PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

BiResp Spiromax 160 mikrogramů/4,5 mikrogramu prášek k inhalaci


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna podaná dávka formoteroli fumaras dihydricus 4,5 mikrogramu.

To odpovídá odměřené dávce budesonidum 200 mikrogramů a formoteroli fumaras dihydricus
mikrogramů.

Pomocná látka/Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna dávka obsahuje přibližně 5 miligramů laktosy
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek k inhalaci.

Bílý prášek.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Astma

BiResp Spiromax je indikován k pravidelné léčbě dospělých a dospívajících pacientů s astmatem, u kterých je vhodné použití kombinované léčby dlouhodobě působící β2-adrenergní agonista
- pacientům, kteří nejsou adekvátně kontrolováni inhalačními kortikoidy a „podle potřeby“
podávanými krátkodobě působícími β2-adrenergními agonisty.
nebo
- pacientům již dobře kontrolovaným kombinací inhalačního kortikoidu a dlouhodobě působícího
β2-adrenergního agonisty.

Chronická obstrukční plicní nemoc
BiResp Spiromax je indikován k symptomatické léčbě dospělých pacientů ve věku 18 let a starších
s chronickou obstrukční plicní nemocí s usilovným exspiračním objemem za 1. sekundu expiratory volume in 1 second, FEV1anamnézou opakovaných exacerbací, u kterých přetrvávají významné klinické příznaky nemoci při
pravidelné léčbě dlouhodobě působícími bronchodilatátory.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Astma

BiResp Spiromax není určen k zahájení léčby astmatu.

Přípravek BiResp Spiromax není vhodný k léčbě dospělých nebo dospívajících pacientů, kteří
mají pouze mírné astma.

Dávkování přípravku BiResp Spiromax je třeba individualizovat podle závažnosti onemocnění. Toto
je nutné mít na paměti v době, kdy se léčba kombinovaným přípravkem zahajuje, ale i v době, kdy
dochází k nastavení udržovací dávky. Pokud léčba pacienta vyžaduje kombinaci dávkování, které je
jiné než dostupné dávkování kombinovaného inhalátoru, je nutné předepsat vhodné dávky βadrenergních agonistů a nebo kortikoidu v jednotlivých inhalátorech.

Jakmile je dosaženo kontroly příznaků astmatu, je na místě uvažovat o postupném snižování dávky
přípravku BiResp Spiromax. Lékař by měl pacienta pravidelně sledovat tak, aby dávkování přípravku
BiResp Spiromax bylo stále optimální. Dávka přípravku by měla být titrována na nejnižší dávku, při
které je zachována účinná kontrola symptomů onemocnění.

Je-li vhodné titrovat na nižší dávku, než kterou může poskytnout přípravek BiResp Spiromax, je nutná
změna na alternativní kombinaci s fixní dávkou budesonidu a formoterol-fumarátu obsahující nižší
dávku inhalačního kortikosteroidu. Pokud je astma kontrolováno i nejnižší doporučenou dávkou
přípravku, lze v dalším kroku uvažovat o podávání samotného inhalačního kortikosteroidu.

BiResp Spiromax se užívá podle dvou léčebných přístupů:

Udržovací léčba přípravkem BiResp Spiromax: BiResp Spiromax je podáván pravidelně jako
udržovací léčba se samostatným bronchodilatátorem s rychlým nástupem účinku k inhalaci při úlevové
léčbě.

Udržovací a úlevová léčba přípravkem BiResp Spiromax: BiResp Spiromax je podáván pravidelně
jako udržovací léčba a dle potřeby v závislosti na vývoji symptomů.

Udržovací léčba přípravkem BiResp Spiromax

Pacienti mají být poučeni, že musí mít úlevovou medikaci, tj. bronchodilatátor s rychlým nástupem
účinku, vždy k dispozici.

Doporučené dávkování:

Dospělí dávkování až maximálně 4 inhalace dvakrát denně.

Dospívající
V klinické praxi, pokud je dosaženo kontroly symptomů astmatu při dávkování dvakrát denně, je při
titraci dávky na nejnižší účinnou dávku možno uvažovat i o podávání přípravku BiResp Spiromax
jednou denně, pokud je předepisující lékař přesvědčen, že dlouhodobě působící bronchodilatátor
v kombinaci s inhalačním kortikosteroidem je žádoucí k udržení kontroly astmatu.

Zvýšená spotřeba samostatného krátkodobě působícího bronchodilatátoru ukazuje na zhoršení
kontroly astmatu a vyžaduje přehodnocení léčby astmatu.

Udržovací a úlevová léčba přípravkem BiResp Spiromax

Pacienti užívají denně udržovací dávku přípravku BiResp Spiromax a dále BiResp Spiromax dle
potřeby v závislosti na vývoji symptomů. Pacienti mají být poučeni, že musí mít pro úlevové užití
BiResp Spiromax vždy k dispozici.

U pacientů užívajících přípravek BiResp Spiromax jako úlevovou léčbu má být mezi lékařem a
pacientem prodiskutováno preventivní použití přípravku BiResp Spiromax při bronchokonstrikci
vyvolané alergenem nebo zátěží; doporučené použití má vzít v úvahu četnost potřeby. V případě časté
potřeby bronchodilatace bez odpovídající potřeby zvýšené dávky inhalačních kortikosteroidů má být
použita alternativní úlevová léčba.

Udržovací a úlevová léčba přípravkem BiResp Spiromax by měla být zvažována především u
pacientů:
• s neadekvátní kontrolou astmatu, kteří často používají úlevovou léčbu.
• jejichž exacerbace astmatu vyžadovala v minulosti lékařský zásah.

Pacienti, kteří často užívají vyšší počet dávek přípravku BiResp Spiromax dle potřeby, mají být
pečlivě sledováni pro možnost rozvoje nežádoucích účinků závislých na dávce.

Doporučené dávkování:

Dospělí a dospívající inhalace ráno a jedna večer, nebo 2 inhalace ráno či večer. Pro některé pacienty může být vhodná
udržovací dávka 2 inhalace dvakrát denně. Při zhoršení by měl pacient inhalovat další 1 dávku dle
potřeby. Pokud symptomy přetrvávají i po několika minutách po podání, je třeba inhalovat další
dávku. Nedoporučuje se inhalovat více než 6 dávek najednou.

Obvykle není potřeba inhalovat více než 8 dávek za den, ale po omezenou dobu lze připustit i
12 inhalací za den. Pacienti, kteří užívají více než 8 inhalací za den, mají být poučeni, že v tomto
případě je nutné, aby vyhledali ošetřujícího lékaře. Lékař by měl zhodnotit stávající léčbu astmatu a
znovu nastavit udržovací léčbu.

Chronická obstrukční plicní nemoc
Doporučené dávkování:

Dospělí
Zvláštní skupiny pacientů:

Starší pacienti
U starších pacientů není nutné upravovat doporučené dávkování.

Pacienti s poruchou funkce ledvin nebo jater

U pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin nejsou dostupné klinické údaje o použití fixní
kombinace budesonidu a dihydrátu formoterol-fumarátu. Vzhledem k tomu, že jsou obě léčivé látky
primárně metabolizovány v játrech, lze očekávat zvýšenou orgánovou expozici u pacientů s těžkou
cirhózou jater.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku BiResp Spiromax nebyla u pediatrických pacientů ve věku do 12 let
stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Tento léčivý přípravek není doporučený pro použití u dětí do 12 let věku.

Způsob podání

Pouze k inhalačnímu podání.

Inhalátor Spiromax je aktivován nádechem, tj. léčivé látky se dostávají do dýchacích cest spolu se
vdechovaným vzduchem, jakmile se pacient nadechne přes náustek inhalátoru. Bylo prokázáno, že
pacienti se středně závažným a závažným astmatem jsou schopni vytvořit dostatečný inspirační průtok
pro Spiromax k dodání terapeutické dávky
Přípravek BiResp Spiromax by měl být používán správně pro dosažení účinné léčby. Pacienti by proto
měli být informováni, aby si pečlivě přečetli příbalovou informaci a dodržovali instrukce pro použití.

Použití přípravku BiResp Spiromax by mělo probíhat podle tří kroků: otevřít, nadechnout a zavřít,
které jsou uvedeny níže.

Otevřít: Držte Spiromax s krytem náustku dole a sklopením krytu náustku dolů jej otevírejte, dokud
není plně otevřen, což je signalizováno jedním cvaknutím.

Nadechnout: Vložte náustek do úst mezi zuby, pevně ho sevřete rty, nekousejte náustek inhalátoru.
Zhluboka a rychle se nadechněte ústy přes náustek. Vyjměte Spiromax z úst a zadržte dech na
10 sekund nebo tak dlouho, jak je to pohodlné.

Zavřít: Lehce vydechněte a zavřete kryt náustku

Je také důležité, abyste poradili pacientům, aby s inhalátorem před použitím netřepali, nevydechovali
přes inhalátor Spiromax a neucpávali vývody vzduchu při přípravě kroku „Nadechnout“.

Pacienti by také měli být informováni, aby si po inhalaci vypláchli ústa vodou
Pacient si může všimnout příchuti při použití přípravku BiResp Spiromax, protože přípravek obsahuje
laktosu.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo pomocné látky uvedené v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění týkající se dávkování
Předepisující lékař/zdravotnický pracovník má pacienta pravidelně sledovat tak, aby dávkování
přípravku BiResp Spiromax bylo stále optimální. Dávka přípravku má být titrována na nejnižší dávku,
při které je zachována účinná kontrola symptomů onemocnění. Jakmile je dosaženo kontroly
symptomů astmatu, je na místě uvažovat o postupném snižování dávky přípravku BiResp Spiromax.
Je-li vhodné titrovat na nižší dávku, než kterou může poskytnout přípravek BiResp Spiromax, je nutná
změna na alternativní kombinaci s fixní dávkou budesonidu a formoterol-fumarátu obsahující nižší
dávku inhalačního kortikosteroidu.

Při postupném snižování dávky je přitom důležité pravidelně sledovat pacienty.

Pacienti mají být poučeni, aby měli úlevový inhalátor vždy k dispozici, buď BiResp Spiromax pacienty s astmatem používající BiResp Spiromax jako udržovací a úlevovou léčburychle působící bronchodilatační lék jako udržovací léčbu
Při přerušování léčby se doporučuje vysazovat přípravek postupně a nikoliv náhle. Úplné vysazení
inhalačních kortikosteroidů nemá být zvažováno, pokud to není dočasně nutné pro potvrzení diagnózy
astmatu.

Pacienti mají být poučeni, aby užívali předepsanou udržovací dávku přípravku BiResp Spiromax
i v období, kdy nemají příznaky. Preventivní použití přípravku BiResp Spiromax, např. před cvičením,
nebylo hodnoceno. Úlevové inhalace přípravku BiResp Spiromax mají být užity při rozvoji symptomů
onemocnění, ale nejsou určeny pro pravidelné preventivní použití, např. před cvičením. V případě
časté potřeby bronchodilatace bez odpovídající potřeby zvýšené dávky inhalačních kortikosteroidů má
být použita alternativní úlevová léčba.

Zhoršení onemocnění
V průběhu léčby přípravkem BiResp Spiromax se mohou objevit závažné nežádoucí účinky
a exacerbace související s astmatem. Pacienti mají být poučeni, že je nutné pokračovat v léčbě
a současně vyhledat lékařskou pomoc v případě, že se příznaky astmatu nedaří po zahájení léčby
přípravkem BiResp Spiromax kontrolovat či se dokonce zhoršují.

Pokud pacienti pokládají léčbu za neúčinnou, nebo překročí nejvyšší doporučenou dávku přípravku
BiResp Spiromax, je nutné, aby vyhledali lékařskou pomoc zhoršování astmatu nebo chronické obstrukční plicní nemoci potenciálně ohrožuje život pacienta a je
nutné neodkladné lékařské vyšetření. V této situaci je nutné uvažovat o zintenzívnění léčby
kortikosteroidy, např. nasazením perorálních kortikosteroidů nebo antibiotické léčby, pokud je
přítomna infekce.

U pacientů během exacerbace nebo pokud mají významné zhoršení nebo akutní zhoršení astmatu
nemá být zahájena léčba přípravkem BiResp Spiromax.

Systémové účinky

Inhalační kortikoidy mohou mít systémové účinky, zvláště pokud jsou podávány ve vysokých dávkách
po dlouhou dobu. Tyto účinky jsou daleko méně pravděpodobné při inhalačním podávání ve srovnání
s perorálním podáním kortikoidů.

Systémové účinky se mohou projevit Cushingovým syndromem, Cushingoidními znaky, adrenální
supresí, zpomalením růstu u dětí a dospívajících, snížením minerální hustoty kostí, kataraktou a
glaukomem. Méně často se může objevit celá řada účinků na psychiku nebo chování zahrnujících
psychomotorickou hyperaktivitu, poruchy spánku, úzkost, depresi nebo agresi 4.8
Porucha zraku
U systémového i lokálního použití kortikosteroidů může být hlášena porucha zraku. Pokud se
u pacienta objeví symptomy, jako je rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku, má být zváženo
odeslání pacienta k očnímu lékaři za účelem vyšetření možných příčin, mezi které patří katarakta,
glaukom nebo vzácná onemocnění, např. centrální serózní chorioretinopatie hlášena po systémovém i lokálním použití kortikosteroidů.

Účinky na hustotu kostí

Potenciální vliv na hustotu kostí by měl být brán v úvahu zvláště u pacientů s rizikovými faktory pro
osteoporózu a současně léčených vysokými dávkami přípravku po delší období.

Dlouhodobé studie s inhalovaným budesonidem u dospělých na průměrné denní dávce mikrogramů informace pro fixní kombinaci budesonidu/dihydrátu formoterol-fumarátu ve vyšších dávkách.

Adrenální funkce

Léčbu přídatnými systémovými steroidy nebo inhalovaným budesonidem je třeba ukončovat postupně,
a nikoliv náhle.

Dlouhodobá léčba vysokými dávkami inhalačních kortikoidů, zvláště dávkami vyššími než
doporučenými, může vést ke klinicky významné adrenální supresi. V období zvýšeného stresu, jako je
např. těžká infekce nebo elektivní chirurgický zákrok, je třeba uvažovat o přídavné dávce
systémových kortikoidů. Náhlé snížení dávky steroidů může vyvolat akutní nedostatečnost nadledvin.
Příznaky a projevy, které lze pozorovat v průběhu této krize, jsou poněkud neurčité, ale mohou
zahrnovat anorexii, bolest břicha, ztrátu tělesné hmotnosti, únavu, bolest hlavy, nevolnost, zvracení,
sníženou úroveň vědomí, křeče, hypotenzi a hypoglykémii.

Paradoxní bronchospasmus

Po podání dávky se může objevit paradoxní bronchospasmus s okamžitým zhoršením sípání
a dušnosti. Pokud paradoxně dojde k projevům bronchospasmu, je třeba léčbu přípravkem BiResp
Spiromax ihned ukončit, pacienta vyšetřit a pokud je to nezbytné, zahájit alternativní léčbu. Paradoxní
bronchospasmus odpovídá na bronchodilatátor s rychlým nástupem účinku a má být léčen okamžitě

Převod z perorální léčby

Pokud existuje podezření, že funkce nadledvin je po předchozí léčbě systémovými kortikoidy snížena,
je třeba věnovat zvýšenou pozornost převodu pacientů na léčbu pomocí fixní kombinace dávky
budesonidu/formoterol-fumarátu.

Přínosem léčby inhalovaným budesonidem by měla být minimální potřeba perorálních kortikoidů.
Ovšem pacienti převádění z perorálních kortikoidů mohou mít sníženou adrenální rezervu, někdy
přetrvávající značně dlouho. Obnovení stavu může trvat značně dlouho po ukončení léčby perorálními
kortikoidy, a proto mohou mít pacienti závislí na perorálních steroidech převedení na inhalovaný
budesonid riziko snížené adrenální rezervy po značně dlouhou dobu. V takovém případě je třeba
pravidelně kontrolovat funkci osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny.

