Breyanzi Pro děti, pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Breyanzi u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyly dosud
stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek Breyanzi je určen pouze k intravenóznímu podání.

Příprava přípravku Breyanzi
Před rozmrazením injekčních lahviček musí být potvrzeno, že totožnost pacienta je shodná
s identifikačními údaji pacienta na přepravním obalu, vnější krabičce a propouštěcím certifikátu infuze
údaji pacienta na štítku specifickém pro pacienta, umístěném na propouštěcím certifikátu infuze
pacienta je nutné ihned kontaktovat společnost.

Podání
• NEPOUŽÍVEJTE leukodepleční filtr.
• Ujistěte se, že jsou před podáním infuze a během období rekonvalescence k dispozici
tocilizumab nebo vhodné alternativy pro výjimečný případ, kdy tocilizumab není dostupný
kvůli nedostatku, který je zaevidován v katalogu nedostatkových léčivých přípravků Evropské
agentury pro léčivé přípravky, a pohotovostní vybavení.
• Potvrďte, že totožnost pacienta odpovídá identifikačním údajům pacienta na štítku stříkačky
dodávaném na příslušném propouštěcím certifikátu infuze • Po natažení složek přípravku Breyanzi do stříkaček přípravek podejte co nejdříve. Celková doba
od vyjmutí z mrazicí skladovací jednotky do podání pacientovi nesmí přesáhnout 2 hodiny.

Podrobné pokyny k přípravě, podání, opatřením přijatým v případě náhodné expozice a k likvidaci
přípravku Breyanzi, viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Je nutné vzít v úvahu kontraindikace lymfodepleční chemoterapie.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Musí být splněny požadavky na sledovatelnost buněčných léčivých přípravků pro moderní terapii.
Aby byla zajištěna sledovatelnost, musí být název přípravku, číslo šarže a jméno léčeného pacienta
uchovávány po dobu 30 let od data vypršení doby použitelnosti přípravku.

Autologní použití

Přípravek Breyanzi je určen výhradně k autolognímu použití a za žádných okolností nesmí být
podáván jiným pacientům. Přípravek Breyanzi nesmí být podán, pokud informace na štítcích
přípravku a propouštěcím certifikátu infuze
Důvody pro odložení léčby

Vzhledem k rizikům spojeným s léčbou přípravkem Breyanzi je nutné podání infuze odložit, pokud
má pacient některý z následujících stavů:
• Nevyřešené závažné nežádoucí účinky hypotenzi• Aktivní nekontrolované infekce nebo zánětlivá onemocnění.
• Aktivní reakce štěpu proti hostiteli
Dojde-li k odložení infuze přípravku Breyanzi, postupujte podle bodu 4.2.

Dárcovství krve, orgánů, tkání a buněk

Pacienti léčení přípravkem Breyanzi nesmí darovat krev, orgány, tkáně a buňky k transplantaci.

Lymfom centrální nervové soustavy
Nejsou žádné zkušenosti s používáním přípravku Breyanzi u pacientů s primárním lymfomem CNS.
S používáním přípravku Breyanzi u sekundárního lymfomu CNS jsou jen omezené klinické zkušenosti

Předchozí léčba přípravky anti-CD19 terapie

S používáním přípravku Breyanzi u pacientů s předchozí expozicí terapii zaměřené na CD19 jsou jen
omezené klinické zkušenosti léčených přípravkem Breyanzi jsou omezené. Pacienti s imunohistochemicky prokázanou CDnegativitou mohou stále exprimovat CD19. Je třeba zvážit potenciální rizika a přínosy spojené
s léčbou CD19-negativních pacientů přípravkem Breyanzi.

