Caspofungin olikla Vedlejší a nežádoucí účinky

Byly hlášeny hypersenzitivní reakce (anafylaxe a pravděpodobně histaminem zprostředkované
nežádoucí účinky (viz bod 4.4).

U pacientů s invazivní aspergilózou byl rovněž hlášen plicní edém, syndrom respirační tísně dospělých
(adult respiratory distress syndrome, ARDS) a radiograficky zjištěné infiltráty.

Dospělí pacienti
V klinických studiích dostalo 1 865 dospělých jedinců jednorázové nebo opakované dávky
kaspofunginu: 564 pacientů s febrilní neutropenií (studie empirické terapie), 382 pacientů s invazivní
kandidózou, 228 pacientů s invazivní aspergilózou, 297 pacientů s lokalizovanými kandidózami a jedinců zařazených do studií I. fáze. Ve studii empirické terapie byli pacienti léčeni chemoterapií pro
malignitu a podstoupili transplantaci hematopoetických kmenových buněk (včetně 39 alogenních
transplantací). Většina pacientů s invazivními kandidózami měla ve studiích zahrnujících pacienty s
prokázanou kandidovou infekcí závažné základní onemocnění či stav (např. hematologickou nebo jinou

malignitu, velký chirurgický výkon v nedávné době, HIV) vyžadující současné podávání několika léků.
Pacienti v nesrovnávací studii s patogenem Aspergillus měli často závažné predisponující postižení nebo
stav (např. transplantaci kostní dřeně nebo periferních kmenových buněk, hematologickou malignitu,
solidní nádor nebo orgánové transplantace) vyžadující současné podávání několika léků.

Flebitida byla často uváděným lokálním nežádoucím účinkem v místě vpichu injekce ve všech
pacientských populacích. Mezi další místní reakce patřily erytém, bolest/bolestivost, svědění, výtoky a
pocity pálení.

Uváděné klinické a laboratorní abnormality u všech dospělých léčených kaspofunginem (celkem 1 780)
byly typicky mírné a vzácně vedly k ukončení léčby.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny v průběhu klinických studií s kaspofunginem a po jeho
uvedení na trh:
Třída
orgánového
systému
Časté ( 1/100 až
 1/10)
Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) Není známo
(z dostupných
údajů nelze určit)
Poruchy krve
a lymfatického
systému
snížená koncentrace
hemoglobinu,
snížená hodnota
hematokritu, snížený
počet leukocytů
anémie, trombocytopenie,
koagulopatie, leukopenie, zvýšený
počet eozinofilů, snížený počet
trombocytů, zvýšený počet
trombocytů, snížený počet
lymfocytů, zvýšený počet
leukocytů, snížený počet
neutrofilů

Poruchy
metabolismu
a výživy
hypokalemie hyperhydratace, hypomagnesemie,
anorexie, elektrolytová
dysbalance, hyperglykemie,
hypokalcemie, metabolická
acidóza

Psychiatrické
poruchy
úzkost, dezorientace, insomnie
Poruchy
nervového
systému
bolest hlavy závrať, dysgeuzie, parestezie,
somnolence, tremor, hypestezie

Poruchy oka oční ikterus, rozmazané vidění,
edém očních víček, zvýšená
tvorba slz

Srdeční
poruchy
palpitace, tachykardie, arytmie,
atriální fibrilace, městnavé srdeční
selhání

Cévní poruchy flebitida tromboflebitida, zrudnutí, návaly
horka, hypertenze, hypotenze

Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
dyspnoe nazální kongesce,
faryngolaryngeální bolest,
tachypnoe, bronchospasmus,
kašel, paroxysmální noční


dušnost, hypoxie, chropy, sípot
Gastrointesti-
nální poruchy
nauzea, průjem,
zvracení
bolest břicha, bolest horní
poloviny břicha, sucho v ústech,
dyspepsie, žaludeční diskomfort,
břišní distenze, ascites, zácpa,
dysfagie, flatulence

Poruchy jater
a žlučových
cest
zvýšené hodnoty
jaterních testů (ALT,
AST, alkalické
fosfatázy v krvi,
konjugovaného
bilirubinu, sérového
bilirubinu)
cholestáza, hepatomegalie,
hyperbilirubinemie, ikterus,
abnormální funkce jater,
hepatotoxicita, jaterní porucha,
zvýšení hodnot gama-
glutamyltransferázy

Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
vyrážka, pruritus,
erytém,
hyperhidróza
erythema multiforme, makulární
exantém, makulopapulární
exantém, svědivý exantém,
kopřivka, alergická dermatitida,
generalizovaný pruritus,
erytematózní exantém,
generalizovaný exantém,
morbiliformní exantém, kožní léze
toxická epidermální
nekrolýza a
Stevens-Johnsonův
syndrom (viz bod
4.4)
Poruchy
svalové
a kosterní
soustavy
a pojivové
tkáně
artralgie bolest zad, bolest v končetinách,
bolest kostí, svalová slabost,
myalgie

Poruchy ledvin
a močových
cest
renální selhání, akutní renální
selhání

Celkové
poruchy
a reakce
v místě
aplikace
pyrexie, zimnice,
pruritus v místě
infuze
bolest, bolest v místě katétru,
únava, pocit chladu, pocit horka,
erytém v místě infuze, indurace v
místě infuze, bolest v místě infuze,
otok v místě infuze, flebitida v
místě injekce, periferní edém,
citlivost, hrudní diskomfort, bolest
na hrudi, otok obličeje, pocit
změny tělesné teploty, indurace,
extravazace v místě infuze,
podráždění v místě infuze,
flebitida v místě infuze, vyrážka v
místě infuze, kopřivka v místě
infuze, erytém v místě injekce,
edém v místě injekce, bolest v
místě injekce, otok v místě
injekce, malátnost, edém

Vyšetření snížená hladina
draslíku v krvi,
zvýšená hladina kreatininu v krvi,
pozitivní nález erytrocytů v moči,


snížená hladina
albuminu v krvi
snížení hladiny celkové bílkoviny,
přítomnost bílkoviny v moči,
prodloužený protrombinový čas,
zkrácený protrombinový čas,
snížená hladina sodíku v krvi,
zvýšená hladina sodíku v krvi,
snížená hladina vápníku v krvi,
zvýšená hladina vápníku v krvi,
snížené hladiny chloridů v krvi,
zvýšená hladina glukózy v krvi,
snížená hladina hořčíku v krvi,
snížená hladina fosforu v krvi,
zvýšená hladina fosforu v krvi,
zvýšená hladina močoviny v krvi,
prodloužený aktivovaný parciální
tromboplastinový čas, snížená
hladina bikarbonátu v krvi,
zvýšená hladina chloridů v krvi,
zvýšená hladina draslíku v krvi,
zvýšený krevní tlak, snížená
hladina kyseliny močové v krvi,
přítomná krev v moči, abnormální
dýchací šelesty, snížený parciální
tlak oxidu uhličitého, zvýšená
hladina imunosupresiv, zvýšení
INR, nález močových válců v
moči, pozitivní nález leukocytů v
moči a zvýšené pH moči


Kaspofungin byl rovněž hodnocen v dávce 150 mg denně (po dobu až 51 dní) u 100 dospělých pacientů
(viz bod 5.1). Studie porovnávala kaspofungin v dávce 50 mg denně (po 70mg nárazové dávce 1. den)
oproti 150 mg denně při léčbě invazivní kandidózy. V této skupině pacientů byla bezpečnost
kaspofunginu podávaného ve vyšší dávce celkově podobná jako u pacientů, kteří dostávali 50mg denní
dávky. Podíl pacientů se závažnými nežádoucími reakcemi souvisejícími s léčivem nebo s nežádoucími
reakcemi souvisejícími s léčivem, které vedly k ukončení léčby kaspofunginem, byl v obou léčených
skupinách srovnatelný.

Pediatričtí pacienti
Údaje z 5 klinických studií dokončených u 171 pediatrických pacientů naznačují, že celková incidence
klinických nežádoucích účinků (26,3 %; 95% CI –19,9, 33,6) není horší než celková incidence hlášená
u dospělých léčených kaspofunginem (43,1 %; 95% CI – 40,0, 46,2). V porovnání s dospělými pacienty
mají však pediatričtí pacienti pravděpodobně jiný profil nežádoucích účinků. Nejčastějšími klinickými
nežádoucími účinky souvisejícími s léčivem hlášenými u pediatrických pacientů léčených
kaspofunginem byla pyrexie (11,7 %), vyrážka (4,7 %) a bolest hlavy (2,9 %).

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
Třída orgánového systému Velmi časté
(≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až  1/10)


Poruchy krve a lymfatického
systému
zvýšený počet eozinofilů
Poruchy nervového systému bolest hlavy
Srdeční poruchy tachykardie
Cévní poruchy zrudnutí, hypotenze
Poruchy jater a žlučových cest zvýšená hladina jaterních enzymů (AST, ALT)
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
vyrážka, pruritus
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
horečka zimnice, bolest v místě katétru
Vyšetření Snížení hladiny draslíku, hypomagnesemie,
zvýšení hladiny glukózy, snížení hladiny fosforu a
zvýšení hladiny fosforu

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek