sp. zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Cerucal 10 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Léčivá látka: metoclopramidi hydrochloridum monohydricum 10,54 mg v 1 tabletě, což odpovídá
metoclopramidi hydrochloridum anhydricum 10,00 mg v 1 tabletě.
Pomocná látka se známým účinkem: monohydrát laktózy 76,65 mg v jedné tabletě.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta
Popis přípravku: Bílé kulaté ploché tablety se zkosenými hranami, na jedné straně s půlicí rýhou.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Dospělá populace
Cerucal je u dospělých indikován k:
- prevenci pozdní nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapií
- prevenci nevolnosti a zvracení vyvolaných radioterapií.
- symptomatické léčbě nevolnosti a zvracení, včetně nevolnosti a zvracení vyvolaných akutní
migrénou.
Metoklopramid lze kombinovat s perorálními analgetiky jako prokinetikum pomáhající absorpci
analgetik při akutní migréně

Pediatrická populace
Cerucal je u dětí (ve věku 1 - 18 let) indikován k:
- prevenci opožděné nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapií jako lék druhé volby

4.2 Dávkování a způsob podání

Všechny indikace (dospělí pacienti)
Doporučená jednotlivá dávka je 10 mg, opakovaná nejvýše třikrát denně.
Maximální doporučená denní dávka je 30 mg nebo 0,5 mg/kg tělesné hmotnosti.
Maximální délka léčby je 5 dnů.

Prevence opožděné nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapií (pediatričtí pacienti ve věku 1 - let)
Doporučená denní dávka je 0,1 až 0,15 mg/kg tělesné hmotnosti, opakovaná až třikrát denně
perorálně. Maximální dávka během 24 hodin je 0,5 mg/kg tělesné hmotnosti.

Tabulka dávkování

Věk Tělesná hmotnost Dávka Frekvence
- 3 roky 10 - 14 kg 1 mg Až 3krát denně
- 5 let 15 - 19 kg 2 mg Až 3krát denně
- 9 let 20 - 29 kg 2,5 mg Až 3krát denně
- 18 let 30 - 60 kg 5 mg Až 3krát denně
15 - 18 let Nad 60 kg 10 mg Až 3krát denně

Maximální délka léčby při prevenci opožděné nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapií je 5 dnů.
Tablety nejsou vhodné pro podávání dětem s tělesnou hmotností nižší než 30 kg.
Pro tuto populaci je vhodnější použít jiné lékové formy/síly přípravku.

Způsob podání:
Mezi dvěma dávkami musí být dodržen interval minimálně 6 hodin, především v případě zvracení či
nepřijetí dávky (viz bod 4.4).

Zvláštní populace

Starší pacienti
U starších pacientů je nutno zvážit snížení dávky, v závislosti na funkci ledvin, jater a celkovém stavu.

Porucha funkce ledvin:
U pacientů s velmi vážnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≤ 15 ml/min) má být dávka
snížena o 75 %.
U pacientů s mírnou až vážnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 15 - 60 ml/min) má být
dávka snížena o 50 % (viz bod 5.2).

Porucha funkce jater:
U pacientů s vážnou poruchou funkce jater má být dávka snížena o 50 % (viz bod 5.2).

Pediatrická populace
U dětí do 1 roku je metoklopramid kontraindikován (viz bod 4.3).

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
- Gastrointestinální krvácení, mechanické zablokování nebo gastro-intestinální perforace, u nichž
stimulace gastrointestinální motility představuje riziko
- Potvrzený feochromocytom nebo podezření na něj, s ohledem na riziko epizod závažné hypertenze
- Neuroleptiky nebo metoklopramidem vyvolaná tardivní dyskinesie v anamnéze
- Epilepsie (zvyšená frekvence a intenzita záchvatů)
- Parkinsonova choroba
- Kombinace s levodopou nebo dopaminergními agonisty (viz bod 4.5)
- Známý výskyt methemoglobinemie s metoklopramidem nebo deficience NADH cytochromu-b5.
- Použití u dětí do 1 roku věku s ohledem na zvýšené riziko extrapyramidálních poruch (viz bod 4.4)