V průběhu převodu z perorální léčby na léčbu fixní kombinací dávky budesonidu/formoterol-fumarátu
je obecně aktivita systémových steroidů nižší, což se může projevit alergickými či artritickými
příznaky, např. rinitidou, ekzémem a bolestí svalů a kloubů. V těchto případech je třeba zahájit
specifickou léčbu. Obecně lze uvažovat o nedostatečném účinku glukokortikoidů v těch vzácných
případech, kdy se objeví příznaky jako je únava, bolest hlavy, nevolnost a zvracení. V těchto
případech je někdy nezbytné dočasně zvýšit dávku perorálních glukokortikoidů.

Infekce úst

Aby se minimalizovalo riziko kvasinkové infekce vypláchli ústa vodou po každé inhalaci udržovací dávky přípravku. Pokud dojde ke kvasinkové infekci
orofaryngu, měli by si pacienti vypláchnout ústa vodou také po každé inhalaci podle potřeby bod 4.2
Pediatrická populace

Doporučuje se pravidelně sledovat růst u dětí dlouhodobě léčených inhalačními kortikosteroidy.
Pokud dojde ke zpomalení růstu, léčba má být přehodnocena s cílem snížit dávku inhalačního
kortikosteroidu na nejnižší dávku, na které je dosaženo efektivní kontroly astmatu, pokud je to možné.
Vždy je třeba vážit mezi přínosem kortikoidní léčby ke kontrole astmatu a možným rizikem zpomalení
růstu. V této situaci je vhodné konzultovat s pediatrem se specializací v oboru respiračních
onemocnění.

Omezená data z dlouhodobých klinických hodnocení ukazují, že děti a dospívající léčení inhalovaným
budesonidem dorůstají v dospělosti do své normální výšky. Na počátku léčby je však patrné přechodné
zpomalení růstu
Populace s CHOPN

U pacientů s CHOPN, u nichž je před užitím bronchodilatátoru hodnota FEV1 > 50 % normální
předpovědní hodnoty a po užití bronchodilatátoru hodnota FEV1 < 70 % normální předpovědní
hodnoty, nejsou k dispozici žádné údaje z klinických studií s přípravkem BiResp Spiromax bod 5.1
Pneumonie
U pacientů s CHOPN, kterým byly podávány inhalační glukokortikoidy, byl pozorován vyšší výskyt
pneumonie, včetně pneumonie vyžadující hospitalizaci. Existují určité důkazy o tom, že zvýšené
riziko pneumonie souvisí se zvyšováním dávky steroidu, avšak tuto závislost se nepodařilo definitivně
prokázat ve všech studiích.

Neexistují jednoznačné klinické důkazy o rozdílech mezi léčivými přípravky ze skupiny inhalačních
glukokortikoidů ohledně výše rizika pneumonie.

Lékaři mají sledovat možný vývoj pneumonie u pacientů s CHOPN, neboť klinické známky těchto
infekcí se mohou překrývat se symptomy, které doprovázejí exacerbaci CHOPN.
Rizikovými faktory pro pneumonii u pacientů s CHOPN jsou současné kouření, vyšší věk, nízký index
tělesné hmotnosti
Interakce s jinými léčivými přípravky

Je nutné vyloučit současnou léčbu itrakonazolem, ritonavirem a jinými účinnými inhibitory CYP3Avzájemně působících léčiv. U pacientů užívajících silné inhibitory CYP3A4 se fixní kombinovaná
léčba zahrnující budesonid/formoterol-fumarát nedoporučuje.

Upozornění na nutnost opatrnosti při zvláštních onemocněních

Fixní kombinace budesonidu a dihydrátu formoterol-fumarátu je nutné podávat opatrně pacientům s
thyreotoxikózou, feochromocytomem, diabetes mellitus, neléčenou hypokalémií, hypertrofickou
obstrukční kardiomyopatií, idiopatickou subvalvulární stenózou aorty, těžkou hypertenzí,
aneurysmatem a jinými závažnými kardiovaskulárními poruchami, např. ischemickou chorobou
srdeční, tachyarytmiemi nebo těžkým srdečním selháním.

K léčbě pacientů s prodlouženým intervalem QTc je třeba přistupovat opatrně. Podávání formoterolu
může vyvolat prodloužení intervalu QTc.

Potřebu podávat inhalační kortikoidy, resp. velikost podávané dávky, je nutné pečlivě uvážit u
pacientů s aktivní či němou formou plicní tuberkulózy, plísňovými a virovými infekcemi respiračního
traktu.

U diabetiků je třeba myslet na dodatečnou kontrolu glykémie.

β2-adrenergní agonisté

Při podávání vysokých dávek β2-adrenergních agonistů se může vyvinout potenciálně závažná
hypokalémie. Současná léčba β2-adrenergními agonisty s léky, které mohou vyvolat hypokalémii nebo
umocnit hypokalemický efekt, např. s xantinovými deriváty, steroidy a diuretiky, může zvětšit možný
hypokalemický účinek β2-adrenergního agonisty.

Léčba β2-adrenergním agonistem může vést ke zvýšení plazmatických koncentrací insulinu, volných
mastných kyselin, glycerolu a ketonů.

Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům s nestabilním astmatem s variabilní potřebou úlevové
medikace a pacientům s akutním těžkým astmatickým záchvatem, neboť současná hypoxie může
riziko hypokalémie zvýšit. V těchto situacích se doporučuje monitorovat kalémii.

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakokinetické interakce

Silné inhibitory CYP3A4 telithromycin, nefazodon a HIV proteázové inhibitorykoncentrace budesonidu a souběžné podávání by mělo být vyloučeno. Pokud to není možné, měl by
být časový interval mezi podáním inhibitoru a budesonidem co možná nejdelší pacientů užívajících silné inhibitory CYP3A4 není udržovací a úlevová léčba fixní kombinace
budesonidu a dihydrátu formoterol-fumarátu doporučena.

Silný inhibitor CYP3A4 ketokonazol, 200 mg jednou denně, zvýšil plazmatické koncentrace souběžně
podaného budesonidu 12 hodin po podání budesonidu, byla koncentrace zvýšena v průměru trojnásobně, což ukazuje, že
oddálení času podání může snížit zvýšené plazmatické koncentrace. Omezená data týkající se této
interakce s vysokými dávkami inhalovaného budesonidu ukazují, že může dojít ke značnému zvýšení
plazmatických koncentrací podán souběžně s inhalačním budesonidem
Očekává se, že souběžná léčba s inhibitory CYP3A, včetně léčivých přípravků obsahujících kobicistat,
zvyšuje riziko systémových nežádoucích účinků. Je nutné vyvarovat se používání této kombinace,
pokud přínos nepřeváží zvýšené riziko vzniku systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů.
V takovém případě je třeba pacienty sledovat z hlediska systémových nežádoucích účinků
kortikosteroidů.

Farmakodynamické interakce

Betablokátory mohou částečně nebo úplně inhibovat účinek formoterolu. Fixní kombinace budesonidu
a dihydrátu formoterol-fumarátu by tedy neměla být podávána současně s betablokátory očních kapek
Současná léčba chinidinem, disopyramidem, prokainamidem, fenothiaziny, antihistaminiky
komorových arytmií.

Levodopa, L-thyroxin, oxytocin a alkohol mohou mít negativní vliv na toleranci srdce k βadrenergním agonistům.

Současná léčba inhibitory monoaminooxidázy včetně léčivých přípravků s podobnými vlastnostmi,
jako je furazolidon a prokarbazin, může vyvolat hypertenzní reakce.

Existuje zvýšené riziko arytmií u pacientů, kterým je současně podávána anestézie halogenovanými
uhlovodíky.

Současná léčba jinými β2-adrenergními agonisty nebo anticholinergiky může mít potenciálně aditivní
bronchodilatační účinek.

Hypokalémie může zvyšovat dispozici k arytmiím u pacientů, kteří jsou léčeni digitalisovými
glykosidy.

U budesonidu a formoterolu nebyly pozorovány interakce s jinými léčivy používanými k léčbě
astmatu.

Pediatrická populace

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Klinické údaje o použití fixní kombinace budesonidu a dihydrátu formoterol-fumarátu nebo
současném použití formoterolu a budesonidu v průběhu těhotenství nejsou k dispozici. Údaje získané
ze studie zaměřené na embryofetální vývoj u potkanů ukazují, že u fixní kombinace není žádný nový
dodatečný účinek.

Neexistují odpovídající klinické údaje hodnotící podávání formoterolu v průběhu těhotenství. Ve
studiích na zvířatech měl formoterol při velmi vysokých systémových koncentracích nežádoucí vliv na
reprodukci
Podávání inhalovaného budesonidu u asi 2 000 žen v průběhu těhotenství nevedlo ke zvýšení rizika
teratogenity. Ve studiích na zvířatech vedlo podávání kortikoidů k indukci malformací Při doporučeném dávkování je riziko u lidí nepravděpodobné.

Studie na zvířatech též prokázaly zvýšené riziko zpomalení intrauterinního růstu, kardiovaskulárních
onemocnění v dospělosti, trvalých změn hustoty receptorů pro kortikoidy, životního cyklu
neurotransmiterů a chování, pokud došlo k nadměrné expozici kortikoidům v průběhu prenatálního
vývoje a to v dávkovém rozmezí nižším než dávky, které mají teratogenní účinky.

Fixní kombinace budesonidu a dihydrátu formoterol-fumarátu lze podat v průběhu těhotenství pouze
tehdy, pokud očekávaný přínos převáží potenciální rizika. Měla by být podávána nejnižší účinná
dávka budesonidu potřebná k udržování adekvátní kontroly astmatu.

Kojení

Budesonid je vylučován do mateřského mléka. V rozmezí terapeutických dávek se nepředpokládá, že
by došlo k ovlivnění kojence. Není známo, zda formoterol přechází do mateřského mléka u lidí. V
mateřském mléce laboratorních potkanů bylo zjištěno malé množství formoterolu. O podávání fixní
kombinace budesonidu a dihydrátu formoterol-fumarátu kojícím ženám lze uvažovat pouze tehdy,
když očekávaný přínos pro matku převáží nad jakýmkoliv možným rizikem pro kojence.

Fertilita

K dispozici nejsou žádné údaje týkající se potenciálního účinku budesonidu na fertilitu. Studie
reprodukční toxicity na zvířatech provedené s formoterolem prokázaly při vysoké systémové expozici
poněkud sníženou fertilitu u samců potkanů
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

BiResp Spiromax nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Protože BiResp Spiromax obsahuje budesonid a formoterol, lze očekávat stejný typ a intenzitu
nežádoucích účinků jako u odpovídajících monokomponentních přípravků. Výskyt nežádoucích
účinků se nezvyšuje při podávání obou léčivých látek ve fixní kombinaci. Nejčastější nežádoucí
účinky mající vztah k obsaženým léčivým látkám jsou předvídatelné farmakologické účinky βadrenergních agonistů, jako je třes a palpitace. Tyto nežádoucí účinky jsou mírné ve své intenzitě a
odeznívají v průběhu několika dnů léčby. V průběhu klinické studie s budesonidem u pacientů s
CHOPN trvající 3 roky se objevily kožní podlitiny a pneumonie s četností 10 % resp. 6 %, v
placebové skupině s četností 4 % resp. 3 %
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky, které se mohou objevit při podávání budesonidu nebo formoterolu, jsou uvedeny
dále, seřazeny podle tříd orgánových systémů a četností. Četnosti jsou definovány následovně: velmi
časté
Třídy orgánových
systémů
Frekvence Nežádoucí účinek
Infekce a infestace Časté ⡵噺exantém, kopřivka, svědění, dermatitida,
angioedém a anafylaktická reakce.
Endokrinní poruchy Velmi vzácné &XVKLQJ
$YzpomalHQtPoruchy metabolismu a
výživy
Vzácné Hypokalémie
Velmi vzácné Hyperglykémie
Psychiatrické poruchy Méně časté Časté Méně časté Méně častéSrdeční poruchyMéně časté 噺獵瀀䌀癮⁰潲畣栀Respirační,Časté 噺䝡Poruchy kůže a podkožní
tkáně 
Méně časté soustavy a pojivové tkáně 
Méně časté  
Popis vybraných nežádoucích účinků

Kvasinkové infekce v orofaryngu jsou důsledkem depozice léčiva. Pokud si bude pacient vyplachovat
ústa po každé inhalaci, dojde k minimalizaci rizika. Kvasinkové infekce orofaryngu obvykle dobře
reagují na lokální protiplísňovou léčbu bez nutnosti přerušit léčbu inhalačními kortikoidy. Pokud
dojde ke kvasinkové infekci orofaryngu, měli by si pacienti vypláchnout ústa vodou také po každé
inhalaci podle potřeby.

Podobně jako při jiné inhalační léčbě se může velmi vzácně objevit paradoxní bronchospasmus, který
postihuje méně než 1 z 10 000 pacientů. Projevuje se okamžitým zesílením sípání a dušností
bezprostředně po inhalaci. Paradoxní bronchospasmus reaguje na podání rychle působících
inhalačních bronchodilatátorů a má být léčen okamžitě. Léčba přípravkem BiResp Spiromax musí být
okamžitě přerušena, pacient by měl být vyšetřen a měla by být zahájena alternativní léčba 4.4
Může se objevit systémový účinek kortikoidů, zvláště při podávání vysokých dávek po dlouhou dobu.
Tyto nežádoucí účinky jsou daleko méně pravděpodobné než u perorálních kortikoidů. Možné
systémové účinky zahrnují Cushingův syndrom, Cushingoidní projevy, adrenální supresi, zpomalení
růstu u dětí a dospívajících, snížení minerální hustoty kostí, kataraktu a glaukom. Může se objevit
zvýšená citlivost k infekcím a snížená schopnost adaptace na stres. Tyto účinky jsou pravděpodobně
závislé na dávce, době expozice, souběžné a dřívější expozici steroidům a individuální citlivosti.

Léčba β2-adrenergními agonisty může vést ke zvýšení hladin inzulínu, mastných kyselin, glycerolu a
ketolátek v krvi.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Předávkování formoterolem vede pravděpodobně k projevům typickým pro β2-adrenergní agonisty:
třes, bolest hlavy a palpitace. Může se též objevit tachykardie, hypokalémie, hyperglykémie,
prodloužení intervalu QTc, arytmie, nauzea a zvracení. Indikována je podpůrná a symptomatická
léčba. Dávka 90 mikrogramů formoterolu podaná v průběhu 3 hodin pacientům s akutní
bronchokonstrikcí nevyvolala žádné nežádoucí účinky.

Akutní předávkování budesonidem, včetně vysokých dávek, nepředstavuje klinický problém. Při
chronickém předávkování se mohou projevit systémové účinky kortikoidů, tj. hyperkorticismus a
adrenální suprese.

Pokud je léčba přípravkem BiResp Spiromax vysazována kvůli předávkování formoterolem, je třeba
učinit vhodná opatření k suplementaci kortikoidní složky přípravku.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii onemocnění spojených s obstrukcí dýchacích cest,
adrenergika a jiná léčiva k léčbě obstrukčního onemocnění dýchacích cest.

ATC kód: R03AK
Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky

BiResp Spiromax obsahuje formoterol a budesonid, které mají různý mechanismus účinku a vykazují
aditivní účinky, pokud jde o snížení četnosti exacerbací astmatu. Specifické vlastnosti budesonidu a
formoterolu umožňují použití buď jako udržovací i úlevovou léčbu, nebo samotnou udržovací léčbu
astmatu.

Budesonid

Budesonid je glukokortikoid, a pokud je podáván inhalační cestou, má v dýchacích cestách
protizánětlivý účinek závisející na dávce, který se projevuje snížením frekvence symptomů a
exacerbací astmatu. Inhalovaný budesonid má méně závažných nežádoucích účinků ve srovnání se
systémovým podáním kortikoidů. Přesný mechanismus protizánětlivého účinku glukokortikoidů není
znám.

