Bimatoprost/timolol olikla Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Léčivý přípravek bimatoprost/timolol
Koncentrace plazmatického bimatoprostu a timololu byly stanoveny ve zkřížené studii porovnávající
monoterapie s léčbou přípravkem bimatoprost/timolol u zdravých subjektů. Systémové vstřebávání
jednotlivých složek bylo minimální a nebylo ovlivněno současným podáváním v jediném přípravku.

Ve dvou 12měsíčních studiích, kdy se měřilo systémové vstřebávání, nebyla pozorována kumulace
žádné ze složek.

Bimatoprost
Bimatoprost in vitro velmi dobře penetruje lidskou rohovkou a sklérou. Po očním podání je systémová
expozice bimatoprostu velmi nízká a ani po čase nedochází ke kumulaci. Při podávání jedenkrát denně
po jedné kapce 0,03% bimatoprostu do obou očí po dobu dvou týdnů dosáhly koncentrace v krvi
maximálních hodnot do 10 minut po podání a během 1,5 hodiny po aplikaci klesly pod nejnižší
detekovatelnou hodnotu (0,025 ng/ml). Průměrné hodnoty Cmax a AUC0-24hod byly 7. a 14. den
podobné. Průměrná hodnota Cmax byla přibližně 0,08 ng/ml a AUC0-24hod přibližně 0,09 ng*hod/ml, což
ukazuje, že rovnovážného stavu bylo dosaženo během prvního týdne očního podávání.

Bimatoprost je se střední mírou distribuován do tělesných tkání a systémový distribuční objem byl
v ustáleném stavu u člověka 0,67 l/kg. V lidské krvi je bimatoprost především v plazmě. Vazba
bimatoprostu na plazmatické bílkoviny je přibližně 88 %.

Bimatoprost, který se po očním podání dostane do systémového oběhu, je z větší části
nemetabolizovaný. Bimatoprost poté podléhá oxidaci, N-deetylaci a glukuronidaci a vytváří různé
druhy metabolitů.

Bimatoprost je primárně eliminován ledvinami, až 67 % z intravenózní dávky podané zdravým
dobrovolníkům bylo vyloučeno močí, 25 % z takto podané dávky bylo vyloučeno stolicí. Poločas
eliminace určený po intravenózním podání byl přibližně 45 minut. Celková clearance krve byla
1,5 l/hod/kg.

Charakteristika u starších pacientů
U starších pacientů (65 let a starší) při dávkování dvakrát denně byla průměrná hodnota AUC0-24hod
0,0634 ng•hod/ml bimatoprostu, což je signifikantně více než 0,0218 ng•hod/ml u mladých zdravých
dospělých osob. Nicméně, toto zjištění není klinicky relevantní, protože systémová expozice starších
i mladších osob byla při očním podávání velmi nízká. Kumulace bimatoprostu v krvi v čase není
známá a bezpečnostní profil pro starší i mladé pacienty byl podobný.

Timolol
Po očním podávání 0,5% roztoku očních kapek lidem podrobujícím se operaci katarakty byla
maximální koncentrace timololu v moku oční komory 898 ng/ml jednu hodinu po podání. Část dávky
se vstřebává systémově, kde se rozsáhle metabolizuje v játrech. Poločas timololu v plazmě je cca 4 až
hodin. Timolol se částečně metabolizuje v játrech a timolol a jeho metabolity se vylučují ledvinami.
Timolol se neváže ve velkém rozsahu na plazmu."