Caramlo Bezpečnost (v těhotenství)

Amlodipin
Reprodukční toxikologie
Reprodukční studie u potkanů a myší ukazují opožděný nástup účinku, prodlouženou dobu porodu a snížení
přežívání mláďat u dávek přibližně 50krát vyšších, než je maximální doporučená dávka pro člověka na bázi
konceptu mg/kg.

Poruchy fertility
U potkanů léčených amlodipinem v dávkách až do 10 mg/kg/den (8 násobek* maximální doporučené denní
dávky pro člověka 10 mg na bázi konceptu mg/m2 ) nebyl pozorován žádný vliv na plodnost (u samců 64 dní
a u samic 14 dní před pářením). V jiné studii na potkanech, ve kterých byli samci léčeni amlodipin besilátem
po dobu 30 dní, dávkami srovnatelnými s humánními dávkami v konceptu mg/kg, bylo zjištěno, že dochází
k poklesu plazmatické hladiny hormonu stimulujícího folikuly, hladiny testosteronu, hustoty spermií, počtu
zralých spermií a počtu Sertoliho buněk.

Karcinogenita, mutagenita
U myší a potkanů, léčených amlodipinem podávaným v potravě po dobu dvou let, při koncentracích
kalkulovaných na denní dávky 0,5, 1,25 a 2,5 mg/kg/den, neukázaly žádné důkazy o karcinogenitě.
Nejvyšší dávka (pro myši podobná a pro potkany dvojnásobná* než maximální doporučená klinická dávka
10 mg v konceptu mg/m2) byla blízká maximální tolerované dávce pro myši, ale nikoliv pro potkany.
Studie o mutagenitě neodhalily žádný vliv léčivého přípravku na genové či chromosomální úrovni.
*Vztaženo na pacienta o hmotnosti 50 kg.

Kandesartan
V pozdním stádiu těhotenství byla pozorována fetotoxicita (viz bod 4.6).
Nebyly nalezeny známky abnormální systémové toxicity nebo toxicity cílových orgánů při užívání klinicky
relevantních dávek. V preklinických bezpečnostních studiích měl kandesartan při vysokých dávkách u myší,
potkanů, psů a opic vliv na ledviny a na parametry červených krvinek. Kandesartan způsoboval snížení
parametrů červených krvinek (erytrocyty, hemoglobin, hematokrit). Kandesartan měl vliv na ledviny
(intersticiální nefritida, distenze tubulů, bazofilie tubulů, zvýšení koncentrace močoviny a kreatininu v
plazmě). Tyto změny mohou být jako sekundární projev hypotenzního účinku léčivého přípravku a vedou ke
změnám renální perfuze. Dále kandesartan vyvolává hyperplazii/hypertrofii juxtaglomerulárních buněk.
Všechny tyto změny se přisuzují farmakologickému působení kandesartanu. Při užívání terapeutických
dávek kandesartanu u lidí, nemá pravděpodobně hyperplazie/hypertrofie juxtaglomerulárních buněk ledvin
žádnou relevanci.
Nebyl nalezen žádný důkaz o karcinogenitě kandesartanu.
Údaje z in vitro a in vivo testů mutagenity ukazují, že kandesartan nevykazuje mutagenní nebo klastogenní
účinky v podmínkách klinického použití.