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Neurologické poruchy
Zejména u dětí a mladých dospělých a/nebo při použití vyšších dávek mohou nastat extrapyramidální
poruchy. Tyto reakce se obvykle objevují na začátku léčby a mohou nastat po jediném podání. V
případě extrapyramidálních symptomů je nutno podávání metoklopramidu okamžitě přerušit. Tyto
účinky jsou po přerušení léčby obvykle zcela reverzibilní, ale mohou vyžadovat symptomatickou
léčbu (u dětí benzodiazepiny a/nebo anticholinergická antiparkinsonika u dospělých).

Aby se předešlo předávkování, je nutno mezi podáními metoklopramidu dodržet odstup nejméně hodin, jak je uvedeno v bodě 4.2, a to i v případě zvracení a nepřijetí dávky.

Delší doba léčby metoklopramidem může způsobit tardivní dyskinesii, potenciálně nevratnou, zejména
u starších osob. S ohledem na riziko tardivní dyskinesie nesmí léčba trvat déle než 3 měsíce (viz bod
4.8). Pokud se objeví klinické příznaky tardivní dyskinesie, je nutno léčbu ukončit.

Při kombinaci metoklopramidu s neuroleptiky byly hlášeny případy neuroleptického maligního
syndromu stejně jako při monoterapii metoklopramidem (viz bod 4.8). Při symptomech
neuroleptického maligního syndromu je nutno metoklopramid okamžitě vysadit a zahájit vhodnou
léčbu.

U pacientů se základním neurologickým onemocněním a u pacientů léčených jinými centrálně
působícími léky je nutná zvláštní péče (viz bod 4.3).

Metoklopramid může zvýraznit symptomy Parkinsonovy choroby.

Methemoglobinemie
Byly hlášeny případy methemoglobinemie, která by mohla souviset s nedostatkem NADH cytochrom
b5 reduktázy. V takových případech je nutno metoklopramid okamžitě a trvale vysadit a zahájit
vhodná opatření (jako např. léčbu metylenovou modří).

Srdeční onemocnění
Po injekčním podání metoklopramidu, zejména intravenózní cestou (viz bod 4.8), byly hlášeny
závažné negativní účinky na kardiovaskulární soustavu, včetně případů oběhového kolapsu, závažné
bradykardie, zástavy srdce a prodloužení QT intervalu.

Je nutno věnovat speciální pozornost při podávání metoklopramidu především intravenózně starším
pacientům. Pacientům s poruchami srdeční činnosti (včetně prodloužení QT intervalu), pacientům s
neléčenou nerovnováhou emektrolytů, bradykardií a těch, kteří užívají jiné přípravky prodlužující QT
interval.

Intravenózní dávky se musí podávat formou pomalého bolusu (nejméně během 3 minut), aby se
omezilo riziko nežádoucích účinků (např. hypotenze, akatisie).

Porucha funkce ledvin a jater
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo vážnou poruchou funkce jater se doporučuje snížení dávky
(viz bod 4.2).

Přípravek obsahuje monohydrát laktózy
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kontraindikované kombinace
Levodopa nebo dopaminergní agonisté a metoklopramid mají vzájemně antagonistický účinek (viz
bod 4.3).

Kombinace, kterým se máte vyhnout
Alkohol zvyšuje sedativní efekt metoklopramidu.