Syndrom z uvolnění cytokinů
Po infuzi přípravku Breyanzi se může objevit CRS, včetně fatálních nebo život ohrožujících reakcí.
U pacientů, kteří podstoupili jednu předchozí linii léčby velkobuněčného B-lymfomu medián doby do nástupu 4 dny u jednoho pacienta v důsledku nástupu CRS bez horečkypředchozích linií terapie LBCL, byl medián doby do nástupu 4 dny polovina všech pacientů léčených přípravkem Breyanzi zaznamenala určitý stupeň CRS
V klinických studiích byla vysoká nádorová zátěž před infuzí přípravku Breyanzi spojena s vyšším
výskytem CRS.

CRS po infuzi přípravku Breyanzi byl léčen tocilizumabem a/nebo kortikosteroidy
Sledování a léčba CRS
CRS je nutné identifikovat na základě klinických projevů. U pacientů je nutné vyšetřit a léčit jiné
příčiny horečky, hypoxie a hypotenze.
Alespoň jedna dávka tocilizumabu na pacienta musí být k dispozici na pracovišti před infuzí přípravku
Breyanzi. Léčebné centrum musí mít zajištěnu dostupnost další dávky tocilizumabu do 8 hodin od
podání každé předchozí dávky. Ve výjimečném případě, kdy tocilizumab není dostupný kvůli
nedostatku, který je zaevidován v katalogu nedostatkových léčivých přípravků Evropské agentury pro
léčivé přípravky, musí mít léčebné centrum přístup k jiným vhodným alternativám léčby CRS,
namísto tocilizumabu. U pacientů je nutné po dobu prvního týdne po podání infuze přípravku
Breyanzi v kvalifikovaném léčebném centru 2 až 3krát překontrolovat možné známky a příznaky CRS.
Frekvenci sledování pacienta po uplynutí prvního týdne má určit lékař a ve sledování je třeba
pokračovat po dobu minimálně 4 týdnů po infuzi. Pacienty je třeba poučit, že v případě jakýchkoli
známek nebo příznaků CRS musí ihned vyhledat lékařskou pomoc a být okamžité léčeni.

Při prvních známkách CRS je nutné zahájit podpůrnou léčbu, léčbu tocilizumabem nebo
tocilizumabem a kortikosteroidy, jak je uvedeno v tabulce 1. Po podání tocilizumabu a kortikosteroidů
může přípravek Breyanzi pokračovat v expanzi
U pacientů, které postihne CRS, je nutné až do vymizení příznaků důkladně sledovat funkci srdce
a ostatních orgánů. V případě závažného nebo život ohrožujícího CRS je třeba zvážit sledování na
úrovni jednotky intenzivní péče a podpůrnou léčbu.

U pacientů s těžkým nebo na léčbu nereagujícím CRS je třeba zvážit, zda nedošlo k hemofagocytující
lymfohistiocytóze / syndromu aktivace makrofágů v souladu s doporučenými postupy zdravotnického zařízení.

Pokud během CRS existuje podezření na souběžnou neurologickou toxicitu, je třeba podat:
• kortikosteroidy za použití agresivnější intervence podle stupňů CRS a neurologické toxicity
v tabulce 1 a 2,
• tocilizumab podle stupně CRS v tabulce 1,
• antikonvulziva podle stupně neurologické toxicity v tabulce 2.

Tabulka 1: Stupně CRS a pokyny k jeho léčbě
Stupeň CRSa1. stupeň 
Horečka
Objevípo infuzi, podávejte
symptomatickou léčbu.

Objeví-li se do 72 hodin po
infuzi, zvažte i.v. podávání
tocilizumabu
v dávce 8 mg/kg po
dobu 1 hodiny přesáhnout  PJ
2EMHYt-OLLQIX]LV\PSWRPDWLFNRX
Objeví-li se do 72 hodin po
infuzi, zvažte i.v. podávání
dexamethasonu v dávce 10 mg
každých 24 hodin.
2. stupeň 
Příznaky vyžadují a reagují na
střední intervenci.