Formoterol

Formoterol je selektivní β2-adrenergní agonista. Po inhalaci vyvolává rychlou a dlouhodobou relaxaci
hladkého svalstva bronchů u pacientů s reverzibilní obstrukcí dýchacích cest. Bronchodilatační účinek
je závislý na podané dávce, nastupuje 1 až 3 minuty po inhalaci. Přetrvává alespoň 12 hodin po podání
jednotlivé dávky.

Klinická účinnost a bezpečnost

Klinická účinnost budesonid/formoterol v udržovací léčbě astmatu

V klinických studiích u dospělých bylo prokázáno, že přidání formoterolu k budesonidu zlepšuje
kontrolu příznaků astmatu i hodnoty plicních funkcí a snižuje počet exacerbací.

Ve dvou 12týdenních studiích byl účinek budesonidu/formoterolu stejný jako účinek prosté
kombinace budesonidu a formoterolu a lepší než účinek samotného budesonidu. Ve všech ramenech
studií byla používána krátkodobě působící β2-adrenergní agonisté dle potřeby. V průběhu sledování
nedošlo ke snižování antiastmatického účinku.

Budesonid/formoterol v udržovací a úlevové léčbě astmatu

Do 5 dvojitě zaslepených klinických studií v trvání 6 nebo 12 měsíců zaměřených na sledování
účinnosti a bezpečnosti bylo zařazeno celkem 12 076 pacientů s astmatem randomizovaných k léčbě budesonidem/formoterolem v udržovací a úlevové léčběpacienti s přítomnými symptomy onemocnění i přes léčbu inhalačními kortikoidy.

Podávání budesonidu/formoterolu v udržovací a úlevové léčbě vedlo ve všech 5 studiích ke statisticky
i klinicky významnému poklesu počtu těžkých exacerbací. Toto srovnání zahrnovalo
budesonid/formoterol ve vyšší udržovací dávce s terbutalinem jako úlevovou medikací budesonid/formoterol ve stejné udržovací dávce, buď s formoterolem, nebo terbutalinem jako
úlevovou medikací podobné plicní funkce, kontrola symptomů a použití úlevové medikace. Ve studii 734 byly symptomy
a použití úlevové medikace méně časté a plicní funkce zlepšené ve srovnání s oběma komparátory.
Hodnocení všech 5 studií prokázalo, že pacienti léčení kombinací budesonid/formoterol v udržovací a
úlevové léčbě nepotřebovali žádnou úlevovou medikaci v průměru u 57 % z celkového počtu dnů
léčby. V průběhu sledování se neprokázal vývoj tolerance k prováděné léčbě.

Přehled těžkých exacerbací v klinických studiích

Studie č.
Trvání
Léčebná skupinaPříh
Příhody/paci
却畤㜳㘀budesonid/dihydrát formoterolfumarátu
160/4,5 mikrogramu 2x denně + dle potřeby  
㄀budesonid/dihydrát formoterolfumarátu
320/9 μg 2x denně + terbutalin 0,4 mg dle potřeby
099 173 0,32
salmeterol/flutikason 2x25/125 μg 2x denně + terbutalin
0,4 mg dle potřeby
119 208 0,38
Studie
734
budesonid/dihydrát formoterolfumarátu
160/4,5 μg 2x denně + dle potřeby 
㄀Studie č.
Trvání
Léčebná skupinaPříh
Příhody/paci
ᄁů
budesonid/dihydrát formoterolfumarátu
160/4,5 μg 2x denně + formoterol 4,5 μg dle potřeby
137 296 0,29
budesonid/dihydrát formoterolfumarátu
160/4,5 μg 2x denně + terbutalin 0,4 mg dle potřeby
138 377 0,a Definováno jako hospitalizace/léčba na jednotce intenzivní péče či léčba perorálními steroidy
b Snížení frekvence exacerbací je statisticky významné
Srovnatelná účinnost a bezpečnost byla u dospívajících a dospělých prokázána v 6 dvojitě zaslepených
studiích. Jednalo se o 5 výše uvedených studií a jednu dodatečnou studii, v níž byly podávány vyšší
udržovací dávky o hodnotě 160/4,5 mikrogramu, dvě inhalace dvakrát denně. Zmíněná hodnocení
vycházela z údajů o celkem 14 385 pacientech s astmatem, z nichž 1 847 byli dospívající. Počet
dospívajících pacientů užívajících v rámci udržovací a úlevové léčby budesonidem/formoterolem více
než 8 inhalací alespoň jeden den byl omezený a tento způsob užívání nebyl častý.

V jiných 2 klinických studiích s pacienty, kteří vyhledali lékařskou péči v důsledku akutní exacerbace
astmatu, mělo podání budesonidu/formoterolu za následek rychlou a účinnou bronchodilataci podobně
jako podání salbutamolu či formoterolu.

Chronická obstrukční plicní nemoc
Ve dvou 12měsíčních klinických studiích byl hodnocen vliv na plicní funkce a frekvenci exacerbací
hospitalizace v důsledku exacerbacevstupu do studie byla střední hodnota FEV1 na úrovni 36 % normální předpovědní hodnoty. Průměrný
počet exacerbací za rok se samotným formoterolem nebo placebem významně nižší 1,8 až 1,9 ve skupině placebo/formoterol12 měsíců byl mírně nižší ve skupině budesonid/formoterol resp. 9 až 12 dnů ve skupině placebo, resp. formoterolFEV1, nebyla léčba kombinací budesonid/formoterol lepší než léčba samotným formoterolem.

Maximální inspirační průtok u Spiromaxu inhalátor

U dětí a dospívajících s astmatem dospělých s chronickou obstrukční plicní nemocí dobrovolníků studie hodnotící maximální inspirační průtok Spiromaxu inhalátor placeboškolení na techniku inhalace suchého prášku na rychlost a objem inhalace. Údaje ze studie ukázaly, že
bez ohledu na věk a závažnost základního onemocnění byli děti, dospívající a dospělí s astmatem a
rovněž pacienti s CHOPN schopni dosáhnout inspiračního průtoku přes Spiromax, který byl podobný
jako u vícedávkového inhalátoru suchého prášku, který je k dispozici na trhu. Průměrný PIFR
dosažený pacienty s astmatem nebo CHOPN byl v průměru nad 60 l/min, kdy u obou příslušných
inhalátorů je známo, že dodají srovnatelná množství léku do plic. Velmi malé množství pacientů mělo
PIFR nižší než 40 l/min. Zdá se, že když PIFR bylo nižší než 40 l/min, nemělo to souvislost s věkem
nebo závažností onemocnění.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Fixní kombinace budesonidu a formoterolu a odpovídající monokomponentní přípravky jsou
bioekvivalentní, pokud jde o systémovou dostupnost budesonidu a formoterolu. Nehledě na tuto
skutečnost byla po podání fixní kombinace pozorována poněkud vyšší suprese kortisolu ve srovnání s
monokomponentními přípravky. Rozdíl není považován za klinicky významný z hlediska bezpečnosti
přípravku.

Není důkaz o tom, že by docházelo k farmakokinetické interakci mezi budesonidem a formoterolem.

Farmakokinetické parametry léčivých látek byly srovnatelné po podání budesonidu a formoterolu jako
monoproduktů a po podání fixní kombinace. U budesonidu byla zjištěna mírně vyšší hodnota AUC,
rychlost absorpce a maximální plazmatická koncentrace po podání ve fixní kombinaci. U formoterolu
byla hodnota maximální plazmatické koncentrace podobná po podání ve fixní kombinaci. Inhalovaný
budesonid se rychle absorbuje a maximální plazmatické koncentrace je dosaženo v průběhu 30 minut
po inhalaci. Průměrná plicní depozice budesonidu po inhalaci z práškového inhalátoru byla ve studiích
32 % až 44 % podané dávky. Biologická dostupnost je asi 49 % z podané dávky. U dětí ve věku 6 až
16 let je plicní depozice při podání stejné dávky ve stejném rozmezí jako u dospělých. Výsledné
plazmatické koncentrace nebyly stanoveny.

Inhalovaný formoterol se rychle absorbuje a maximální plazmatické koncentrace je dosaženo během
10 minut po inhalaci. Průměrná plicní depozice formoterolu z práškového inhalátoru zjištěná v
průběhu klinického hodnocení je 28 % až 49 % podané dávky. Biologická dostupnost formoterolu je
asi 61 % z podané dávky.

Distribuce

Vazba na plazmatické bílkoviny je asi 50 % pro formoterol a 90 % pro budesonid. Distribuční objem
je asi 4 l/kg pro formoterol a 3 l/kg pro budesonid. Formoterol je inaktivován konjugací demetylovaný a deformylovaný metabolit vytvářejí farmakologicky neúčinné konjugátypodléhá extenzivní biotransformaci kortikoidní aktivitou. Kortikoidní aktivita hlavních metabolitů, 6-beta-hydroxybudesonidu a 16-alfa-
hydroxyprednisolonu, je menší než 1 % aktivity budesonidu. Nic nenasvědčuje tomu, že by mezi
budesonidem a formoterolem docházelo k metabolické nebo jiné interakci.

Eliminace

Převážná část podané dávky formoterolu je přeměňována v játrech a poté se eliminuje ledvinami.
Močí se v nezměněné formě vylučuje 8 % až 13 % inhalované dávky formoterolu. Formoterol má
vysokou hodnotu celkové clearance
Budesonid je vylučován ve formě metabolitů tvořených převážně enzymovým systémem CYP3A4.
Metabolity budesonidu jsou vylučovány ledvinami jako takové nebo konjugované. V moči byla
nalezena pouze nepatrná množství nezměněného budesonidu. Budesonid má vysokou hodnotu celkové
clearance
Farmakokinetický
Není známa farmakokinetika formoterolu a budesonidu u dětí a pacientů s renální insuficiencí. U
pacientů s hepatální insuficiencí může být zvýšena systémová expozice budesonidu i formoterolu.

Farmakokinetický profil přípravku BiResp Spiromax

Ve farmakokinetických studiích s blokádou aktivním uhlím a bez ní byl přípravek BiResp Spiromax
hodnocen srovnáním s alternativním schváleným přípravkem obsahujícím fixní kombinaci se stejnými
léčivými látkami, budesonidem a formoterolem a byla prokázána jejich ekvivalence v systémové
expozici
Linearita/nelinearita
Jak u budesonidu, tak u formoterolu koreluje systémová expozice lineárně s hodnotou podané dávky.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Výsledky experimentálních toxikologických studií u zvířat ukazují, že toxicita budesonidu,
formoterolu nebo obou látek v kombinaci je výsledkem jejich zesíleného farmakologického účinku.

Ve studiích na reprodukční toxicitu u zvířat byly v experimentu po podání kortikoidů jako je
budesonid zjištěny malformace nejsou pravděpodobně relevantní pro situaci u lidí v rozmezí doporučovaných dávek. Studie na
reprodukční toxicitu u formoterolu odhalily poněkud sníženou plodnost u samců laboratorních
potkanů při vysoké systémové expozici formoterolu, zvýšenou ztrátu březosti, sníženou schopnost
přežívání v časném postnatálním stádiu a nižší porodní hmotnost při značně vyšší systémové expozici
ve srovnání s klinickou praxí. Tyto experimentální výsledky však pravděpodobně nejsou relevantní k
situaci u lidí.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktosy
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

Po prvním otevření fóliového obalu: 6 měsíců

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Po vyjmutí z fólie uchovávejte kryt náustku uzavřený.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Inhalátor je bílý s poloprůhledným, vínově červeným krytem náustku. Součásti inhalátoru přicházející
do styku s léčivým přípravkem/sliznicí jsou vyrobeny z akrylonitril-butadien-styrenu polyethylenu
Velikosti balení 1, 2 nebo 3 inhalátory.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharma B.V.
Swensweg 5, 2031GA Haarlem
Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 28. dubna Datum posledního prodloužení registrace: 8. dubna

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu



1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

BiResp Spiromax 320 mikrogramů/9 mikrogramů prášek k inhalaci


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna podaná dávka a formoteroli fumaras dihydricus 9 mikrogramů.

To odpovídá odměřené dávce 400 mikrogramů budesonidum a 12 mikrogramů formoteroli fumaras
dihydricus.

Pomocná látka/pomocné látky se známým účinkem:
Jedna dávka obsahuje přibližně 10 miligramů laktosy
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek k inhalaci.

Bílý prášek.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Astma
BiResp Spiromax je indikován k pravidelné léčbě dospělých a dospívajících pacientů s astmatem, u kterých je vhodné použití kombinované léčby dlouhodobě působící β2-adrenergní agonista
– pacienti, kteří nejsou adekvátně kontrolováni inhalačními kortikoidy a podle potřeby
podávanými krátkodobě působícími β2-adrenergními agonisty.
nebo
– pacienti již dobře kontrolovaní kombinací inhalačního kortikoidu a dlouhodobě působícího βadrenergního agonisty.

Chronická obstrukční plicní nemoc
BiResp Spiromax je indikován k symptomatické léčbě dospělých pacientů ve věku 18 let a starších
s chronickou obstrukční plicní nemocí s usilovným exspiračním objemem za 1. sekundu expiratory volume in 1 second, FEV1anamnézou opakovaných exacerbací, u kterých přetrvávají významné klinické příznaky nemoci při
pravidelné léčbě dlouhodobě působícími bronchodilatátory.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Astma

BiResp Spiromax není určen k zahájení léčby astmatu.

Přípravek BiResp Spiromax není vhodný k léčbě dospělých nebo dospívajících pacientů, kteří mají
pouze mírné astma.

Dávkování přípravku BiResp Spiromax je třeba individualizovat podle závažnosti onemocnění. Toto
je nutné mít na paměti v době, kdy se léčba kombinovaným přípravkem zahajuje, ale i v době, kdy
dochází k nastavení udržovací dávky. Pokud léčba pacienta vyžaduje kombinaci dávkování, které je
jiné než dostupné dávkování kombinovaného inhalátoru, je nutné předepsat vhodné dávky βadrenergních agonistů a/nebo kortikoidu v jednotlivých inhalátorech.

Jakmile je dosaženo kontroly příznaků astmatu, je na místě uvažovat o postupném snižování dávky
přípravku BiResp Spiromax. Lékař by měl pacienta pravidelně sledovat tak, aby dávkování přípravku
BiResp Spiromax bylo stále optimální. Dávka přípravku by měla být titrována na nejnižší dávku, při
které je zachována účinná kontrola symptomů onemocnění.

Je-li vhodné titrovat na nižší dávku, než kterou může poskytnout přípravek BiResp Spiromax, je nutná
změna na alternativní kombinaci s fixní dávkou budesonidu a formoterol-fumarátu obsahující nižší
dávku inhalačního kortikosteroidu. Pokud je astma kontrolováno i nejnižší doporučenou dávkou
přípravku, lze v dalším kroku uvažovat o podávání samotného inhalačního kortikosteroidu.

Pacientům má být doporučeno, aby měli svůj samostatný rychle působící bronchodilatátor pro
úlevovou léčbu stále k dispozici pro „záchranné“ použití.

Doporučené dávkování:

Dospělí dávkování až maximálně 2 inhalace dvakrát denně.

Dospívající
Předepisující lékař/zdravotnický pracovník má pacienty pravidelně kontrolovat, aby dávkování
přípravku BiResp Spiromax zůstávalo na optimální úrovni. Dávka přípravku má být titrována na
nejnižší dávku, při které je zachována účinná kontrola symptomů. Udrží-li se kontrola symptomů
dlouhodobě při nejnižší doporučené dávce, v dalším kroku lze pak zvážit zkušební nasazení
inhalačního kortikosteroidu samotného.

V klinické praxi, pokud je dosaženo kontroly symptomů astmatu při dávkování dvakrát denně, je při
titraci dávky na nejnižší účinnou dávku možno uvažovat i o podávání přípravku BiResp Spiromax
jednou denně, pokud je předepisující lékař přesvědčen, že dlouhodobě působící bronchodilatátor je
žádoucí k udržení kontroly astmatu.

Zvýšená spotřeba samostatného krátkodobě působícího bronchodilatátoru ukazuje na zhoršení
kontroly astmatu a vyžaduje přehodnocení léčby astmatu.