Kombinace, které je nutno brát v úvahu
S ohledem na prokinetický účinek metoklopramidu se může měnit absorpce některých přípravků.
Anticholinergika a deriváty morfinu
Anticholinergika i deriváty morfinu mohou mít s metoklopramidem antagonistický účinek na motilitu
zažívacího traktu.
Látky s tlumícím účinkem na centrální nervovou soustavu (deriváty morfinu, anxiolytika, sedativní Hantihistaminika, sedativní antidepresiva, barbituráty, klonidin a související přípravky)
Sedativní účinky látek s tlumícím účinkem na centrální nervovou soustavu a metoklopramidu se
vzájemně zvyšujíí.
Neuroleptika
Metoklopramid může mít s dalšími neuroleptiky aditivní efekt na výskyt extrapyramidálních poruch.
Serotoninergní přípravky
Současným užíváním metoklopramidu a serotoninergních přípravků jako jsou SSRI může dojít ke
zvýšení rizika vzniku serotoninového syndromu.
Digoxin
Metoklopramid může snížit biologickou dostupnost digoxinu. Je nutné pečlivé sledování koncentrací
digoxinu v plazmě.
Cyklosporin
Metoklopramid zvyšuje biologickou dostupnost cyklosporinu (Cmax o 46 % a expozici o 22 %). Je
nutné pečlivé sledování koncentrací cyklosporinu v plazmě. Klinický význam není zřejmý.
Mivakurium a suxametonium
Injekce metoklopramidu může prodloužit trvání neuromuskulární blokády (přes inhibici plazma
cholinesterázy).
Silné inhibitory CYP2D6
Úroveň účinku metoklopramidu roste při společném podávání se silnými inhibitory CYP2D6, jako je
fluoxetin a paroxetin. I když je klinická významnost neznámá, je nutno sledovat výskyt nežádoucích
reakcí u pacientů.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Z velkého množství dat o těhotných ženách (více než 1000 exponovaných výsledků) nevyplývá žádná
malformativní toxicita ani fetotoxicita. V případě klinické potřeby lze metoklopramid v těhotenství
užívat. S ohledem na farmakologické vlastnosti (stejně jako u dalších neuroleptik) nelze v případě
podání metoklopramidu na konci těhotenství vyloučit u novorozence extrapyramidální syndrom. Na
konci těhotenství se metoklopramid nemá používat. Pokud je metoklopramid použit, je nutné
neonatální sledování.

Kojení

Metoklopramid je v nízké míře vylučován v mateřském mléce a u kojených dětí nelze vyloučit výskyt
nežádoucích účinků. Během léčby metoklopramidem se proto kojení nedoporučuje. Je nutno zvážit
přerušení léčby metoklopramidem u kojících matek.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Metoklopramid může způsobit ospalost, závrať, dyskinesii a dystonie, které mohou ovlivnit vidění a
mohou také narušit schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky jsou setříděny podle orgánových systémů a zařazeny do seznamu dle
frekvence výskytu následovně: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1000 až
<1/100); vzácné (≥1/10000 až <1/1000); velmi vzácné <1/10000); není známo (z dostupných údajů
nelze určit).

Třída orgánových
soustav
Frekvence Negativní reakce
Poruchy krve a lymfatického systému

Není známo Methemoglobinemie, která může souviset s nedostatkem
reduktázy NADH cytochromu b5, zejména u novorozenců
(viz bod 4.4)
Sulfhemoglobinemie, zejména při současném podání
vysokých dávek léčivých přípravků uvolňujících síru
Srdeční poruchy

Méně časté Bradykardie, zejména u intravenózní formy přípravku
Není známo Zástava srdce, objevující se brzy po injekčním podání,
následující po bradykardii (viz bod 4.4); atrioventrikulární
blokáda, sinusová zástava, zejména u intravenózní formy
přípravku; prodloužení QT intervalu v elektrokardiogramu;
torsade de pointes;
Endokrinní poruchy*

Méně časté Amenorhea, hyperprolaktinemie,
Vzácné Galaktorhea
Není známo Gynekomastie
Gastrointestinální porucha

Časté Průjem
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Časté Astenie
Poruchy imunitního systému


Méně časté Přecitlivělost
Není známo Anafylaktická reakce (včetně anafylaktického šoku, zejména
u intravenózní formy přípravku
Poruchy nervového systému

Velmi časté Somnolence
Časté Extrapyramidální poruchy (zejména u dětí a mladých
dospělých a při překročení doporučené dávky, a to i po
podání jediné dávky léku) (viz bod 4.4), Parkinsonova
choroba, akatisie
Třída orgánových
soustav
Frekvence Negativní reakce
Méně časté Dystonie (včetně poruch vidění a okulogyrické krize)
Vzácné Křeče, zejména u epileptických pacientů
Není známo Tardivní dyskinesie, která může být přetrvávající, během
nebo po dlouhodobé léčbě, zejména u starších pacientů (viz
bod 4.4), neuroleptický malignantní syndrom (viz bod 4.4)
Psychiatrické poruchy

Časté Deprese
Méně časté Halucinace
Vzácné Stav zmatenosti
Cévní poruchy


Časté

Hypotenze, zejména u intravenózní formy přípravku

Není známo

Šok, synkopa po injekčním podání. Akutní hypertenze u
pacientů s feochromocytomem (viz bod 4.3). Přechodné
zvýšení krevního tlaku.


* Endokrinní choroby během dlouhodobé léčby v souvislosti s hyperprolaktinemií (amenorhea,
galaktorhea, gynekomastie).
Následující reakce, někdy související, se častěji objevují při vyšších dávkách:
- Extrapyramidální symptomy: akutní dystonie a dyskinesie, parkinsonovský syndrom, akatisie, a to i
po podání jediné dávky léku, zejména u dětí a mladých dospělých (viz bod 4.4).
- Ospalost, snížená úroveň vědomí, zmatenost, halucinace.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Symptomy
Extrapyramidální choroby, ospalost, snížená úroveň vědomí, zmatenost, halucinace, může dojít k
zástavě srdeční činnosti a dýchání.

Léčba
V případě extrapyramidálních symptomů ať už souvisejících s předávkováním nebo ne, je léčba pouze
symptomatická (u dětí benzodiazepiny a/nebo anticholinergická antiparkinsonika u dospělých).
Je nutná symptomatická léčba a neustálé sledování srdečních a plicních funkcí v závislosti na
klinickém stavu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiemetikum, prokinetikum
ATC kód: A03FA
Metoklopramid, derivát prokainamidu, je centrální antagonista dopaminu.
Kromě toho vykazuje periferní cholinergní aktivitu. Lze rozlišit dva hlavní účinky:
1. antiemetický efekt a
2. urychlení evakuace žaludku a pasáže tenkým střevem.

Antiemetický efekt je zprostředkován prostřednictvím centra v mozkovém kmeni (chemoreceptorová
spouštěcí zóna centra pro zvracení), pravděpodobně inhibicí dopaminergních neuronů. Stimulace
motility je zčásti řízena rovněž nadřazenými centry; současně se však uplatňuje také periferní
mechanizmus účinku, a to aktivací postgangliových cholinergních receptorů a možná též inhibicí
dopaminergních receptorů žaludku a tenkého střeva.
Nežádoucími účinky jsou hlavně extrapyramidové projevy (mimovolní křečovité pohyby) vyvolané
blokádou dopaminových receptorů.
Při dlouhodobém užívání může (z důvodu nedostatečné inhibice sekrece prolaktinu) dojít ke zvýšení
sérové koncentrace prolaktinu. Byla popsána galaktorea a poruchy menstruačního cyklu u žen a
gynekomastie u mužů; projevy ustupují po vysazení přípravku.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním užití se metoklopramid rychle vstřebává.
Maximálních plazmatických koncentrací dosahuje během 30 až 120 minut.
Biologická dostupnost perorálně podaného metoklopramidu se pohybuje v rozmezí 60 až 80 %.
Maximální plazmatické koncentrace metoklopramidu se mohou značně lišit v závislosti na stupni
individuálního metabolizmu při prvním průchodu játry („first-pass efekt”).
Po podání 20 mg metoklopramidu byla naměřena maximální plazmatická koncentrace (cmax) mezi až 138 ng/ml, v čase (tmax) 1 hodina.

Distribuce
Distribuční objem je 2,2 až 3,4 l/kg. Vazba na plazmatické bílkoviny je nízká.
Metoklopramid prochází přes hematoencefalickou bariéru a přestupuje do mateřského mléka.

Biotransformace a eliminace
Metoklopramid je biotransformován převážně v játrech (metabolizmus „prvního průchodu”). Vylučuje
se zčásti v nezměněné formě (asi 20 %), zčásti ve formě metabolitů po glukuronidaci nebo sulfátové
konjugaci v játrech, elimován je močí. Eliminační poločas je 2,6 až 4,6 hodin u zdravých osob a okolo
14 hodin u pacientů s omezenou funkcí ledvin.

