Bosentan abdi Užívání po expiraci, upozornění a varování

Účinnost přípravku Bosentan Abdi nebyla stanovena u pacientů s těžkou plicní arteriální hypertenzí.
Při zhoršení klinického stavu je třeba zvážit přechod na terapii doporučovanou při pokročilých stadiích
onemocnění (např. epoprostenol) (viz bod 4.2).

U pacientů s plicní arteriální hypertenzí stupně I podle funkční klasifikace WHO nebyl stanoven
poměr přínosů a rizik.

Přípravek Bosentan Abdi má být nasazen pouze v případě systémového systolického krevního tlaku
vyššího než 85 mmHg.

U přípravku Bosentan Abdi nebyl prokázán příznivý účinek na hojení stávajících digitálních ulcerací.
Strana

Jaterní funkce

Zvýšení hladin jaterních aminotransferáz, tedy aspartátaminotransferázy a alaninaminotransferázy
(AST a/nebo ALT), ve spojitosti s bosentanem je závislé na velikosti dávky. Změny hladin jaterních
enzymů obvykle nastávají během prvních 26 týdnů léčby, mohou ale v průběhu léčby nastat i později
(viz bod 4.8). Toto zvýšení může být částečně důsledkem kompetitivní inhibice eliminace žlučových
solí z hepatocytů, do výskytu poruch jaterní funkce jsou ale pravděpodobně zapojeny ještě další
mechanismy, které dosud nebyly jasně určeny. Není vyloučena akumulace bosentanu v hepatocytech,
která vede k cytolýze s potenciálním těžkým poškozením jater, případně nějaký imunologický
mechanismus. Riziko poruchy funkce jater může být také zvýšeno v případech, kdy jsou současně
s bosentanem podávány léčivé přípravky, které jsou inhibitory exportní pumpy žlučových solí, např.
rifampicin, glibenklamid nebo cyklosporin A (viz body 4.3 a 4.5), k dispozici jsou ale pouze omezené
údaje.

Před zahájením léčby přípravkem Bosentan Abdi a poté po dobu trvání léčby v měsíčních
intervalech musí být měřeny hladiny jaterních aminotransferáz. Hladiny jaterních
aminotransferáz musí být navíc změřeny 2 týdny po jakémkoli zvýšení dávky.

Doporučení pro případ zvýšení hladin ALT/AST
Hladiny ALT/AST Doporučení týkající se léčby a sledování
> 3 a ≤ 5 × ULN Proveďte potvrzení pomocí dalšího jaterního testu; v případě potvrzení je
o pokračujícím užívání přípravku Bosentan Abdi, případně ve snížené dávce,
nebo o ukončení jeho podávání třeba rozhodnout individuálně (viz bod 4.2).
Pokračujte v monitorování hladin aminotransferáz minimálně každé 2 týdny.
Jestliže se hladiny aminotransferáz vrátí na hodnoty před léčbou, pokračování
v léčbě přípravkem Bosentan Abdi nebo její opětovné nasazení na základě
níže popsaných podmínek se musí zvážit.
> 5 a ≤ 8 × ULN Proveďte potvrzení pomocí dalšího jaterního testu; v případě potvrzení
ukončete léčbu a monitorujte hladiny aminotransferáz minimálně každé
týdny. Jestliže se hladiny aminotransferáz vrátí na hodnoty před léčbou,
zvažte opětovné nasazení přípravku Bosentan Abdi na základě níže popsaných
podmínek.
> 8 × ULN Léčba musí být ukončena a o opětovném nasazení přípravku Bosentan Abdi
nelze uvažovat.

V případě souvisejících klinických symptomů poškození jater, tedy nauzey, zvracení, horečky,
bolesti břicha, žloutenky, neobvyklé letargie či únavy, syndromu podobného chřipce (bolesti kloubů,
bolesti svalů, horečky), musí být léčba ukončena a o opětovném nasazení přípravku Bosentan
Abdi nelze uvažovat.

Opětovné nasazení léčby
O opětovném nasazení léčby přípravkem Bosentan Abdi se má uvažovat pouze tehdy, jestliže
potenciální přínosy léčby přípravkem Bosentan Abdi převáží potenciální rizika a hladiny jaterních
aminotransferáz jsou v rozmezí hodnot před léčbou. Je doporučeno řídit se radou hepatologa.
Opětovné nasazení léčby musí probíhat podle pokynů uvedených v bodě 4.2. Hladiny
aminotransferáz je poté nutno zkontrolovat do 3 dnů od opětovného nasazení, znovu po dalších
týdnech a potom podle výše uvedených doporučení.

ULN = horní mez normálního rozsahu
Koncentrace hemoglobinu

Léčba bosentanem byla spojena s poklesem koncentrace hemoglobinu, závislým na dávce (viz bod
4.8). Ve studiích kontrolovaných placebem nebylo na dávce bosentanu závislé snížení koncentrace
Strana
hemoglobinu progresivní a po prvních 4–12 týdnech léčby se stabilizovalo. Koncentrace hemoglobinu
je doporučeno zkontrolovat před zahájením léčby, jednou měsíčně během prvních 4 měsíců a poté
čtvrtletně. Jestliže nastane klinicky relevantní pokles koncentrace hemoglobinu, je třeba provést další
hodnocení a šetření s cílem zjistit příčinu a potřebu specifické léčby. V období po uvedení přípravku
na trh byly hlášeny případy anemie, které vyžadovaly transfuzi červených krvinek (viz bod 4.8).

Ženy ve fertilním věku

Protože Bosentan Abdi může způsobit neúčinnost hormonální antikoncepce a vzhledem k riziku
zhoršení plicní arteriální hypertenze při těhotenství a také vzhledem k teratogenním účinkům
sledovaným u zvířat:
• u žen ve fertilním věku nesmí být léčba přípravkem Bosentan Abdi započata, pokud
nepoužívají spolehlivou antikoncepci a pokud není výsledek těhotenského testu před terapií
negativní
• hormonální antikoncepce se během léčby přípravkem Bosentan Abdi nesmí používat jako
jediná metoda antikoncepce
• během léčby přípravkem Bosentan Abdi je doporučeno provádět každý měsíc těhotenské testy,
které umožní časné zjištění těhotenství.

Další informace viz body