BIMATOPROST/TIMOLOL OLIKLA - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Bimatoprost/timolol Olikla 0,3 mg/ml + 5 mg/ml oční kapky, roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITAVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje bimatoprostum 0,3 mg a timololum 5 mg (jako timololi maleas 6,83 mg).

Jedna kapka obsahuje přibližně bimatoprostum 9,6 mikrogramu a timololum 160 mikrogramu.

Pomocná látka se známým účinkem
Jeden ml roztoku obsahuje 0,05 mg benzalkonium-chloridu.

Úplný́ seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok.

Čirý, bezbarvý až nažloutlý roztok, prakticky bez viditelných částic.

pH: 7,0 – 7,Osmolalita: 260–310 mosmol/kg

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Snížení nitroočního tlaku u dospělých pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem nebo nitrooční
hypertenzí (NOT), kteří nedostatečně reagují na léčbu lokálními betablokátory nebo analogy
prostaglandinu.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Doporučená dávka pro dospělé (včetně starších osob)
Doporučená dávka je jedna kapka do postiženého oka (očí) jedenkrát denně buď ráno, nebo večer.
Dávka se má podávat každý den ve stejnou dobu.

Z literárních údajů pro kombinaci bimatoprost/timolol vyplývá, že večerní dávka dokáže účinněji
snižovat NOT než ranní dávka. Při volbě ranního nebo večerního dávkování je však třeba zohlednit
pravděpodobnost dodržování léčby (viz bod 5.1).

Vynechá-li se jedna dávka, léčba má pokračovat další plánovanou dávkou. Dávkování jedenkrát denně
do postiženého oka (očí) nemá být překročeno.

Porucha funkce ledvin a jater
Kombinace bimatoprost/timolol nebyla studována u pacientů s poruchou ledvin nebo jater. U těchto
pacientů má být proto použit s opatrností.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost bimatoprostu/timololu u dětí a dospívajících ve věku 0 až 18 nebyly stanoveny.
Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání
Pokud je používán více než jeden lokální oční přípravek, pak je mezi jejich podáním nutné zachovat
časový́ odstup nejméně 5 minut.

Systémová absorpce se sníží při použití nazolakrimální okluze nebo zavřením víčka na dobu 2 minut.
To může vést ke sníženému výskytu systémových nežádoucích účinků a zvýšit aktivitu v místě
působení.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Reaktivní onemocnění cest dýchacích včetně bronchiálního astmatu v anamnéze, těžká
chronická obstrukční plicní choroba.
- Sinusová bradykardie, sick sinus syndrom, sinoatriální blokáda, atrioventrikulární blok druhého
nebo třetího stupně, který́ není kontrolovaný́ kardiostimulátorem. Klinicky zjevné srdeční
selhání, kardiogenní šok.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Tak jako u ostatních lokálně aplikovaných očních léčivých přípravků, mohou být i léčivé látky
(timolol/ bimatoprost) v tomto přípravku vstřebávány systémově. Žádné zvýšení systémového
vstřebávání individuálních léčivých látek nebylo pozorováno. Vzhledem k beta-adrenergním účinkům
timololu se mohou vyskytnout tytéž typy kardiovaskulárních, plicních a jiných nežádoucích účinků,
které byly pozorovány u systémových betablokátorů. Výskyt systémových nežádoucích účinků je při
topickém očním podání nižší než při systémovém podání. Opatření ke snížení systémové absorpce viz
bod 4.2.

Srdeční poruchy
U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním (např. ischemická choroba srdeční, Prinzmetalova
angina a srdeční selhání) a antihypertenzní terapií systémovými betablokátory má být zvážena terapie
jinou léčivou látkou. Pacienty s kardiovaskulárními chorobami je třeba sledovat kvůli známkám
zhoršení choroby a kvůli výskytu nežádoucích účinků.
Vzhledem ke svému negativnímu účinku na převodní čas mají být betablokátory pacientům se srdeční
blokádou prvního stupně podávány s opatrností.

