají být
hladiny sérového vápníku pečlivě monitorovány u pacientů léčených cinakalcetem, obzvlášť u
pacientů s křečemi v anamnéze.

Hypotenze a/nebo zhoršení srdečního selhání
Případy hypotenze a/nebo zhoršení srdečního selhání byly hlášeny u pacientů se zhoršenou srdeční
funkcí, u kterých nemohl být zcela vyloučen kauzální vztah k cinakalcetu a které mohly být vyvolány
snížením sérových hladin vápníku (viz bod 4.8).

Souběžné podávání s jinými léčivými přípravky

Přípravek Cinacalcet Sandoz opatrně podávejte pacientům, kteří dostávají další léky, o nichž je
známo, že snižují hladiny sérového vápníku. Pečlivě sledujte hladinu vápníku v séru (viz bod 4.5).

Pacientům, kterým je podáván přípravek Cinacalcet Sandoz, se nesmí podávat etelkalcetid.
Souběžné podání může mít za následek závažnou hypokalcemii.

Obecně
Pokud jsou hladiny PTH chronicky sníženy pod přibližně 1,5násobek horní hranice normálu, určené
pomocí stanovení iPTH, může se vyvinout adynamická kostní choroba. Poklesnou-li u pacientů léčených
cinakalcetem hladiny PTH pod doporučené rozmezí, je třeba dávku cinakalcetu a/nebo sterolů vitaminu D
snížit nebo léčbu vysadit.

Hladiny testosteronu
U pacientů v konečném stadiu onemocnění ledvin bývají hladiny testosteronu často pod normálním
rozmezím. V klinické studii u dospělých dialyzovaných pacientů v konečném stadiu onemocnění ledvin
se po 6 měsících léčby u pacientů léčených cinakalcetem hladiny volného testosteronu snížily o medián
31,3 % a u pacientů užívajících placebo o 16,3 %. V otevřené následné studii nebylo během tříletého
období u pacientů léčených cinakalcetem zjištěno žádné další snížení koncentrace volného a celkového
testosteronu. Klinický význam těchto poklesů sérového testosteronu není znám.

Porucha funkce jater
Vzhledem k možnosti 2 až 4násobného zvýšení plasmatických hladin cinakalcetu u pacientů se středně
těžkou až těžkou poruchou funkce jater (dle Child-Pughovy klasifikace), je nezbytné, aby byl cinakalcet u
těchto pacientů podáván s opatrností a léčba byla pod přísným lékařským dohledem (viz body 4.2 a 5.2).

Přípravek Cinacalcet Sandoz obsahuje laktosu
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Léčivé přípravky, o kterých je známo, že snižují hladinu vápníku v séru
Souběžné podávání jiných léčivých přípravků, o nichž je známo, že snižují sérový vápník a přípravku
Cinacalcet Sandoz může vést ke zvýšenému riziku hypokalcemie (viz bod 4.4). Pacienti užívající
Cinacalcet Sandoz nesmějí dostávat etelkalcetid (viz bod 4.4).



Účinek jiných léčivých přípravků na cinakalcet
Cinakalcet je částečně metabolizován enzymem CYP3A4. Současné podávání 200 mg ketokonazolu,
silného inhibitoru CYP3A4, dvakrát denně vyvolalo přibližně dvojnásobné zvýšení hladin cinakalcetu.
Jestliže pacient užívající cinakalcet zahájí nebo ukončí léčbu silným inhibitorem (např. ketokonazol,
itrakonazol, telithromycin, vorikonazol, ritonavir) nebo induktorem (např. rifampicin) tohoto enzymu,
může být zapotřebí dávkování cinakalcetu upravit (viz bod 4.4).

Údaje získané in vitro ukazují, že cinakalcet je částečně metabolizován enzymem CYP1A2. Kouření
indukuje CYP1A2; bylo zjištěno, že clearance cinakalcetu byla u kuřáků o 36 až 38 % vyšší než u
nekuřáků. Působení silných inhibitorů CYP1A2 (např. fluvoxaminu, ciprofloxacinu) na plasmatické
hladiny cinakalcetu nebylo zkoumáno. Úprava dávky může být nezbytná, jestliže pacient začne nebo
skončí s kouřením nebo pokud byla zahájena či ukončena současná léčba silnými inhibitory CYP1A2.

