Biresp spiromax Bezpečnost (v těhotenství)

přípravku.

Není důkaz o tom, že by docházelo k farmakokinetické interakci mezi budesonidem a formoterolem.

Farmakokinetické parametry léčivých látek byly srovnatelné po podání budesonidu a formoterolu jako
monoproduktů a po podání fixní kombinace. U budesonidu byla zjištěna mírně vyšší hodnota AUC,
rychlost absorpce a maximální plazmatická koncentrace po podání ve fixní kombinaci. U formoterolu
byla hodnota maximální plazmatické koncentrace podobná po podání ve fixní kombinaci. Inhalovaný
budesonid se rychle absorbuje a maximální plazmatické koncentrace je dosaženo v průběhu 30 minut
po inhalaci. Průměrná plicní depozice budesonidu po inhalaci z práškového inhalátoru byla ve studiích
32 % až 44 % podané dávky. Biologická dostupnost je asi 49 % z podané dávky. U dětí ve věku 6 až
16 let je plicní depozice při podání stejné dávky ve stejném rozmezí jako u dospělých. Výsledné
plazmatické koncentrace nebyly stanoveny.

Inhalovaný formoterol se rychle absorbuje a maximální plazmatické koncentrace je dosaženo během
10 minut po inhalaci. Průměrná plicní depozice formoterolu z práškového inhalátoru zjištěná v
průběhu klinického hodnocení je 28 % až 49 % podané dávky. Biologická dostupnost formoterolu je
asi 61 % z podané dávky.

Distribuce

Vazba na plazmatické bílkoviny je asi 50 % pro formoterol a 90 % pro budesonid. Distribuční objem
je asi 4 l/kg pro formoterol a 3 l/kg pro budesonid. Formoterol je inaktivován konjugací demetylovaný a deformylovaný metabolit vytvářejí farmakologicky neúčinné konjugátypodléhá extenzivní biotransformaci kortikoidní aktivitou. Kortikoidní aktivita hlavních metabolitů, 6-beta-hydroxybudesonidu a 16-alfa-
hydroxyprednisolonu, je menší než 1 % aktivity budesonidu. Nic nenasvědčuje tomu, že by mezi
budesonidem a formoterolem docházelo k metabolické nebo jiné interakci.

Eliminace

Převážná část podané dávky formoterolu je přeměňována v játrech a poté se eliminuje ledvinami.
Močí se v nezměněné formě vylučuje 8 % až 13 % inhalované dávky formoterolu. Formoterol má
vysokou hodnotu celkové clearance
Budesonid je vylučován ve formě metabolitů tvořených převážně enzymovým systémem CYP3A4.
Metabolity budesonidu jsou vylučovány ledvinami jako takové nebo konjugované. V moči byla
nalezena pouze nepatrná množství nezměněného budesonidu. Budesonid má vysokou hodnotu celkové
clearance
Farmakokinetický
Není známa farmakokinetika formoterolu a budesonidu u dětí a pacientů s renální insuficiencí. U
pacientů s hepatální insuficiencí může být zvýšena systémová expozice budesonidu i formoterolu.

Farmakokinetický profil přípravku BiResp Spiromax

Ve farmakokinetických studiích s blokádou aktivním uhlím a bez ní byl přípravek BiResp Spiromax
hodnocen srovnáním s alternativním schváleným přípravkem obsahujícím fixní kombinaci se stejnými
léčivými látkami, budesonidem a formoterolem a byla prokázána jejich ekvivalence v systémové
expozici
Linearita/nelinearita
Jak u budesonidu, tak u formoterolu koreluje systémová expozice lineárně s hodnotou podané dávky.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Výsledky experimentálních toxikologických studií u zvířat ukazují, že toxicita budesonidu,
formoterolu nebo obou látek v kombinaci je výsledkem jejich zesíleného farmakologického účinku.

Ve studiích na reprodukční toxicitu u zvířat byly v experimentu po podání kortikoidů jako je
budesonid zjištěny malformace nejsou pravděpodobně relevantní pro situaci u lidí v rozmezí doporučovaných dávek. Studie na
reprodukční toxicitu u formoterolu odhalily poněkud sníženou plodnost u samců laboratorních
potkanů při vysoké systémové expozici formoterolu, zvýšenou ztrátu březosti, sníženou schopnost
přežívání v časném postnatálním stádiu a nižší porodní hmotnost při značně vyšší systémové expozici
ve srovnání s klinickou praxí. Tyto experimentální výsledky však pravděpodobně nejsou relevantní k
situaci u lidí.