Přípravek BiResp Spiromax 320 mikrogramů/9 mikrogramů má být používán pouze v režimu
udržovací léčby. Pro režim udržovací a úlevové léčby jsou k dispozici nižší síly přípravku BiResp
Spiromax.

Chronická obstrukční plicní nemoc
Doporučené dávkování:

Dospělí
Jedna inhalace dvakrát denně

Zvláštní skupiny pacientů:

Starší pacienti
U starších pacientů není nutné upravovat doporučené dávkování.

Pacienti s poruchou funkce ledvin nebo jater

Nejsou dostupné klinické údaje o použití fixní kombinace budesonidu a dihydrátu formoterol-
fumarátu u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin. Vzhledem k tomu, že jsou obě léčivé látky
primárně metabolizovány v játrech, lze očekávat zvýšenou orgánovou expozici u pacientů s těžkou
cirhózou jater.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku BiResp Spiromax nebyla u pediatrické populace ve věku do 12 let
stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Tento léčivý přípravek není doporučený pro použití u dětí do 12 let věku.

Způsob podání

Pouze k inhalačnímu podání.

Inhalátor Spiromax je aktivován nádechem, tj. léčivé látky se dostávají do dýchacích cest spolu se
vdechovaným vzduchem, jakmile se pacient nadechne přes náustek inhalátoru. Bylo prokázáno, že
pacienti se středně závažným a závažným astmatem jsou schopni vytvořit dostatečný inspirační průtok
pro Spiromax k dodání terapeutické dávky
Přípravek BiResp Spiromax by měl být používán správně pro dosažení účinné léčby. Pacienti by proto
měli být informováni, aby si pečlivě přečetli příbalovou informaci a dodržovali instrukce pro použití.

Použití přípravku BiResp Spiromax by mělo probíhat podle tří kroků: otevřít, nadechnout a zavřít,
které jsou uvedeny níže.

Otevřít: Držte Spiromax s krytem náustku dole a sklopením krytu náustku dolů jej otevírejte, dokud
není plně otevřen, což je signalizováno jedním cvaknutím.

Nadechnout: Vložte náustek do úst mezi zuby, pevně ho sevřete rty, nekousejte náustek inhalátoru.
Zhluboka a rychle se nadechněte ústy přes náustek. Vyjměte Spiromax z úst a zadržte dech na
10 sekund nebo tak dlouho, jak je to pohodlné.

Zavřít: Lehce vydechněte a zavřete kryt náustku

Je také důležité, abyste poradili pacientům, aby s inhalátorem netřepali před jeho použitím,
nevydechovali přes inhalátor Spiromax a neucpávali vývody vzduchu při přípravě kroku
„Nadechnout“.

Pacienti by také měli být informováni, aby si vypláchli ústa vodou po inhalaci
Pacient si může všimnout příchuti při použití přípravku BiResp Spiromax, protože přípravek obsahuje
laktosu.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo pomocné látky uvedené v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění týkající se dávkování
Předepisující lékař/zdravotnický pracovník má pacienta pravidelně sledovat tak, aby dávkování
přípravku BiResp Spiromax bylo stále optimální. Dávka přípravku má být titrována na nejnižší dávku,
při které je zachována účinná kontrola symptomů onemocnění. Jakmile je dosaženo kontroly příznaků
astmatu, je na místě uvažovat o postupném snižování dávky přípravku BiResp Spiromax. Je-li vhodné
titrovat na nižší dávku, než kterou může poskytnout přípravek BiResp Spiromax, je nutná změna na
alternativní kombinaci s fixní dávkou budesonidu a formoterol-fumarátu obsahující nižší dávku
inhalačního kortikosteroidu.

Pravidelná kontrola pacientů při snižování dávkování léčby je důležitá.

Pacienti mají být poučeni, aby měli úlevový inhalátor vždy k dispozici, buď BiResp Spiromax pacienty s astmatem používající BiResp Spiromax jako udržovací a úlevovou léčburychle působící bronchodilatační lék jako udržovací léčbu
Při přerušování léčby se doporučuje vysazovat přípravek postupně a nikoliv náhle.

Pacienti mají být poučeni, aby užívali předepsanou udržovací dávku přípravku BiResp Spiromax
i v období, kdy nemají příznaky. Preventivní použití přípravku BiResp Spiromax, např. před cvičením,
nebylo hodnoceno. Úlevové inhalace přípravku BiResp Spiromax mají být užity při rozvoji symptomů
onemocnění, ale nejsou určeny pro pravidelné preventivní použití, např. před cvičením. V případě
časté potřeby bronchodilatace bez odpovídající potřeby zvýšené dávky inhalačních kortikosteroidů má
být použita alternativní úlevová léčba.

Zhoršení onemocnění
V průběhu léčby přípravkem BiResp Spiromax se mohou objevit závažné nežádoucí účinky
a exacerbace související s astmatem. Pacienti mají být poučeni, že je nutné pokračovat v léčbě
a současně vyhledat lékařskou pomoc v případě, že se příznaky astmatu nedaří po zahájení léčby
přípravkem BiResp Spiromax kontrolovat či se dokonce zhoršují.

Pokud pacienti pokládají léčbu za neúčinnou, nebo pokud překročí nejvyšší doporučenou dávku
přípravku BiResp Spiromax, je nutné, aby vyhledali lékařskou pomoc a progredující zhoršování astmatu nebo chronické obstrukční plicní nemoci potenciálně ohrožuje život
pacienta a je nutné neodkladné lékařské vyšetření. V této situaci je nutné uvažovat o zintenzívnění
léčby kortikosteroidy, např. nasazením perorálních kortikosteroidů nebo antibiotické léčby, pokud je
přítomna infekce.

U pacientů během exacerbace nebo pokud mají významné zhoršení nebo akutní zhoršení astmatu
nemá být zahájena léčba přípravkem BiResp Spiromax.

Systémové účinky

Inhalační kortikoidy mohou mít systémové účinky, zvláště pokud jsou podávány ve vysokých dávkách
po dlouhou dobu. Tyto účinky jsou daleko méně pravděpodobné při inhalačním podávání ve srovnání
s perorálním podáním kortikoidů.

Systémové účinky se mohou projevit Cushingovým syndromem, Cushingoidními znaky, adrenální
supresí, zpomalením růstu u dětí a dospívajících, snížením minerální hustoty kostí, kataraktou a
glaukomem. Méně často se může objevit celá řada účinků na psychiku nebo chování zahrnujících
psychomotorickou hyperaktivitu, poruchy spánku, úzkost, depresi nebo agresi 4.8
Porucha zraku
U systémového i lokálního použití kortikosteroidů může být hlášena porucha zraku. Pokud se
u pacienta objeví symptomy, jako je rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku, má být zváženo
odeslání pacienta k očnímu lékaři za účelem vyšetření možných příčin, mezi které patří katarakta,
glaukom nebo vzácná onemocnění, např. centrální serózní chorioretinopatie hlášena po systémovém i lokálním použití kortikosteroidů.

Účinky na hustotu kostí

Potenciální vliv na hustotu kostí by měl být brán v úvahu zvláště u pacientů s rizikovými faktory pro
osteoporózu a současně léčených vysokými dávkami přípravku po delší období.

Dlouhodobé studie s inhalovaným budesonidem u dospělých na průměrné denní dávce
800 mikrogramů informace pro fixní kombinaci budesonidu/dihydrátu formoterol-fumarátu ve vyšších dávkách.

Adrenální funkce

Léčbu přídatnými systémovými steroidy nebo inhalovaným budesonidem je třeba ukončovat postupně,
a nikoliv náhle.

Dlouhodobá léčba vysokými dávkami inhalačních kortikoidů, zvláště dávkami vyššími než
doporučenými, může vést ke klinicky významné adrenální supresi. V období zvýšeného stresu, jako je
např. těžká infekce nebo elektivní chirurgický zákrok, je třeba uvažovat o přídavné dávce
systémových kortikoidů. Náhlé snížení dávky steroidů může vyvolat akutní nedostatečnost nadledvin.
Příznaky a projevy, které lze pozorovat v průběhu této krize, jsou poněkud neurčité, ale mohou
zahrnovat anorexii, bolest břicha, ztrátu tělesné hmotnosti, únavu, bolest hlavy, nevolnost, zvracení,
sníženou úroveň vědomí, křeče, hypotenzi a hypoglykémii.

Paradoxní bronchospasmus

Po podání dávky se může objevit paradoxní bronchospasmus s okamžitým thoršením sípání a dušnosti.
Pokud paradoxně dojde k projevům bronchospasmu, je třeba léčbu přípravkem BiResp Spiromax
ihned ukončit, pacienta vyšetřit a pokud je to nezbytné, zahájit alternativní léčbu. Paradoxní
bronchospasmus odpovídá na bronchodilatátor s rychlým nástupem účinku a má být léčen okamžitě

Převod z perorální léčby

Pokud existuje podezření, že funkce nadledvin je po předchozí léčbě systémovými kortikoidy snížena,
je třeba věnovat zvýšenou pozornost převodu pacientů na léčbu pomocí fixní kombinace dávky
budesonidu/formoterol-fumarátu.

Přínosem léčby inhalovaným budesonidem by měla být minimální potřeba perorálních kortikoidů.
Ovšem pacienti převádění z perorálních kortikoidů mohou mít sníženou adrenální rezervu, někdy
přetrvávající značně dlouho. Obnovení stavu může trvat značně dlouho po ukončení léčby perorálními
kortikoidy, a proto mohou mít pacienti závislí na perorálních steroidech převedení na inhalovaný
budesonid riziko snížené adrenální rezervy po značně dlouhou dobu. V takovém případě je třeba
pravidelně kontrolovat funkci osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny.

V průběhu převodu z perorální léčby na léčbu fixní kombinací dávky budesonidu/formoterol-fumarátu
je obecně aktivita systémových steroidů nižší, což se může projevit alergickými či artritickými
příznaky, např. rinitidou, ekzémem a bolestí svalů a kloubů. V těchto případech je třeba zahájit
specifickou léčbu. Obecně lze uvažovat o nedostatečném účinku glukokortikoidů v těch vzácných
případech, kdy se objeví příznaky jako je únava, bolest hlavy, nevolnost a zvracení. V těchto
případech je někdy nezbytné dočasně zvýšit dávku perorálních glukokortikoidů.

Infekce úst

Aby se minimalizovalo riziko kvasinkové infekce si vypláchli ústa vodou po každé inhalaci udržovací dávky přípravku. Pokud dojde ke kvasinkové
infekci orofaryngu, měli by si pacienti vypláchnout ústa vodou také po každé inhalaci podle potřeby

Pediatrická populace

Doporučuje se, aby lékař pravidelně sledoval růst u dětí a dospívajících, kteří užívají dlouhodobě
inhalační kortikoidy. Pokud dojde ke zpomalení růstu, léčba by měla být zhodnocena s cílem možného
snížení dávky inhalačního kortikosteroidu na nejnižší dávku, na které je dosaženo efektivní kontroly
astmatu, pokud je to možné. Vždy je třeba vážit mezi přínosem kortikoidní léčby ke kontrole astmatu a
možným zpomalením růstu. V této situaci je vhodné konzultovat s pediatrem se specializací v oboru
respiračních onemocnění.

Omezená data z dlouhodobých klinických hodnocení ukazují, že děti a dospívající léčení inhalačním
budesonidem dorůstají v dospělosti do své normální výšky. Na počátku léčby je však patrné přechodné
zpomalení růstu
Populace s CHOPN

U pacientů s CHOPN, u nichž je před užitím bronchodilatátoru hodnota FEV1 > 50 % normální
předpovědní hodnoty a po užití bronchodilatátoru hodnota FEV1 < 70 % normální předpovědní
hodnoty, nejsou k dispozici žádné údaje z klinických studií s přípravkem BiResp Spiromax bod 5.1
Pneumonie
U pacientů s CHOPN, kterým byly podávány inhalační glukokortikoidy, byl pozorován vyšší výskyt
pneumonie, včetně pneumonie vyžadující hospitalizaci. Existují určité důkazy o tom, že zvýšené
riziko pneumonie souvisí se zvyšováním dávky steroidu, avšak tuto závislost se nepodařilo definitivně
prokázat ve všech studiích.

Neexistují jednoznačné klinické důkazy o rozdílech mezi léčivými přípravky ze skupiny inhalačních
glukokortikoidů ohledně výše rizika pneumonie.

Lékaři mají sledovat možný vývoj pneumonie u pacientů s CHOPN, neboť klinické známky těchto
infekcí se mohou překrývat se symptomy, které doprovázejí exacerbaci CHOPN.
Rizikovými faktory pro pneumonii u pacientů s CHOPN jsou současné kouření, vyšší věk, nízký index
tělesné hmotnosti
Interakce s jinými léčivými přípravky

Je nutné vyloučit současnou léčbu itrakonazolem, ritonavirem a jinými účinnými inhibitory CYP3Avzájemně působících léčiv. U pacientů užívajících silné inhibitory CYP3A4 se fixní kombinovaná
léčba zahrnující budesonid/formoterol-fumarát nedoporučuje.

Upozornění na nutnost opatrnosti při zvláštních onemocněních

Fixní kombinace budesonidu a dihydrátu formoterol-fumarátu je nutné podávat opatrně pacientům s
thyreotoxikózou, feochromocytomem, diabetes mellitus, neléčenou hypokalémií, hypertrofickou
obstrukční kardiomyopatií, idiopatickou subvalvulární stenózou aorty, těžkou hypertenzí,
aneurysmatem a jinými závažnými kardiovaskulárními poruchami, např. ischemickou chorobou
srdeční, tachyarytmiemi nebo těžkým srdečním selháním.

K léčbě pacientů s prodlouženým intervalem QTc je třeba přistupovat opatrně. Podávání formoterolu
může vyvolat prodloužení intervalu QTc.

Potřebu podávat inhalační kortikoidy, resp. velikost podávané dávky, je nutné pečlivě uvážit u
pacientů s aktivní či němou formou plicní tuberkulózy, plísňovými a virovými infekcemi respiračního
traktu.

U diabetiků je potřeba myslet na dodatečnou kontrolu glykémie.

β2-adrenergní agonisté

Při podávání vysokých dávek β2-adrenergních agonistů se může vyvinout potenciálně závažná
hypokalémie. Současná léčba β2-adrenergními agonisty s léky, které mohou vyvolat hypokalémii nebo
umocnit hypokalemický efekt, např. s xantinovými deriváty, steroidy a diuretiky, může zvětšit možný
hypokalemický účinek β2-adrenergního agonisty.

Léčba β2-adrenergním agonistem může vést ke zvýšení plazmatických koncentrací insulinu, volných
mastných kyselin, glycerolu a ketonů.

Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům s nestabilním astmatem s variabilní spotřebou úlevové
medikace a pacientům s akutním těžkým astmatickým záchvatem, neboť současná hypoxie může
riziko hypokalémie zvýšit. V těchto situacích se doporučuje monitorovat kalémii.

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakokinetické interakce

Silné inhibitory CYP3A4 telithromycin, nefazodon a HIV proteázové inhibitorykoncentrace budesonidu a souběžné podávání by mělo být vyloučeno. Pokud to není možné, měl by
být časový interval mezi podáním inhibitoru a budesonidem co možná nejdelší
Silný inhibitor CYP3A4 ketokonazol, 200 mg jednou denně, zvýšil plazmatické koncentrace souběžně
podaného budesonidu 12 hodin po podání budesonidu, byla koncentrace zvýšena v průměru trojnásobně, což ukazuje, že
oddálení času podání může snížit zvýšené plazmatické koncentrace. Omezená data týkající se této
interakce s vysokými dávkami inhalovaného budesonidu ukazují, že může dojít ke značnému zvýšení
plazmatických koncentrací podán souběžně s inhalovaným budesonidem
Očekává se, že souběžná léčba s inhibitory CYP3A, včetně léčivých přípravků obsahujících kobicistat,
zvyšuje riziko systémových nežádoucích účinků. Je nutné vyvarovat se používání této kombinace,
pokud přínos nepřeváží zvýšené riziko vzniku systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů.
V takovém případě je třeba pacienty sledovat z hlediska systémových nežádoucích účinků
kortikosteroidů.