Uhličitan vápenatý: současné podávání uhličitanu vápenatého (jednorázová dávka 1500 mg)
farmakokinetiku cinakalcetu neovlivnilo.

Sevelamer: současné podávání sevelameru (2400 mg třikrát denně) farmakokinetiku cinakalcetu
neovlivnilo.

Pantoprazol: současné podávání pantoprazolu (80 mg jednou denně) farmakokinetiku cinakalcetu
neovlivnilo.

Účinek cinakalcetu na jiné léčivé přípravky
Léčivé přípravky metabolizované enzymem P450 2D6 (CYP2D6) cytochormu: cinakalcet je silným
inhibitorem CYP2D6. Úprava dávkování současně podávaných léků může být nezbytná, pokud se
cinakalcet podává s individuálně titrovanými látkami s úzkým terapeutickým indexem, které jsou převážně
metabolizovány CYP2D6 (např. flekainid, propafenon, metoprolol, desipramin, nortriptylin,
klomipramin).

Desipramin: souběžné podávání 90 mg cinakalcetu jedenkrát denně spolu s 50 mg desipraminu,
tricyklického antidepresiva, metabolizovaného převážně působením CYP2D6 významně zvýšilo hladiny
desipraminu a to až 3,6krát (90% interval spolehlivosti od 3,0 do 4,4) u extenzivních metabolizátorů
CYP2D6.

Dextromethorfan: Opakované dávky 50 mg cinakalcetu zvýšily 11násobně AUC 30 mg
dextromethorfanu (primárně metabolizovaného působením CYP2D6) u disponovaných pacientů
extenzivně metabolizujících cestou CYP2D6.

Warfarin: opakované perorální podání cinakalcetu farmakokinetiku nebo farmakodynamiku (podle
vyšetření protrombinového času a koagulačního faktoru VII) warfarinu neovlivnilo.
Absence účinku cinakalcetu na farmakokinetiku R- a S-warfarinu a nepřítomnost autoindukce při
opakovaném podávání pacientům signalizuje, že cinakalcet není u člověka induktorem CYP3A4, CYP1Anebo CYP2C9.

Midazolam: současné podávání cinakalcetu (90 mg) a perorálního midazolamu (2 mg), který je substrátem
CYP3A4 a CYP3A5, farmakokinetiku midazolamu nezměnilo. Tato data naznačují, že cinakalcet by
neovlivnil farmakokinetiku těch tříd léků, které jsou metabolizovány prostřednictvím CYP3A4 a CYP3A5,
jako jsou některá imunosupresiva, včetně cyklosporinu a takrolimu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Klinické údaje o podávání cinakalcetu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech přímé
škodlivé účinky na průběh těhotenství, porod nebo postnatální vývoj nenaznačují. Studie na březích
potkanech a králících neprokázaly žádné známky toxicity na embryo/plod s výjimkou poklesu váhy plodu


u potkanů při dávkách toxických pro samici (viz bod 5.3). Cinakalcet se má během těhotenství užívat
pouze tehdy, pokud případný přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Kojení
Není známo, zda je cinakalcet vylučován do lidského mléka. U laktujících potkanů je cinakalcet do
mateřského mléka vylučován s vysokým poměrem mléko/plasma. Rozhodnutí o tom, zda přerušit kojení
nebo terapii cinakalcetem, je třeba učinit po pečlivém zvážení poměru přínosu a rizika.

Fertilita
Klinické údaje týkající se účinku cinakalcetu na fertilitu nejsou k dispozici. Ve studiích na zvířatech nebyly
účinky na fertilitu pozorovány.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Závratě a záchvaty, které mohou mít zásadní vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje, byly
hlášeny u pacientů užívajících cinakalcet (viz bod 4.4).