Horečka, potřeba kyslíku nižší
než 40 % podílu vdechovaného
kyslíku odpovídající na podání tekutin
nebo nízké dávky jednoho
vazopresiva nebo orgánová
toxicita 2. stupně.
Podávejte i.v. tocilizumab
v dávce 8 mg/kg po
dobu 1 hodiny přesáhnout 800 mgObjevíinfuzi, zvažte i.v. podání
dexamethasonu v dávce 10 mg
každých 12 až 24 hodin.

Objeví-li se do 72 hodin po
infuzi, podávejte dexamethason
v dávce 10 mg i.v. každých až 24 KRGLQ
3RNXGSURJUHVLa frekvenci dexamethasonu každých 6 až 12 hodin
Pokud nedojde ke zlepšení nebo bude pokračovat rychlá
progrese, podejte maximální dávku dexamethasonu a v případě
potřeby přejděte na methylprednisolon ve
vysoké dávce 2 mg/kg. Po 2 dávkách tocilizumabu zvažte
alternativní imunosupresiva. Nepřekročte 3 dávky tocilizumabu
za 24 hodin nebo 4 dávky celkem.

Stupeň CRSa Tocilizumab Kortikosteroidyb
3. stupeň
Příznaky vyžadují a reagují na
agresivní intervenci.

Horečka, potřeba kyslíku větší
nebo rovna 40 % FiO2 nebo
hypotenze vyžadující vysokou
dávku nebo kombinaci
vasopresiv nebo orgánová
toxicita 3. stupně nebo
transaminitida  VWXSQ

3RGOHY dávce 10 mg i.v.
každých  KRGLQ
3RNXGSURJUHVLD kortikosteroidů podle stupně 2.
4. stupeň 
Život ohrožující příznaky.

Potřeba podpory mechanickou
ventilací nebo kontinuální
venovenózní hemodialýzy
haemodialysis, CVVHDorgánová toxicita 4. stupně
3RGOHY dávce 20 mg i.v.
každých 6 KRGLQ
3RNXGSURJUHVLD kortikosteroidů podle stupně 2.
a Lee a kol., 2014.
b V případě zahájení podávání kortikosteroidů pokračujte do podání alespoň 3 dávek nebo do úplného
vymizení příznaků a zvažte snížení dávky kortikosteroidů.

Neurologické nežádoucí účinky

Po léčbě přípravkem Breyanzi se objevila neurologická toxicita, která může být závažná nebo život
ohrožující, a to souběžně s CRS, po vymizení CRS nebo i v případě absence CRS. U pacientů, kteří
podstoupili jednu předchozí linii léčby LBCL, byl medián doby do nástupu první příhody 8 dní
byl medián doby do nástupu první příhody 9 dní příznaky patřily encefalopatie, třes, afázie, delirium, závrať a bolest hlavy Sledování a léčba neurologické toxicity
U pacientů je nutné po dobu prvního týdne po podání infuze 2 až 3krát překontrolovat možné známky
a příznaky neurologické toxicity v kvalifikovaném léčebném centru. Frekvenci sledování pacienta po
uplynutí prvního týdne má určit lékař a ve sledování je třeba pokračovat po dobu minimálně 4 týdnů
po infuzi. Pacienty je třeba poučit, že v případě jakýchkoli známek a příznaků neurologické toxicity
musí ihned vyhledat lékařskou pomoc a být okamžité léčeni.

V případě podezření na neurologickou toxicitu je třeba zahájit léčbu dle doporučení v tabulce 2. Je
nutné vyloučit jiné příčiny neurologických příznaků, včetně vaskulárních příhod. V případě závažných
nebo život ohrožujících neurologických toxicit je třeba zajistit podpůrnou léčbu na úrovni jednotky
intenzivní péče.

Pokud během neurologické toxicity existuje podezření na souběžný CRS, je nutné podat:
• kortikosteroidy za použití agresivnější intervence podle stupňů CRS a neurologické toxicity
v tabulce 1 a 2,
• tocilizumab podle stupně CRS v tabulce 1,
• antikonvulziva podle stupně neurologické toxicity v tabulce 2.