Cévní poruchy
Pacienti se závažnými poruchami/onemocněními periferní cirkulace (tj. závažné formy Raynaudovy
choroby nebo Raynaudova syndromu) mají být léčeni s opatrností

Respirační poruchy
Po podání některých očních betablokátorů byly hlášeny respirační účinky, včetně úmrtí způsobeného
bronchospasmem u pacientů s bronchiálním astmatem.
U pacientů s lehkou / středně závažnou chronickou obstrukční plicní chorobou má být přípravek
Bimatoprost/timolol Olikla použit s opatrností a pouze pokud potenciální přínos převáží potenciální
rizika.

Endokrinní poruchy
Beta-adrenergní blokátory je nutno podávat s opatrností pacientům se spontánní hypoglykemií nebo
labilní formou diabetu mellitu, neboť betablokátory mohou maskovat příznaky a symptomy akutní
hypoglykemie.
Betablokátory mohou rovněž maskovat příznaky hypertyreózy.

Onemocnění rohovky
Oční betablokátory mohou způsobovat suchost očí. Pacienti s onemocněními rohovky mají být léčeni
s opatrností.

Jiné betablokátory
Účinky na nitrooční tlak nebo známé účinky systémové betablokády mohou být zesíleny, je-li timolol
podán pacientům, kteří již dostávají systémový́ betablokátor. Odpověď těchto pacientů na léčbu má
být pečlivě sledována. Použití dvou topických beta-adrenergních blokátorů se nedoporučuje (viz
bod 4.5).

Anafylaktické reakce
Pacienti s atopií nebo těžkou anafylaktickou reakcí na různé alergeny v anamnéze mohou při užívání
betablokátorů výrazněji reagovat na opakované podráždění příslušnými alergeny a nemusí reagovat na
obvyklou dávku adrenalinu používanou k léčení anafylaktických reakcí.

Odchlípení cévnatky
Po podání přípravků zamezujících tvorbě komorové vody (např. timolol, acetazolamid) po filtračních
procedurách bylo hlášeno odchlípení cévnatky.

Chirurgická anestezie
Oční betablokátory mohou blokovat systémové beta-agonistické účinky, např. u epinefrinu.
Anesteziolog má být informován o tom, že je pacientovi podáván timolol.

Jaterní nežádoucí účinky
U pacientů s lehčím jaterním onemocněním v anamnéze nebo s abnormálními výchozími hladinami
ALT, AST a/nebo bilirubinu nemá podávání bimatoprostu po dobu 2 let mít žádné nežádoucí účinky
na jaterní funkce. Nejsou známé žádné nežádoucí účinky očního timololu na funkci jater.

Oční nežádoucí účinky
Dříve, než je léčba zahájena, má být pacient informován o možném růstu řas, ztmavnutí kůže očního
víčka nebo periokulárně a zvýšené hnědé pigmentaci duhovky, které byly pozorovány během léčby
bimatoprostem a bimatoprostem/timololem. Zvýšená pigmentace duhovky je pravděpodobně trvalá a
může vést k rozdílnému vzhledu očí, pokud bylo léčeno pouze jedno oko. Po ukončení léčby
přípravkem bimatoprost/timolol může být pigmentace duhovky trvalá. Po 1 roce léčby
bimatoprost/timololem incidence pigmentace duhovky 0,2 %. Po 1 roku léčby pouze
bimatoprostovými očními kapkami byla incidence 1,5 % a po 3 letech léčby se nezvýšila. Změna
pigmentace je způsobena zvýšením obsahu melaninu v melanocytech, spíše než zvýšením počtu
melanocytů. Dlouhodobé účinky zvýšené pigmentace duhovky nejsou známy. Změna barvy duhovky
související s očním podáním bimatoprostu nemusí být patrná několik měsíců až let. Mateřská
znaménka ani pihy na duhovce nebývají léčbou ovlivněny. Pigmentace tkáně okolo očí byla
u některých pacientů hlášena jako reverzibilní.

Při léčbě bimatoprost/timololem byl hlášen makulární edém, včetně cystoidního muskulárního edému.
Proto má být přípravek Bimatoprost/timolol Olikla používán s opatrností u afakických pacientů,
pseudoafakických pacientů s trhlinou zadního pouzdra čočky nebo u pacientů se známými rizikovými
faktory pro vznik makulárního edému (např. nitrooční chirurgický výkon, okluze retinální žíly,
zánětlivé onemocnění očí a diabetická retinopatie).

Bimatoprost/timolol Olikla má být používán s opatrností u pacientů s aktivním nitroočním zánětem
(např. uveitida), protože se zánět může zhoršit.

Kůže
V oblastech, kde roztok bimatoprost/timololu přichází opakovaně do styku s kožním povrchem, může
potenciálně dojít k růstu ochlupení. Proto je důležité přípravek Bimatoprost/timolol Olikla aplikovat
podle pokynů a zabránit jeho stékání na tváře nebo jiné oblasti kůže

Pomocné látky
Konzervační látka v přípravku Bimatoprost/timolol Olikla, benzalkonium-chlorid, může způsobit
podráždění oka. Před aplikací léku musí být kontaktní čočky vyjmuty a znovu nasazeny nejdříve
15 minut po podání. Je známo, že benzalkonium-chlorid mění barvu měkkých kontaktních čoček.
Proto nesmí s měkkými kontaktními čočkami přijít do styku.
Benzalkonium-chlorid může způsobit podráždění očí, příznaky suchého oka a může mít vliv na slzný
film a povrch rohovky. Má být používán s opatrností u pacientů se syndromem suchého oka a u
pacientů s možným poškozením rohovky. Pacienti mají být sledováni v případě dlouhodobé léčby.

Další onemocnění
Bimatoprost/timolol nebyl studován u pacientů s očními zánětlivými stavy, neovaskularizací, záněty,
glaukomem se zavřeným úhlem, kongenitálním glaukomem a glaukomem s úzkým úhlem.

Ve studiích bimatoprostem o koncentraci 0,3 mg/ml u pacientů s glaukomem nebo oční hypertenzí
bylo prokázáno, že častější expozice oka více než 1 dávce bimatoprostu denně může zhoršit účinky na
snižování NOT. Pacienti používající Bimatoprost/timolol Olikla s jinými analogy prostaglandinu mají
být sledováni s ohledem na změny nitroočního tlaku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné specifické studie interakcí s fixní kombinací bimatoprostu/timololu.

Existuje možnost aditivních účinků, které vedou k hypotenzi a/nebo výrazné bradykardii, je-li podán
oční roztok s betablokátorem souběžně s perorálními blokátory kalciového kanálu, guanethidinem,
beta-adrenergními blokátory, parasympatomimetiky, antiarytmiky (včetně amiodaronu)
a digitalisovými glykosidy.

V průběhu kombinované léčby inhibitory CYP2D6 (např. chinidin, fluoxetin, paroxetin) a timololem
byla hlášena zvýšená systémová betablokáda (např. zpomalený srdeční rytmus, deprese).

V ojedinělých případech vedlo souběžné použití očních betablokátorů a epinefrinu
k mydriáze.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání fixní kombinace bimatoprostu/timololu těhotným ženám nejsou
k dispozici. Pokud to není nezbytně nutné, Bimatoprost/timolol Olikla se nemá během těhotenství
podávat. Informace o možnosti snížení systémové absorpce viz bod 4.2.

Bimatoprost
Adekvátní údaje o podávání bimatoprostu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech
prokázaly reprodukční toxicitu při vysokých dávkách toxických pro matku (viz bod 5.3).