4.8 Nežádoucí účinky

a/ Souhrn bezpečnostního profilu

Sekundární hyperparatyreóza, karcinom příštítných tělísek a primární hyperparatyreóza
Na základě dostupných údajů od pacientů užívajících cinakalcet v placebem kontrolovaných studiích a
jednoramenných studiích byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky nauzea a zvracení. Nauzea a
zvracení byly lehké až středně závažné, přičemž u většiny pacientů byly přechodného charakteru. Přerušení
léčby kvůli výskytu nežádoucích účinků bylo způsobeno především nauzeou a zvracením.

b/ Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky, které lze alespoň pravděpodobně přisoudit léčbě cinakalcetem v placebem
kontrolovaných studiích a jednoramenných studiích na podkladě prokázaného stanovení příčinných
souvislostí, jsou uvedeny níže za použití následující zvyklosti: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až <
1/10); méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000); velmi vzácné (< 1/10000), není
známo (z dostupných údajů nelze určit).


Frekvence výskytu nežádoucích účinků z kontrolovaných klinických studií a po uvedení přípravku na trh
jsou:

Třída orgánových systémů dle MedDRA Frekvence
výskytu
Nežádoucí účinek
Poruchy imunitního systému Časté* Hypersenzitivní reakce
Poruchy metabolismu a výživy Časté Anorexie
Snížení chuti k jídlu
Poruchy nervového systému Časté Záchvaty křečí†
Závrať
Parestezie
Bolest hlavy
Srdeční poruchy Není známo* Zhoršení srdečního selhání†
Prodloužení intervalu QT a
komorové arytmie sekundárně
při hypokalcemii†
Cévní poruchy Časté Hypotenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Časté Infekce horních cest dýchacích
Dyspnoe
Kašel


Gastrointestinální poruchy Velmi časté Nauzea
Zvracení
Časté Dyspepsie
Průjem
Bolest břicha
Bolest horní poloviny břicha
Zácpa
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté Vyrážka
Poruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně

Časté Myalgie
Svalové spasmy
Bolest zad
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Časté Astenie
Vyšetření Časté Hypokalcemie†
Hyperkalemie
Snížené hladiny testosteronu†
†viz bod 4.4
*viz bod c

c/ Popis vybraných nežádoucích účinků
Hypersenzitivní reakce
Po uvedení cinakalcetu na trh byly zaznamenány hypersenzitivní reakce zahrnující angioedém a kopřivku.
Frekvenci jednotlivých účinků včetně angioedému a kopřivky nelze z dostupných údajů odhadnout.

Hypotenze a/nebo zhoršení srdečního selhání
U pacientů se zhoršenou srdeční funkcí léčených cinakalcetem byly v postmarketingovém sledování
bezpečnosti hlášeny idiosynkratické případy hypotenze a/nebo zhoršení srdečního selhání, frekvenci těchto
účinků nelze z dostupných údajů odhadnout.

Prodloužení intervalu QT a komorová arytmie sekundárně při hypokalcemii
Po uvedení cinakalcetu na trh bylo zaznamenáno prodloužení intervalu QT a komorová arytmie
sekundárně při hypokalcemii, frekvenci těchto účinků nelze z dostupných údajů určit (viz bod 4.4).

d/

Pediatrická populace

Bezpečnost přípravku cinakalcetu pro léčbu sekundární HPT u dialyzovaných pediatrických
pacientů s ESRD byla hodnocena ve dvou randomizovaných kontrolovaných studiích a jedné
jednoramenné studii (viz bod 5.1). U všech pediatrických subjektů vystavených cinakalcetu v
klinických studiích mělo celkem 19 subjektů (24,1 %; 64,5 pacientů na 100 paciento-roků) alespoň
jednu nežádoucí příhodu hypokalcemie. Fatální následek byl hlášen u pacienta v pediatrickém
klinickém hodnocení se závažnou hypokalcemií (viz bod 4.4).

Přípravek Cinacalcet Sandoz má být u pediatrických pacientů použit pouze tehdy, pokud
potenciální přínos odůvodňuje potenciální riziko.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků na
adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Dávky titrované až do dávky 300 mg jednou denně byly podávány dospělým pacientům, kteří
podstoupili dialýzu, bez nežádoucích účinků. Denní dávka 3,9 mg/kg byla předepsána
pediatrickému pacientovi, který podstoupil dialýzu v klinické studii s následnou mírnou bolestí
žaludku, nauzeou a zvracením.

Předávkování cinakalcetem může vyvolat hypokalcemii. V případě předávkování je třeba pacienta
sledovat kvůli možným známkám a příznakům hypokalcemie, terapie má být symptomatická a podpůrná.
Vzhledem k vysoké vazebné schopnosti cinakalcetu na bílkoviny není hemodialýza při předávkování
účinná.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva ovlivňující homeostázu vápníku, jiné antiparatyreoidální látky. ATC
kód: H05BX01.

Mechanismus účinku
Receptor pro vápník na povrchu hlavních buněk příštítných tělísek je hlavním regulátorem sekrece PTH.
Cinakalcet je kalcimimetikum přímo snižující hladinu PTH zvyšováním citlivosti kalciového receptoru na
extracelulární vápník. Pokles PTH je doprovázen poklesem hladiny vápníku v séru.

Snížení hladiny PTH koreluje s koncentrací cinakalcetu.
Po dosažení ustáleného stavu zůstávají koncentrace vápníku v séru během intervalu mezi dávkami
konstantní.

Sekundární hyperparatyreóza

Dospělí
Uskutečnily se tři šestiměsíční, dvojitě zaslepené a placebem kontrolované klinické studie, kterých se
zúčastnili dialyzovaní pacienti s neléčenou sekundární hyperparatyreózou v konečném stádiu onemocnění
ledvin (n=1136). Demografické a základní vstupní znaky byly typické pro populaci dialyzovaných
pacientů se sekundární hyperparatyreózou. Průměrná hodnota vstupní hladiny iPTH, zahrnující všechny studie, byla 733 pg/ml (77,8 pmol/l) ve skupinách užívajících cinakalcet a
683 pg/ml (72,4 pmol/l) ve skupinách užívajících placebo. 66 % pacientů užívalo při vstupu do studie
deriváty vitaminu D a více než 90 % užívalo vazače fosfátů. Signifikantní pokles iPTH, součinu sérového
vápníku a fosforu (Ca x P), vápníku a fosforu byl zaznamenán u pacientů léčených cinakalcetem ve
srovnání s pacienty léčenými placebem, kterým byla poskytnuta standardní péče. Tyto výsledky byly
shodné ve všech 3 studiích. V jednotlivých studiích bylo základního kritéria úspěšnosti (definovaného jako
podíl pacientů s hladinou iPTH ≤ 250 pg/ml (≤ 26,5 pmol/l)) dosaženo u 41 %, 46 % a 35 % pacientů
užívajících cinakalcet ve srovnání s 4 %, 7 % a 6 % pacientů užívajících placebo. Snížení hladiny iPTH o
≥ 30 % bylo dosaženo přibližně u 60 % pacientů, kteří užívali cinakalcet, a tento účinek byl shodný u
celého spektra vstupních hodnot iPTH. Průměrný pokles sérového Ca x P, vápníku a fosforu byl 14 %, % a 8 % v jednotlivých studiích.

Pokles iPTH a Ca x P přetrvával po dobu 12 měsíců léčby. Cinakalcet snižoval iPTH, Ca x P, hladinu
vápníku a fosforu bez ohledu na počáteční hodnoty iPTH nebo Ca x P, způsob dialýzy (peritoneální dialýza
versus hemodialýza), trvání dialýzy, nebo zda pacient užíval deriváty vitaminu D, či nikoli.

Snížení hladiny PTH bylo spojeno s nesignifikantním poklesem markerů kostního metabolismu (specifický
kostní izoenzym alkalické fosfatázy, N-telopeptid, obměna kostní hmoty [bone turnover] a kostní fibróza).
Podle dodatečného vyhodnocení souhrnných údajů za 6 a 12 měsíců klinických studií byl Kaplan-Meierův
odhad pro zlomeniny kostí a paratyreoidektomie nižší ve skupině užívající cinakalcet ve srovnání s


kontrolní skupinou.

Klinické studie u nedialyzovaných pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD) a sekundární
hyperparatyreózou ukazují, že cinakalcet snížil hladinu PTH v jejich případě stejně jako
u dialyzovaných pacientů v konečném stadiu onemocnění ledvin (ESRD) a se sekundární
hyperparatyreózou. Nicméně účinnost, bezpečnost, optimální dávkování a léčebné cíle u pacientů
s ledvinným selháním před dialýzou nebyly stanoveny. Tyto studie ukazují, že pacienti s chronickým
onemocněním ledvin, kteří nejsou dialyzováni a užívají cinakalcet, jsou více ohroženi hypokalcemií, než
cinakalcetem léčení pacienti v konečném stadiu onemocnění ledvin (ESRD), kteří jsou dialyzování, což
může být způsobeno nižšími počátečními hladinami vápníku a/nebo přítomností zbytkové funkce ledvin.

EVOLVE (EValuation Of Cinacalcet Therapy to Lower CardioVascular Events) byla randomizovaná,
dvojitě zaslepená klinická studie, která u 3883 dialyzovaných pacientů se sekundární hyperparatyreózou a
chronickým onemocněním ledvin hodnotila, zda léčba cinakalcetem ve srovnání s placebem snižuje riziko
úmrtí ze všech příčin a kardiovaskulárních příhod. Studie nedosáhla primárního cíle, tj. neprokázala
snížení rizika úmrtí ze všech příčin nebo kardiovaskulárních příhod, které zahrnovaly infarkt myokardu,
hospitalizaci pro nestabilní anginu pectoris, srdeční selhání nebo periferní vaskulární příhodu (HR 0,93;
95% CI: 0,85; 1,02; p = 0,112). Po úpravě na vstupní charakteristiky byl v sekundární analýze HR pro
primární složený cíl 0,88; 95% CI: 0,79; 0,97.

Pediatrická populace

Účinnost a bezpečnost cinakalcetu v léčbě sekundární hyperparatyreózy u dialyzovaných
pediatrických pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin (ESRD) byly hodnoceny ve dvou
randomizovaných kontrolovaných studiích a v jedné jednoramenné studii.

Studie 1 byla dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie se 43 pacienty ve věku 6 až < let, kteří byli randomizováni k užívání cinakalcetu (n = 22) nebo placeba (n = 21). Ve studii byla
24týdenní perioda titrace dávky následovaná 6týdenní fází hodnotící účinnost (EAP) a 30týdenním
nezaslepeným prodloužením. Průměrný věk při vstupu do studie byl 13 let (rozmezí 6 až 18 let).
Většina pacientů (91 %) užívala při vstupu do studie steroly vitaminu D. Průměrné koncentrace
iPTH (SD) při vstupu do studie byly 757,1 (440,1) pg/ml pro skupinu léčenou cinakalcetem a 795,(537,9) pg/ml pro skupinu s placebem. Průměrné koncentrace (SD) celkového korigovaného sérového
vápníku při vstupu do studie byly 9,9 (0,5) mg/dl pro skupinu léčenou cinakalcetem a 9,9 (0,6)
mg/dl pro skupinu s placebem. Průměrná maximální denní dávka cinakalcetu byla 1,0 mg/kg/den.

Procento pacientů, kteří dosáhli primárního cíle (≥ 30% snížení průměrné sérové hladiny iPTH od
vstupu do studie v průběhu EAP; týdny 25 až 30) bylo 55 % ve skupině léčené cinakalcetem a 19,% ve skupině s placebem (p = 0,02). Průměrné hladiny sérového kalcia byly v průběhu EAP ve
skupině léčené cinakalcetem v normálním rozmezí. Tato studie byla předčasně ukončena kvůli
úmrtí se závažnou hypokalcemií ve skupině léčené cinakalcetem (viz bod 4.8).

Studie 2 byla otevřená studie s 55 pacienty ve věku 6 až < 18 let (průměr 13 let), kteří byli
randomizováni k užívání cinakalcetu spolu se standardní léčbou (SOC, n = 27) nebo pouze k SOC (n
= 28). Většina pacientů (75 %) užívala při vstupu do studie steroly vitaminu D. Průměrné
koncentrace iPTH (SD) při vstupu do studie byly 946 (635) pg/ml pro skupinu léčenou cinakalcetem
+ SOC a 1228 (732) pg/ml pro skupinu se SOC. Průměrné koncentrace (SD) celkového
korigovaného sérového vápníku při vstupu do studie byly 9,8 (0,6) mg/dl ve skupině léčené


cinakalcetem + SOC a 9,8 (0,6) mg/dl pro skupinu se SOC. 25 pacientů dostalo alespoň jednu dávku
cinakalcetu a průměrná maximální denní dávka cinakalcetu byla 0,55 mg/kg/den. Studie nedosáhla
primárního cíle (≥ 30% snížení průměrné plazmatické hladiny iPTH z výchozích hodnot v průběhu
EAP; týdny 17 až 20). Snížení ≥ 30 % průměrné plazmatické hladiny iPTH z výchozích hodnot v
průběhu EAP bylo dosaženo u 22 % pacientů ve skupině léčené cinakalcetem + SOC a u 32 %
pacientů ve skupině se SOC.

