Besremi Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Maximálních sárových koncentrací ropeginterferonu alfa-2b je dosaženo po trvalé absorpci za 3 až dnů.

Absolutní biologická dostupnost subkutánně podávaného ropeginterferonu alfa-2b nebyla u lidí
zkoumána. Proto nebylo možné provést žádný platný odhad absolutní biologické dostupnosti. Na
základě údajů zjištěných u opic je to přibližně 80 %, což je podobné jako absolutní biologická
dostupnost zjištěná u pegylovaného interferonu alfa-2a.

Distribuce
Ropeginterferon alfa-2b se nachází hlavně v krevním řečišti a extracelulární tekutině, jak bylo zjištěno
u pacientů po subkutánním podání v rovnovážném stavu více dávek byla 2,4 ng/ml AUC0-t se pohybovala v rozmezí 28,5 ng*h/ml dávce 450 mikrogramůCmax v rozmezí 25 % a 35 %.

U pacientů, kterým byl v rovnovážném stavu podáván ropeginterferon alfa-2b ve 2týdenních
intervalech 350] mikrogramů, PK Skupina 2V PK Skupině 1 byla průměrná Cmax,ss 28,26 ng/ml, AUCtau,ss 7504,0 ng*h/ml a Cmin byla 14,52 ng/ml.
V PK Skupiě 2 byla průměrná Cmax,ss 18,82 ng/ml, AUCtau,ss 6021,3 ng*h/ml a Cmin 2,10 ng/ml.

Ve studiích hmotnostní bilance, tkáňové distribuce a celotělové autoradioluminografie provedených
u potkanů bylo zjištěno, že podobný léčivý přípravek s interferonem alfa 2a
Biotransformace
Metabolismus ropeginterferonu alfa-2b není plně popsán. Připojení interferonu alfa-2b k rozvětvené
polyethylenglykolové složce s vysokou molekulovou hmotností důvod rozdílu v eliminaci ve srovnání s nepegylovanými interferony. Studie podobného léčivého
přípravku s interferonem alfa eliminaci metabolismem jater. Má se za to, že ropeginterferon alfa-2b je eliminován stejnou cestou.

Studie farmakokinetických interakcí pegylovaného interferonu alfa-2a u člověka svědčí o mírném
inhibičním účinku na substráty metabolizované CYP1A2 a CYP2D6
Eliminace
Eliminace ropeginterferonu alfa-2b není plně popsána. Studie podobného léčivého přípravku
s interferonem alfa radioaktivně značených metabolických produktů jsou ledviny clearance pegylovaného interferonu alfa-2a u člověka je přibližně 100krát nižší než clearance
přírodního nepegylovaného interferonu alfa-2a.

Po subkutánním podání více dávek ropeginterferonu alfa-2b u pacientů přibližně 6 až 10 dnů a clearance ropeginterferonu alfa-2b je 0,až 0,066 l/h.

Účast transportních proteinů na absorpci, distribuci a eliminaci ropeginterferonu alfa-2b není známa.

Linearita/nelinearita
Ve farmakokinetické studii se zdravými subjekty se hodnota Cmax ropeginterferonu alfa-2b při dávkách
v rozmezí 24 až 270 mikrogramů zvýšila úměrně dávce. Bylo zjištěno vyšší než úměrné zvýšení
expozice. Variabilita mezi subjekty činila u ropeginterferonu alfa-2b 35 %
Porucha funkce jater
Pro jiný léčivý přípravek s interferonem alfa s cirhózou srovnatelný farmakokinetický profil. U pacientů se zvýšenou závažností poruchy funkce jater nebyla
farmakokinetika hodnocena.

Porucha funkce ledvin
Farmakokinetický profil u pacientů se střední až těžkou poruchou funkce ledvin a u pacientů
v konečném stádiu renálního onemocnění byl hodnocen pouze pro jiné léčivé přípravky
s pegylovaným interferonem alfa.
Pacienti se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin, jimž bylo podáváno 180 mikrogramů
pegylovaného interferonu alfa-2a jednou týdně, vykazovali srovnatelnou, resp. o 60 % vyšší
plazmatickou expozici ve srovnání se subjekty s normální funkcí ledvin.
U 13 pacientů v konečném stádiu renálního onemocnění, kteří potřebovali chronickou hemodialýzu,
mělo podávání 135 mikrogramů pegylovaného interferonu alfa-2a jednou týdně za následek o 34 %
nižší expozici než u pacientů s normální funkcí ledvin.

Pacienti s poruchou funkce ledvin, jimž byla podána jednorázová dávka 1,0 mikrogramů /kg
pegylovaného interferonu alfa-2b, vykazovali zvýšený vztah Cmax, AUC a poločasu ke stupni
poškození ledvin. Po podání několika dávek pegylovaného interferonu alfa-2b subkutánně podávaného každý týden po dobu čtyř týdnůpoklesla průměrně o 17 % u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin a o 44 % u pacientů
s těžkou poruchou funkce ledvin, a to ve srovnání se subjekty s normální funkcí ledvin. Na základě
údajů získaných po podání jediné dávky byla clearance u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin,
kteří nebyli na dialýze, podobná jako u pacientů, kteří hemodialýzu podstupovali.

Starší pacienti
Z podávání ropeginterferonu alfa-2b starším pacientům jsou k dispozici pouze omezené
farmakokinetické údaje. Na základě výsledků studií PROUD-PV a CONTINUATION-PV týkajících
se expozice léku, farmakodynamické odpovědi a snášenlivosti, není úprava dávkování
ropeginterferonu alfa-2b u starších pacientů považována za nezbytnou.

Obézní pacienti nebo pacienti s podváhou
Farmakokinetický profil ropeginterferonu alfa-2b nebyl u obézních pacientů ani pacientů s podváhou
stanoven.