Carmustine accord Pro děti, pediatrická populace

Karmustin je u dětí a dospívajících do 18 let kontraindikován (viz bod 4.3).

Starší pacienti
Obecně platí, že při výběru dávky u staršího pacienta je třeba postupovat opatrně. Začínejte
dávkou na nižším konci dávkového rozmezí vzhledem k vyšší prevalenci snížené funkce jater,
ledvin nebo srdce. Zvažte další onemocnění nebo terapii jinými léčivými přípravky. Jelikož u
starších pacientů existuje vyšší prevalence snížených ledvinových funkcí, je třeba dávat pozor
při výběru dávky, rychlost glomerulární filtrace má být monitorována a podle toho dávka
snížena.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin má být dávka přípravku Carmustine Accord snížit, pokud
mají sníženou glomerulární filtraci.

Způsob podání
Intravenóznímu podání po rekonstituci a dalším
naředění.

Rekonstitucí s dodávaným sterilním rozpouštědlem (3ml injekční lahvička) a rozpuštěním sterilní
vodou pro injekci (27 ml) se vytvoří nažloutlý zásobní roztok. Tento zásobní roztok se musí dále
ředit 500 ml injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%) nebo 500 ml 5%
injekčního roztoku glukózy.

Výsledný infuzní roztok připravený k použití podejte okamžitě intravenózní infuzí během jedné
až dvou hodin. Roztok chraňte před světlem. Infuze nemá trvat méně než jednu hodinu, aby se
zabránilo pálení a bolesti v oblasti injekční aplikace. Během podávání sledujte oblast aplikace.

Návod k rekonstituci a ředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

- hypersenzitivita na léčivou látku, jiné deriváty nitrosomočoviny nebo na kteroukoli
pomocnou látku uvedenou v bodě 6.- těžký útlum kostní dřeně
- těžká (terminální) porucha funkce ledvin
- děti a dospívající
- kojení

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Plicní toxicita charakterizovaná plicními infiltráty a/nebo fibrózou byla hlášena s frekvencí do
30 %. Může se rozvinout během 3 let terapie a zdá se, že souvisí s dávkou a kumulativní dávky
200 až 1 500 mg/m2 jsou spojeny se zvýšenou pravděpodobností plicní fibrózy. Rizikové
faktory zahrnují kouření, přítomnost respiračního onemocnění, preexistující radiografické
anomálie, následné nebo souběžné ozařování hrudníku a kombinaci s jinými látkami, které
způsobují postižení plic. Je nutné provést vyšetření výchozí úrovně plicních funkcí a skiagram
hrudníku, s následným častým sledováním plicních funkcí. Zvláště jsou ohroženi pacienti s
výchozí úrovní nižší než 70 % predikované usilovné vitální kapacity (FVC) nebo difuzní kapacity
plic pro oxid uhelnatý (DLCO).

U žen bylo hlášeno zvýšené riziko plicních toxicit u přípravných režimů a SCT. Dosud bylo toto
zvýšené riziko popsáno pro samotnou léčbu, včetně přípravného režimu bez karmustinu (např.
TBI nebo busulfan, cyklofosfamid), nebo s karmustinem (BEAM: karmustin, etoposid, cytrabin
a melfalan nebo CBV: cyklofosfamid, karmustin a etoposid).

Bylo prokázáno, že léčba vysokými dávkami karmustinu (zejména 600 mg/m2) před
transplantací hematopoetických kmenových buněk zvyšuje riziko incidence a závažnosti
plicních toxicit. U pacientů s dalšími riziky pro plicní toxicity je proto třeba zvážit použití
karmustinu oproti jeho rizikům.

Léčba vysokými dávkami karmustinu zvyšuje riziko a závažnost infekcí, srdeční, jaterní,
gastrointestinální a renální toxicitu, stejně jako poruchy nervového systému a poruchy
elektrolytů (hypokalemie, hypomagnesemie, a hypofosfatemie).

Pacienti s komorbiditami a horším stavem onemocnění mají vyšší riziko nežádoucích účinků. To
je potřeba respektovat zejména u starších pacientů.

Jaterní a ledvinové funkce je nutné zkontrolovat před terapií a v jejím průběhu je pravidelně
sledovat (viz bod 4.8).

Při léčbě chemoterapeutiky může dojít k výskytu neutropenické enterokolitidy jako
nežádoucího účinku souvisejícího s léčbou.

Karmustin je kancerogenní u potkanů a myší v dávkách nižších než doporučovaná dávka u
člověka (dle plochy povrchu těla) (viz bod 5.3).

Toxicita pro kostní dřeň je častým a závažným toxickým nežádoucím účinkem karmustinu. Po
dobu minimálně 6 týdnů od podání dávky je nutná častá kontrola krevního obrazu. V případě
snížené hladiny cirkulujících trombocytů, leukocytů nebo erytrocytů v důsledku předchozí
chemoterapie nebo z jiných příčin je nutné dávku upravit (viz tabulka 1, bod 4.2).

Během terapie je nutné pravidelně kontrolovat a sledovat jaterní, ledvinové a plicní funkce (viz
bod 4.8). Dávky přípravku Carmustine Accord neopakujte dříve než každých 6 týdnů. Toxicita
karmustinu pro kostní dřeň je kumulativní, a tudíž je nutné na základě minimálních hodnot
krevního obrazu po předchozích dávkách zvážit úpravu dávky (viz bod 4.2).

Přímé podávání karmustinu do a. carotis je považované za experimentální postup a je spojeno s
oční toxicitou.

Varování k pomocným látkám:
Tento léčivý přípravek obsahuje 2,37 g alkoholu (ethanolu) v každé lahvičce o objemu 3 ml s
rozpouštědlem.
Dávka 600 mg/m2 tohoto léčivého přípravku podávaná dospělému o tělesné hmotnosti 70 kg
má za následek expozici ethanolu v hodnotě 365,66 mg/kg, což může způsobit nárůst
koncentrace alkoholu v krvi na přibližně 60,94 mg/100 ml. Pro srovnání, u dospělého, který
vypije sklenici vína nebo 500 ml piva, je koncentrace alkoholu v krvi přibližně 50 mg/100 ml.
Současné podávání s léčivými přípravky s obsahem např. propylenglykolu nebo ethanolu
může vést k akumulaci ethanolu a vyvolat nežádoucí účinky. Protože tento léčivý přípravek se
obvykle podává pomalu v průběhu 1-2 hodin, účinky alkoholu mohou být sníženy.