Carmustine accord Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, alkylační látky, deriváty nitrosomočoviny.
ATC kód: L01AD
Mechanismus účinku
Karmustin je cytostatická látka nitrosomočovinového typu bez specifického působení vůči
buněčnému cyklu, která vykazuje několik mechanismů cytotoxicity pro tumory. Jako
alkylační látka je schopná alkylovat reaktivní místa na nukleoproteinech, čímž interferuje se
syntézou DNA a RNA a opravami DNA. Je schopna vytvářet meziřetězcové příčné vazby v
DNA, což brání replikaci a transkripci DNA. Kromě toho karmustin váže karbamylové
skupiny na lysinové zbytky na proteinech, což vede k ireverzibilní inaktivaci enzymů, včetně
glutathionreduktázy. Karbamylace karmustinu je obecně považována za méně významný
faktor účinnosti na tumory než alkylační účinek, ale karbamylace může inhibovat opravu
DNA.

Farmakodynamické účinky
Cytostatické a toxické účinky karmustinu můžou být způsobeny jeho metabolity. Karmustin a
příbuzné nitrosomočoviny jsou ve vodných roztocích nestabilní a spontánně se degradují na
reaktivní meziprodukty, které jsou schopné alkylace a karbamylace. Alkylační meziprodukty
jsou pravděpodobně zodpovědné za protinádorový účinek karmustinu. Názory na roli
karbamylačních meziproduktů jako mediátorů biologických účinků nitrosomočovin však
nejsou jednotné. Na jednu stranu byla jejich karbamylační aktivita spojena s cytologickými
vlastnostmi jejich výchozích látek inhibicí enzymů zajišťujících opravu DNA. Na druhou
stranu se objevily hypotézy, že karbamylační látky můžou zprostředkovat některé toxické
účinky karmustinu.

Vzhledem ke svému lipofilnímu charakteru karmustin prochází hematoencefalickou bariérou
lehce.

Pediatrická populace
Vzhledem k vysokému riziku plicní toxicity se přípravek Carmustine Accord nepoužívá u dětí a
dospívajících.