Cerucal Bezpečnost (v těhotenství)

a) Akutní toxicita
Akutní toxicita byla testována na různých druzích zvířat (myš, potkan, pes).
Obraz intoxikace odpovídá projevům uvedeným v bodu 4.9 Předávkování.

b) Chronická toxicita
Při subchronickém a chronickém podávání perorálních a nitrožilních dávek se u všech zvířat projevily
shodné obrazy intoxikace: u psa a králíka snížený příjem potravy, snížené přibývání tělesné hmotnosti,
průjem, leukocytóza a anémie, zvýšení laktátdehydrogenázy (LD) a alkalické fosfatázy (ALP), sedace,
anorexie; u potkana zvýšení aspartátaminotransferázy (AST), alaninaminotransferázy (ALT) a
celkového bilirubinu.
Nejnižší toxická dávka při chronickém podávání potkanům a psům se pohybovala mezi 11 až mg/kg; rozmezí letálních dávek lze předpokládat mezi 35 až 115 mg/kg per os.
Nejnižší toxická nitrožilní dávka se pohybovala mezi 6 až 18 mg/kg u psa a mezi 2 až 10 mg/kg u
králíka.

c) Mutagenní a kancerogenní potenciál
Metoklopramid nebyl podroben detailnímu testování na mutagenitu.
Testy na mutagenitu metoklopramidu se třemi různými kmeny bakterií (salmonelami) nezjistily
známky mutagenních vlastností.
Studie kancerogenity na potkanech (perorální podávání po dobu 77 týdnů v dávkách odpovídajících
čtyřicetinásobku terapeutických dávek pro člověka) nezjistila kromě zvýšení hladiny prolaktinu žádné
další následky. Rovněž doposud nebyla v klinických ani epidemiologických studiích zjištěna korelace
mezi dlouhodobým podáváním prolaktin-stimulujících látek a vznikem nádorů prsu.

d) Reprodukční toxicita
Reprodukční studie byly provedeny na 3 druzích zvířat (myš, potkan a králík). Ani při nejvyšším
dávkování (rozmezí zkoumaných dávek 116,2 a 200 mg/kg perorálně) nebyly zjištěny žádné známky
teratogenních ani embryotoxických vlastností.
Dávkování, při němž došlo ke zvýšení hladin prolaktinu, způsobilo reverzibilní poruchy
spermatogeneze u potkanů.
U lidí jsou zaznamenány zkušenosti s použitím v těhotenství asi u 200 dvojic matka-dítě; asi 130 z
nich bylo exponováno v 1. trimestru. Nebyly popsány nepříznivé následky u novorozenců. Doposud
získané poznatky ovšem nejsou dostatečně průkazné pro to, aby bylo možné takové účinky spolehlivě
vyloučit. Reprodukčně toxikologické studie metoklopramidu ve spojitosti s cytostatiky neexistují.