Studie 3 byla 26týdenní, otevřená, jednoramenná bezpečnostní studie u pacientů ve věku 8 měsíců
až < 6 let (průměrný věk 3 roky). Pacienti dostávající konkomitantní medikaci, která prodlužuje
korigovaný QT interval, byli za studie vyřazeni. Průměrná suchá hmotnost při vstupu do studie byla
12 kg. Počáteční dávka cinakalcetu byla 0,20 mg/kg. Většina pacientů (89 %) užívala při vstupu do
studie steroly vitaminu D.

Sedmnáct pacientů dostalo alespoň jednu dávku cinakalcetu a 11 pacientů dokončilo alespoň týdnů léčby. Nikdo ve věku 2-5 let neměl korigovaný sérový vápník < 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l).
Koncentrace iPTH byly sníženy o ≥ 30 % ze vstupních hodnot u 71 % pacientů (12 ze 17) ve studii.

Karcinom příštítných tělísek a primární hyperparatyreóza

V jedné studii užívalo cinakalcet 46 dospělých pacientů (29 s karcinomem příštítného tělíska a 17 s
primární HPT a závažnou hyperkalcemií, u kterých paratyroidektomie selhala nebo byla kontraindikována)
po dobu až 3 let (průměrně 328 dní u pacientů s karcinomem příštítných tělísek
a průměrně 347 dní u pacientů s primární HPT).
Cinakalcet byl podáván v dávkách od 30 mg dvakrát denně až po dávku 90 mg čtyřikrát denně. Primárním
cílovým parametrem studie byl pokles hladiny sérového vápníku o ≥ 1 mg/dl (≥ 0,25 mmol/l). U pacientů
s karcinomem příštítných tělísek poklesla střední hladina sérového vápníku ze 14,1 mg/dl na 12,4 mg/dl
(z 3,5 mmol/l na 3,1 mmol/l), zatímco
u pacientů s primární HPT sérové hladiny vápníku klesaly z 12,7 mg/dl na 10,4 mg/dl (z 3,2 mmol/l na 2,mmol/l). U osmnácti (18) z 29 pacientů (62 %) s karcinomem příštítných tělísek a u 15 ze 17 pacientů (%) s primární HPT bylo dosaženo snížení sérového vápníku o ≥ 1 mg/dl (≥ 0,25 mmol/l).

Do 28týdenní placebem kontrolované studie bylo zahrnuto 67 dospělých pacientů s primární HPT, kteří
splnili kritéria pro paratyroidektomii na základě korigovaných celkových sérových hladin vápníku
(> 11,3 mg/dl (2,82 mmol/l) a ≤ 12,5 mg/dl (3,12 mmol/l), ale kteří paratyroidektomii nemohli podstoupit.
Podávání cinakalcetu bylo zahájeno dávkou 30 mg dvakrát denně, která byla titrována k udržení
korigované celkové koncentrace sérového vápníku v normálním rozmezí.
Signifikantně vyšší procento pacientů léčených cinakalcetem dosáhlo středních korigovaných celkových
sérových koncentrací vápníku ≤ 10,3 mg/dl (2,57 mmol/l) a poklesu střední korigované celkové
koncentrace sérového vápníku ≥ 1 mg/dl (0,25 mmol/l) oproti výchozím hodnotám ve srovnání s pacienty
na placebu (75,8 % versus 0 %, resp. 84,8 % versus 5,9 %).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání cinakalcetu dosáhne cinakalcet maximální plazmatické koncentrace přibližně za 6 hodin. Na podkladě srovnávacích studií je absolutní biologická dostupnost cinakalcetu podávaného
nalačno odhadována asi na 20-25 %. Podání cinakalcetu současně s jídlem vede ke vzestupu biologické
dostupnosti cinakalcetu přibližně o 50-80 %. Zvýšení plazmatických koncentrací cinakalcetu je obdobné,
bez ohledu na obsah tuků ve stravě.
Při dávkách nad 200 mg byla absorpce saturovaná, pravděpodobně důsledkem špatné rozpustnosti.



Distribuce
Distribuční objem je vysoký (přibližně 1000 litrů) a ukazuje na extenzivní distribuci. Cinakalcet se váže
přibližně z 97 % na plazmatické bílkoviny a do erytrocytů proniká minimálně.

Po absorpci se koncentrace cinakalcetu snižuje bifázicky s počátečním poločasem přibližně 6 hodin a
terminálním poločasem 30-40 hodin. Ustálený stav koncentrace nastává během 7 dní s minimální
akumulací. Farmakokinetika cinakalcetu se nemění s časem.

Biotransformace
Cinakalcet je metabolizován různými enzymy, převážně CYP3A4 a CYP1A2 (podíl CYP1A2 nebyl
klinicky specifikován). Hlavní metabolity v oběhu jsou inaktivní.

Podle údajů získaných in vitro je cinakalcet silný inhibitor CYP2D6, ale v klinicky dosažených
koncentracích neinhibuje jiné CYP enzymy včetně CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 a CYP3Aani induktory CYP1A2, CYP2C19 a CYP3A4.

Eliminace
Po podání radioaktivně značené dávky 75 mg zdravým dobrovolníkům byl cinakalcet rychle a rozsáhle
metabolizován oxidací a následnou konjugací. Vylučování metabolitů ledvinami byla převládající
cesta eliminace radioaktivity. Asi 80 % dávky se objevilo v moči a 15 % ve stolici.

Linearita/nelinearita
Hodnoty AUC a Cmax cinakalcetu se zvyšují přibližně lineárně v rozmezí dávek 30 až 180 mg jednou
denně.

Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Krátce po podání dávky se hladina PTH začíná snižovat až na minimální hodnotu přibližně 2 až
hodin po podání dávky, což odpovídá Cmax cinakalcetu. Poté, co hladiny cinakalcetu začnou klesat, se
hladiny PTH zvyšují až do 12 hodin po dávce a potom suprese PTH zůstává přibližně konstatní až do
konce dávkovacího intervalu jedenkrát denně. V klinických studiích s cinakalcetem byly hladiny PTH
měřeny na konci dávkovacího intervalu.

Starší pacienti: Nebyly zjištěny žádné klinicky relevantní rozdíly ve farmakokinetice cinakalcetu v
závislosti na věku.

Porucha funkce ledvin: Farmakokinetický profil cinakalcetu u pacientů s lehkou, středně těžkou a těžkou
poruchou funkce ledvin a u pacientů hemodialyzovaných nebo na peritoneální dialýze je srovnatelný s
profilem zdravých dobrovolníků.

Porucha funkce jater: Lehká porucha funkce jater znatelně neovlivnila farmakokinetiku cinakalcetu. Ve
srovnání s jedinci s normální funkcí jater byla průměrná AUC cinakalcetu přibližně 2krát vyšší u pacientů
se středně těžkou poruchou funkce jater a přibližně 4krát vyšší u pacientů s těžkou poruchou funkce jater.
Střední poločas cinakalcetu je prodloužen o 33 %, respektive 70 % u pacientů se středně těžkou, respektive
těžkou poruchou funkce jater. Porucha funkce jater nemá vliv na vazbu cinakalcetu na bílkoviny plazmy.
Vzhledem k tomu, že se dávkování upravuje individuálně podle ukazatelů bezpečnosti a účinnosti, není u
pacientů s poruchou funkce jater žádná další úprava dávky nutná (viz body 4.2 a 4.4).

Pohlaví: Clearance cinakalcetu může být u žen nižší než u mužů. Vzhledem k tomu, že dávka se stanovuje
individuálně, není nutné dávku dále upravovat podle pohlaví pacienta.