Timolol
Epidemiologické studie neprokázaly malformační účinky, ale prokázaly riziko opoždění
nitroděložního růstu v případě, že se betablokátory podávají perorálně. Kromě toho, pokud byly
betablokátory podávány před porodem, byly u novorozence pozorovány známky a symptomy
betablokády (např. bradykardie, hypotenze, dušnost a hypoglykemie). Podává-li se
Bimatoprost/timolol Olikla až do porodu, musí být novorozenec v prvních dnech života pečlivě
monitorován. Studie s timololem na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu při dávkách značně
vyšších než dávky, které by se použily v klinické praxi (viz bod 5.3).

Kojení

Timolol
Betablokátory jsou vylučovány do mateřského mléka. Při terapeutických dávkách timololu v očních
kapkách je však nepravděpodobné, že by se do mléka dostalo takové množství, které by u kojence
vedlo ke klinickým příznakům betablokády. Informace o možnosti snížení systémové absorpce viz
bod 4.2.

Bimatoprost
Není známo, zda je bimatoprost vylučován do mateřského mléka, ale je vylučován do mléka potkanů.
Bimatoprost/timolol Olikla nemá být podáván kojícím ženám.

Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích bimatoprostu/timololu na lidskou fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Bimatoprost/timolol Olikla má zanedbatelný́ vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Jestliže, stejně
jako po jiné léčbě očí, nastane po podání přechodné rozostření vidění, má pacient před řízením nebo
obsluhou strojů počkat, dokud se zrak nevyjasní.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu
Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích při použití přípravků obsahujících bimatoprost/timolol
se omezily na dříve hlášené reakce u samostatně podávaného bimatoprostu a timololu. V klinických
studiích nebyly pozorovány žádné nové nežádoucí účinky specifické pro kombinaci
bimatoprost/timolol.

Většina nežádoucích účinků udávaných v klinických studiích s použitím přípravku obsahujícího
bimatoprost/timolol se týkala očí, byly pouze lehké a žádné nebyly závažné. Na základě 12měsíčních
klinických údajů byla nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem hyperemie spojivky (většinou
v náznacích nebo mírná a považovaná za nezánětlivou) přibližně u 26 % pacientů, která vedla
k přerušení léčby u 1,5 % pacientů.

Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Tabulka 1 představuje nežádoucí účinky, které byly hlášeny během klinických studií u všech lékových
forem přípravků obsahujících bimatoprost/timolol (vícedávkových i jednodávkových) (v každé
skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti) nebo v období po
uvedení na trh.

Frekvence možných nežádoucích účinků uvedených níže je definována pomocí následující konvence:

Velmi časté ≥1/10
Časté ≥1/100 až <1/10
Méně časté ≥1/1 000 až <1/100
Vzácné ≥1/10 000 až <1/1 000
Velmi vzácné <1/10 000
Není známo Frekvenci nelze z dostupných údajů určit

Tabulka
Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy imunitního systému Není známo hypersenzitivní reakce včetně známek nebo
příznaků alergické dermatitidy, angioedému,
oční alergie
Psychiatrické poruchy Není známo insomnie2, noční můryPoruchy nervového systému

Časté bolest hlavy

Není známo dysgeuzie2, závratě
Oční poruchy

Velmi časté hyperemie spojivek
Časté keratitis punctata, eroze rohovky2, pálení očí2,
podráždění spojivek1, svědění očí, bodavý́
pocit v očích2, pocit cizího tělesa, suché očí,
erytém víček, bolest oka, fotofobie, výtok z
očí, zrakové poruchy2, svědění víček, zhoršení
zrakové ostrosti2, blefaritida2, edém víček,
podráždění očí, zvýšená tvorba slz, růst řas
Méně časté iritida2, konjunktivální edém2, bolest víček2,
neobvyklé pocity v oku1, astenopie, trichiáza2,
hyperpigmentace duhovky2, prohloubení
záhybu očního víčka, retrakce víček2, změna
barvy řas (ztmavnutí) Není známo cystoidní makulární edém2, zduření oka,
rozmazané vidění2, oční diskomfort
Srdeční poruchy Není známo bradykardie
Cévní poruchy Není známo hypertenze
Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy
Časté rinitidaMéně časté dyspnoe
Není známo bronchospasmus (převážně u pacientů
s bronchospastickou chorobou)2, bronchiální
astma
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté pigmentace víček2, hirsutismus2, nadměrná
pigmentace kůže (v okolí očí)
Není známo alopecie, změna barvy kůže (periokulárně)
Obecné poruchy a reakce v místě
podání
Není známo únava
1nežádoucí účinky pozorované pouze u bimatoprost/timololu v jednodávkové lékové formě
2nežádoucí účinky pozorované pouze u bimatoprost/timololu ve vícedávkové lékové formě