Farmakodynamické interakce

Betablokátory mohou částečně nebo úplně antagonizovat účinek formoterolu. Fixní kombinace
budesonidu a dihydrátu formoterol-fumarátu by tedy neměla být podávána současně s betablokátory

Současná léčba chinidinem, disopyramidem, prokainamidem, fenothiaziny, antihistaminiky
komorových arytmií.

Levodopa, L-thyroxin, oxytocin a alkohol mohou mít negativní vliv na toleranci srdce k βadrenergním agonistům.

Současná léčba inhibitory monoaminooxidázy včetně léčivých přípravků s podobnými vlastnostmi,
jako je furazolidon a prokarbazin, může vyvolat hypertenzní reakce.

Existuje zvýšené riziko arytmií u pacientů, kterým je současně podávána anestézie halogenovanými
uhlovodíky.

Současná léčba jinými β2-adrenergními agonisty nebo anticholinergiky může mít potenciálně aditivní
bronchodilatační účinek.

Hypokalémie může zvyšovat dispozici k arytmiím u pacientů, kteří jsou léčeni digitalisovými
glykosidy.

U budesonidu a formoterolu nebyly pozorovány interakce s jinými léčivy používanými k léčbě
astmatu.

Pediatrická populace

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Klinické údaje o použití fixní kombinace budesonidu a dihydrátu formoterol-fumarátu nebo
současném použití formoterolu a budesonidu v průběhu těhotenství nejsou k dispozici. Údaje získané
ze studie zaměřené na embryofetální vývoj u potkanů ukazují, že u fixní kombinace není žádný nový
dodatečný účinek.

Neexistují odpovídající klinické údaje hodnotící podávání formoterolu v průběhu těhotenství. Ve
studiích na zvířatech měl formoterol při velmi vysokých systémových koncentracích nežádoucí vliv na
reprodukci
Podávání inhalovaného budesonidu u asi 2 000 žen v průběhu těhotenství nevedlo ke zvýšení rizika
teratogenity. Ve studiích na zvířatech vedlo podávání kortikoidů k vývoji malformací Při doporučeném dávkování je riziko u lidí nepravděpodobné.

Studie na zvířatech též prokázaly zvýšené riziko zpomalení intrauterinního růstu, kardiovaskulárních
onemocnění v dospělosti, trvalých změn hustoty receptorů pro kortikoidy, životního cyklu
neurotransmiterů a chování, pokud došlo k nadměrné expozici kortikoidům v průběhu prenatálního
vývoje a to v dávkovém rozmezí nižším než dávky, které mají teratogenní účinky.

Fixní kombinace budesonidu a dihydrátu formoterol-fumarátu lze podat v průběhu těhotenství pouze
tehdy, pokud očekávaný přínos převáží potenciální rizika. Podávána by měla být nejnižší účinná dávka
budesonidu potřebná k udržování adekvátní kontroly astmatu.

Kojení

Budesonid je vylučován do mateřského mléka. V rozmezí terapeutických dávek se nepředpokládá, že
by došlo k ovlivnění kojence. Není známo, zda formoterol přechází do mateřského mléka u lidí. V
mateřském mléce laboratorních potkanů bylo zjištěno malé množství formoterolu. O podávání fixní
kombinace budesonidu a dihydrátu formoterol-fumarátu kojícím ženám lze uvažovat pouze tehdy,
když očekávaný přínos pro matku převáží nad jakýmkoliv možným rizikem pro kojence.

Fertilita

K dispozici nejsou žádné údaje týkající se potenciálního účinku budesonidu na fertilitu. Studie
reprodukční toxicity na zvířatech provedené s formoterolem prokázaly při vysoké systémové expozici
poněkud sníženou fertilitu u samců potkanů
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

BiResp Spiromax nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Protože BiResp Spiromax obsahuje budesonid a formoterol, lze očekávat stejný typ a intenzitu
nežádoucích účinků jako u odpovídajících monokomponentních přípravků. Výskyt nežádoucích
účinků se nezvyšuje při podávání obou léčivých látek ve fixní kombinaci. Nejčastější nežádoucí
účinky mající vztah k obsaženým léčivým látkám jsou předvídatelné farmakologické účinky βadrenergních agonistů, jako je třes a palpitace. Tyto nežádoucí účinky jsou mírné ve své intenzitě a
odeznívají v průběhu několika dnů léčby. V průběhu klinické studie s budesonidem u pacientů s
CHOPN trvající 3 roky se objevily kožní podlitiny a pneumonie s četností 10 % resp. 6 %, v
placebové skupině s četností 4 % resp. 3 %
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky, které se mohou objevit při podávání budesonidu nebo formoterolu, jsou uvedeny
dále, seřazeny podle tříd orgánových systémů a frekvence. Frekvence jsou definovány následovně:
velmi časté 1/1 000
Třídy orgánových
systémů
Frekvence Nežádoucí účinek
Infekce a infestace Časté ⡵噺exantém, kopřivka, svědění, dermatitida,
angioedém a anafylaktická reakce.
Endokrinní poruchy Velmi vzácné &XVKLQJ
$Y]SRPDOHQtPoruchy metabolismu a
výživy
Vzácné Hypokalémie
Velmi vzácné Hyperglykémie
Psychiatrické poruchy Méně časté Časté Méně časté Méně častéSrdeční poruchyMéně časté 噺獵瀀Velmi vzácné Angina pectoris. Prodloužení intervalu QTc
Cévní poruchy Velmi vzácné Kolísání krevního tlaku
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Časté 噺䝡Poruchy kůže a podkožní
tkáně 
Méně časté soustavy a pojivové tkáně 
Méně časté  
Popis vybraných nežádoucích účinků

Kandidové infekce v orofarnygu jsou důsledkem depozice léčiva. Pokud si bude pacient vyplachovat
ústa po každé inhalaci, dojde k minimalizaci rizika. Kandidové infekce orofaryngu obvykle dobře
reagují na lokální protiplísňovou léčbu bez nutnosti přerušit léčbu inhalačními kortikoidy. Pokud
dojde ke kvasinkové infekci orofaryngu, měli by si pacienti vypláchnout ústa vodou také po každé
inhalaci podle potřeby.

Podobně jako při jiné inhalační léčbě se může velmi vzácně objevit paradoxní bronchospasmus, který
postihuje méně než 1 z 10 000 pacientů. Projevuje se okamžitým zesílením pískotů a dušností
bezprostředně po inhalaci. Paradoxní bronchospasmus reaguje na podání rychle působících
inhalačních bronchodilatátorů a má být léčen okamžitě. Léčba přípravkem BiResp Spiromax musí být
okamžitě přerušena, pacient by měl být vyšetřen a měla by být zahájena alternativní léčba 4.4
Může se objevit systémový účinek kortikoidů, zvláště při podávání vysokých dávek po dlouhou dobu.
Tyto nežádoucí účinky jsou daleko méně pravděpodobné než u perorálních kortikoidů. Možné
systémové účinky zahrnují Cushingův syndrom, Cushingoidní projevy, adrenální supresi, zpomalení
růstu u dětí a dospívajících, snížení minerální hustoty kostí, kataraktu a glaukom. Může se objevit
zvýšená citlivost k infekcím a snížená schopnost adaptace na stres. Tyto účinky jsou pravděpodobně
závislé na dávce, době expozice, souběžné a dřívější expozici steroidům a individuální citlivosti.

Léčba β2-adrenergními agonisty může vést ke zvýšení hladin inzulínu, mastných kyselin, glycerolu a
ketolátek v krvi.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Předávkování formoterolem vede pravděpodobně k projevům typickým pro β2-adrenergní agonisty:
třes, bolest hlavy a palpitace. Může se též objevit tachykardie, hypokalémie, hyperglykémie,
prodloužení intervalu QTc, arytmie, nauzea a zvracení. Indikována je podpůrná a symptomatická
léčba. Dávka 90 mikrogramů formoterolu podaná v průběhu 3 hodin pacientům s akutní
bronchokonstrikcí nevyvolala žádné nežádoucí účinky.

Akutní předávkování budesonidem, včetně vysokých dávek, nepředstavuje klinický problém. Při
chronickém předávkování se mohou projevit systémové účinky kortikoidů, tj. hyperkorticismus a
adrenální suprese.

Pokud je léčba přípravkem BiResp Spiromax vysazována kvůli předávkování formoterolem, je třeba
učinit vhodná opatření k suplementaci kortikoidní složky přípravku.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii onemocnění spojených s obstrukcí dýchacích cest,
adrenergika a jiná léčiva k léčbě obstrukčního onemocnění dýchacích cest.

ATC kód: R03AK
Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky

BiResp Spiromax obsahuje formoterol a budesonid, které mají různý mechanismus účinku a vykazují
aditivní účinky, pokud jde o snížení četnosti exacerbací astmatu.

Budesonid

Budesonid je glukokortikoid, a pokud je podáván inhalační cestou, má v dýchacích cestách
protizánětlivý účinek závisející na dávce, který se projevuje snížením frekvence symptomů a
exacerbací astmatu. Inhalovaný budesonid má méně závažných nežádoucích účinků ve srovnání se
systémovým podáním kortikoidů. Přesný mechanismus protizánětlivého účinku glukokortikoidů není
znám.

Formoterol

Formoterol je selektivní β2-adrenergní agonista. Po inhalaci vyvolává rychlou a dlouhodobou relaxaci
hladkého svalstva bronchů u pacientů s reverzibilní obstrukcí dýchacích cest. Bronchodilatační účinek
je závislý na podané dávce, nastupuje 1 až 3 minuty po inhalaci. Přetrvává alespoň 12 hodin po podání
jednotlivé dávky.

Klinická účinnost a bezpečnost

Klinická účinnost budesonid/formoterol v udržovací léčbě astmatu

V klinických studiích u dospělých bylo prokázáno, že přidání formoterolu k budesonidu zlepšuje
kontrolu příznaků astmatu i hodnoty plicních funkcí a snižuje počet exacerbací.

Ve dvou 12týdenních studiích byl účinek budesonidu/formoterolu stejný jako účinek prosté
kombinace budesonidu a formoterolu a lepší než účinek samotného budesonidu. Ve všech ramenech
studií byl používán krátkodobě působící β2-adrenergní agonista dle potřeby. V průběhu sledování
nedošlo ke snižování antiastmatického účinku.

Chronická obstrukční plicní nemoc
Ve dvou 12měsíčních klinických studiích byl hodnocen vliv na plicní funkce a frekvenci exacerbací
hospitalizace v důsledku exacerbacevstupu do studie byla střední hodnota FEV1 na úrovni 36 % normální předpovědní hodnoty. Průměrný
počet exacerbací za rok samotným formoterolem nebo placebem významně nižší 12 měsíců byl mírně nižší ve skupině budesonid/formoterol resp. 9 až 12 dnů ve skupině placebo, resp. formoterolFEV1, nebyla léčba kombinací budesonid/formoterol lepší než léčba samotným formoterolem.

Maximální inspirační průtok u Spiromaxu inhalátor

U dětí a dospívajících s astmatem dospělých s chronickou obstrukční plicní nemocí dobrovolníků studie hodnotící maximální inspirační průtok Spiromaxu inhalátor placeboškolení na techniku inhalace suchého prášku na rychlost a objem inhalace. Údaje ze studie ukázaly, že
bez ohledu na věk a závažnost základního onemocnění byli děti, dospívající a dospělí s astmatem a
rovněž pacienti s CHOPN schopni dosáhnout inspiračního průtoku přes Spiromax, který byl podobný
jako u vícedávkového inhalátoru suchého prášku, který je k dispozici na trhu. Průměrný PIFR
dosažený pacienty s astmatem nebo CHOPN byl v průměru nad 60 l/min, kdy u obou příslušných
inhalátorů je známo, že dodají srovnatelná množství léku do plic. Velmi malé množství pacientů mělo
PIFR nižší než 40 l/min. Zdá se, že když PIFR bylo nižší než 40 l/min, nemělo to souvislost s věkem
nebo závažností onemocnění.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Fixní kombinace budesonidu a formoterolu a odpovídající monokomponentní přípravky jsou
bioekvivalentní, pokud jde o systémovou dostupnost budesonidu a formoterolu. Nehledě na tuto
skutečnost byla po podání fixní kombinace pozorována poněkud vyšší suprese kortisolu ve srovnání s
monokomponentními přípravky. Rozdíl není považován za klinicky významný z hlediska bezpečnosti
přípravku.

Není důkaz o tom, že by docházelo k farmakokinetické interakci mezi budesonidem a formoterolem.

Farmakokinetické parametry léčivých látek byly srovnatelné po podání budesonidu a formoterolu jako
monoproduktů a po podání fixní kombinace. U budesonidu byla zjištěna mírně vyšší hodnota AUC,
rychlost absorpce a maximální plazmatická koncentrace po podání ve fixní kombinaci. U formoterolu
byla hodnota maximální plazmatické koncentrace podobná po podání ve fixní kombinaci. Inhalovaný
budesonid se rychle absorbuje a maximální plazmatické koncentrace je dosaženo v průběhu 30 minut
po inhalaci. Průměrná plicní depozice budesonidu po inhalaci z práškového inhalátoru byla ve studiích
32 % až 44 % podané dávky. Biologická dostupnost je asi 49 % z podané dávky. U dětí ve věku 6 až
16 let je plicní depozice při podání stejné dávky ve stejném rozmezí jako u dospělých. Výsledné
plazmatické koncentrace nebyly stanoveny.

Inhalovaný formoterol se rychle absorbuje a maximální plazmatické koncentrace je dosaženo během
10 minut po inhalaci. Průměrná plicní depozice formoterolu z práškového inhalátoru zjištěná v
průběhu klinického hodnocení je 28 % až 49 % podané dávky. Biologická dostupnost formoterolu je
asi 61 % z podané dávky.

Distribuce

Vazba na plazmatické bílkoviny je asi 50 % pro formoterol a 90 % pro budesonid. Distribuční objem
je asi 4 l/kg pro formoterol a 3 l/kg pro budesonid. Formoterol je inaktivován konjugací demetylovaný a deformylovaný metabolit vytvářejí farmakologicky neúčinné konjugátypodléhá extenzivní biotransformaci kortikoidní aktivitou. Kortikoidní aktivita hlavních metabolitů, 6-beta-hydroxybudesonidu a 16-alfa-
hydroxyprednisolonu, je menší než 1 % aktivity budesonidu. Nic nenasvědčuje tomu, že by mezi
budesonidem a formoterolem docházelo k metabolické nebo jiné interakci.

Eliminace

Převážná část podané dávky formoterolu je přeměňována v játrech a poté se eliminuje ledvinami.
Močí se v nezměněné formě vylučuje 8 % až 13 % inhalované dávky formoterolu. Formoterol má
vysokou hodnotu celkové clearance
Budesonid je vylučován ve formě metabolitů tvořených převážně enzymovým systémem CYP3A4.
Metabolity budesonidu jsou vylučovány ledvinami jako takové nebo konjugované. V moči byla
nalezena pouze nepatrná množství nezměněného budesonidu. Budesonid má vysokou hodnotu celkové
clearance
Farmakokinetický
Není známa farmakokinetika formoterolu a budesonidu u dětí a pacientů s renální insuficiencí. U
pacientů s hepatální insuficiencí může být zvýšena systémová expozice budesonidu i formoterolu.

Farmakokinetický profil přípravku BiResp Spiromax

Ve farmakokinetických studiích s blokádou aktivním uhlím a bez ní byl přípravek BiResp Spiromax
hodnocen srovnáním s alternativním schváleným přípravkem obsahujícím fixní kombinaci se stejnými
léčivými látkami, budesonidem a formoterolem a byla prokázána jejich ekvivalence v systémové
expozici
Linearita/nelinearita
Jak u budesonidu, tak u formoterolu koreluje systémová expozice lineárně s hodnotou podané dávky.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Výsledky experimentálních toxikologických studií u zvířat ukazují, že toxicita budesonidu,
formoterolu nebo obou látek v kombinaci je výsledkem jejich zesíleného farmakologického účinku.