Porucha funkce ledvin
U pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin je clearance metoklopramidu snížena až o 70 %,
přitom se prodlužuje poločas eliminace z plazmy (přibližně 10 hodin u clearance kreatininu 10 - ml/min a 15 hodin u clearance kreatininu <10 ml/min).

Porucha funkce jater
U pacientů s cirhózou jater byla pozorována akumulace metoklopramidu, související s 50 % snížením
clearance z plazmy.


5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

a) Akutní toxicita
Akutní toxicita byla testována na různých druzích zvířat (myš, potkan, pes).
Obraz intoxikace odpovídá projevům uvedeným v bodu 4.9 Předávkování.

b) Chronická toxicita
Při subchronickém a chronickém podávání perorálních a nitrožilních dávek se u všech zvířat projevily
shodné obrazy intoxikace: u psa a králíka snížený příjem potravy, snížené přibývání tělesné hmotnosti,
průjem, leukocytóza a anémie, zvýšení laktátdehydrogenázy (LD) a alkalické fosfatázy (ALP), sedace,
anorexie; u potkana zvýšení aspartátaminotransferázy (AST), alaninaminotransferázy (ALT) a
celkového bilirubinu.
Nejnižší toxická dávka při chronickém podávání potkanům a psům se pohybovala mezi 11 až mg/kg; rozmezí letálních dávek lze předpokládat mezi 35 až 115 mg/kg per os.
Nejnižší toxická nitrožilní dávka se pohybovala mezi 6 až 18 mg/kg u psa a mezi 2 až 10 mg/kg u
králíka.

c) Mutagenní a kancerogenní potenciál
Metoklopramid nebyl podroben detailnímu testování na mutagenitu.
Testy na mutagenitu metoklopramidu se třemi různými kmeny bakterií (salmonelami) nezjistily
známky mutagenních vlastností.
Studie kancerogenity na potkanech (perorální podávání po dobu 77 týdnů v dávkách odpovídajících
čtyřicetinásobku terapeutických dávek pro člověka) nezjistila kromě zvýšení hladiny prolaktinu žádné
další následky. Rovněž doposud nebyla v klinických ani epidemiologických studiích zjištěna korelace
mezi dlouhodobým podáváním prolaktin-stimulujících látek a vznikem nádorů prsu.

d) Reprodukční toxicita
Reprodukční studie byly provedeny na 3 druzích zvířat (myš, potkan a králík). Ani při nejvyšším
dávkování (rozmezí zkoumaných dávek 116,2 a 200 mg/kg perorálně) nebyly zjištěny žádné známky
teratogenních ani embryotoxických vlastností.
Dávkování, při němž došlo ke zvýšení hladin prolaktinu, způsobilo reverzibilní poruchy
spermatogeneze u potkanů.
U lidí jsou zaznamenány zkušenosti s použitím v těhotenství asi u 200 dvojic matka-dítě; asi 130 z
nich bylo exponováno v 1. trimestru. Nebyly popsány nepříznivé následky u novorozenců. Doposud
získané poznatky ovšem nejsou dostatečně průkazné pro to, aby bylo možné takové účinky spolehlivě
vyloučit. Reprodukčně toxikologické studie metoklopramidu ve spojitosti s cytostatiky neexistují.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktózy, bramborový škrob, srážený oxid křemičitý, želatina, magnesium-stearát.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

let
Přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.

6.4 Zvláštní podmínky pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C, v dobře uzavřeném původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
světlem a vlhkostí.
Přípravek vyjmutý z obalu nevystavujte přímému slunečnímu světlu.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Hnědá skleněná lahvička, bílý polyetylenový uzávěr, krabička.
Velikost balení: 50 tablet

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o., Radlická 3185/1c, 150 00 Praha 5, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

20/137/73-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

12. 5. 1975 / 2. 11.
10. DATUM REVIZE TEXTU

4. 11.