Caramlo Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce a distribuce

Amlodipin
Po perorálním podání léčebných dávek se amlodipin dobře absorbuje a dosahuje maximálních hodnot v krvi
v rozmezí 6 - 12 hodin po požití. Absolutní biologická dostupnost se odhaduje v rozmezí 64 až 80 %.
Distribuční objem je přibližně 21 l/kg. Studie in vitro ukázaly, že přibližně 97,5 % cirkulujícího amlodipinu
se váže na plazmatické bílkoviny. Biologická dostupnost amlodipinu není ovlivněna příjmem potravy.

Kandesartan
Po perorálním podání je kandesartan-cilexetil přeměněn na aktivní substanci kandesartan. Absolutní
biologická dostupnost kandesartanu je přibližně 40 % po perorálním požití kandesartan-cilexetilu. Relativní
biologická dostupnost přípravku ve formě tablet ve srovnání s přípravkem ve formě perorálního roztoku je
s velmi malou variabilitou přibližně 34 %.
Odhadovaná absolutní biologická dostupnost léčiva ve formě tablet je tedy 14 %. Maximální sérové
koncentrace (Cmax) je dosaženo průměrně 3 - 4 hodiny po požití tablety. Koncentrace kandesartanu v séru
lineárně narůstají se zvyšující se dávkou v terapeutickém rozmezí dávek. Ve farmakokinetice kandesartanu
nebyly zjištěny žádné rozdíly ve vztahu k pohlaví. Plocha pod křivkou sérové koncentrace versus čas (AUC)
u kandesartanu není významně ovlivněna jídlem. Kandesartan se silně váže na plazmatické proteiny (více
než 99 %). Zdánlivý distribuční objem kandesartanu je 0,1 l/kg. Biologická dostupnost kandesartanu není
ovlivněna jídlem.

Biotransformace/Eliminace

Amlodipin
Terminální eliminační plazmatický poločas je kolem 35-50 hodin a je slučitelný s dávkováním jednou
denně. Amlodipin se ve velké míře metabolizuje v játrech na neaktivní metabolity. Močí se vyloučí 10 %
původní látky a 60 % metabolitů.

Kandesartan
Kandesartan je vylučován převážně v nezměněné podobě močí a žlučí a pouze v menší míře se metabolizuje
v játrech (CYP2C9). Dostupné studie interakcí nenaznačují žádný vliv na CYP2C9 a CYP3A4. Na základě
výsledku studií in vitro se neočekávají ani in vivo interakce s léky, jejichž metabolismus závisí na
izoenzymech CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 cytochromu P450.
Terminální poločas kandesartanu je přibližně 9 hodin. Při opakovaném podání nedochází ke kumulaci léčiva.
Celková plazmatická clearance kandesartanu se pohybuje kolem 0,37 ml/min/kg při renální clearance
pohybující se kolem 0,19 ml/min/kg.
K vylučování kandesartanu ledvinami dochází jak glomerulární filtrací, tak i aktivní tubulární sekrecí. Po
podání perorální dávky 14C značeného kandesartan-cilexetilu bylo zjištěno, že přibližně 26 % z podané
dávky se vylučuje močí jako kandesartan a 7 % jako neaktivní metabolit. Přibližně 56 % z podané dávky je
detekováno ve stolici ve formě kandesartanu a 10 % ve formě neaktivního metabolitu.

Farmakokinetika u zvláštní populace

Porucha funkce jater
Amlodipin
U pacientů s poruchou funkce jater je k dispozici velmi omezené množství klinických dat. Pacienti s jaterní
nedostatečností mají sníženou schopnost clearance amlodipinu, což má za následek delší poločas a zvýšení
AUC přibližně o 40-60 %.

Kandesartan
Na základě dvou studií, které zahrnovaly pacienty s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater, byl
pozorován nárůst průměrného AUC kandesartanu o přibližně 20 % v jedné studii a nárůst o 80 % v druhé
studii (viz bod 4.2). S léčbou pacientů se závažným poškozením jater nejsou žádné zkušenosti.

Starší pacienti
Amlodipin
Doba potřebná k dosažení koncentračního maxima amlodipinu v plazmě je u starších pacientů podobná jako
u mladší populace. U starších pacientů se projevuje sklon ke snížení clearance amlodipinu s výsledným
zvýšením AUC a prodloužením eliminačního poločasu. Nárůst AUC a eliminačního poločasu u pacientů
s městnavým srdečním selháním byl v souladu s očekáváním u studované skupiny pacientů v příslušném
věku.

Kandesartan
U starších pacientů (více než 65 let) jsou hodnoty Cmax a AUC kandesartanu zvýšeny přibližně o 50 %, resp.
80 % ve srovnání s mladšími jedinci. Po podání dané dávky kandesartanu je však reakce krevního tlaku u
mladých a starších pacientů podobná stejně jako výskyt nežádoucích účinků (viz bod 4.2).

Porucha funkce ledvin
Amlodipin
Změny v koncentraci amlodipinu v plazmě nesouvisí s mírou poruchy funkce ledvin. Amlodipin nelze
odstranit dialýzou.

Kandesartan
U pacientů s mírnou či středně těžkou poruchou funkce ledvin jsou hodnoty Cmax a AUC kandesartanu
zvýšeny přibližně o 50 %, resp. 70 % ve srovnání s pacienty s normální funkcí, hodnota t 1/2 zůstává
nezměněna. Odpovídající změny u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin byly přibližně 50% a
110%. Konečný t ½ kandesartanu byl přibližně dvojnásobný u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin.
AUC kandesartanu u pacientů podstupujících dialýzu bylo podobné jako u pacientů se závažnou poruchou
funkce ledvin.