Ve studiích na reprodukční toxicitu u zvířat byly v experimentu po podání kortikoidů jako je
budesonid zjištěny malformace nejsou pravděpodobně relevantní pro situaci u lidí v rozmezí doporučovaných dávek. Studie na
reprodukční toxicitu u formoterolu odhalily poněkud sníženou plodnost u samců laboratorních
potkanů při vysoké systémové expozici formoterolu, zvýšenou ztrátu březosti, sníženou schopnost
přežívání v časném postnatálním stádiu a nižší porodní hmotnost při značně vyšší systémové expozici
ve srovnání s klinickou praxí. Tyto experimentální výsledky však pravděpodobně nejsou relevantní k
situaci u lidí.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktosy
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

Po prvním otevření fóliového obalu: 6 měsíců

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Po vyjmutí z fólie uchovávejte kryt náustku uzavřený.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Inhalátor je bílý s poloprůhledným, vínově červeným krytem náustku. Součásti inhalátoru přicházející
do styku s léčivým přípravkem/sliznicí jsou vyrobeny z akrylonitril-butadien-styrenu polyethylenu
Velikosti balení 1, 2 nebo 3 inhalátory.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharma B.V.
Swensweg 5, 2031GA Haarlem
Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 28. dubna Datum posledního prodloužení registrace: 8. dubna

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu

















PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ
ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU


A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců zodpovědných za propouštění šarží

Norton Unit 27/35 IDA Industrial Park
Cork Road
Waterford
Irská republika

Teva Pharmaceuticals Europe B.V.
Swensweg 5
NL-2031 GA Haarlem
Nizozemsko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.


C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku





















PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

BiResp Spiromax 160 mikrogramů/4,5 mikrogramu prášek k inhalaci

budesonidum/formoteroli fumaras dihydricus


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Boční strana: Jedna podaná dávka obsahuje budesonidum 160 mikrogramů a formoteroli fumaras
dihydricus 4,5 mikrogramu.

To odpovídá odměřené dávce budesonidum 200 mikrogramů a formoteroli fumaras dihydricus
mikrogramů.

Přední strana: Podaná dávka odpovídá odměřené dávce budesonidum 200 mikrogramů a formoteroli
fumaras dihydricus 6 mikrogramů.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktosu. Pro více informací čtěte příbalovou informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek k inhalaci
inhalátor obsahuje 120 dávek.
inhalátory – každý obsahuje 120 dávek.
inhalátory – každý obsahuje 120 dávek.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Inhalační podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Přední strana: Není určeno pro děti ve věku do 12 let.

Boční strana: Pouze pro dospělé a dospívající ve věku 12 let a starší.
Není určeno pro děti do 12 let.


8. POUŽITELNOST

EXP
Použijte přípravek během 6 měsíců po vyjmutí z fólie.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Po vyjmutí z fólie uchovávejte kryt náustku uzavřený.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharma B.V., Swensweg 5, 2031GA Haarlem, Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ



15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

BiResp Spiromax 160 μg/4,5 μg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

FÓLIE


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

BiResp Spiromax 160 mikrogramů/4,5 mikrogramu prášek k inhalaci

budesonidum/formoteroli fumaras dihydricus

Inhalační podání.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

Obsahuje 1 inhalátor


6. JINÉ

Uchovávejte kryt náustku uzavřený a používejte během 6 měsíců po vyjmutí z fólie.

Teva Pharma B.V.


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

INHALÁTOR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

BiResp Spiromax 160 μg/4,5 μg prášek k inhalaci.

budesonidum/formoteroli fumaras dihydricus

Inhalační podání


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

120 dávek


6. JINÉ

Začátek

Teva Pharma B.V.



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

BiResp Spiromax 320 mikrogramů/9 mikrogramů prášek k inhalaci

budesonidum/formoteroli fumaras dihydricus.


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Boční strana: Jedna podaná dávka obsahuje budesonidum 320 mikrogramů a formoteroli fumaras
dihydricus 9 mikrogramů.

To odpovídá odměřené dávce budesonidum 400 mikrogramů a formoteroli fumaras dihydricus
12 mikrogramů.

Přední strana: Podaná dávka odpovídá odměřené dávce budesonidum 400 mikrogramů a formoteroli
fumaras dihydricus 12 mikrogramů.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktosu. Pro více informací čtěte příbalovou informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek k inhalaci
inhalátor obsahuje 60 dávek.
inhalátory – každý obsahuje 60 dávek.
inhalátory – každý obsahuje 60 dávek.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Inhalační podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Přední strana: Není určeno pro děti ve věku do 12 let.

Boční strana: Pouze pro dospělé a dospívající ve věku 12 let a starší.
Není určeno pro děti do 12 let.


8. POUŽITELNOST

EXP
Použijte přípravek během 6 měsíců po vyjmutí z fólie.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Po vyjmutí z fólie uchovávejte kryt náustku uzavřený.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharma B.V., Swensweg 5, 2031GA Haarlem, Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ



15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

BiResp Spiromax 320 μg/9 μg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

FÓLIE


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

BiResp Spiromax 320 mikrogramů/9 mikrogramů prášek k inhalaci

budesonidum/formoteroli fumaras dihydricus.

Inhalační podání.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

Obsahuje 1 inhalátor


6. JINÉ

Udržujte kryt náustku uzavřený a používejte během 6 měsíců po vyjmutí z fólie.

Teva Pharma B.V.


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

INHALÁTOR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

BiResp Spiromax 320 mikrogramů/9 mikrogramů prášek k inhalaci.

budesonidum/formoteroli fumaras dihydricus.

Inhalační podání.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

60 dávek


6. JINÉ

Začátek

Teva Pharma B.V.

























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta

BiResp Spiromax 160 mikrogramů/4,5 mikrogramu, prášek k inhalaci
budesonidum/formoteroli fumaras dihydricus

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je BiResp Spiromax a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete BiResp Spiromax užívat
3. Jak se BiResp Spiromax používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak BiResp Spiromax uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je BiResp Spiromax a k čemu se používá

BiResp Spiromax obsahuje dvě různé léčivé látky: budesonid a dihydrát formoterol-fumarátu.

• Budesonid patří do skupiny léčiv označovaných jako „kortikosteroidy“ také označované jako
„steroidy“. Budesonid snižuje otok a zánět ve Vašich plicích, předchází jejich vzniku a pomáhá
Vám snadněji dýchat.
• Dihydrát formoterol-fumarátu patří do skupiny léčiv označovaných jako „dlouhodobě účinná βadrenergní agonisté“ nebo „bronchodilatátory“. Působí tak, že uvolňuje svaly dýchacích cest, a
tím pomáhá otevírat dýchací cesty a usnadňuje dýchání.

BiResp Spiromax je indikován pro použití pouze u dospělých a dospívajících ve věku 12 let a
starších.

Lékař Vám předepsal tento lék k léčbě astmatu nebo chronické obstrukční plicní nemoci Astma
Přípravek BiResp Spiromax lze předepsat k léčbě astmatu dvěma způsoby.

ase samostatným „úlevovým inhalátorem“, jako je salbutamol.
• Užívejte přípravek BiResp Spiromax každý den. Tím se předchází vzniku astmatických
příznaků, jako je dušnost a sípání.
• Používejte „úlevový inhalátor“, když se objeví příznaky astmatu, aby se Vám opět dobře
dýchalo.

b• Používejte BiResp Spiromax každý den. Tím se předchází vzniku astmatických příznaků, jako
je dušnost a sípání.
• Používejte přípravek BiResp Spiromax, když potřebujete užít dodatečné inhalace pro úlevu od
příznaků astmatu, aby se Vám opět dobře dýchalo, a pokud s tím souhlasí lékař také pro
zabránění příznakům astmatu další „úlevový inhalátor“.

Chronická obstrukční plicní nemoc CHOPN je dlouhodobé onemocnění dýchacích cest v plících, které je často způsobeno cigaretovým
kouřem. Příznaky zahrnují dušnost, kašel, nepohodlí na hrudníku a vykašlávání hlenu. Přípravek
BiResp Spiromax může být také použit k léčbě příznaků závažné CHOPN, ale pouze u dospělých.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek BiResp Spiromax užívat

Nepoužívejte přípravek BiResp Spiromax, pokud
Jste alergickýpřípravku
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku BiResp Spiromax se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní
sestrou, pokud
• máte cukrovku,
• máte plicní infekci,
• máte vysoký krevní tlak, nebo jste někdy měli problémy se srdcem velmi rychlý tep, zúžení cév nebo Vám selhává srdce• máte problémy se štítnou žlázou nebo nadledvinami,
• máte nízkou hladinu draslíku v krvi,
• máte závažné problémy s játry,
• pravidelně pijete alkohol.

Pokud užíváte tablety kortikosteroidu k léčbě astmatu nebo CHOPN, může váš lékař snížit počet
tablet, které užíváte po zahájení léčby přípravkem BiResp Spiromax. Pokud užíváte ústy tablety se
steroidy dlouhou dobu, váš lékař může provést pravidelná vyšetření krve. Při snižování dávky
perorálních tablet kortikosteroidu můžete pociťovat celkovou nevolnost, i když se Vaše příznaky na
hrudníku mohou zlepšovat. Mohou se u Vás objevit příznaky, jako je ucpaný nos nebo rýma, slabost
nebo bolest kloubů či svalů a vyrážka objeví příznaky, jako je bolest hlavy, únava, nevolnost nebo zvracení, kontaktujte prosím ihned svého
lékaře. Možná bude třeba, abyste užívali další léky, pokud se u Vás objeví příznaky alergie nebo
zánětu kloubů. Měli byste informovat svého lékaře, pokud máte obavy ohledně toho, zda pokračovat v
užívání přípravku BiResp Spiromax.

Váš lékař může zvážit přidání tablet s obsahem kortikosteroidu k Vaší obvyklé léčbě, pokud trpíte
onemocněním, jako je infekce v oblasti hrudníku, nebo před operací.

Pokud se u Vás objeví rozmazané vidění nebo jiná porucha zraku, obraťte se na svého lékaře.

Děti
Nepodávejte tento přípravek dětem ve věku do 12 let.

Další léčivé přípravky a BiResp Spiromax
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Informujte svého lékaře nebo lékárníka zvláště o následujících lécích:
• Beta blokátory srdce• Oxytocin, který se podává těhotným ženám k vyvolání porodu.
• Léky k léčbě rychlého nebo nepravidelného tepu a terfenadin• Léky jako digoxin, často používané k léčbě srdečního selhání.
• Diuretika, určená k „odvodnění organismu“ krevního tlaku.
• Tablety s obsahem steroidů užívané ústy • Xantiny • Jiné léky k rozšíření průdušek • Tricyklická antidepresiva • Léky proti depresi, jako jsou inhibitory monoaminooxidázy a léky s podobnými vlastnostmi
• Fenothiazinové léky k léčbě psychóz • Léky označované jako „HIV proteázové inhibitory“ infekce.
• Léky určené k léčbě infekcí klarithromycin a telithromycin• Léky k léčbě Parkinsonovy nemoci • Léky k léčbě poruch štítné žlázy
Některé léky mohou zvyšovat účinky přípravku BiResp Spiromax, a pokud tyto léky používáte některých léků na HIV: ritonavir, kobicistat
Pokud užíváte některý z výše uvedených léků, nebo pokud si nejste jisti, zeptejte se lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry předtím, než začnete užívat BiResp Spiromax.

Informujte lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru také v případě, že jdete na plánovanou operaci nebo
zubní výkon a bude používáno celkové anestetikum, aby se snížilo riziko vzájemného působení
přípravku s anestetiky, která Vám budou podána.

Těhotenství a kojení
• Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět,
poraďte se se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou dříve, než začnete přípravek
BiResp Spiromax užívat – NEUŽÍVEJTE tento přípravek bez porady se svým lékařem.
• Pokud otěhotníte až v průběhu léčby přípravkem BiResp Spiromax, NEPŘESTÁVEJTE užívat
BiResp Spiromax, ale informujte o těhotenství ihned svého lékaře.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
BiResp Spiromax nemá vliv nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit motorová vozidla a na
schopnost obsluhovat stroje.

BiResp Spiromax obsahuje laktosu
Laktosa je typ cukru obsažený v mléce. Pokud vám váš lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte
se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.


3. Jak se BiResp Spiromax užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
• Je důležité používat BiResp Spiromax každý den, i když právě nemáte žádné příznaky astmatu
nebo CHOPN.
• Pokud užíváte BiResp Spiromax k léčbě astmatu, váš lékař bude pravidelně kontrolovat vaše
příznaky.

Astma
Přípravek BiResp Spiromax lze předepsat k léčbě astmatu dvěma způsoby. Počet inhalací a frekvence
dávkování závisí na způsobu tohoto předpisu.

• Pokud vám byl předepsán BiResp Spiromax a samostatný úlevový lék, čtěte oddíl „přípravku BiResp Spiromax a zvláštního úlevového léku“.
• Pokud vám byl předepsán BiResp Spiromax jako jediný inhalátor, čtěte oddíl „přípravku BiResp Spiromax jako jediného léku k léčbě astmatu“.


Používejte BiResp Spiromax každý den. Tím se předchází vzniku astmatických příznaků.

Doporučená dávka:
Dospělí až 2 inhalace Váš lékař může toto dávkování zvýšit na 4 inhalace dvakrát denně.
Pokud jsou vaše příznaky dobře kontrolovány, může vás lékař požádat, abyste užívali lék jednou
denně.

Dospívající nebo 2 inhalace dvakrát denně.

Váš lékař vám pomůže s léčbou astmatu a upraví dávku tohoto léku na nejnižší dávku, která zajistí
kontrolu vašeho astmatu. Pokud bude mít lékař pocit, že potřebujete nižší dávku než je dostupná ve
Vašem přípravku BiResp Spiromax, lékař Vám může předepsat alternativní inhalátor obsahující stejné
léčivé látky jako Váš BiResp Spiromax, ale s nižší dávkou kortikosteroidu. Pokud jsou Vaše příznaky
dobře kontrolovány, může Vás lékař požádat, abyste užívali lék jednou denně. Počet inhalací, které
Vám předepsal lékař, však sami neupravujte bez předchozí porady se svým lékařem.

K léčbě příznaků astmatu použijte samostatný „úlevový inhalátor“.
Vždy mějte u sebe „úlevový inhalátor“ a použijte jej k úlevě od náhlých záchvatů dušnosti a sípání.
Neužíveje BiResp Spiromax k léčbě příznaků astmatu – používejte samostatný úlevový inhalátor.


Používejte BiResp Spiromax tímto způsobem pouze tehdy, jestliže Vám to lékař řekl.

Používejte BiResp Spiromax každý den. Tím se předchází vzniku astmatických příznaků.

Doporučená dávka
Dospělí a dospívající
inhalace ráno a 1 inhalace večer
nebo
inhalace ráno
nebo
inhalace večer.

Váš lékař může toto dávkování zvýšit na 2 inhalace dvakrát denně.

Užívejte BiResp Spiromax též jako „úlevový inhalátor“, pokud se objeví astmatické obtíže a pro
zabránění příznakům astmatu • Když se objeví příznaky astmatu, užijte 1 inhalaci a vyčkejte několik minut.
• Pokud se necítíte lépe, inhalujte další dávku.
• Při jedné příležitosti neinhalujte více než 6 dávek.

Vždy mějte inhalátor BiResp Spiromax u sebe a použijte jej k úlevě od náhlých záchvatů dušnosti a
sípání.

Obvykle není třeba, abyste inhalovali více než 8 dávek za den. Lékař vám však může říci, že můžete
po určitou omezenou dobu inhalovat až 12 dávek za den.

Pokud potřebujete pravidelně inhalovat 8 a více dávek za den, domluvte si návštěvu u lékaře. Je
možné, že je třeba změnit Vaši léčbu.

NEUŽÍVEJTE více než 12 dávek v průběhu 24 hodin.