Pediatrická populace: Farmakokinetika cinakalcetu byla zkoumána u dětských dialyzovaných pacientů

s ESRD ve věku 3 až 17 let. Po jednorázových a opakovaných perorálních dávkách cinakalcetu jedenkrát
denně byly plazmatické koncentrace cinakalcetu (hodnoty Cmax a AUC po normalizaci dle dávky a
hmotnosti) podobné jako u dospělých pacientů.



Byla provedena populační farmakokinetická analýza s cílem vyhodnotit účinky demografických
charakteristik. Tato analýza neprokázala významný vliv věku, pohlaví, rasy, tělesného povrchu a
tělesné hmotnosti na farmakokinetiku cinakalcetu.

Kouření: Clearance cinakalcetu je u kuřáků vyšší než u nekuřáků, pravděpodobně indukcí metabolismu
zprostředkovaného enzymem CYP1A2. Jestliže pacient začne nebo skončí s kouřením, plazmatické
hladiny cinakalcetu se mohou změnit a může být nezbytné upravit dávku léku.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Cinakalcet neměl teratogenní účinky na králíky, kterým byl podáván 0,4násobek (na podkladě AUC)
maximální dávky pro člověka (180 mg denně). U potkanů nevyvolal teratogenní účinky 4,4násobek (na
podkladě AUC) maximální dávky užívané pro sekundární hyperparatyreózu. Nebyly zjištěny žádné účinky
na fertilitu obou pohlaví při podávání až 4násobku maximální dávky pro člověka -
180 mg/den (bezpečný limit pro malou skupinu pacientů užívajících maximální klinickou dávku 360 mg
denně by byl přibližně poloviční ve srovnání s výše uvedenou podanou dávkou).

U březích potkaních samic byl při nejvyšších dávkách pozorován mírný pokles tělesné hmotnosti a příjmu
potravy. Pokles váhy plodu byl zjištěn u těchto samic při dávkách vyvolávajících těžkou hypokalcemii.
Bylo prokázáno, že cinakalcet prochází placentární bariérou u králíků.

Nebyl zjištěn žádný genotoxický nebo karcinogenní potenciál cinakalcetu. Bezpečné hranice podle
toxikologických studií jsou úzké kvůli hypokalcemii, která byla pozorována u zvířat a která limituje dávku.
Ve studiích s hlodavci, zaměřených na vliv opakovaně podávané dávky na toxicitu a karcinogenicitu, byl
pozorován výskyt katarakty a zakalení čočky. Tento jev však nebyl zaznamenán ve studiích provedených
se psy ani s opicemi a nebyl pozorován ani v humánních klinických studiích, kde patřil možný vznik
katarakty ke sledovaným parametrům. Je známo, že katarakta se může vyskytnout u hlodavců jako
následek hypokalcemie.

Ve studiích in vitro byly zjištěny hodnoty IC50 pro serotoninový přenašeč 7krát vyšší a pro KATP kanály
12krát vyšší než EC50 pro kalciový receptor získaný za stejných experimentálních podmínek. Klinický
význam není znám, avšak možnost účinku cinakalcetu na tyto sekundární cíle nelze zcela vyloučit.

Ve studiích toxicity u mladých psů byly pozorovány třas jako následek snížení vápníku v séru,
zvracení, snížení a zvýšení tělesné hmotnosti, snížený počet červených krvinek, mírné snížení
parametrů kostní denzitometrie, reverzibilní rozšíření růstových destiček dlouhých kostí a
histologické změny lymfatických uzlin (omezené na hrudní dutinu a připisované chronickému
zvracení). Všechny tyto účinky byly pozorovány při systémové expozici, na bázi AUC, odpovídající
přibližně expozici pacientů maximální dávce pro léčbu sekundární HPT.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety
Monohydrát laktosy
Mikrokrystalická celulosa
Krospovidon
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety


Hypromelosa, monohydrát laktosy, triacetin (E 1518), oxid titaničitý (E171), žlutý oxid železitý (E172),
hlinitý lak indigokarminu (E132)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Průhledný PVC/PE/PVDC/Al blistr
Velikost balení: 28, 28x1, 30, 30x1, 84 a 84x1 potahovaných tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Na Pankráci 1724/129, 140 00 Praha 4 – Nusle, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

56/186/20-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

19.11.2020 / 25. 3.
10. DATUM REVIZE TEXTU

31.3.