Tabulka 2: Stupně neurologické toxicity Stupeň NTaㄮ 
Zahajte léčbu antikonvulzivy bez sedativního účinku k profylaxi epileptických záchvatů.

Pokud se objeví 72 a více hodin po infuzi, pacienta sledujte.

Pokud k nástupu dojde méně než 72 hodin po infuzi, podávejte dexamethason
v GiYFH 10 PJ2. stupeň Zahajte léčbu antikonvulzivy bez sedativního účinku k profylaxi epileptických záchvatů.

Podávejte dexamethason v dávce 10 mg i.v. každých 12 hodin po dobu 2 až 3 dní
nebo déle v případě přetrvávajících příznaků. Zvažte postupné snižování dávky
u celkové expozice kortikosteroidům delší než 3 dny.

Pokud po 24 hodinách nedojde ke zlepšení nebo dojde ke zhoršení neurologické
toxicity, zvyšte dávku a/nebo frekvenci podávání dexamethasonu až na maximální
dávku 20 mg i.v. každých 6 hodin.

Pokud po dalších 24 hodinách nedojde ke zlepšení nebo dojde k rychlé progresi
příznaků nebo se objeví život ohrožující komplikace, podejte methylprednisolon
denně; postupně snižujte během 7 GQt
3. stupeň Zahajte léčbu antikonvulzivy bez sedativního účinku k profylaxi epileptických záchvatů.

Podávejte dexamethason v dávce 10 mg až 20 mg i.v. každých 8 až 12 hodin.
Kortikosteroidy se nedoporučují u izolovaných bolestí hlavy 3. stupně.

Pokud po 24 hodinách nedojde ke zlepšení nebo dojde ke zhoršení neurologické
toxicity, zintenzivněte léčbu přechodem na methylprednisolon podle 2. stupně
V případě podezření na otok mozku zvažte hyperventilaci a hyperosmolární léčbu.
Podávejte vysokou dávku methylprednisolonu každých 24 hodin dle potřeby; postupně snižujte dle klinické indikacea F\NORIRVIDPLG4. stupeň Zahajte léčbu antikonvulzivy bez sedativního účinku k profylaxi epileptických záchvatů.

Podávejte dexamethason v dávce 20 mg i.v. každých 6 hodin.

Pokud po 24 hodinách nedojde ke zlepšení nebo dojde ke zhoršení neurologické
toxicity, přejděte na vysokou dávku methylprednisolonu 2. stupně
V případě podezření na otok mozku zvažte hyperventilaci a hyperosmolární léčbu.
Podávejte vysokou dávku methylprednisolonu každých 24 hodin dle potřeby; postupně snižujte dle klinické indikacea F\NORIRVIDPLGD Kritéria NCI CTCAE v.4.03 pro hodnocení neurologických toxicit.

Infekce a febrilní neutropenie

Přípravek Breyanzi se nesmí podávat pacientům s klinicky významnou aktivní infekcí nebo
zánětlivým onemocněním. U pacientů se po podávání tohoto přípravku objevily závažné infekce,
včetně život ohrožujících nebo fatálních infekcí a příznaky infekce před a po podání infuze a náležitě je léčit. Profylaxi antimikrobiálnímí léky je třeba
provádět podle standardních postupů zdravotnického zařízení.

U pacientů byla po léčbě přípravkem Breyanzi zaznamenána febrilní neutropenie se může vyskytovat souběžně s CRS. V případě febrilní neutropenie je nutné infekci vyhodnotit a léčit
širokospektrými antibiotiky, podáváním tekutin a další podpůrnou léčbou dle zdravotní indikace.

U pacientů léčených přípravkem Breyanzi může být zvýšené riziko závažných/fatálních infekcí
covid-19. Pacienti mají být poučeni o důležitosti preventivních opatření.

Reaktivace viru

U imunosuprimovaných pacientů může dojít k reaktivaci viru
Projevy reaktivace viru mohou komplikovat a opozdit diagnózu a vhodnou léčbu nežádoucích příhod
souvisejících s CAR T-lymfocyty. Aby bylo možné tyto projevy odlišit od nežádoucích příhod
souvisejících s CAR T-lymfocyty, je třeba provést vhodná diagnostická vyšetření.

U pacientů léčených léčivými přípravky namířenými proti B-buňkám může dojít k reaktivaci HBV,
v některých případech vedoucí k fulminantní hepatitidě, selhání jater a úmrtí. U pacientů s HBV
v anamnéze se doporučuje profylaktická antivirová supresivní léčba, aby se zabránilo reaktivaci HBV
během a po léčbě přípravkem Breyanzi
Sérologické testování

Vyšetření na HBV, HCV a HIV musí být provedeno před odběrem buněk na výrobu přípravku bod 4.2
Prolongované cytopenie

Po lymfodepleční chemoterapii a infuzi přípravku Breyanzi se u pacientů mohou objevit cytopenie,
které přetrvávají několik týdnů nutné sledovat krevní obraz. Prolongované cytopenie je nutné léčit v souladu s klinickými
doporučeními.

Hypogamaglobulinemie

U pacientů léčených přípravkem Breyanzi se může objevit aplazie B-buněk vedoucí
k hypogamaglobulinemii. U pacientů léčených přípravkem Breyanzi byla hypogamaglobulinemie
pozorována velmi často léčbu v souladu s klinickými doporučeními, včetně opatření proti infekcím, profylaxe antibiotiky
a/nebo náhrady imunoglobulinů.

Sekundární malignity

U pacientů léčených přípravkem Breyanzi se mohou rozvinout sekundární malignity. Pacienty je proto
nutné po celý život sledovat s ohledem na sekundární malignity. Pokud se objeví sekundární malignita
T-buněčného původu, je nutné kontaktovat společnost a vyžádat si pokyny k odběru vzorků nádorové
tkáně na testování.

Syndrom nádorového rozpadu
U pacientů léčených CAR T terapií se může objevit TLS. Aby se minimalizovalo riziko TLS, má se
pacientům se zvýšenou hladinou kyseliny močové nebo vysokou nádorovou zátěží před infuzí
přípravku Breyanzi podat allopurinol nebo alternativní profylaxe. Známky a příznaky TLS je nutné
sledovat a léčit v souladu s klinickými doporučeními.

Hypersenzitivní reakce

V souvislosti s infuzí přípravku Breyanzi se mohou objevit alergické reakce. Závažné hypersenzitivní
reakce, včetně anafylaxe, mohou být způsobeny dimethylsulfoxidem.

Přenos infekčního agens

Ačkoliv je přípravek Breyanzi testován z hlediska sterility a na přítomnost mykoplazmat, existuje
riziko přenosu infekčních agens. Zdravotničtí pracovníci, kteří podávají přípravek Breyanzi, proto
musí po léčbě u pacientů sledovat známky a příznaky infekcí a v případě potřeby je vhodně léčit.

Interference s virologickým vyšetřením
Vzhledem k omezenému a krátkému úseku identické genetické informace mezi lentivirovým vektorem
použitým k vytvoření přípravku Breyanzi a HIV, mohou některé testy nukleovéé kyseliny HIV

Předchozí transplantace kmenových buněk
Nedoporučuje se, aby pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk a trpí aktivní
akutní nebo chronickou GVHD, tuto léčbu absolvovali, neboť existuje riziko, že by přípravek
Breyanzi případně mohl GVHD zhoršit.

Dlouhodobé následné sledování

Předpokládá se, že pacienti budou zařazeni a sledováni v registru s cílem lépe porozumět dlouhodobé
bezpečnosti a účinnosti přípravku Breyanzi.

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje 12,5 mg sodíku v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 0,6 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.

Tento léčivý přípravek obsahuje 0,2 mmol vzít v úvahu u pacientů se sníženou funkcí ledvin a u pacientů na dietě s nízkým obsahem draslíku.