Pokud sportujete a objeví se astmatické obtíže, použijte BiResp Spiromax jako úlevový lék.
Neužívejte však BiResp Spiromax před fyzickou zátěží k tomu, abyste předcházeli vzniku
astmatických obtíží. Je důležité, abyste si o používání přípravku BiResp Spiromax za účelem
předcházení příznakům astmatu pohovořilmít vliv skutečnost, jak často sportujete nebo jak často jste vystaveni alergenům.

Chronická obstrukční plicní nemoc
Doporučená dávka:
Pouze dospělí inhalace dvakrát denně, podané ráno a večer.

Váš lékař Vám může předepsat další bronchodilatační léky k léčbě CHOPN např. anticholinergika

Příprava nového inhalátoru BiResp Spiromax
Před prvním použitím nového přípravku BiResp Spiromax je třeba inhalátor připravit následujícím
postupem:
• Otevřete fóliový sáček odtržením jeho horní části v místě zářezu a vyjměte inhalátor.
• Zkontrolujte indikátor dávky, abyste zjistili, zda je v inhalátoru 120 inhalací.
• Zapište datum otevření fóliového sáčku na štítek na inhalátoru.
• Před použitím s inhalátorem netřepejte.

Jak inhalovat
Vždy, když je třeba provést inhalaci, postupujte podle instrukcí uvedených níže.

1. Držte inhalátor s poloprůhledným, vínově červeným krytem náustku dole.



2. Otvírejte kryt náustku jeho sklopením dolů, dokud neuslyšíte hlasité cvaknutí. Váš lék je aktivně
odměřen. Inhalátor je nyní připraven k použití.



3. Lehce vydechněte 4. Vložte náustek do úst mezi zuby. Náustek nekousejte. Rty náustek stiskněte. Dbejte na to, abyste
neblokovali vývody vzduchu.

Přes náustek se nadýchněte co nejhlouběji můžete.



5. Vyjměte inhalátor z úst. Během inhalace si můžete všimnout příchuti.

6. Zadržte dech na 10 sekund nebo tak dlouho, jak je to pohodlné.

7. Pak jemně vydechněte

Pokud máte užít druhou dávku, opakujte kroky 1 až 7.

Po každé dávce si vypláchněte ústa vodou a vodu vyplivněte.
Nepokoušejte se rozebrat svůj inhalátor, oddělit nebo odšroubovat kryt náustku, který je k němu pevně
připevněn a nesmí být od něj oddělován. Nepoužívejte svůj inhalátor Spiromax, pokud je poškozen
nebo pokud se z něj odlomil náustek. Neotevírejte a nezavírejte kryt náustku, pokud neužíváte svůj
inhalátor.

Čištění inhalátoru Spiromax
Udržujte svůj Spiromax suchý a čistý.
Je-li třeba, můžete po použití otřít náustek svého inhalátoru Spiromax suchým hadříkem.

Kdy je třeba vyměnit inhalátor Spiromax za nový
• Indikátor počtu dávek ukazuje, kolik dávek

• Indikátor dávky na zadní straně inhalátoru ukazuje počet zbývajících inhalací v sudých číslech.
Mezery mezi sudými čísly představují lichý počet zbývajících inhalací.
• Pro zbývající inhalace od 20 do „8“, „6“, „4“, „2“ jsou čísla zobrazena červeně na bílém pozadí.
Když jsou v okénku zobrazena čísla červeně, měli byste informovat svého lékaře a získat nový
inhalátor.

Poznámka:
• Náustek „cvakne“, i když je inhalátor Spiromax prázdný.
• Pokud otevřete a zavřete náustek bez podání inhalace, bude to indikátor dávkování stále
registrovat jako dávku. Tato dávka bude bezpečně zachována v inhalátoru na dobu, kdy bude
podána další inhalace. Není možné náhodně podat lék navíc nebo inhalovat dvojnásobnou
dávku při jedné inhalaci.
• Vždy, pokud neužíváte svůj inhalátor, mějte náustek zavřený.

Důležité informace o příznacích astmatu nebo CHOPN

Pokud cítíte dušnost nebo sípání během užívání přípravku BiResp Spiromax, měli byste pokračovat v
užívání přípravku BiResp Spiromax, ale měli byste navštívit svého lékaře co možná nejdříve, protože
je možné, že budete potřebovat další léčbu.

Kontaktujte ihned svého lékaře, pokud:
• se Vaše dýchání zhoršuje nebo se často probouzíte v noci s dušností a sípáním.
• máte ráno pocit sevření na hrudníku nebo tento pocit trvá déle než obvykle.

Tyto známky by mohly znamenat, že vaše astma nebo CHOPN není správně pod kontrolou a můžete
ihned potřebovat jinou nebo dodatečnou léčbu.

Jakmile je astma dobře kontrolováno, může lékař posoudit jako vhodné postupné snižování dávky
přípravku BiResp Spiromax.

Jestliže jste užilJe důležité, abyste užili dávky předepsané lékařem. Bez porady s lékařem byste neměli překračovat
předepsaný počet dávek.

Jestliže jste užillékárníka nebo zdravotní sestru.
Nejčastější příznaky, které se mohou objevit po užití většího množství přípravku BiResp Spiromax,
než jste měli, jsou třes, bolest hlavy a rychlý srdeční tep.

Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomnělnásledující dávku, abyste nahradili zapomenutou dávku. Pokud je téměř čas na další dávku, pouze
užijte další dávku v obvyklou dobu.

Pokud začnete sípat nebo být dušní nebo se u Vás objeví jakékoli další příznaky astmatického
záchvatu, použijte svůj úlevový inhalátor a pak vyhledejte lékaře.

Jestliže jste přestal
Nepřestávejte používat svůj inhalátor bez porady se svým lékařem.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento lék nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u
každého.

Pokud se u vás objeví kterýkoliv z následujících nežádoucích účinků, přestaňte BiResp
Spiromax užívat a ihned informujte svého lékaře:

Vzácné nežádoucí účinky: mohou postihnout až 1 z 1 000 lidí

• Otok obličeje, zvláště v okolí úst kopřivka doprovázená dýchacími obtížemi mohou být projevy alergické reakce na přípravek, mezi které může patřit vyrážka a svědění.
• Bronchospasmus se náhle po užití tohoto léku objeví sípání, ukončete jeho užívání a informujte ihned svého
lékaře
Velmi vzácné nežádoucí účinky: mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí

• Náhle a nečekaně vzniklé sípání a/nebo dušnost těsně po inhalaci z inhalátoru jako „paradoxní bronchospasmus“ihned používat inhalátor BiResp Spiromax a použijte svůj „úlevový“ inhalátor, pokud jej
máte. Kontaktujte ihned svého lékaře, protože může být nutné změnit léčbu.

Další možné nežádoucí účinky:

Časté: mohou postihnout až 1 z 10 lidí
• Palpitace obvykle mírné a obvykle odeznívají při pokračování v léčbě přípravkem BiResp Spiromax.
• Moučnivka nepolykejte• Mírná bolest v krku, kašel a chraplavý hlas
• Bolest hlavy
• Pneumonie
Informujte svého lékaře, pokud máte jakýkoli z následujících projevů při podávání přípravku BiResp
Spiromax, neboť může jít o projevy infekčního onemocnění plic:
• horečka nebo zimnice
• zvýšená tvorba hlenu, změna barvy hlenu
• zhoršení kašle nebo zhoršení dýchacích obtíží

Méně časté: mohou postihnout až 1 ze 100 lidí
• Pocit neklidu, nervozita, agitovanost, úzkost nebo vztek
• Porucha spánku
• Pocit závratí
• Nauzea • Zrychlený tep
• Tvorba kožních podlitin
• Svalové křeče
• Rozmazané vidění

Vzácné:
• Nízké hladiny draslíku v krvi
• Nepravidelný tep

Velmi vzácné:
• Deprese
• Změny chování, zvláště u dětí
• Bolest nebo tíže na hrudníku • Poruchy převodního elektrického srdečního systému, které nezpůsobují žádné příznaky
• Zvýšení množství cukru • Změny chuti, např. nepříjemná chuť v ústech
• Změny krevního tlaku
Inhalační kortikosteroidy mohou ovlivňovat normální tvorbu steroidních hormonů ve vašem těle,
zvláště pokud užíváte vysoké dávky a po dlouhou dobu. Tyto účinky mohou zahrnovat:
• změny minerální hustoty kostí • kataraktu • glaukom • zpomalení růstu u dětí a dospívajících,
• vliv na nadledviny může být únava, slabost, potíže se žaludkem včetně pocitu na zvracení, zvracení, bolesti
a průjmu, ztmavnutí kůže a snížení tělesné hmotnosti.

Tyto účinky jsou daleko méně pravděpodobné u inhalovaných kortikosteroidů ve srovnání s tabletami
s obsahem kortikosteroidů.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci.

Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více
informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek BiResp Spiromax uchovávat

• Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
• Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na krabičce nebo štítku
vašeho inhalátoru za zkratkou EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni
uvedeného měsíce.
• Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Po vyjmutí z fólie uchovávejte kryt náustku uzavřený.
• Použijte přípravek během 6 měsíců po vyjmutí z fólie. Použijte štítek na inhalátoru, abyste
zapsal• Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se
svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit
životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek BiResp Spiromax obsahuje
- Léčivými látkami jsou budesonidum a formoteroli fumaras dihydricus. Jedna podaná dávka
obsahuje 160 mikrogramů budesonidu a 4,5 mikrogramu dihydrátu formoterol-fumarátu. To
odpovídá odměřené dávce budesonidum 200 mikrogramů a formoteroli fumaras dihydricus
mikrogramů.
- Další složkou je monohydrát laktosy, který obsahuje mléčné bílkoviny Spiromax obsahuje laktosu“
Jak přípravek BiResp Spiromax vypadá a co obsahuje toto balení
BiResp Spiromax je prášek k inhalaci.
Každý inhalátor BiResp Spiromax obsahuje 120 inhalací a má bílé tělo s poloprůhledným vínově
červeným krytem inhalátoru.

Balení po 1, 2 a 3 inhalátorech. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Teva Pharma B.V.,
Swensweg 5, 2031GA Haarlem, Nizozemsko.

Výrobce

Norton Unit 27/35, IDA Industrial Park, Cork Road, Waterford, Irsko

Teva Pharmaceuticals Europe B.V., Swensweg 5, 2031 GA Haarlem, Nizozemsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Tel/Tél: +32 3 820 73
Luxembourg/Luxemburg
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Belgique/Belgien
Tel/Tél: +32 3 820 73
България 
Тева Фарма ЕАД
Teл: +359 2 489 95
Magyarország
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel.: +36 1 288 64
Česká republika
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Tel: +420 251 007
Malta
Teva Pharmaceuticals Ireland
L-Irlanda
Tel: +44 207 540
Danmark
Teva Denmark A/S
Tlf: +45 44 98 55
Nederland
Teva Nederland B.V.
Tel: +31 800 0228
Deutschland Norge
Teva GmbH
Tel: +49 731 402
Teva Norway AS
Tlf: +47 6677 55 Eesti
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 661
Österreich
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs GmbH
Tel: +43 1 97007 Ελλάδα 
Specifar A.B.E.E.
Τηλ: +30 211 880
Polska
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 345 93 España
Laboratorios BIAL, S.A.
Tel.: +34 Portugal
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos, Lda
Tel: +351 21 476 75
France
Teva Santé
Tél: +33 1 55 91
România
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: +4021 230 Ireland
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +44 207 540
Slovenija
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +386 1 58 90
Ísland
Alvogen ehf.
Sími: + 354 522
Slovenská republika
Teva Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5726
Italia
Teva Italia S.r.l.
Tel: +39 028 917
Suomi/Finland
Teva Finland Oy
Puh/Tel: +358 20 180
Κύπρος
Specifar A.B.E.E.
Ελλάδα
Τηλ: +30 211 880
Sverige
Teva Sweden AB
Tel: +46 42 12 11
Latvija
UAB Teva Baltics filiāle Latvijā
Tel: +371 67 323
United Kingdom Teva Pharmaceuticals Ireland
Ireland
Tel: +44 207 540 Lietuva
UAB Teva Baltics
Tel: +370 5 266 02
Hrvatska
Pliva Hrvatska d.o.o.
Tel: + 385 1 37 20

Tato příbalová informace byla naposledy revidována měsíci RRRR.

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.



Příbalová informace: informace pro pacienta

BiResp Spiromax 320 mikrogramů/9 mikrogramů, prášek k inhalaci
budesonidum/formoteroli fumaras dihydricus

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je BiResp Spiromax a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete BiResp Spiromax užívat
3. Jak se BiResp Spiromax používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak BiResp Spiromax uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je BiResp Spiromax a k čemu se používá

BiResp Spiromax obsahuje dvě různé léčivé látky: budesonid a dihydrát formoterol-fumarátu.

• Budesonid patří do skupiny léčiv označovaných jako „kortikosteroidy“ také označované jako
„steroidy“. Budesonid snižuje otok a zánět ve Vašich plicích, předchází jejich vzniku a pomáhá
Vám snadněji dýchat.
• Dihydrát formoterol-fumarátu patří do skupiny léčiv označovaných jako „dlouhodobě účinná βadrenergní agonisté“ nebo „bronchodilatátory“. Působí tak, že uvolňuje svaly dýchacích cest, a
tím pomáhá otevírat dýchací cesty a usnadňuje dýchání.

BiResp Spiromax je indikován pro použití pouze u dospělých a dospívajících ve věku 12 let a
starších.

Lékař Vám předepsal tento lék k léčbě astmatu nebo chronické obstrukční plicní nemoci Astma
Lékař Vám předepíše k léčbě astmatu přípravek BiResp Spiromax společně se samostatným
„úlevovým inhalátorem“, jako je salbutamol.

• BiResp Spiromax užívejte každý den. Tím se předchází vzniku astmatických příznaků, jako je
dušnost nebo sípání.
• „Úlevový inhalátor“ používejte pouze tehdy, když se objeví příznaky astmatu pro usnadnění
dýchání.

Neužívejte BiResp Spiromax 320/9 mikrogramů jako úlevový inhalátor.

Chronická obstrukční plicní nemoc CHOPN je dlouhodobé onemocnění dýchacích cest v plících, které je často způsobeno cigaretovým
kouřem. Příznaky zahrnují dušnost, kašel, nepohodlí na hrudníku a vykašlávání hlenu. Přípravek
BiResp Spiromax může být také použit k léčbě příznaků závažné CHOPN, ale pouze u dospělých.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek BiResp Spiromax užívat

Nepoužívejte přípravek BiResp Spiromax, pokud
Jste alergickýpřípravku
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku BiResp Spiromax se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní
sestrou, pokud
• máte cukrovku,
• máte plicní infekci,
• máte vysoký krevní tlak, nebo jste někdy měli problémy se srdcem velmi rychlý tep, zúžení cév nebo Vám selhává srdce• máte problémy se štítnou žlázou nebo nadledvinami,
• máte nízkou hladinu draslíku v krvi,
• máte závažné problémy s játry,
• pravidelně pijete alkohol.

Pokud užíváte tablety kortikosteroidu k léčbě astmatu nebo CHOPN, může váš lékař snížit počet
tablet, které užíváte po zahájení léčby přípravkem BiResp Spiromax. Pokud užíváte tablety se steroidy
dlouhou dobu, váš lékař může provést pravidelná vyšetření krve. Při snižování dávky tablet
kortikosteroidu můžete pociťovat celkovou nevolnost, i když se Vaše příznaky na hrudníku mohou
zlepšovat. Mohou se u Vás objevit příznaky, jako je ucpaný nos nebo rýma, slabost nebo bolest kloubů
či svalů a vyrážka bolest hlavy, únava, nauzea bude třeba, abyste užívali další léky, pokud se u Vás objeví příznaky alergie nebo zánětu kloubů. Měli
byste informovat svého lékaře, pokud máte obavy ohledně toho, zda pokračovat v užívání přípravku
BiResp Spiromax.

Váš lékař může zvážit přidání tablet s obsahem kortikosteroidu k Vaší obvyklé léčbě, pokud trpíte
onemocněním, jako je infekce v oblasti hrudníku, nebo před operací.

