Carmustine accord Vedlejší a nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu
Tabulka uvádí nežádoucí účinky hlášené během léčby tímto přípravkem, které však nemusí
mít kauzální vztah s léčivým přípravkem. Jelikož se klinická hodnocení provádějí za velice
specifických podmínek, pozorovaná incidence nežádoucích účinků nemusí odpovídat
výskytu v klinické praxi. Nežádoucí účinky jsou obvykle zařazeny, pokud byly v monografii
k přípravku nebo pivotních klinických studiích hlášeny u více než 1 % pacientů, a/nebo jsou
považovány za klinicky důležité. Pokud jsou dostupné placebem kontrolované studie,
nežádoucí účinky jsou zařazeny, pokud je jejich incidence v léčené skupině o ≥5 % vyšší.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Následující tabulka uvádí nežádoucí účinky karmustinu uvedené dle tříd orgánových systémů
databáze MedDRA a konvencích pro incidenci s klesající závažností:
velmi časté (≥ 1/10),
časté (≥ 1/100 až < 1/10),
méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100),
vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000),
velmi vzácné (< 1/10 000),
není známo (z dostupných údajů nelze určit).

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti:
Třídy orgánových systémů
podle databáze MedDRA
Frekvence Nežádoucí účinky
Novotvary benigní, maligní a
blíže neurčené (zahrnující
cysty a polypy)
Časté Akutní leukemie, dysplazie kostní dřeně
– po dlouhodobém používání.
Poruchy krve a lymfatického
systému
Časté Anémie.
Velmi časté Myelosuprese.
Poruchy
nervového
systému

Velmi časté Ataxie, závratě, bolest hlavy.
Časté Encefalopatie (vysokodávková terapie a
omezení dávky).
Není známo Bolest svalů, status epilepticus,
epileptický záchvat, záchvat typu grand
mal.
Poruchy oka Velmi časté Oční toxicity, přechodné zarudnutí
spojivky a rozmazané vidění kvůli
sítnicovému krvácení.
Srdeční poruchy Velmi časté Hypotenze, kvůli alkoholu obsaženému
v rozpouštědlu (vysokodávková
terapie).
Není známo Tachykardie.
Cévní poruchy Velmi časté Flebitida.
Vzácné Venookluzivní onemocnění
(vysokodávková terapie).
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Velmi časté Plicní toxicita, intersticiální fibróza (u
dlouhodobé terapie a kumulativní
dávky)*
Pneumonitida.
Vzácné Intersticiální fibróza (s nižšími
dávkami).
Gastrointestinální poruchy Velmi časté Emetogenní potenciál. Nauzea a
zvracení - závažné
Časté Anorexie, zácpa, průjem, stomatitida.
Poruchy jater a žlučových cest Časté Reverzibilní hepatotoxicita rozvíjející se
až 60 dní po podání (vysokodávková
terapie a omezení dávky) s
následujícími příznaky:
- reverzibilní zvýšení bilirubinu,
- reversibilní zvýšení
alkalické fosfatázy,
- reversibilní zvýšení AST
(SGOT). Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Velmi časté Dermatitida u topického použití se
zlepšuje snížením koncentrace látky v
přípravku, přechodná hyperpigmentace
po náhodném kožním kontaktu.
*U žen bylo při léčbě přípravnými režimy a HPCT hlášeno zvýšené riziko plicních toxicit.
Dosud bylo popsáno zvýšené riziko pro samotnou léčbu včetně přípravných režimů bez
karmustinu (např. TBI nebo busulfan-cyklofosfamid), nebo s karmustinem (BEAM:
karmustin, etoposid, cytarabin a melfalan nebo CBV: cyklofosfamid, karmustin a etoposid).

Popis vybraných nežádoucích účinků

Myelosuprese
Myelosuprese je velice častá a začíná 7 až 14 dní po podání s obnovou za 42 až 56 dní po
podání. Myelosuprese je spojená s dávkou a kumulativní dávkou, často je bifázická.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Plicní fibróza (s fatálními následky), plicní infiltrace
Plicní toxicita byla pozorována až u 30 % pacientů. V případech s časným rozvojem
plicní toxicity (do 3 let od zahájení léčby) došlo k vzniku plicních infiltrátů a/nebo plicní
fibrózy, přičemž některé případy byly fatální. Pacienti byli ve věku 22 měsíců až 72 let.
Rizikové faktory zahrnují kouření, respirační onemocnění, existující radiografické abnormity,
následné nebo souběžné ozařování hrudníku a kombinaci s jinými léčivými látkami, které
mohou způsobovat poškození plic. Incidence nežádoucích účinků pravděpodobně souvisí s
dávkou; kumulativní dávky 1 200–1 500 mg/m2 byly spojeny se zvýšenou pravděpodobností
plicní fibrózy. Během léčby je nutné pravidelně provádět testy plicních funkcí (FVC, DLCO).
U pacientů s výchozí úrovní <70 % usilovné vitální kapacity nebo difuzní kapacity plic pro oxid
uhelnatý je dle těchto testů riziko vyšší.

U pacientů, kteří dostali karmustin v dětství nebo během dospívání, byly popsány případy plicní
fibrózy s extrémně opožděným rozvojem (až 17 let po terapii).

Dlouhodobé sledování 17 pacientů, kteří přežili tumory mozku v dětství, ukázalo, že 8 z nich
zemřelo na plicní fibrózu. Ke 2 z těchto 8 úmrtí došlo během prvních 3 let od léčby a k 6 z nich
během 8 až 13 let od léčby. Medián věku pacientů, kteří zemřeli v důsledku léčby, byl 2,5 roku
(1–12 let), medián věku pacientů dlouhodobě přežívajících na léčbě byl 10 let (5–16 let).
Všichni pacienti mladší 5 let v době léčby zemřeli na plicní fibrózu; dávka karmustinu, další
dávka vinkristinu ani ozařování páteře nemělo žádný vliv na fatální následek.

Všichni přežívající pacienti v následném sledování měli diagnostikovánu plicní fibrózu. Použití
karmustinu u dětí a dospívajících do 18 let je kontraindikováno (viz bod 4.3).

Plicní toxicita byla po uvedení přípravku na trh prokázána také jako pneumonitida a
Časté Alopecie, zrudnutí (vzhledem k obsahu
alkoholu v rozpouštědle; prodloužení
doby podávání <1– 2 h), reakce v místě
injekčního podání.
Není známo Riziko extravazace: působící puchýře.
Poruchy ledvin a močových cest Vzácné Renální toxicita.
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Vzácné Gynekomastie.
Není známo Infertilita, teratogenita.
Poruchy metabolismu a výživy Není známo Elektrolytové abnormality
(hypokalemie, hypomagnezemie a
hypofosfatemie).
intersticiální plicní onemocnění. Pneumonitida je popisována u dávek >450 mg/m2 a
intersticiální plicní onemocnění u dlouhodobé terapie a kumulativní dávky >1 400 mg/m2.

Emetogenní potenciál
Emetogenní potenciál je u dávek >250 mg/m2 vysoký a u dávek ≤250 mg/m2 vysoký až střední.
Nauzea a zvracení jsou závažné a začínají do 2 až 4 hodin od podání, přetrvávají 4 až 6 hodin.

Renální toxicita
Renální toxicita je vzácná, ale objevuje se u kumulativních dávek <1 000 mg/m2.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek