Bupivacaine noridem Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Rychlost absorpce bupivakainu závisí na podané dávce, cestě podání a vaskularizaci místa
aplikace. Po aplikaci do interkostálního prostoru je dosaženo nejvyšší plazmatické koncentrace (4 mg/l
po dávce 400 mg) v závisllosti na rychlé absorpci, zatímco subkutánní injekce do břicha vede
k nejnižším plazmatickým koncentracím. U dětí dochází k rychlé absorpci vedoucí k dosažení vysoké
plazmatické koncentrace u kaudální blokády (1–1,5 mg/l po dávce 3 mg/kg).

Bupivakain vykazuje úplnou absorpci bifázického charakteru z epidurálního prostoru s poločasy
absorpce 7 minut, resp. 6 hodin. Pomalejší fáze absorpce je limitujícím faktorem pro eliminaci
bupivakainu. Zdánlivý eliminační poločas po epidurální aplikaci je delší než po intravenózní aplikaci.

Distribuce a eliminace

Bupivakain má hodnotu celkové plazmatické clearance 0,58 l/min, hodnotu distribučního objemu v
ustáleném stavu 73 l, terminální poločas 2,7 hod. a střední hepatální extrakční poměr 0,40. Poločas
během eliminace je u novorozenců až o 8 hodin delší než u dospělých. Poločas u dětí starších než měsíce odpovídá poločasu u dospělých.

V plazmě je z 96 % vázán, a to především na alfa-1-kyselý glykoprotein. Clearance bupivakainu je
téměř úplně zprostředkována jaterním metabolismem a závisí spíše na vlastní aktivitě jaterních
enzymů než na jaterní perfuzi.

Farmakokinetika bupivakainu u dětí je podobná farmakokinetice u dospělých.

Vzestup celkové plazmatické koncentrace byl pozorován po velkém chirurgickém zákroku. Je to
důsledek zvýšení koncentrace alfa-1-kyselého glykoproteinu v plazmě po operaci. Podíl
farmakologicky aktivní volné frakce léčiva je podobný před operací i po operaci. To vysvětluje, proč
mohou být plazmatické koncentrace přesahující toxické koncentrace dobře tolerovány.

Bupivakain snadno přechází přes placentární bariéru a brzy je dosaženo rovnovážné koncentrace volné
frakce. Stupeň vazby na plazmatické proteiny u plodu je menší než u matky, což má za následek
celkově nižší plazmatické koncentrace na straně plodu.

Bupivakain je intenzivně metabolizován v játrech, především hydroxylací aromatického kruhu na 4-
hydroxybupivakain a N-dealkylací na pipekolylxylidin (PPX). Obě reakce jsou zprostředkovány
izoenzymy 3A4 cytochromu P 450.