Pokud se u Vás objeví rozmazané vidění nebo jiná porucha zraku, obraťte se na svého lékaře.

Děti
Nepodávejte tento přípravek dětem ve věku do 12 let.

Další léčivé přípravky a BiResp Spiromax
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Informujte svého lékaře nebo lékárníka zvláště o následujících lécích:
• Beta blokátory srdce• Oxytocin, který se podává těhotným ženám k vyvolání porodu.
• Léky k léčbě rychlého nebo nepravidelného tepu a terfenadin• Léky jako digoxin, často používané k léčbě srdečního selhání.
• Diuretika, určená k „odvodnění organismu“ krevního tlaku.
• Tablety s obsahem steroidů užívané ústy • Xantiny • Jiné léky k rozšíření průdušek • Tricyklická antidepresiva • Léky proti depresi, jako jsou inhibitory monoaminooxidázy a léky s podobnými vlastnostmi
• Fenothiazinové léky k léčbě psychóz • Léky označované jako „HIV proteázové inhibitory“ infekce.
• Léky určené k léčbě infekcí klarithromycin a telithromycin• Léky k léčbě Parkinsonovy nemoci • Léky k léčbě poruch štítné žlázy
Některé léky mohou zvyšovat účinky přípravku BiResp Spiromax, a pokud tyto léky používáte některých léků na HIV: ritonavir, kobicistat
Pokud užíváte některý z výše uvedených léků, nebo pokud si nejste jist/a, zeptejte se lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry předtím, než začnete užívat BiResp Spiromax.

Informujte lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru také v případě, že jdete na plánovanou operaci nebo
zubní výkon a bude používáno celkové anestetikum, aby se snížilo riziko vzájemného působení
přípravku s anestetiky, která Vám budou podána.

Těhotenství a kojení
• Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět,
poraďte se se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou dříve, než začnete přípravek
BiResp Spiromax užívat – NEUŽÍVEJTE tento přípravek bez porady se svým lékařem.
• Pokud otěhotníte až v průběhu léčby přípravkem BiResp Spiromax, NEPŘESTÁVEJTE užívat
BiResp Spiromax, ale informujte o těhotenství ihned svého lékaře.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
BiResp Spiromax nemá vliv nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit motorová vozidla a na
schopnost obsluhovat stroje.

BiResp Spiromax obsahuje laktosu
Laktosa je typ cukru obsažený v mléce. Pokud Vám Váš lékař řekl, že nesnášíte některé cukry,
poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.


3. Jak se BiResp Spiromax užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
• Je důležité používat BiResp Spiromax každý den, i když právě nemáte žádné příznaky astmatu
nebo CHOPN.

• Pokud užíváte BiResp Spiromax k léčbě astmatu, váš lékař bude pravidelně kontrolovat vaše
příznaky.

Astma

Užívejte BiResp Spiromax každý den. Tím se předchází vzniku astmatických příznaků.

Doporučená dávka:

Dospělí inhalace Váš lékař může toto dávkování zvýšit na 2 inhalace dvakrát denně.
Pokud jsou Vaše příznaky dobře kontrolovány, může Vás lékař požádat, abyste užívali lék jednou
denně.

Dospívající inhalace dvakrát denně.

Váš lékař Vám pomůže v léčbě astmatu a upraví dávku tohoto léku na nejnižší dávku, která zajistí
kontrolu Vašeho astmatu. Pokud bude mít lékař pocit, že potřebujete nižší dávku než je dostupná ve
Vašem přípravku BiResp Spiromax, lékař Vám může předepsat alternativní inhalátor obsahující stejné
léčivé látky jako Váš BiResp Spiromax, ale s nižší dávkou kortikosteroidu. Pokud jsou Vaše příznaky
dobře kontrolovány, může Vás lékař požádat, abyste užívali lék jednou denně. Počet inhalací, které
Vám předepsal lékař, však sami neupravujte bez předchozí porady se svým lékařem.

Použijte samostatný „úlevový inhalátor“ k léčbě příznaků astmatu.
Vždy mějte u sebe „úlevový inhalátor“ a použijte jej k úlevě od náhlých záchvatů dušnosti a sípání.
Neužívejte BiResp Spiromax k léčbě těchto příznaků astmatu. Je důležité, abyste si o používání
přípravku BiResp Spiromax za účelem předcházení příznakům astmatu pohovořili s lékařem. Na
léčbu, kterou Vám lékař předepsal, může mít vliv skutečnost, jak často sportujete nebo jak často jste
vystaveni alergenům.

Chronická obstrukční plicní nemoc
Doporučená dávka:

Pouze dospělí • 1 inhalace dvakrát denně, podaná ráno a večer.

Váš lékař Vám může předepsat další bronchodilatační léky k léčbě CHOPN např. anticholinergika

Příprava nového inhalátoru BiResp Spiromax
Před prvním použitím nového přípravku BiResp Spiromax je třeba inhalátor připravit podle
následujícího postupu:
• Otevřete fóliový sáček odtržením jeho horní části v místě zářezu a vyjměte inhalátor.
• Zkontrolujte indikátor dávky, abyste zjistili, že je v inhalátoru 60 inhalací.
• Zapište datum otevření fóliového sáčku na štítek na inhalátoru.
• Před použitím s inhalátorem netřepejte.

Jak inhalovat
Vždy, když je třeba provést inhalaci, postupujte podle instrukcí uvedených níže.


1. Držte inhalátor s polotransparentním, vínově červeným krytem náustku dole



2. Otevřete kryt náustku jeho sklopením dolů, dokud neuslyšíte hlasité cvaknutí. Váš lék je aktivně
odměřen. Inhalátor je nyní připraven k použití.



3. Lehce vydechněte 4. Vložte náustek do úst mezi zuby. Náustek nekousejte. Rty náustek stiskněte. Dbejte na to, abyste
neblokovali vývody vzduchu.

Přes náustek se nadýchněte co nejhlouběji můžete.


5. Vyjměte inhalátor z úst. Během inhalace si můžete všimnout příchuti.

6. Zadržte dech na 10 sekund nebo tak dlouho, jak je to pohodlné.

7. Pak jemně vydechněte


Pokud máte užít druhou dávku, opakujte kroky 1 až 7.
Vypláchněte si ústa vodou po každé dávce a vodu vyplivněte.

Nepokoušejte se rozebrat svůj inhalátor, oddělit nebo odšroubovat kryt náustku, který je k němu pevně
připevněn a nesmí být od něj oddělován. Nepoužívejte svůj inhalátor Spiromax, pokud je poškozen
nebo pokud se z něj odlomil náustek. Neotevírejte a nezavírejte kryt náustku, pokud neužíváte svůj
inhalátor.

Čištění inhalátoru Spiromax
Udržujte svůj Spiromax suchý a čistý.
Je-li třeba, můžete po použití otřít náustek svého inhalátoru Spiromax suchým hadříkem.

Kdy je třeba vyměnit inhalátor Spiromax za nový
• Indikátor počtu dávek ukazuje, kolik dávek 60 inhalacích, když je plný, a po vyprázdnění skončí na 0

• Indikátor dávky na zadní straně inhalátoru ukazuje počet zbývajících inhalací v sudých číslech.
Mezery mezi sudými čísly představují lichý počet zbývajících inhalací.
• Pro zbývající inhalace od 20 do „8“, „6“, „4“, „2“ jsou čísla zobrazena červeně na bílém pozadí.
Když jsou zobrazena čísla červeně v okénku, měli byste informovat svého lékaře a získat nový
inhalátor.

Poznámka:
• Náustek „cvakne“, i když je inhalátor Spiromax prázdný.
• Pokud otevřete a zavřete náustek bez podání inhalace, bude to indikátor dávkování stále
registrovat jako dávku. Tato dávka bude bezpečně zachována v inhalátoru na dobu, kdy bude podána
další inhalace. Není možné náhodně podat lék navíc nebo inhalovat dvojnásobnou dávku při jedné
inhalaci.
• Vždy, pokud neužíváte svůj inhalátor, mějte náustek zavřený.

Důležité informace o příznacích astmatu nebo CHOPN

Pokud cítíte dušnost nebo sípání během užívání přípravku BiResp Spiromax, měli byste pokračovat v
užívání přípravku BiResp Spiromax, ale měli byste navštívit svého lékaře co možná nejdříve, protože
je možné, že budete potřebovat další léčbu.

Kontaktujte ihned svého lékaře, pokud:
• se Vaše dýchání zhoršuje nebo se často probouzíte v noci s dušností a sípáním.
• máte ráno pocit sevření na hrudníku nebo tento pocit trvá déle než obvykle.

Tyto známky by mohly znamenat, že vaše astma nebo CHOPN není správně pod kontrolou a můžete
ihned potřebovat jinou nebo dodatečnou léčbu.

Jakmile je astma dobře kontrolováno, může lékař posoudit jako vhodné postupné snižování dávky
přípravku BiResp Spiromax.

Jestliže jste užilJe důležité, abyste užilpředepsaný počet dávek.

Jestliže jste užillékárníka nebo zdravotní sestru.
Nejčastější příznaky, které se mohou objevit po užití většího množství přípravku BiResp Spiromax,
než jste měl
Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomnělnásledující dávku, abyste nahradilužijte další dávku v obvyklou dobu.

Pokud začnete sípat nebo být dušní nebo se u Vás objeví jakékoli další příznaky astmatického
záchvatu, použijte svůj úlevový inhalátor a pak vyhledejte lékaře.

Jestliže jste přestalNepřestávejte používat svůj inhalátor bez porady se svým lékařem.
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento lék nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u
každého.

Pokud se kterýkoliv z následujících nežádoucích účinků objeví u Vás, přestaňte BiResp
Spiromax užívat a ihned zavolejte lékaři:

Vzácné nežádoucí účinky: mohou postihnout až 1 z 1 000 lidí

• Otok obličeje, zvláště v okolí úst kopřivka doprovázená dýchacími obtížemi mohou být projevy alergické reakce na přípravek, mezi které může patřit vyrážka a svědění.
• Bronchospasmus se náhle po užití tohoto léku objeví sípání, ukončete jeho užívání a informujte ihned svého
lékaře
Velmi vzácné nežádoucí účinky: mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí

• Náhle a nečekaně vzniklé sípání a/nebo dušnost těsně po inhalaci z inhalátoru označuje jako „paradoxní bronchospasmus“ihned používat inhalátor BiResp Spiromax a použijte svůj „úlevový“ inhalátor, pokud jej máte.
Kontaktujte ihned svého lékaře, protože může být nutné změnit léčbu.

Další možné nežádoucí účinky:

Časté: mohou postihnout až 1 z 10 lidí
• Palpitace obvykle mírné a obvykle odeznívají při pokračování v léčbě přípravkem BiResp Spiromax.
• Moučnivka nepolykejte• Mírná bolest v krku, kašel a chraplavý hlas
• Bolest hlavy
• Pneumonie
Informujte svého lékaře, pokud máte jakýkoli z následujících projevů při podávání přípravku BiResp
Spiromax, neboť může jít o projevy infekčního onemocnění plic:
• horečka nebo zimnice
• zvýšená tvorba hlenu, změna barvy hlenu
• zhoršení kašle nebo zhoršení dýchacích obtíží

Méně časté: mohou postihnout až 1 ze 100 lidí
• Pocit neklidu, nervozita, agitovanost, úzkost nebo vztek
• Porucha spánku
• Pocit závratí
• Nauzea • Zrychlený tep
• Tvorba kožních podlitin
• Svalové křeče
• Rozmazané vidění

Vzácné:
• Nízké hladiny draslíku v krvi
• Nepravidelný tep

Velmi vzácné:
• Deprese
• Změny chování, zvláště u dětí
• Bolest nebo tíže na hrudníku • Poruchy převodního elektrického srdečního systému, které nezpůsobují žádné příznaky
• Zvýšení množství cukru • Změny chuti, např. nepříjemná chuť v ústech
• Změny krevního tlaku
Inhalační kortikosteroidy mohou ovlivňovat normální tvorbu steroidních hormonů ve vašem těle,
zvláště pokud užíváte vysoké dávky a po dlouhou dobu. Tyto účinky mohou zahrnovat:
• změny minerální hustoty kostí • kataraktu • glaukom • zpomalení růstu u dětí a dospívajících.
• vliv na nadledviny může být únava, slabost, potíže se žaludkem včetně pocitu na zvracení, zvracení, bolesti
a průjmu, ztmavnutí kůže a snížení tělesné hmotnosti.

Tyto účinky jsou daleko méně pravděpodobné u inhalovaných kortikosteroidů ve srovnání s tabletami
s obsahem kortikosteroidů.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře.

Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek BiResp Spiromax uchovávat

• Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
• Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na krabičce nebo štítku
vašeho inhalátoru za zkratkou EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni
uvedeného měsíce.
• Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Po vyjmutí z fólie uchovávejte kryt náustku uzavřený.
• Používejte během 6 měsíců po vyjmutí z fólie. Použijte štítek na inhalátoru, abyste zapsaldatum, kdy jste fólii otevřel• Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se
svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit
životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek BiResp Spiromax obsahuje
- Léčivými látkami jsou budesonidum a formoteroli fumaras dihydricus. Jedna podaná
formoterol-fumarátu.To odpovídá odměřené dávce budesonidum 400 mikrogramů a formoteroli
fumaras dihydricus 12 mikrogramů.
- Další složkou je monohydrát laktosy, který obsahuje mléčné bílkoviny Spiromax obsahuje laktosu“
Jak přípravek BiResp Spiromax vypadá a co obsahuje toto balení

BiResp Spiromax je prášek k inhalaci.
Každý inhalátor BiResp Spiromax obsahuje 60 inhalací a má bílé tělo s polotransparentním, vínově
červeným krytem inhalátoru.

Balení po 1, 2 a 3 inhalátorech. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Teva Pharma B.V.,
Swensweg 5, 2031GA Haarlem, Nizozemsko.

Výrobce

Norton Unit 27/35, IDA Industrial Park, Cork Road, Waterford, Irsko

Teva Pharmaceuticals Europe B.V., Swensweg 5, 2031 GA Haarlem, Nizozemsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Tel/Tél: +32 3 820 73
Luxembourg/Luxemburg
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Belgique/Belgien
Tel/Tél: +32 3 820 73
България 
Тева Фарма ЕАД
Teл: +359 2 489 95
Magyarország
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel.: +36 1 288 64
Česká republika
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Tel: +420 251 007
Malta
Teva Pharmaceuticals Ireland
L-Irlanda
Tel: +44 207 540
Danmark
Teva Denmark A/S
Tlf: +45 44 98 55
Nederland
Teva Nederland B.V.
Tel: +31 800 0228
Deutschland
Teva GmbH
Norge
Teva Norway AS
Tel: +49 731 402
Tlf: +47 6677 55 Eesti
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 661
Österreich
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs GmbH
Tel: +43 1 97007 Ελλάδα 
Specifar A.B.E.E.
Τηλ: +30 211 880
Polska
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 345 93 España
Laboratorios BIAL, S.A.
Tel.: +34 Portugal
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos, Lda
Tel: +351 21 476 75
France
Teva Santé
Tél: +33 1 55 91
România
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: +4021 230 Ireland
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +44 207 540
Slovenija
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +386 1 58 90
Ísland
Alvogen ehf.
Sími: + 354 522
Slovenská republika
Teva Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5726
Italia
Teva Italia S.r.l.
Tel: +39 028 917
Suomi/Finland
Teva Finland Oy
Puh/Tel: +358 20 180
Κύπρος
Specifar A.B.E.E.
Ελλάδα
Τηλ: +30 211 880
Sverige
Teva Sweden AB
Tel: +46 42 12 11
Latvija
UAB Teva Baltics filiāle Latvijā
Tel: +371 67 323
United Kingdom Teva Pharmaceuticals Ireland
Ireland
Tel: +44 207 540 Lietuva
UAB Teva Baltics
Tel: +370 5 266 02
Hrvatska
Pliva Hrvatska d.o.o.
Tel: + 385 1 37 20

Tato příbalová informace byla naposledy revidována měsíci RRRR.

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.