Stejně jako jiné topicky podávané oční léčivé přípravky, je bimatoprost/timolol absorbován do
systémového oběhu. Absorpce timololu může způsobovat podobné nežádoucí účinky jako
u systémových betablokátorů. Incidence systémových nežádoucích účinků je při topickém očním
podání nižší než při systémovém podání. Informace o možnosti snížení systémové absorpce viz bod
4.2.

Další nežádoucí účinky, které byly pozorovány u jedné z léčivých látek přípravku
(bimatoprost nebo timolol) a mohou se potenciálně vyskytnout i u přípravku obsahujícího
bimatoprost/timolol, jsou uvedeny níže v tabulce 2:
Tabulka Třída orgánových systémů Nežádoucí účinek
Poruchy imunitního systému systémové alergické reakce včetně anafylaxePoruchy metabolismu a výživy hypoglykemiePsychiatrické poruchy deprese1, ztráta paměti1, halucinace Poruchy nervového systému synkopa1, mozková cévní příhoda1, zhoršené
známky a symptomy onemocnění myasthenia
gravis1, parestezie1, mozková ischemiePoruchy oka snížená citlivost rohovky1, diplopie1, ptóza1,
odloučení choriodey po filtrační chirurgii
(viz bod 4.4)1, keratitida1, blefarospazmus2,
retinální hemoragie2, uveitidaSrdeční poruchy atrioventrikulární blokáda1, srdeční zástava1,
arytmie1, srdeční selhání1, městnavé srdeční
selhání1, bolest na hrudi1, palpitace1, edémCévní poruchy hypotenze, Raynaudův fenomén1, studené ruce
a nohyRespirační, hrudní a mediastinální poruchy exacerbace bronchiálního astmatu2, exacerbace
CHOPN2, kašelGastrointestinální poruchy nauzea1,2, průjem1, dyspepsie1, sucho v ústech1,
bolesti břicha1, zvraceníPoruchy kůže a podkožní tkáně psoriáziformní vyrážka1 nebo exacerbace
psoriázy1, kožní vyrážkaPoruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové
tkáně
myalgiePoruchy reprodukčního systému a prsu sexuální dysfunkce1, snížené libidoCelkové poruchy a reakce v místě aplikace astenie1,Vyšetření abnormality testů jaterní funkce1 nežádoucí účinky pozorované u timololu
nežádoucí účinky pozorované u bimatoprostu

Nežádoucí účinky hlášené u očních kapek obsahujících fosfáty
U některých pacientů s výrazně porušenou rohovkou byly v souvislosti s použitím očních kapek
obsahujících fosfáty velmi vzácně hlášeny případy kalcifikace rohovky.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku.
Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Není pravděpodobné, že by mohlo nastat topické předávkování přípravkem Bimatoprost/timolol
Olikla, nebo že by bylo spojenou s toxicitou.

Bimatoprost
Jestliže je Bimatoprost/timolol Olikla náhodně požit, mohou být užitečné následující informace:
během dvoutýdenní studie u potkanů a myší při dávkách bimatoprostu až do 100 mg/kg/den nevznikla
žádná toxicita. Tato dávka vyjádřená v mg/m2 je nejméně 70krát vyšší než dávka jedné lahvičky
přípravku Bimatoprost/timolol Olikla náhodně požitá 10kg dítětem.

Timolol
Symptomy systémového předávkování timololem zahrnují: bradykardii, hypotenzi, bronchospasmus,
bolest hlavy, závratě, dušnost a srdeční zástavu. Studie pacientů se selháním ledvin prokázala, že
timolol je špatně dialyzovatelný.

Dojde-li k předávkování, léčba musí být symptomatická a podpůrná.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologika – betablokátory, ATC kód: S01ED
Mechanismus účinku
Bimatoprost/timolol Olikla obsahuje dvě léčivé látky: bimatoprost a timolol. Tyto dvě složky snižují
zvýšený nitrooční tlak (NOT) doplňkovým mechanismem účinku a tento kombinovaný účinek vede
k další redukci NOT ve srovnání s podáváním kterékoliv z těchto složek zvlášť. Bimatoprost/timolol
začíná působit velmi rychle.

Bimatoprost je léčivá látka působící jako silné oční hypotenzivum. Je to syntetický prostamid,
strukturálně blízký prostaglandinu F2α(PGF2α), který nepůsobí na známé prostaglandinové receptory.
Bimatoprost selektivně napodobuje účinek nově objevených biosyntetizovaných substancí nazývaných
prostamidy. Nicméně, prostamidové receptory nebyly ještě dosud strukturálně identifikovány.
Mechanismem účinku, kterým bimatoprost snižuje nitrooční tlak u člověka, je zvýšení odtoku
nitrooční tekutiny trámčinou komorového úhlu a zvýšení odtoku uveosklerální cestou.

Timolol je beta1 a beta2 neselektivní blokátor adrenergních receptorů, který nemá významný
sympatomimetický účinek, přímý tlumivý účinek na myokard nebo lokálně anestetický účinek
(stabilizující membrány). Timolol snižuje NOT tím, že snižuje tvorbu nitrooční tekutiny. Přesný
mechanismus účinku není jasně stanoven, ale pravděpodobné je potlačení zvýšené syntézy cyklické
AMP způsobené endogenní beta-adrenergní stimulací.

Klinické účinky
Účinek kombinace bimatoprost/timolol na snížení NOT není horší než účinek dosažený
kombinovaným podáváním bimatoprostu (jednou denně) a timololu (dvakrát denně).

Z literárních údajů o kombinaci bimatoprost/timolol vyplývá, že večerní dávka dokáže účinněji
snižovat NOT než ranní dávka. Při volbě ranního nebo večerního dávkování je však třeba zohlednit
pravděpodobnost dodržování léčby.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost bimatoprostu/timololu u dětí a dospívajících od 0 do 18 let nebyly stanoveny.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Léčivý přípravek bimatoprost/timolol
Koncentrace plazmatického bimatoprostu a timololu byly stanoveny ve zkřížené studii porovnávající
monoterapie s léčbou přípravkem bimatoprost/timolol u zdravých subjektů. Systémové vstřebávání
jednotlivých složek bylo minimální a nebylo ovlivněno současným podáváním v jediném přípravku.

Ve dvou 12měsíčních studiích, kdy se měřilo systémové vstřebávání, nebyla pozorována kumulace
žádné ze složek.

Bimatoprost
Bimatoprost in vitro velmi dobře penetruje lidskou rohovkou a sklérou. Po očním podání je systémová
expozice bimatoprostu velmi nízká a ani po čase nedochází ke kumulaci. Při podávání jedenkrát denně
po jedné kapce 0,03% bimatoprostu do obou očí po dobu dvou týdnů dosáhly koncentrace v krvi
maximálních hodnot do 10 minut po podání a během 1,5 hodiny po aplikaci klesly pod nejnižší
detekovatelnou hodnotu (0,025 ng/ml). Průměrné hodnoty Cmax a AUC0-24hod byly 7. a 14. den
podobné. Průměrná hodnota Cmax byla přibližně 0,08 ng/ml a AUC0-24hod přibližně 0,09 ng*hod/ml, což
ukazuje, že rovnovážného stavu bylo dosaženo během prvního týdne očního podávání.

Bimatoprost je se střední mírou distribuován do tělesných tkání a systémový distribuční objem byl
v ustáleném stavu u člověka 0,67 l/kg. V lidské krvi je bimatoprost především v plazmě. Vazba
bimatoprostu na plazmatické bílkoviny je přibližně 88 %.

Bimatoprost, který se po očním podání dostane do systémového oběhu, je z větší části
nemetabolizovaný. Bimatoprost poté podléhá oxidaci, N-deetylaci a glukuronidaci a vytváří různé
druhy metabolitů.

Bimatoprost je primárně eliminován ledvinami, až 67 % z intravenózní dávky podané zdravým
dobrovolníkům bylo vyloučeno močí, 25 % z takto podané dávky bylo vyloučeno stolicí. Poločas
eliminace určený po intravenózním podání byl přibližně 45 minut. Celková clearance krve byla
1,5 l/hod/kg.

Charakteristika u starších pacientů
U starších pacientů (65 let a starší) při dávkování dvakrát denně byla průměrná hodnota AUC0-24hod
0,0634 ng•hod/ml bimatoprostu, což je signifikantně více než 0,0218 ng•hod/ml u mladých zdravých
dospělých osob. Nicméně, toto zjištění není klinicky relevantní, protože systémová expozice starších
i mladších osob byla při očním podávání velmi nízká. Kumulace bimatoprostu v krvi v čase není
známá a bezpečnostní profil pro starší i mladé pacienty byl podobný.

Timolol
Po očním podávání 0,5% roztoku očních kapek lidem podrobujícím se operaci katarakty byla
maximální koncentrace timololu v moku oční komory 898 ng/ml jednu hodinu po podání. Část dávky
se vstřebává systémově, kde se rozsáhle metabolizuje v játrech. Poločas timololu v plazmě je cca 4 až
hodin. Timolol se částečně metabolizuje v játrech a timolol a jeho metabolity se vylučují ledvinami.
Timolol se neváže ve velkém rozsahu na plazmu."

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Bimatoprost/timolol
Studie oční toxicity po opakovaném podávání přípravku obsahujícího bimatoprost/timolol neprokázaly
žádné zvláštní riziko u člověka. Profil oční a systémové bezpečnosti jednotlivých složek je již pevně
stanovený.

Bimatoprost
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní
riziko pro člověka. Ve studiích na hlodavcích při systémových expozicích 33 až 97krát vyšších, než
jakých je dosahováno u člověka po očním podání, se vyskytly druhově specifické aborty.

Oční podávání bimatoprostu opicím v koncentracích ≥ 0,03 % denně po dobu jednoho roku způsobilo
zvýšení pigmentace duhovky a reverzibilní, na dávce závislé, periokulární účinky, charakterizované
prominující horní a/nebo dolní rýhou a rozšířením palpebrální štěrbiny. Zdá se, že zvýšení pigmentace
duhovky je způsobeno zvýšenou stimulací produkce melaninu v melanocytech, a ne zvýšením počtu
melanocytů. Žádné funkční ani mikroskopické změny ve vztahu k periokulárním účinkům nebyly
pozorovány a mechanizmus způsobující periokulární změny není znám.

Timolol
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Roztok benzalkonium-chloridu
Chlorid sodný
Hydrogenfosforečnan sodný
Monohydrát kyseliny citronové
Hydroxid sodný (k úpravě pH)
Kyselina chlorovodíková (k úpravě pH)
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

Zlikvidujte 4 týdny po prvním otevření.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Bílá LDPE lahvička s LDPE kapátkem a HDPE víčkem. Jedna lahvička má objem 3 ml, což odpovídá
přibližně 94 kapkám roztoku.

Velikost balení 1 nebo 3 lahvičky.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Olikla s.r.o., Náměstí Smiřických 42, Kostelec nad Černými lesy, 281 63, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

64/199/20-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 6. 1.

10. DATUM REVIZE TEXTU

1. 4.